ALZMEX 10 mg 100 film tablet Klinik Özellikler

4.1. Terapötik endikasyonlar

4.2. Pozoloji ve uygulama şekli

Pozoloji/uygulama sıklığı ve süresi:

ALZMEX tedavisi, sadece Alzheimer hastalığının tanı ve tedavisinde uzman bir doktor tarafından başlatılmalı ve kontrol edilmelidir. Ayrıca tedavi, hastanın ilaç alımını düzenli olarak takip edecek bir bakıcı bulunması durumunda başlatılmalıdır. Hastalığın tanısı güncel kılavuzlara göre yapılmalıdır.

ALZMEX günde bir defa ve her gün aynı saatte alınmalıdır. Tabletler yemeklerle veya ayrı olarak alınabilir.

Yetişkinler:

Maksimum günlük doz 20 mg’dır. İstenmeyen etki riskini düşürmek için, idame dozu haftada 5 mg’lık artışlarla, ilk üç hafta süresince aşağıdaki şekilde yapılmalıdır:

Birinci hafta: 7 gün boyunca, her gün günde yarım tablet (5 mg)

İkinci hafta: 7 gün boyunca, her gün, günde 1 defa 1 tablet (10 mg)

Üçüncü hafta: 7 gün boyunca, her gün, günde 1 defa 1,5 tablet (15 mg)

Dördüncü haftadan sonra: Her gün, günde 1 defa 2 tablet (20 mg)

İdame dozu: Günde 20 mg (2 tablet)

Uygulama şekli:

ALZMEX ağız yoluyla alınır. Tabletler bir miktar su ile birlikte yutulmalıdır.

ALZMEX her gün aynı saatte alınmalıdır.

ALZMEX yiyeceklerle birlikte veya ayrı alınabilir.

Özel popülasyonlara ilişkin ek bilgiler:

Karaciğer yetmezliği:

Hafif ve orta şiddette karaciğer yetersizliği olan hastalarda (Child-Pugh A ve Child-Pugh B) doz ayarlaması gerekmemektedir. Şiddetli karaciğer yetersizliği olan hastalarda memantin kullanımı ile ilgili yeterli veri bulunmamaktadır.

Böbrek yetmezliği:

Böbrek işlevleri hafif hasarlı hastalarda (kreatinin klerensi 50-80 ml/dk) doz ayarlaması gerekmemektedir.

Böbrek işlevleri orta hasarlı hastalarda (kreatinin klerensi 30-49 ml/dk) günlük doz 10 mg’a düşürülmelidir. Eğer hasta en az 7 günlük tedaviyi iyi tolere ederse, standart titrasyon programı uygulanmak koşuluyla, doz günlük 20 mg’a çıkarılabilir ve yetişkinler için belirtildiği şekilde uygulanır.

Böbrek işlevleri ciddi hasarlı hastalarda (kreatinin klerensi 5-29 ml/dk) günlük toplam doz 10 mg’dır.

Pediyatrik popülasyon:

Çocuklar ve 18 yaş altı adolesanlarda güvenlik ve etkinliği üzerine verilerin yetersiz olması nedeniyle ALZMEX bu yaş grubunda kullanılmamalıdır.

Geriyatrik popülasyon:

4.3. Kontrendikasyonlar

4.4. Özel kullanım uyarıları ve önlemleri

Geçmişte konvülsiyon öyküsü veya epilepsiye eğilimi olan ve epilepsisi olan hastalarda dikkatli olunmalıdır.

Memantin ile NMDA antagonistlerinin (amantadin, ketamin veya dekstrometorfan gibi) birlikte kullanımından kaçınılmalıdır. NMDA antagonistleri memantin ile aynı reseptör sistemine etki eder ve istenmeyen etkilerin (özellikle santral sinir sistemi ile ilişkili olanlar) daha sık veya daha şiddetli görülmesine neden olabilir (bkz. 4.5).

İdrar pH’ını yükselten etkenlerin olduğu durumlarda (bkz. 5.2 Farmakokinetik özellikler)) hastalar dikkatle izlenmelidir. Bu etkenler diyette köklü değişim (örneğin etoburluktan vejeteryan diyete geçiş gibi) veya alkalizan mide tamponlarının fazla miktarda alınmasını içerir. Ayrıca, renal tübüler asidoz (RTA) veya Proteus bacteria’nın neden olduğu ciddi üriner sistem enfeksiyonları da idrar pH’ını yükseltebilir.

Birçok klinik çalışmada yakın tarihte geçirilmiş miyokard enfarktüsü, kompanse edilmemiş konjestif kalp yetmezliği (New York Kalp Cemiyeti (NYHA) endeks III-IV) veya kontrol altında olmayan hipertansiyonlu hastalar çalışma dışı bırakılmıştır. Sonuç olarak, sınırlı veri mevcut olduğundan bu durumdaki hastalar yakın gözlem altında bulundurulmalıdır.

ALZMEX laktoz içerir. Nadir kalıtımsal galaktoz intoleransı, Lapp laktoz yetmezliği ya da glikoz-galaktoz malabsorpsiyon problemi olan hastaların bu ilacı kullanmamaları gerekir.

4.5. Diğer tıbbi ürünler ile etkileşimler ve diğer etkileşim şekilleri

Memantinin farmakolojik etkileri ve etki mekanizması nedeni ile aşağıdaki etkileşmeler oluşabilir:

• Memantinin etki şekli sebebiyle; L-dopa, dopaminerjik agonistler ve antikolinerjiklerin etkileri, memantin gibi NMDA antagonistleri ile birlikte kullanıldığında artabilir. Barbitüratların ve nöroleptiklerin etkilerini azaltabilir. Memantinin antispazmodik ajanlar, dantrolen veya baklofen ile birlikte kullanımı; etkilerini modifiye edebilir ve doz ayarlaması gerektirebilir.

4.4. Özel kullanım uyarıları ve önlemleri

). Memantin ve fenitoinin kombine kullanımının olası riskine ilişkin yayınlanmış bir tane vaka raporu bulunmaktadır.

• Amantadin ile aynı renal katyonik nakil sistemini kullanan simetidin, ranitidin,

prokainamid, kinidin, kinin ve nikotin de muhtemel olarak memantin ile etkileşip, plazma düzeyinde artış riski oluşturabilir.

• Memantin, hidroklorotiazid (HCT) veya HCT’li herhangi bir kombinasyon ile

birlikte kullanılırsa, HCT serum seviyesinde azalma muhtemeldir.

• Pazarlama sonrası deneyimlerde varfarin ile birlikte memantin kullanan hastalarda

INR (Uluslararası normalize edilmiş oran) artışı olan izole durumlar rapor edilmiştir. Nedensel bir ilişki kurulmamış olsa da oral antikoagülanlarla birlikte tedavi edilen hastalar için protrombin zamanının veya INR’nin yakından izlenmesi tavsiye edilmektedir.

• Karbonik anhidraz inhibitörleri ve sodyum bikarbonat ile kullanımında klerens

düşebilir.

Sağlıklı genç gönüllülerde yürütülen tek-doz farmakokinetik çalışmalarında memantin ile gliburid/metformin kombinasyonu veya donezepil arasında anlamlı bir ilaç etkileşimi gözlenmemiştir.

Sağlıklı genç gönüllülerde yürütülen bir klinik çalışmada, memantinin galantamin farmakokinetiği üzerinde hiçbir anlamlı etkisi gözlenmemiştir.

4.6. Gebelik ve laktasyon

Genel tavsiye

Gebelik kategorisi C.

Çocuk doğurma potansiyeli bulunan kadınlar/Doğum kontrolü (Kontrasepsiyon)

Memantinin gebelikte kullanımına ilişkin klinik bilgi mevcut değildir.
Gebelik dönemi

İnsanlardaki potansiyel riski bilinmemektedir. Memantin kesinlikle gerekli olmadıkça gebelikte kullanılmamalıdır.

Laktasyon dönemi

Memantinin insan sütüne geçişine ilişkin bilgi yoktur. Ancak, maddenin lipofilitesi nedeni ile bunun olması muhtemeldir. Memantin kullanan kadınlar emzirmemelidir.

Üreme yeteneği / Fertilite

4.7. Araç ve makine kullanımı üzerindeki etkiler

4.8. İstenmeyen etkiler

Hafif, orta ve şiddetli demansta yapılan ve memantin ile tedavi edilen 1784 ve plasebo ile tedavi edilen 1595 hastayı kapsayan klinik çalışmalarda memantin ile görülen advers olayların toplam insidans oranı plasebo ile görülenlerden farklılık göstermemiştir; advers olaylar genellikle hafif ve orta şiddettedir. Memantin grubunda plasebo grubundan daha yüksek insidans ile en sık oluşan advers olaylar: sersemlik hali (sırasıyla %6.3-%5.6), baş ağrısı (%5.2-%3.9), kabızlık (%4.6-%2.6), uyuklama hali (%3.4-%2.2) ve hipertansiyon (%4.1-%2.8).

Aşağıdaki tabloda listelenen advers ilaç reaksiyonları memantinin klinik çalışmalarından ve tıbbın hizmetine sunumundan itibaren toplanmıştır. Her sıklık grubunda istenmeyen etkiler ciddiyetteki azalmaya göre sunulmuştur.

Advers etkiler sistem-organ sınıfına göre şu esaslar kullanılarak sıralandırılmaktadır: çok yaygın (> 1/10), yaygın (> 1/100 - <1/10), yaygın olmayan (> 1/1,000 - <1/100), seyrek (>1/10,000 - < 1/,1000), çok seyrek (< 1/10,000), bilinmeyen (mevcut veriden

tahmin edilemeyen).

1

Halüsinasyonlar çoğunlukla şiddetli Alzheimer hastalarında gözlemlenmiştir.

2

Pazarlama sonrası deneyimlerde bildirilen izole durumlar.

4.9. Doz aşımı ve tedavisi

Klinik çalışmalarda veya pazarlama sonrası aşamalarda elde edilen aşırı doz ile ilgili deneyim sınırlıdır.

Semptomlar: Göreceli büyük aşırı dozlar (sırası ile 3 gün süreyle günde 200 mg ve 105 mg) ya sadece yorgunluk, güçsüzlük ve/veya diyare semptomları ile ilişkilendirilmiştir ya da hiçbir semptom görülmemiştir. İlacı 140 mg’ın altında veya bilinmeyen dozda alan hastalar, santral sinir sistemi (konfüzyon, uyuklama, uyku basması, vertigo, ajitasyon, saldırganlık, halüsinasyon ve yürüyüş bozuklukları) ve/veya gastrointestinal (kusma ve diyare) kaynaklı semptomlar göstermiştir.

En uç doz aşımı vakasında, hasta oral yolla toplam 2000 mg memantin alımından sonra santral sinir sistemi üzerine etkiler ile (10 gün koma ve ardından diplopi ve ajitasyon) hayatta kalmıştır. Hasta semptomatik tedavi ve plazmaferez almıştır. Hasta daimi sekel kalmadan iyileşmiştir.

Başka bir büyük doz aşımı vakasında da hasta yaşamış ve iyileşmiştir. Hasta oral yolla 400 mg memantin almıştır. Hasta, huzursuzluk, psikoz, görsel halusinasyonlar, prokonvulsiflik, uyuklama hali, stupor ve bilinç kaybı gibi santral sinir sistemi semptomları yaşamıştır.

Tedavi: Doz aşımı durumunda, tedavi semptomatik olmalıdır. Zehirlenme veya doz aşımı için spesifik bir antidot mevcut değildir. İlaç maddesini uzaklaştırmak için standard klinik prosedürler, örn. gastrik lavaj, aktif kömür (potansiyel entero-hepatik geri dönüşün durdurulması), idrarın asitleştirilmesi, zorunlu diürez uygun olan şekilde kullanılmalıdır.

Genel santral sinir sistemi aşırı uyarılmasına dair belirtiler veya semptomlar varsa, dikkatli semptomatik klinik tedavi düşünülmelidir.

Sırt Ağrısı Sırt ağrısı birden bire ortaya çıkıp şiddetli (akut) olabilir veya zamanla gelişip daha uzun süreli sorunlara (kronik) neden olabilir.

Mesane Kanseri Mesane kanseri her zaman mukozada başlar. Erken safhalarda bu tabakada sınırlı kalır ve hücre içindeki karsinom olarak nitelendirilir.