BILAXTEN 20 mg 20 tablet Klinik Özellikler

4.   KLİNİK ÖZELLİKLER

• 4.1. Terapötik endikasyonlar

  Alerjik rinokonjonktivit (mevsimsel ve sürekli) ve ürtikerin semptomatik tedavisi.

  • 4.2. Pozoloji ve uygulama şekli

    Pozoloji, uygulama sıklığı ve süresi:

    Yetişkinler ve adolesanlar (12 yaş ve üstü)

    Alerjik rinokonjonktivit (SAR ve PAR) ve ürtiker semptomlarının hafifletilmesinde günde bir kez 20 mg (1 tablet).

    Tablet yiyecek veya meyve suyu alımından bir saat önce veya iki saat sonra oral yoldan alınmalıdır. Günlük dozun tek bir seferde alınması önerilmektedir.

    Tedavi süresi:

    Alerjik rinitte tedavinin aleıjenlere maruz kalınan dönemle sınırlı olması gerekmektedir. Mevsimsel alerjik rinitte tedavi semptomların ortadan kalkmasıyla kesilebilir ve yeniden ortaya çıkmaları halinde tekrar başlatılabilir. Sürekli alerjik rinitte alerjenlere maruz kalınan dönemlerde hastalara devamlı tedavi önerilebilir. Ürtiker tedavisinin süresi şikayetlerin tipine, süresine ve seyrine bağlıdır.

    Özel populasyonlara ilişkin ek bilgiler:

    Geriyatrik popülasyon:

    Yaşlı hastalarda herhangi bir dozaj ayarlaması gerekmemektedir (bkz. 5.1 ve 5.2). 65 yaş üzerindeki hastalarla ilgili yeterli deneyim bulunmamaktadır.

    Pediyatrik popülasyon:

    Bilastinin 12 yaşından küçük çocuklardaki güvenlilik ve etkililiği henüz belirlenmemiştir.

    Böbrek yetmezliği:

    Böbrek yetmezliği izlenen hastalarda herhangi bir dozaj ayarlaması gerekmemektedir (bkz. bölüm 5.2).

    Karaciğer yetmezliği:

    Karaciğer yetmezliği olan hastalarla ilgili klinik deneyim bulunmamaktadır. Bilastin metabolize edilmediği için ve başlıca eliminasyon yolu renal klirens olduğundan dolayı, karaciğer yetmezliğinin sistemik maruziyetini güvenlilik sınırı üzerine çıkarması beklenmemektedir. Bu nedenle, karaciğer yetmezliği olan hastalarda dozaj ayarlaması yapılması gerekmemektedir (bkz. 5.2).

    • 4.3. Kontrendikasyonlar

      Etkin madde olan bilastine veya yardımcı maddelerin herhangi birine karşı aşırı duyarlılık.

      • 4.4. Özel kullanım uyarıları ve önlemleri

        Bilastinin 12 yaşından küçük çocuklardaki etkililik ve güvenliliği henüz belirlenmemiştir.

        Orta şiddette veya şiddetli böbrek yetmezliği olan hastalarda bilastinin örn: ketokonazol, eritromisin, siklosporin, ritonavir veya diltiazem gibi P-glikoprotein inhibitörleriyle birlikte uygulanması plazmadaki bilastin seviyesini yükseltebileceğinden dolayı bilastinle ilgili advers etki riskini arttırabilir. Bu nedenle, orta şiddette veya şiddetli böbrek yetmezliği olan hastalarda bilastin ve P-glikoprotein inhibitörlerinin birlikte uygulanmasından kaçınılmalıdır.

        Bu tıbbi ürün her 1 tabletinde 1 mmol (23 mg)’dan daha az sodyum ihtiva eder; yani esasında “sodyum içermez”.

        • 4.5. Diğer tıbbi ürünler ile etkileşim ve diğer etkileşim şekilleri

        Yiyeceklerle etkileşim: Yiyecekler bilastinin oral biyoyararlanımını %30 oranında olmak üzere anlamlı derecede azaltmaktadır.

        Greyfurt suyu ile etkileşim: Bilastin 20 mg ile greyfurt suyunun birlikte alınması bilastinin biyoyararlanımını %30 oranında azaltmaktadır. Bu etki diğer meyve suları için de geçerli olabilir. Biyoyararlanımdaki azalmanın ölçüsü meyve suyu üreticileri ve meyve çeşidine bağlı olarak değişebilir. Bu etkileşimle ilgili mekanizma bilastinin substrat olduğu bir alınım taşıyıcısı olan OATP1A2’nin inhibisyonudur (bkz. 5.2). Aynı şekilde, ritonavir veya rifampisin gibi OATP1A2 substratı veya inhibitörü olan tıbbi ürünlerin de bilastinin plazma konsantrasyonunu azaltma potansiyeli bulunmaktadır.

        Ketokonazol veya eritromisinle etkileşim: Bilastin ile ketokonazol veya eritromisinin eşzamanlı olarak alınması bilastinin AUC değerini 2 kat, C_maks değerini 2-3 kat artırmaktadır. Bilastin bir P-gp substratı olup metabolize edilmediği için bu değişiklikler intestinal akış taşıyıcılarıyla olan etkileşim ile açıklanabilir (bkz. 5.2). Bu değişikliklerin sırasıyla bilastin ve ketokonazol veya eritromisin olmak üzere, ilgili güvenlilik profilini etkilemediği izlenmektedir. Aynı şekilde, siklosporin gibi OATP1A2 substratı veya inhibitörü olan diğer tıbbi ürünlerin de bilastinin plazma konsantrasyonunu arttırma potansiyeli bulunmaktadır.

        Diltiazem ile etkileşim: Bilastin 20 mg ile diltiazem 60 mg’ın eşzamanlı olarak alınması bilastin C_maks değerini %50 oranında azaltmıştır. Bu etki intestinal akış taşıyıcılarıyla olan etkileşim ile açıklanabilir (bkz. 5.2) ve bu etkinin bilastinin güvenlilik profilini etkilemediği izlenmektedir.

        Alkol ile etkileşim: Alkol ile 20 mg bilastinin eşzamanlı alımından sonra izlenen psikomotor performansın, alkol ve plasebo alımından sonra izlenenle benzer olduğu gözlenmiştir.

        Lorazepam ile etkileşim: 8 gün süreyle bilastin 20 mg ve lorazepam 3 mg’ın eşzamanlı olarak alınması lorazepamın MSS deprese edici etkilerini artırmamıştır.

        • 4.6. Gebelik ve laktasyon

          Genel tavsiye

          Gebelik kategorisi B’dir.

          Çocuk doğurma potansiyeli bulunan kadınlar/Doğum kontrolü (kontrasepsiyon)

          Hayvanlar üzerinde yapılan çalışmalar, doğum ya da doğum sonrası gelişim ile ilgili olarak doğrudan ya da dolaylı zararlı etkiler olduğunu göstermemektedir (bkz. kısım 5.3).

          Gebelik dönemi

          Bilastinin hamile kadınlarda kullanımıyla ilgili klinik veri bulunmamaktadır veya sınırlı miktarda klinik veri bulunmaktadır.

          Hayvan çalışmalarında üreme toksisitesi, doğum ve postnatal gelişim bakımından doğrudan veya dolaylı herhangi bir zararlı etki gösterilmemiştir (bkz. bölüm 5.3). Önleme yönelik bir tedbir olarak, hamilelikte BILAXTEN kullanımından kaçınılması tercih edilmektedir.

          Laktasyon dönemi

          Bilastinin insanlarda anne sütüne geçip geçmediği bilinmemektedir. Hayvanlarda bilastinin anne sütüne geçmesiyle ilgili çalışmalar yapılmamıştır. Emzirmenin sürdürülmesi/ kesilmesi veya BILAXTEN tedavisinin sürdürülmesi/kesilmesi konusunda; emzirmenin çocuğa, tedavinin ise anneye sağladığı fayda göz önüne alınarak karar verilmelidir.

          Üreme yeteneği/Fertilite

          Herhangi bir klinik veri bulunmamaktadır veya sınırlı miktarda klinik veri bulunmaktadır. Sıçanlarda yapılan bir çalışmada fertilite üzerinde herhangi bir olumsuz etki gösterilmemiştir (bkz. bölüm 5.3).

          • 4.7. Araç ve makine kullanımı üzerindeki etkiler

            Bilastinin araç kullanma üzerindeki etkilerinin ortaya konması amacıyla yapılan bir çalışmada 20 mg bilastin tedavisinin araç kullanma performansını etkilemediği ortaya konmuştur. Bununla birlikte, hastalar çok nadir olmak üzere sersemlik hissi gelişebildiği ve bu durumun araç veya makine kullanma yeteneklerini etkileyebildiği konusunda bilgilendirilmelidir.

            • 4.8. İstenmeyen etkiler

              Klinik çalışmalarda 20 mg bilastin tedavisi alan alerjik rinokonjonktivit veya kronik idiopatik ürtiker hastalarında gelişen advers olay sayısının plasebo alan hastalardakiyle benzer olduğu izlenmiştir (%12,7 ve %12,8).

              Faz II ve III klinik çalışmalarda 20 mg bilastin alan hastalar tarafından en yaygın olarak bildirilen advers olaylar; baş ağrısı, somnolans, baş dönmesi ve bitkinlik olmuştur. Bu advers olaylar, plasebo alan hastalardakine benzer bir sıklıkta ortaya çıkmıştır.

              Bilastinle en az olası ilişkisi bulunan ve klinik geliştirme sırasında 20 mg bilastin alan hastaların %0.1’inden fazlasında bildirilen advers olaylar aşağıda tablo olarak verilmektedir:

              Çok yaygın (>1/10); yaygın (>1/100 ila <1/10); yaygın olmayan (>1/1.000 ila <1/100); seyrek (>1/10.000 ila <1/1.000); çok seyrek (<1/10.000); bilinmiyor (eldeki verilerden hareketle tahmin edilemiyor)

              Sıklığı bilinmeyen, seyrek ve çok seyrek olan reaksiyonlar tabloya dahil edilmemiştir.

              Sistem Organ Sınıfı Sıklık Advers reaksiyon		Bilastin 20 mg N=1697	Tüm Bilastin Dozları N=2525	Plasebo N=1362
              Enfeksiyon ve enfestasyonlar
              Yaygın olmayan	Oral herpes	2 (%0,12)	2 (%0,08)	0 (%0,0)
              Metabolizma ve beslenme bozuklukları
              Yaygın olmayan	İştah artışı	10 (%0,59)	11 (%0,44)	7 (%0,51)
              Psikiyatrik bozukluklar
              Yaygın olmayan	Anksiyete	6 (%0,35)	8 (%0,32)	0 (%0,0)
              	Uykusuzluk	2 (%0,12)	4 (%0,16)	0 (%0,0)
              Kulak ve iç kulak hastalıkları
              Yaygın olmayan	Tinnitus	2 (%0,12)	2 (%0,08)	0 (%0,0)
              	Vertigo	3 (%0,18)	3 (%0,12)	0 (%0,0)
              Kardiyak bozukluklar
              Yaygın olmayan	Sağ dal bloğu	4 (%0,24)	5 (%0,20)	3 (%0,22)
              	Sinüs aritmisi	5 (%0,30)	5 (%0,20)	1 (%0,07)
              	Elektrokardiyogram QT uzaması	9 (%0,53)	10 (%0,40)	5 (%0,37)
              	Diğer EKG anomalileri	7 (%0,41)	11 (%0,44)	2 (%0,15)
              Sinir sistemi bozuklukları
              Yaygın	Somnolans	52 (%3,06)	82 (%3,25)	39 (%2,86)
              	Baş ağrısı	68 (%4,01)	90 (%3,56)	46 (%3,38)
              Yaygın olmayan	Baş dönmesi	14 (%0,83)	23 (%0,91)	8 (%0,59)
              Solunum, göğüs bozuklukları ve mediastinal bozukluklar
              Yaygın olmayan	Dispne	2 (%0,12)	2 (%0,08)	0 (%0,0)
              	Burunda rahatsızlık	2 (%0,12)	2 (%0,08)	0 (%0,0)
              	Burun kuruluğu	3 (%0,18)	6 (%0,24)	4 (%0,29)
              Gastrointestinal bozukluklar
              Yaygın olmayan	Üst abdomende ağrı	11 (%0,65)	14 (%0,55)	6 (%0,44)
              	Karın ağrısı	5 (%0,30)	5 (%0,20)	4 (%0,29)
              	Bulantı	7 (%0,41)	10 (%0,40)	14 (%1,03)

              Sistem Organ Sınıfı Sıklık Advers reaksiyon		Bilastin 20 mg N=1697	Tüm Bilastin Dozları N=2525	Plasebo N=1362
              	Midede rahatsızlık	3 (%0,18)	4 (%0,16)	0 (%0,0)
              	Diyare	4 (%0,24)	6 (%0,24)	3 (%0,22)
              	Ağız kuruluğu	2 (%0,12)	6 (%0,24)	5 (%0,37)
              	Dispepsi	2 (%0,12)	4 (%0,16)	4 (%0,29)
              	Gastrit	4 (%0,24)	4 (%0,16)	0 (%0,0)
              Deri ve deri altı doku bozuklukları
              Yaygın olmayan	Pruritus	2 (%0,12)	4 (%0,16)	2 (%0,15)
              Genel ve uygulama bölgesine ilişkin bozukluklar
              Yaygın olmayan	Bitkinlik	14 (%0,83)	19 (%0,75)	18 (%1,32)
              	Susama	3 (%0,18)	4 (%0,16)	1 (%0,07)
              	Önceden var olan rahatsızlığın ilerlemesi	2 (%0,12)	2 (%0,08)	1 (%0,07)
              	Pireksi	2 (%0,12)	3 (%0,12)	1 (%0,07)
              	Asteni	3 (%0,18)	4 (%0,16)	5 (%0,37)
              Araştırmalar
              Yaygın olmayan	Gama glutamiltransferaz artışı	7 (%0,41)	8 (%0,32)	2 (%0,15)
              	Alanin aminotransferaz artışı	5 (%0,30)	5 (%0,20)	3 (%0,22)
              	Aspartat aminotransferaz artışı	3 (%0,18)	3 (%0,12)	3 (%0,22)
              	Kan kreatinininde artış	2 (%0,12)	2 (%0,08)	0 (%0,0)
              	Kan trigliseridlerinde artış	2 (%0,12)	2 (%0,08)	3 (%0,22)
              	Kilo artışı	8 (%0,47)	12 (%0,48)	2 (%0,15)

              Şüpheli advers reaksiyonların raporlanması

              Ruhsatlandırma sonrası şüpheli ilaç advers reaksiyonlarının raporlanması büyük önem taşımaktadır. Raporlama yapılması, ilacın yarar/risk dengesinin sürekli olarak izlenmesine olanak sağlar. Sağlık mesleği mensuplarının herhangi bir şüpheli advers reaksiyonu Türkiye Farmakovijilans Merkezi (TÜFAM)’ne bildirmeleri gerekmektedir (www.titck.gov.tr; e-posta: tufam@titck.gov.tr; tel: 0 800 314 00 08; faks: 0 312 218 35 99).

              • 4.9. Doz aşımı ve tedavisi

                Akut doz aşımıyla ilgili bilgiler bilastinin geliştirilmesi sırasında yapılan klinik araştırmalardaki deneyimle sınırlıdır. Sağlıklı gönüllülere terapötik dozun 10 ila 11 katı olan dozlarda (220 mg (tek doz); veya 7 gün süreyle 200 mg/gün) bilastin uygulanmasından sonra izlenen tedaviye bağlı advers olay sıklığı plaseboyla izlenen oranın iki katı olmuştur. En sık bildirilen advers reaksiyonlar baş dönmesi, baş ağrısı ve bulantıdır. Herhangi bir ciddi advers olay veya OTc intervalinde anlamlı uzama bildirilmemiştir.

                Tekrarlanan bilastin dozunun (100 mg x4 gün) ventriküler repolarizasyon üzerindeki etkisiyle ilgili olarak 30 sağlıklı gönüllünün yer aldığı “ayrıntılı QT/QTc çapraz geçiş çalışması” ile yapılan kritik değerlendirmede anlamlı QTc uzaması gösterilmemiştir.

                Doz aşımı durumunda semptomatik ve destekleyici tedavi yapılması önerilmektedir.

                Bilastinin bilinen bir antidotu bulunmamaktadır.

                • Travma Sonrası Bunalımı Travmatik bir olay, günlük olağan olayların dışında olan ve kişiyi derinden rahatsız eden bir olaydır.Birçok olay böyle bir etki gösterebilir.

                  Omurilik zedelenmeleri Omurilik zedelenmesini takip eden birkaç gün içinde, hiçkimse hasarin ne kadar olacagini tahmin edemez. Buradaki sorun, omuriligin herhangi bir zedelenmesinden hemen sonra, bir omurilik sokunun olusmasidir.