CETROTIDE 0.25 mg 1 flakon Farmakolojik Özellikler

5.   FARMAKOLOJİK ÖZELLİKLER

5.1. Farmakodinamik özellikler

Farmakoterapötik grup: anti-gonadotropin-salıverici hormonlar

ATC kodu: H01CC02

Etki mekanizması:

Setroreliks, luteinizan hormonu salgılatan hormonun (LHRH) antagonistidir. LHRH hipofiz hücrelerinin membranlarında bulunan reseptörlere bağlanır. Setroreliks, endojen LHRH’ın bu reseptörlere bağlanmasını yarışmalı olarak engeller. Bu etki tarzıyla, setroreliks gonadotropinlerin (LH ve FSH) sekresyonunu baskılar.

Setroreliks hipofiz bezinden LH ve FSH’ın sekresyonunu doza bağımlı olarak inhibe eder. Baskılanma hemen görülür ve başlangıçta stimüle edici bir etki görülmeden tedavi sürdüğü sürece de devam eder.

Klinik etkililik ve güvenlilik:

Kadınlarda setroreliks LH pikini ve bunun sonucu olarak da ovülasyonu geciktirir. Over stimülasyonu uygulanan kadınlarda, setroreliks’in etki süresi doza bağımlıdır. Her 24 saatte bir 250 mcg doz ile tekrarlanan enjeksiyonlar setroreliks’in etkisini devamlı kılacaktır.

İnsanlarda ve hayvanlarda, setroreliks’in hormonal antagonistik etkisi tedavinin bitiminde tamamıyla geri dönüşlüdür.

• 5.2. Farmakokinetik özellikler

  Genel özellikler:

  Emilim: Setroreliksin subkutan uygulama sonrası mutlak biyoyararlanımı yaklaşık % 85’dir.

  Dağılım: Setroreliks’in dağılım hacmi (Vd) 1,1 L x kg^-1’dir.

  Biyotransformasyon: In-vitro çalışmalar faz I ve faz II reaksiyonların setroreliks metabolizmasında rol oynamadığının kanıtlarını ortaya koymuştur. Setroreliks peptidazlar tarafından dönüştürülür ve (1-4) peptid predominant metabolit’dir.

  Eliminasyon: Toplam plazma klirensi 1,2 ml x dak^-1 x kg^-1 ve renal klirensi 0,1 ml x dak^-1 x kg^-1’dir.

  İntravenöz ve subkutan uygulama sonrası ortalama terminal yarı ömürler sırasıyla yaklaşık 12 saat ve 30 saat olup, emilim sürecinin enjeksiyon yerindeki etkisini göstermektedir.

  Doğrusallık/Doğrusal Olmayan Durum: Tek dozların (250 mcg ila 3 mg setroreliks) subkutan uygulaması ve aynı zamanda 14 gün boyunca günlük dozlama doğrusal kinetik göstermektedir.

  Hastalardaki karakteristik özellikler:

  Karaciğer yetmezliği

  CETROTIDE karaciğer yetmezliği olan hastalarda incelenmemiştir; bu nedenle dikkatli olunmalıdır.

  Böbrek yetmezliği

  CETROTIDE böbrek yetmezliği olan hastalarda incelenmemiştir; bu nedenle dikkatli olunmalıdır. CETROTIDE, şiddetli böbrek yetmezliği olan hastalarda kontrendikedir (bkz. Bölüm 4.3).

  Pediyatrik popülasyon

  Pediyatrik popülasyonda uygulanmaz.

  Geriyatrik popülasyon

  CETROTIDE’ın geriyatrik popülasyonda kullanım endikasyonu yoktur.

  Farmakokinetik/farmakodinamik ilişkiler: Farklı hızlarda farmakokinetik farklılıklar tayin edilmemiştir. Setroreliks için farmakokinetik parametrelerde sağlıklı kişiler ve kontrollü over stimulasyonu altındaki hastalar arasında farklılık bulguları yoktur.

  5.3 Klinik öncesi güvenlilik verileri

  Astım Astımlı kişilerin akciğerlerindeki hava boruları (bronşlar) hassastır. Bu kişiler belirli tetikleyici faktörlere maruz kaldıklarında, hava boruları nefes almalarını güçleştirecek şekilde daralır.

  Doğum Sonrası Depresyonu Doğum sonrası depresyonu, doğumdan sonra her on kadından biri tarafından tecrübe edilen stresli bir durumdur.