Her kontrollü salımlı film tablette, 100 mg metoprolol tartrata eşdeğer 95 mg metoprolol süksinat bulunur.

 

Boyar madde: Titanyum dioksit

Farmakodinamik Özellikler

Metoprolol, ß₁-selektif beta-blokerdir, kalpteki beta₁ reseptörlerini, periferik damarlar ve bronşlardaki beta₂ reseptörlerini bloke etmek için gereken dozlardan daha düşük dozlarda bloke eder. Beloc ZOK’un selektivitesi doza bağlıdır, ancak plazma zirve konsantrasyonlarına, alışılmış tabletlere göre daha düşük dozlarla ulaşıldığından Beloc ZOK ile daha yüksek ß₁ selektivitesi sağlanır.

 

Metoprololün beta agonist etkisi yoktur ve membran stimule edici etkisi çok düşüktür. Beta blokerlerin negatif inotropik ve kronotropik etkileri vardır. Metoprolol tedavisi, fiziksel ve mental stres sırasında salgılanan katekolaminlerin etkisiyle ortaya çıkan kalp hızı, kalp debisi ve kan basıncı artışını azaltır. Adrenal bezlerden adrenalin salgısının yükselmesi ile birlikte görülen stres durumlarında, metoprolol normal fizyolojik dilatasyonu engellemez.

Metoprolol, terapötik dozlarda, bronş kasları üzerinde, selektif olmayan beta blokerlere göre daha az kontraksiyona neden olur. Metoprololün bu özelliği, bronşiyal astım ya da ilerlemiş obstrüktif akciğer hastalığı olanlarda ß₂-agonistleri ile birlikte tedavi olanağı sağlar.

Metoprolol, insülin salgılanmasını ve karbonhidrat metabolizmasını, selektif olmayan beta blokerlere göre daha az etkiler, bu nedenlerle diabetes mellitus hastalarında da kullanılabilir.

Metoprolol, selektif olmayan beta blokerlere göre hipoglisemi karşısında kardiyovasküler yanıtı daha az etkiler ve kan şekerinin normal düzeye dönmesi daha hızlıdır.

Beloc ZOK, hipertansiyonlu hastalarda, hem ayakta hem de yatar durumdaki ve egzersiz sırasında kan basıncını 24 saatten daha uzun süre belirgin olarak düşürür. Metoprolol tedavisinin başlangıcında periferik

 

direnç artışı görülebilir. Ancak uzun süreli tedavide, kan basıncının

düşmesi, periferik direncin azalmasına ve kalb debisinin değişmemesine bağlı olabilir. Orta/ağır hipertansiyonu olan erkek hastalarda metoprolol ölüm riskini azaltır. Elektrolit dengesizliğine neden olmaz.

Hipertansiyon

Angina pectoris.

Sol ventriküler sistolik fonksiyon bozukluğu ile birlikte görülen stabil semptomatik kronik kalp yetmezliği.

Miyokard enfarktüsünün akut döneminden sonra ani ölüm riski ve miyokard enfarktüslerinin tekrarlanma riskinin önlenmesi

Özellikle supraventriküler taşikardi dahil olmak üzere kalp ritim bozuklukları.

Ventriküler ekstra-sistol ve atriyal fibrilasyonda ventriküler hızın azaltılması

Palpitasyonlu fonksiyonel kalp hastalıkları

Migren proflaksisi.

Kardiyojenik şok. Hasta sinüs sendromu. İkinci ya da üçüncü derece atriyoventriküler blok. Stabilize olmamış dekompanse kalp yetmezliği,(pulmoner ödem, hipoperfüzyon veya hipotansiyon) ve beta reseptör agonistleri ile sürekli ya da intermitent inotropik tedavi olan hastalar. Klinik açıdan önemli bradikardi veya hipotansiyon. Akut miyokard enfarktüsü olduğu şüphelenilen hastalara, kalp hızı 45 vuruş/dakika’nın altında, P-Q aralığı  0.24 saniyenin üzerinde veya sistolik kan basıncı 100 mm Hg’nin altında olduğu sürece, metoprolol verilmemelidir. Sırtüstü yatar durumda tekrarlanan kan basıncı ölçümü 100 mm Hg’nın altında olan kalp yetmezliği hastaları tedaviye başlamadan önce dikkatle değerlendirilmelidir. Kangren tehlikesinin soz konusu olduğu ciddi periferik vasküler hastalığı. İlacın bileşimindeki maddelere veya diğer beta-blokerlere karşı aşırı duyarlılık.İkinci ya da üçüncü derece atriyoventriküler blok, kompanse olmayan kalp yetmezliği, klinik olarak belirgin sinüs bradikardisi, hasta sinüs sendromu, kardiyojenik şok, ağır periferik arteriyel dolaşım bozukluğu. Kalp hızı dakikada 45'in altında, P-Q aralığı 0.24 saniyenin üzerinde, sistolik kan basıncı 100 mm Hg'nin altında ve/veya ağır kalp yetmezliği olan akut miyokard enfarktüsü geçirdiğinden kuşkulanılan hastalara metoprolol verilmemelidir. Beloc ZOK, bileşimindeki maddelerden herhangi birine ya da diğer ß-blokerlere aşırı duyarlı hastalarda kontrendikedir.

Beta-blokerler ile tedavi edilen hastalara intravenöz yoldan uygulanan verapamil verilmemelidir.

Kesik topallama (intermittent claudication). İleri derecede böbrek yetmezliği. Metabolik asidoz ile birlikte görülen akut ciddi tablo. Digital preparatları ile kombine tedavi. Prinzmental angina’sı olan hastalarda angina nöbet sayısı ve şiddeti, alfa reseptörlere bağlı koroner spazm nedeniyle artabilir. Bu nedenle, prinzmental anginası olan hastalarda selektif olmayan beta blokerler kullanılmamalı, selektif beta blokerler ise dikkatli kullanılmalıdır.

Bronşiyal astım ve diğer obstrüktif akciğer hastalığı olan hipertansif hastaların tedavisi sırasında ek olarak bir bronkodilatatör tedavisi de uygulanmalıdır. Bu duruma beta₂ agonist dozunun yükseltilmesi gerekebilir.

 

Metoprolol ile tedavi esnasında, karbohidrat metabolizmasının engellenmesi veya gizlenmiş hipoglisemi riski selektif olmayan beta- blokerlerden daha azdır.

 

Çok nadiren, önceden varlığı tespit edilen orta derecedeki AV-ileti bozukluğu ağırlaşabilir ( muhtemelen AV blok).

 

Beta blokerler olası bir anafilaktik reaksiyonun tedavisini zorlaştırır. Normal dozda  verilen adrenalin her zaman istenen terapötik etkiyi göstermez. Feokromasitoması olan bir hastaya Beloc ZOK tedavisi ile birlikte bir alfa bloker de verilmelidir.

 

Ağır stabil semptomatik kalp yetmezliği (NYHA, fonksiyonel sınıfı IV) ile ilgili klinik araştırmaların etki/emniyet bilgisi sınırlı olduğundan bu tür hastalarda tedavi, bu alanda eğitim görmüş deneyimli hekimlerce başlatılmalıdır.

 

Akut miyokard enfarktüsü ve stabil olmayan angina pectoris ile birlikte görülen semptomatik kalp yetmezliği, endikasyon olarak kalp yetmezliği temel alınan bu çalışmadan çıkarılmıştır. Bu nedenle belirtilen

Yan etkiler genellikle doza bağlıdır ve hastaların yaklaşık %10’unda gözlenir.

 

Sık (> 1/100)

Genel : Yorgunluk, başağrısı, sersemlik

Dolaşım sistemi : Ekstremitelerde soğuma, bradikardi, palpitasyon

Gastrointestinal sistem : Karın ağrısı, bulantı, kusma, diyare ve kabızlık

 

Daha az sıklıkla :

Genel : Göğüs ağrısı, kilo artışı

Dolaşım sistemi : Kalp yetmezliği belirtilerinde geçici ağırlaşma

Merkezi Sinir sistemi : Uyku bozuklukları, parestezi

Solunum sistemi : Nefes darlığı, bronşiyal astımı veya astmatik problemleri olan hastalarda bronkospazm

 

Seyrek (< 1/1000)

Genel : Aşırı terleme, saç dökülmesi, tat alma bozuklukları, geri dönüşümlü libido bozuklukları

Hematolojik : Trombositopeni

Dolaşım sistemi : AV-ileti zamanında uzama, kalp aritmileri, ödem, senkop

Merkezi Sinir Sistemi : Kabus görme, depresyon, hafıza güçlüğü, konfüzyon, sinirlilik, anksiyete, halüsinasyon

Deri : Deride aşırı duyarlılık reaksiyonları, psoriasisde ağırlaşma, fotosensitivite reaksiyonları

Hepatik : Transaminazlarda artış

Metoprolol bir CYP2D6 substratıdır. CYP2D6’ yı inhibe eden ilaçlar (örn. kinidin, terbinafin, paroksetin, fluvoksetin, sertralin, selekoksib, propafenon ve difenhidramin) metaprololün plazma konsantrasyonlarını etkileyebilirler. Bu ilaçlar ile tedaviye başlanıldığında, Beloc ile tedavi edilen hastalardaki doz miktarının azaltılması gerekebilir.

 

Beloc ZOK aşağıdaki belirtilen ilaçlarla birlikte kullanılmamalıdır.

 

Barbitürik asit türevleri : Barbitüratlar (pentobarbital ile yapılan çalışma) enzim indüksiyonu ile metoprololün metabolizmasını hızlandırır.

 

Propafenon : Metoprolol ile tedavi edilen 4 hastaya propafenon verildiğinde, metoprololün plazma konsantrasyonu 2-5 katına çıkmış, 2 hastada metoprolole özgü yan etkiler ortaya çıkmıştır. Etkileşim 8 sağlıklı gönüllüde yapılan çalışma ile teyid edilmiştir. Propafenon ile etkileşim, propafenonun kinidine benzer şekilde, muhtemelen sitokrom P450 2D6 aracılığı ile metoprololün metabolizmasını inhibe etmesi şeklinde açıklanabilir. Propafenonun ayrıca beta bloker etkisi olması nedeniyle bu kombinasyonun uygulanması zordur.

 

Verapamil : Verapamilin beta bloker ilaçlarla (atenolol, propranolol ve pindolol) birlikte kullanılması bradikardi ve kan basıncının düşmesine  yol açar. Kalsiyum antagonistleri ve beta blokerleri birlikte kullanıldığında, AV-ileti ve sinüs düğümü fonksiyonu üzerine aditif inhibitör etki gösterirler.

 

Aşağıda belirtilen kombinasyonlarda Beloc ZOK dozunun ayarlanması gerekebilir :

Amiodaron :

Beloc ZOK günlük dozunun bir defada ve tercihen sabahları alınması önerilir. Kontrollü salımlı tabletler bölünebilir. Tabletler çiğnenmemeli, ezilmemeli, en az yarım bardak sıvı ile yutulmalıdır. Yemekle birlikte alınması biyoyararlanımını etkilemez.

Bradikardiye neden olmamak için doz hastaya göre ayarlanmalıdır.

 

Hipertansiyon

Günde bir defa 50-100  mg alınır. 100 mg ile yeterli yanıt alınamayan hastalarda doz yükseltilebilir veya tedaviye başka bir antihipertansif ilaç, tercihen diüretikler ve dihidropiridin grubu kalsiyum antagonisti eklenebilir.

 

Angina pectoris

Günde bir defa 100-200 mg alınır. Gerekirse tedaviye nitratlar eklenebilir veya doz yükseltilir.

 

Stabil semptomatik kalp yetmezliğinde ACE inhibitörleri, diüretik ve digital preparatları ile yapılan tedaviye metoprolol eklenmesi :

 

Hastalarda stabil kronik kalp yetmezliği olması, son 6 haftada akut bir değişiklik görülmemiş olması ve ana tedavinin son iki haftada değişmemiş olması gerekir. Kalp yetmezliğinin beta blokerlerle tedavisi bazen semptomların geçici olarak kötüleşmesine neden olabilir. Bu durumda, bazı vakalarda tedaviye devam edilir veya doz azaltılır, bazı vakalarda ise tedaviye son verilir.

İleri derecede kalp yetmezliği olan hastalarda (NYHA sınıf IV) Beloc ZOK tedavisi, kalp yetmezliği tedavisi konusunda uzman hekimlerce başlatılmalıdır.

 

Stabil kalp yetmezliği, fonksiyonel sınıf II

İlk iki