CALGEVAX-BCG 11.25 mg INTRAVEZIKAL enjeksiyon için liyofilize toz içeren 4 ampül Farmakolojik Özellikler

5.   FARMAKOLOJİK ÖZELLİKLER

5.1. Farmakodinamik özellikler

Farmakoterapötik grup: Diğer immünostimülanlar ATC kodu: L03AX03

Etki mekanizması:

BCG’nin en önemli aktivitesi immün sistem hücreleri ile BCG bakterilerinin arasındaki etkileşimdir. BCG’nin nihai etkisini şu faktörler belirler: kullanılan BCG’nin alt suşu, dozu, sıklığı ve tedavi süresi. BCG T hücrelerinin aktivasyonunu, proliferasyonunu, dağılımını ve davranışlarındaki değişimi belirler, B hücreli immün yanıtı harekete geçirir, spesifik veya nonspesifık makrofajları aktive eder ve “natural killer” ile “killer” hücrelerin aktivitelerini arttırır. BCG’nin farklı sitokinlerin ekspresyonunu uyardığı kanıtlanmıştır. Yüzeyel tümörlü mesane kanseri olan hastaların immün yanıtları üzerinde yapılan deneysel ve klinik çalışmalar, BCG’ye karşı T hücreli immün yanıt ve BCG tedavisine karşı cevapta BCG antijenlerinin arasındaki ilişkiyi göstermiştir. Spesifik antitümör bağışıklığın saptanması için kümülatif kanıtlar mevcuttur. BCG uygulaması sırasında, klinik etki için epitelyum ve BCG arasındaki ilk temasın anlamı incelenmiştir. Mukozadaki lokal inflamatuvar reaksiyon, NK-hücreleri azalırken T-hücrelerinin sayısının artışıyla karakterizedir. BCG ile tekrarlanan instilasyonlardan sonra hastaların idrarındaki sitokin seviyelerinin yüksek olduğu görülür. BAK-hücrelerinin indükte edilmesi fenomeni ve BCG tarafından aktive edilmiş killer hücreler keşfedilmiştir. BCG, tümör hücrelerinin proliferasyon yeteneğini önemli ölçüde azaltmaktadır. Araştırmalarda BCG’nin antitümör aktivitesinde lokal olarak bulunan sitokinlerin ve lökositlerin rolü, idrarda bulunan sitokinlerin prognostik anlamı, antitümör aktivite ve immün cevabın belirlenmesi için BCG’nin yaşama yeteneğinin ve bağlanma özelliğinin etkisi belirlenmiştir.

Biyolojik aktivitedeki ana rolü BCG’nin alt suşu oynar. CALGEVAX-BCG, BCG aşısının geliştirilmesi sırasında özellikle malign tümörlerin immün tedavisi amaçlanmıştır, BCG bakterilerinin karakteristik fenotipleri buna yardımcı olmuştur çünkü onların antitümör aktiviteleri bilinmektedir. Deneysel değerlendirme aşağıdaki kriterler temelinde yapılır: L-asparginase aktivitesi, hamster için virulans, makrofaj aktivasyon yeteneği (Listeria temizlenmesi testi), lenfo-proliferasyon indüksiyonu (farelerin dalak indeksi), antikor ilişkili sitotoksisitenin potansiyelizasyonu, tumor nekroz faktörün (TNF) uyarılması, immün morfolojik araştırmalar. Araştırma ve laboratuvar analizlerinde gözlenen canlılık indikatörleri, dağılım, bakterilerin oksijen tüketimi, ısıya dayanıklılık ve gine domuzlarında deri reaktivesi ürünün bağışıklık güçlendirici aktivitesinin yüksek olduğunu gösterir.

5.2. Farmakokinetik özellikler

Hastalar üzerinde farmakokinetik çalışmalar yapılmamıştır.

5.3. Klinik öncesi güvenlilik verileri

Klinik öncesi güvenlilik verileri, CALGEVAX-BCG’nin insanlar için yukarıda açıklananlardan farklı özel bir risk taşımadığını göstermektedir. İnsanlar üzerindeki farmakokinetik verilerin eksikliğine bağlı olarak, hayvanlar ve insanlar arasındaki maruz kalma sınırı saptanamamıştır.

Omurilik zedelenmeleri Omurilik zedelenmesini takip eden birkaç gün içinde, hiçkimse hasarin ne kadar olacagini tahmin edemez. Buradaki sorun, omuriligin herhangi bir zedelenmesinden hemen sonra, bir omurilik sokunun olusmasidir.

Mesane Kanseri Mesane kanseri her zaman mukozada başlar. Erken safhalarda bu tabakada sınırlı kalır ve hücre içindeki karsinom olarak nitelendirilir.