ACYL %5 10 gr krem { Global Pharma } Farmakolojik Özellikler

5.   FARMAKOLOJİK ÖZELLİKLER

5.1. Farmakodinamik özellikler

ATC kodu: D06BB03

Farmakoterapotik grup: Topikal kullanılan kemoterapötikler, antiviral ilaçlar

Etki mekanziması

ACYL, in vitro ortamda Herpes simplex (HSV) tip I ve II ile Varicella zoster virüsüne karşı son derece etkili olan antiviral bir ajandır. Memeli konak hücreleri üzerinde toksisitesi düşüktür.

ACYL, Herpes enfeksiyonu bulunan hücreye girdikten sonra fosforillenerek aktif bileşik asiklovir trifosfata dönüşür. Bu sürecin ilk aşaması, virüsün kodladığı timidin kinazın mevcut olmasına bağlıdır.

Asiklovir trifosfat, herpese özel DNA polimeraza bir inhibitör ve substrat etkisi gösterir ve

normal hücresel olayları etkilemeden viral DNA sentezinin ilerlemesini engeller.

Farmakodinamik etkileri

Yineleyen herpes labialis için 4 günden fazla süre boyunca tedavi edilen 1.385 kişi üzerinde yapılan iki büyük çift-kör, randomize çalışmada, ACYL krem, plasebo krem ile karşılaştırılmıştır. Bu çalışmalarda ACYL krem kullanıldığında tedavinin başlangıcından iyileşmeye kadar geçen süre 4,6 gün, plasebo ile ise 5,0 gündür (p<0,001). ACYL krem grubunda tedaviye başlandıktan sonraki ağrı zamanı 3,0 gün ve plasebo grubunda ise 3,4 gündür (p=0,002). Genel olarak, hastaların yaklaşık %60'ı tedaviye bir erken lezyon evresinde (prodrom veya eritem), %40'ı ise bir geç lezyon evresinde (papül veya blister) başlamıştır.

5.2. Farmakokinetik özellikler

Genel Özellikler

Emilim:

Farmakokinetik çalışmalar, ACYL kremin tekrarlı haricen uygulanmasını takiben yalnızca

minimal sistemik emilim olduğunu göstermiştir.

Dağılım:

ACYL kremin tekrarlı haricen uygulanmasını takiben yalnızca minimal sistemik emilimi

olduğunundan, dağılım ile ilgili veriler oldukça kısıtlıdır.

Biyotransformasyon:

ZOVİRAX kremin tekrarlı haricen uygulanmasını takiben yalnızca minimal sistemik emilimi olduğunundan, biyotransformasyon ile ilgili veriler oldukça kısıtlıdır.

Eliminasyon:

ZOVİRAX kremin tekrarlı haricen uygulanmasını takiben yalnızca minimal sistemik emilimi olduğunundan, eliminasyon ile ilgili veriler oldukça kısıtlıdır.

5.3. Klinik öncesi güvenlilik verileri

Geniş kapsamlı in vivo ve in vitro mutajenite testelerinin sonuçları, ACYL'in insanlar için genetik bir risk taşımadığını göstermiştir.

Fareler ve sıçanlar üzerinde yapılan uzun süreli çalışmalarda ACYL'in karsinojenik olduğu görülmemiştir.

Sıçanlarda ve köpeklerde genel toksisiteyle ilişkili, spermatojenez üzerine çoğunlukla geri dönüşümlü advers etkiler, yalnızca terapötik amaçlı kullanılan dozların çok üzerindeki sistemik asiklovir dozlarında rapor edilmiştir. Farelerde yapılan iki jenerasyon çalışmasında, oral olarak alınan asiklovirin fertilite üzerine herhangi bir etkisi görülmemiştir.

Uluslararası olarak kabul edilen standart testlerde ACYL'in sistemik uygulanması farelerde, sıçanlarda veya tavşanlarda teratojenik veya embriyotoksik etkilere neden olmamıştır.

Sıçanlarda yapılan standart olmayan bir çalışmada, fötal anormallikler gözlemiştir, fakat sadece yüksek subkütanöz dozları takiben maternal toksisite meydana gelmiştir. Bu bulguların klinik açıdan önemi kesin değildir.

Yüksek Tansiyon Hipertansiyon sürekli anormal derecede yüksek olan kan basıncıdır. Tansiyon atardamarlarınızdaki kanın basıncıdır.

Astım Astımlı kişilerin akciğerlerindeki hava boruları (bronşlar) hassastır. Bu kişiler belirli tetikleyici faktörlere maruz kaldıklarında, hava boruları nefes almalarını güçleştirecek şekilde daralır.