CEFAMED 0.5 gr IM enj. çöz. haz. için toz içeren flakon Farmakolojik Özellikler

5.   FARMAKOLOJİK ÖZELLİKLER

5.1. Farmakodinamik özellikler

Farmakoterapötik grup: Diğer beta-laktam antibakteriyel ilaçlar (3. Kuşak sefalospoıfinler) ATC kodu: J01DD04

Seftriakson, hücre duvarı sentezini inhibe ederek bakterisid etki gösterir. Seftriakspn, gram-negatif ve gram-pozitif mikroorganizmaların büyük bir kısmında in vitro etkilidir. Seftriakson, gram-pozitif ve gram-negatif bakterilerin penisilinaz ve sefalosporinazlarma.

(3-laktamazların çoğuna karşı yüksek oranda stabildir. Seftriakson

aşağıdaki

mikroorganizmalara karşı in vitro ve klinik enfeksiyonlarda etkilidir (Endikasyonlan bölümüne bakınız).

Gram-pozitif aeroblar:

Metisiline duyarlı Staphylococcus aureus1.

Metisiline duyarlı koagülaz-negatif stafılokoklar1 {S. epidermi s
gibi).

Streptococcus pyogenes (A
grubu, p -hemolitik),

Streptococcus agalacıiae
(B grubu, p -hemolitik), p -hemolitik streptokoklar (A ve B grubuna dahil olmayan).

Streptococcus viridans1,

Streptococcus bovis
,

Streptococcus pneumoniae
1 1: Hem in vitro, hem de in vivo
olarak seftriaksona duyarlılık göstermiş olan türler Not: Metisiline dirençli koagülaz negatif Staphylococcus
suşları, seftriakson da dahil olmak üzere, sefalosporinlere karşı dirençlidir. Genel olarak Enterococcus faecalis
. Enterococcus faecium
ve Listeha monocytogenes
de dirençlidir.

Metisiline dirençli koagülaz negatif Staphylococcus
türleri (S. epidermidis
gibi) do dirençli organizmalardır.

|al olarak

Gram-negatif aeroblar:

• ~Acinetobacter türleri (Acinetobacter hvoffr Acinetobacter anitratus
[özellikle A. baumanii]
*, Acinetobacter calcoaceticus
)1.

Aeromonas hydrophila,

A icalige n es faecalis.

Al cali gene s odorans,

Alcaligenes
benzeri türleri.

Borrelia burgdorferi,

Capnocytophaga
türleri.

Citrobacter
türleri (Citrobacter diversus
[C amalonaticus
dahil] Cr freundii**). Eschehchia coli\

itrobacter

+Enterobacter aerogenes

Enterobacter doacae]
*, -Enterobacter türleri (diğer)1
* Haemophilus ducreyi
,

Haemophilus influenzae (betalaktamaz pozitif izolatları dahil).

Haemophilus parainfluenzae\

Hafnia alvei.

Klebsiella türleri1 (Klebsiella oxytoca. Klebsiella pneumoniae **/

Moraxella catarrhalis 1 (Branhamella catarrhalis),

Moraxella osloensis,

Moraxella türleri (diğer),

Morganella mor gani ix,

Neisseria gonorrhoea1 (penisilin dirençli izolatları),

Neisseria meningitidis1,

Pasteurella multocida,

Plesiomonas s hi gel l o ide s,

Proteus türleri1 (Proteus mirabilis1,Proteus penneri* Proteus rulgaris1 *).

Pse udomonas fi uorescens *

Pseudomonas türleri (diğer)*

Providentia rettgeri*,

Providentia türleri (diğer),

Saimonella typhi,

Salmonella türleri (tifoid olmayan).

Serratia türleri1 (Serratia marsescens*).

Serratia türleri (diğer)*,

Shigella türleri.

Vibrio türleri.

Yersinia enterocolitica,

Yersinia türleri (diğer)

: Hem in vitro, hem de in vivo olarak seftriaksona duyarlılık göstermiş olan türler * Bu türlerin izole edilen bazı suşları, özellikle kromozomal [3-laktamaz üreterek seftriaksona direnç göstermektedir.

** Bu türlerin izole edilen bazı suşları, özellikle genişletilmiş spektrumlu ve plazmi^e bağlı p-laktamaz üreterek seftriaksona direnç göstermektedir.

Bir veya birden fazla Avrupa Birliği bölgesinde yüksek direnç oranlarının gözlendiği türler, mikroorganizmaların duyarlı olup olmama olasılığı konusunda tahmini bir kılavuz niteliği taşımaktadır.

Not: Yukarıdaki organizmaların, amino- ve ürei do-peni si ünler, eski sefalosporinler ve aminoglikozidler gibi diğer antibiyotiklere karşı multipl direnç gösteren birçok suşu. seftriaksona duvarlıdır. Treponema pallidum. in vitro çalışmalar ve ha\van deneylerinde duyarlı bulunmuştur. Klinik çalışmalar, primer ve sekonder sifılizin seftriakson tedavisine ıvı cevap verdiğini göstermektedir. Birkaç istisna dışında, klinikte izole edilen P.Aerugınosa suşları seftriaksona dirençlidir.

List er ia monocytogenes
, Mycopiasma
türleri. Sle no ir ophom cinas maliophilia
, Creplasma urealyticum
, Chlamydia
türleri de seftriaksona doğal olarak dirençli organizmalardır

Anaerob organizmalar:

Bacteroides
türleri (safraya duvarlı)*. Clostridium türleri
1 (C. difficile
gru Fusobacterium nucieatum
, Fusohacterium
türleri (diğer), Gaffkia anaerohica (pep Peptostreptococcus
türleri1.

bu

hariç), ococcus).

Hem in vitro, hem de in vivo
olarak seftriaksona duyarlılık göstermiş olan türler * Bu türlerin izole edilen bazı suşları, p-laktamaz üreterek seftriaksona direnç göste Not: j3-laktamaz üreten Bacteroides
türlerinin birçoğu (özellikle B. fragilis) dirençlimi Clostridium difficile
dirençlidir.

rmektedir. r.

Sınır değerleri:

Seftriaksona duyarlılık tayini, disk difüzyon testi, agar veya besiveri dilüsyon "National Committee for Clinical Laboratory Standards" (NCCLS) (Klinik L Standartları Ulusal Komitesi tarafından önerilen standart teknikler kullanılarak yapıl^ Aşağıdaki seftriakson duyarlılık kriterleri NCCLS tarafından bildirilmiştir:

testi gibi, boratuvar bilir.

esti) veya

30 mg/L‘lık ilaç konsantrasyonu kullanılarak bildirilen değerler mg/L (MIC t mnr dir (disk difüzyon testi)

<0.25 Disk: >35

Neisseria
türleri

Streptococcus pneumoniae
1

>ı

<0.5

Viridans >2 Disk

grubu:

: <24

Diğer Streptococcus türleri.2

Beta strep (Streptokok j farenjiti)

<0.5 Disk: >24 Viridans
grubu:

<0.5 Disk: >27

Viridans
grubu: 1 Disk: 25-26

Dağılım: Seftriaksonun dağılım hacmi 7-12 litredir. Seftriakson 1-2 g’lık dozdan sonra akciğer, kalp, safra yoludcaraciğer, tonsillalar, orta kulak ve nazal mukozğ, kemik, serebrospinal, plevra. prostat ve sinovyal sıvıların da dahil olduğu 60’m üzerindd doku ve vücut sıvısında, etken patojenlerin çoğunun minimum inhibisyon konsantrasyonunu^ üzerinde ve 24 saatten uzun sürelerle mükemmel penetrasyon sağlamaktadır.

İntravenöz uygulamada, seftriakson interstisyel sıvıya süratle diftize olur vf duyarlı organizmalara karşı 24 saat süren bakterisid konsantrasyonlar sağlanır (şekle bakınız). CEFAMED’in farmakokinetiği. büyük ölçüde konsantrasyona bağlı olarak serum albüminine bağlanması ile belirlenir. İnsanda ilacın plazmada serbest (bağlı olmayan) fraksiyonu, terapötik konsantrasyon aralığının çoğu için yaklaşık olarak %5’tir ve 300 konsantrasyonlarda %15’e yükselir.

mg/l’lik

kandaki

plazma

bağlanma

Seftriakson albümine geri dönüşümlü olarak bağlanır ve bağlanma oranı ilacır konsantrasyonu yükseldikçe azalır; örneğin. 100 mg/litre’den düşük konsantrasyonlarında %95. 300 mg/litre’lik plazma konsantrasyonlarında ise %85 görülür. Düşük albümin miktarına bağlı olarak interstisyel sıvıdaki serbest seftriak]son oranı plazmadakine göre daha yüksektir.

1 g Seftriakson verilişinden sonra konsantrasyon (mg/ml)

Seftriakson, yenidoğan. bebek ve çocuklarda enflamasyonlu meninkslere penetre ve çocuklarda 50-100 mg/kg i.v. CEFAMED enjeksiyonunu izleyen 24 sat; serebrospinal sıvıda seftriakson konsantrasyonu 1.4 mg/litre;nin üstündedir. Serebrospinal sıvıda ortalama 18 mg/1 olan doruk konsantrasyona i.v. enjeksiyondan 4 saat sonra ulaşılır. Ortalama serebrospinal sıvı düzeyleri, bakteriyel menenjitte konsantrasyonunun %17’si. aseptik menenjitte ise %4’ü kadardır. Menenjitli er 50 mg/kg’lık uygulamayla 2-24 saat süreyle elde edilen serebrospinal sıvı konsantra; menenjitte en sık rastlanan etken patojenlerin M_K değerlerinin birkaç kat üzerindedf Seftriakson plasentadan geçer ve anne sütünde düşük konsantrasyonlarda bulunur.

olu

r. Bebek .t içinde,

yaklaşık plazma şkini erde syonları. r.

Eliminasyon: CEFAMED esas olarak değişmeden atılır. Seftriaksonun %50-60’ı de olarak idrarla (tamamına yakını glomerüler filtrasyon ile). %40-50rsi ise değişme safrayla ve bağırsaklarla atılır.

gışmemış miş olarak

dakikadır, yolu veya

Bivotransformasvon: Seftriakson sistematik olarak metabolize edilmez, fakat bağırşak florası tarafından inaktif metabolitlere dönüştürülür.

Seftriaksonun total plazma klerensi 10-22 ml/dakika’dır. Renal klerens 5-12 ml/ Yetişkinlerde eliminasyon yarı-ömrü yaklaşık 8 saattir ve yarı ömür. doz. uygulama tekrarlanan uygulamalardan büyük ölçüde etkilenmez.

Doğrusallık/ doğrusal olmayan durum: Seftriaksonun farmakokinetiği lineer değildir Toplam ilaç konsantrasyonu bazında eliminasyon yan-ömrü hariç, tüm temel farm^ parametreler doza bağımlıdır.

kokinetik

Hastalardaki karakteristik özellikler:

Yaslı hastalar: 75 yaşm üstündeki yaşlı hastalarda ortalama eliminasyon yarı ö yetişkinlerle karşılaştınldığmda genellikle 2-3 kez daha uzundur. Tüm sefalosj^ olduğu gibi, yaşlı hastalarda böbrek fonksiyonundaki azalma, yan ömürde uz açabilir. Ancak, seftriaksonla ilgili bugüne kadar toplanan bulgular, doz rejiminde yapılmasının gerekli olmadığım göstermektedir.

mrü genç orinlerde aya yol değişiklik

a m

Yeni doğanlar: Yeni doğan bebeklerde ilk hafta dozun % 80’i idrarla atılır. Sekiz küçük bebeklerde ortalama eliminasyon yan-ömrü genç erişkinlerle karşılaştırıldı^ kez daha uzundur.

günlükten anda 2-3

liği olan zlenir ve bozukluk bozukluk

Böbrek ve karaciğer yetmezliği olan hastalar: Böbrek veya karaciğer yetme hastalarda, seftriaksonun farmakokinetik özelliklerinde çok az değişiklik gö eliminasyon varı ömrü hafif düzeyde uzar. Tek başma böbrek fonksiyonlarında varsa seftriaksonun safra yoluyla atılımı ve tek başına karaciğer fonksiyonlarında varsa böbrek yoluyla atılımı artar.

Beyin omurilik sıvısı: CEFAMED inflamasyonlu ve inflamasyonsuz meninkslerden zamanlı plazma konsantrasyonunun %4-l 7’si düzeyinde bir konsantrasyona ulaşır).

5.3. Klinik öncesi güvenlilik verileri

İnsanlarda üreme çalışmaları embriyotoksisite. fetotoksisite, teratojeni site veya Çoğumda, perinatal ve postnatal gelişimde erkek veya dişi feılilitesinde olumsuz etkiler göstermemiştir. Primatlarda embriyotoksisite veya teratojenisite gözlenmemiştir.

Belsoğukluğu, Chlamydia ve Frengi Belsoğukluğu, bakterilerin sebep olduğu bir enfeksiyondur. Cinsel ilişki yoluyla bulaşır ve dölyatağı boynunda, idrar yollarında, anüste, makatta ve boğazda enfeksyona sebep olabilir.

Omurilik zedelenmeleri Omurilik zedelenmesini takip eden birkaç gün içinde, hiçkimse hasarin ne kadar olacagini tahmin edemez. Buradaki sorun, omuriligin herhangi bir zedelenmesinden hemen sonra, bir omurilik sokunun olusmasidir.