Saba İlaçları :BACMIRPI %2 merhem (15 G) KUBFarmakolojik Özellikler

:BACMIRPI %2 merhem (15 G) Farmakolojik Özellikler

Mupirosin }

Dermatolojik İlaçlar > Vücut Yüzeyine Uygulanan Antibiyotikler > Mupirosin
Saba İlaç Sanayi ve Ticaret A.Ş. | 14 March  2023

5.   FARMAKOLOJİK ÖZELLİKLER

    5.1. Farmakodinamik özellikler

    ATC kodu: D06AX09

    Farmakoterapotik grup: Topikal kullanım için antibiyotikler

    Mupirosin, Pseudomonas fluorescens'in fermentasyonu ile üretilen bir antibiyotiktir. Mupirosin, bakteriyel izolösil transfer-RNA sentetaz enzimine spesifik ve reversibl olarak bağlanarak bakteriyel protein sentezini inhibe eder. Bu özel etki mekanizması nedeniyle mupirosin, diğer sınıf antibakteriyel ajanlarla in vitro çapraz direnç göstermez.

    Mupirosin, topikal uygulandığında minimum inhibitör konsantrasyonlarında bakteriyostatik özelliktedir ve ulaşılan daha yüksek konsantrasyonlarda bakterisit etki gösterir. Mupirosin Staphylococcus aureus (metisiline dirençli türler dahil), S. epidermidis ve betahemolitik Streptococcus türlerine karşı in vivo aktivite gösteren topikal antibakteriyel bir ajandır.

    Aşağıdaki bakterilere in vitro etkilidir.

    Yaygın olarak duyarlı türler Staphylococcus aureus Staphylococcus epidermidis

    Koagülaz-negatif staphylococci Streptococcus türleri Haemophilus influenzae Neisseria gonorrhoeae

    Neisseria meningitidis Moraxella catarrhalis Pasteurella multocida

    Dirençli türler Corynebacterium türleri Enterobacteriaceae

    Gram negatif non-fermentif çomaklar

    Micrococcus türleri Anaeroblar

    Staphylococcus spp. için mupirosine hassasiyet (MIK-Minimum İnhibitör Konsantrasyonu) bitim noktası

    Hassas: 1 mikrogram/ml'ye eşit veya daha küçük Orta: 2 ila 256 mikrogram/ml

    Dirençli: 256 mikrogram/ml'den büyük

    Direnç mekanizması:

    Stafilokoklardaki düşük düzeyli direncin (8 ila 256 mikrogram/ml'lik MIK'lar (Minimum İnhibitör Konsantrasyonu)) doğal izolösil tRNA sentetaz enzimindeki değişikliklerden kaynaklandığı gösterilmiştir. Stafilokoklarda yüksek düzeyli direncin (MIK'ı (Minimum İnhibitör Konsantrasyonu) 512 mikrogram/ml'ye eşit ya da daha büyük) farklı bir plazmid kodlamalı izolösil tRNA enzim sentezinden kaynaklandığı gösterilmiştir.

    Enterobacteriaceae gibi gram negatif organizmalarda intrinsik direnç hücre duvarındaki yetersiz penetrasyondan kaynaklanabilir.

    Mupirosin, partiküler etki mekanizması ve benzersiz kimyasal yapısı sebebiyle diğer antibiyotiklere karşı çapraz direnç göstermez.

    5.2. Farmakokinetik özellikler

    Emilim:

    Mupirosinin sağlam ciltten emilimi düşüktür.

    Dağılım:

    Veri yoktur.

    Biyotransformasyon:

    Mupirosin sadece topikal uygulama için uygundur. İntravenöz ya da oral uygulamayı takiben veya absorbe olması (örn; çatlağı ya da kesiği olan ciltten) halinde hızla aktif olmayan metaboliti monik aside dönüşür.

    Eliminasyon:

    Mupirosin aktif olmayan metaboliti monik asite dönüştürülür ve vücuttan böbrek yoluyla hızla atılır.

    Hastalardaki karakteristik özellikler Geriyatrik popülasyon:

    Orta veya şiddetli böbrek fonksiyon bozukluğu olmadığı takdirde herhangi bir kısıtlama bulunmamaktadır.

    5.3. Klinik öncesi güvenlilik verileri

    Karsinojenez:

    Mupirosin ile karsinojenisite çalışmaları yürütülmemiştir.

    Genotoksisite:

    Mupirosin Salmonella typhimurium veya Escherichia coli'de (Ames analizi) mutanejik bulunmamıştır. Yahagi analizinde, yüksek sitotoksik konsantrasyonlarda Salmonella typhimurium TA98'de küçük artışlar gözlenmiştir. Bir in vitro memeli gen mutasyonu analizinde (MLA), metabolik aktivasyon yokluğunda mutasyon sıklığında bir artış gözlenmemiştir. Metabolik aktivasyon varlığında yüksek sitotoksik konsantrasyonlarda mutasyon sıklığında küçük artışlar gözlenmiştir. Bununla birlikte, gen dönüşümü/mutasyonu için maya hücresi analizleri, in vitro insan lenfosit analizi veya in vitro programlanmamış DNA sentezi (UDS) analizinde bir etki gözlenmemiştir. Ayrıca in vivo fare mikronukleus analizi (kromozom hasarı) ve bir sıçan Comet analizinin (DNA zinciri kırılması) negatif olması, in vitro yüksek sitotoksik konsantrasyonlarda gözlenen küçük artışların in vivo olarak kendini göstermediğine işaret etmektedir.

    Üreme Toksikolojisi: 10 haftalık erkek sıçanlara çiftleşme öncesinde ve 15 günlük dişi sıçanlara çiftleşme öncesinde, çiftleşme sonrası 20. güne kadar 100 mg/kg/güne varan dozlarda subkutan yolla uygulanan mupirosinin fertilite üzerinde bir etkiye sahip olmadığı bulunmuştur.

    Sıçanlarda yürütülen embriyo-fetal gelişim çalışmalarında, 375 mg/kg/güne varan subkutan dozlarda gelişim toksisitesi açısından bir kanıta rastlanmamıştır.

    Tavşanlarda 160 mg/kg/güne varan subkutan dozlarda yürütülen bir embriyo-fetal gelişim çalışmasında, yüksek dozda maternal toksisite (bozulmuş kilo alımı ve şiddetli enjeksiyon bölgesi iritasyonu) düşük veya kötü yavrulama performansı ile sonuçlanmıştır. Bununla birlikte, gebeliğin terme kadar korunduğu tavşanların fetüslerinde gelişimsel toksisite kanıtına rastlanmamıştır.

    Astım Astım Astımlı kişilerin akciğerlerindeki hava boruları (bronşlar) hassastır. Bu kişiler belirli tetikleyici faktörlere maruz kaldıklarında, hava boruları nefes almalarını güçleştirecek şekilde daralır. En Yaygın Alerji Türleri En Yaygın Alerji Türleri Bağışıklık sistemi, polen, arı zehiri veya evcil hayvan gibi yabancı bir maddeye veya çoğu insanda reaksiyona neden olmayan bir yiyeceğe tepki gösterdiğinde alerjiler meydana gelir.