CONVULEX 150 mg 60 kapsül Formülü

Her kapsül 150 mg Valproik asit (dipropilasetikasit) içermektedir. Boya maddeleri: Kırmızı demir oksit, Titanyum dioksit

Farmakodinamik özellikler:

Yapısal olarak diğer antikonvülzanlardan farklı olan valproik asit, karboksilik asit türevi bir antikonvülzan ajandır. Valproik asidin en olası etki şekli gama amino bütirik asid (GABA) sentezini veya metabolizması üzerine etkileyerek, GABA’nın inhibitör etkisinin güçlendirilmesidir.

Farmakokinetik özellikler:

Emilim: Oral alımdan sonra, valproik asit gastrointestinal kanaldan hızla ve tamamen emilir. Emilim yemek ile gecikmekte fakat azalmamaktadır. Süt ve sütlü ürünlerin emilim üzerinde bir etkisinin olmadığı bilinmektedir. Valproik asitin, plazma doruk konsantrasyonlarına 1-4 saat içinde ulaşılır. Terapötik plazma konsantrasyonlarının 50-100 mikrogram/ml düzeyinde olması yeterli tedaviyi sağlamaktadır. Kararlı durum plazma düzeylerine dozaj aralıklarına bağlı olarak 5-6 gün sonra ulaşılır. Dağılım: Plazma proteinlerine bağlanma konsantrasyona bağımlıdır. Serbest ilaç yüzdesi, genellikle toplam plazma düzeyinin %6-15’idir. Yaşlılarda, kronik karaciğer hastalığı olanlarda, böbrek yetmezliği olanlarda ve diğer ilaçların varlığında (aspirin gibi) plazma proteinlerine bağlanması azalır. Valproik asit vücutta hızla dağılır, beyin-omurilik sıvısında serum konsantrasyonlarının yaklaşık %10’u, tükürükte %1’i ve sütte yaklaşık olarak %1-10’u oranında bulunmaktadır. Plasentaya geçer. Metabolizma ve atılım: Valproik asit temel olarak karaciğerde beta ve omega oksidasyonla metabolize edilir, metabolitleri çoğunlukla glukronid konjugatları şeklinde idrarla atılır. Valproik asitin idrardaki en önemli metaboliti 2-propil-3-ketopentanoik asittir. Uygulanan dozun yaklaşık %3’ten azı değişmemiş ilaç olarak idrarla atılmaktadır. Sodyum valproatın yarı ömrü genellikle 8-20 saat aralığındadır. Genellikle çocuklarda daha kısadır.

Epilepsi:

Primer jeneralize nöbetler ve jeneralize epilepsiler

Nöbet tipleri:

Absanslar

Myoklonik nöbetler

Primer jeneralize tonik-klonik nöbetler

İnfantil spazmlar

Epileptik sendromlar Absans epilepsi Juvenil myoklonik epilepsi (Janz sendromu) Fotosensitif epilepsiler Uyanıklık jeneralize tonik-klonik nöbetli epilepsiler Lennox-gastaut sendromu West sendromu

Fokal (parsiyel) nöbetler ve epilepsiler, sekonder jeneralize veya değil.

Bipolar Bozukluk:

Bipolar (manik depresif) bozuklukla ilişkili maninin profilaksi ve tedavisinde.

Migren:

Valproik asit, karaciğer hastalığı veya belirgin karaciğer yetmezliği bulguları olan vakalarda (Child-Pugh C) (özellikle ilaca bağlı), hemorajik diatez vakalarında, porfiri hikayesi olanlarda ve bu ilaca karşı aşırı duyarlılığı olan vakalarda kontrendikedir.

Hepatotoksisite: Valproik asit ve türevlerini alan bazı hastalarda ölümle sonuçlanan karaciğer yetmezliği ortaya çıkmıştır. iki yaş altındaki çocuklarda, özellikle birden fazla antikonvülsan alanlarda, konjenital metabolik bozuklukları olanlarda, zeka geriliği ile birlikte ağır nöbet bozukluğu olanlarda ve organik beyin hastalığı olanlarda fatal karaciğer toksisite gelişme riski yüksektir. Bu hasta grubunda Convulex kullanıldığında, aşırı dikkatle ve tek bir ajan olarak kullanılmalıdır. Tedavinin yararları, risklere göre ağır basmalıdır. Bu yaş grubunun üstünde epilepsideki deneyim, fatal hepatotoksisite sıklığının yaşlı hastalar grubunda giderek önemli ölçüde azaldığını göstermektedir. Bu durum genellikle tedavinin ilk altı ayı içinde ortaya çıkmaktadır, ciddi veya fatal hepatotoksisite, hastalık hali, zayıflık, letarji, yüzde ödem, iştahsızlık ve kusma gibi özgül olmayan belirtilerle kendini gösterebilir. Epilepsili hastalarda nöbet kontrolü kaybı da ortaya çıkabilir. Bu semptomlar için hastalar yakından izlenmelidir. Karaciğer fonksiyon testleri, tedaviden önce ve daha sonra özellikle de tedavinin ilk altı ayı esnasında sık aralarla tekrarlanmalıdır. Teratojenite Valproik asit nöral tüb defektleri gibi (ör. Spina bifida) teratojenik etkiler oluşturabilir. Buna göre çocuk doğurma çağındaki kadınlarda Convulex kapsüllerin kullanımı, yararın fetusa vereceği zarar riskinden üstün olmamasını gerektirmektedir. Bu özellikle kalıcı hasar veya ölüm riski ile genellikle ilişkili olmayan (migren gibi) spontan şekilde geri dönüşümlü olduğu düşünülen durumların tedavisinde önemlidir. Pankreatit Yaşamı tehdit eden pankreatit vakaları valproik asit alan, hem çocuklarda hem de erişkinlerde bildirilmiştir. Vakaların bazıları başlangıçtaki semptomların hızla ölüme ilerlediği hemorajik olarak tanımlanmıştır. Vakalar, kulllanıma başlandıktan hemen sonra bildirildiği gibi, birkaç yıllık tedaviden sonra da bildirilmiştir. Karın ağrısı, bulantı, kusma ve/veya anoreksi derhal tıbbi değerlendirme gerektiren pankreatitin semptomları olabileceğinden hastalar ve bakıcıları uyarılmalıdırlar. Pankreatit teşhis edilirse valproik asit kesilmelidir. Altta yatan tıbbi durumun klinik olarak endike olduğu şekilde alternatif tedavisi başlatılmalıdır. Diabetik hastalar: Valproik asit, kısmen keton cisimcikleri şeklinde, temel olarak böbrekler yoluyla atılmaktadır: bu da olası diabetik kişilerde yapılan idrar testinde yalancı pozitif sonuçlar verebilir. Yaşlılarda sedasyon: Valproik asit alan hastaların anlamlı olarak büyük bir kısmı uyku hali göstermiştir. Uyku hali gözlenen hastaların bazıları iştahsızlık ve kilo kaybı ile birlikteydi. Bu hastalarda başlangıçta albümin düzeylerinin daha düşük olduğu, valproik asit klerensinin daha yavaş olduğu ve daha yüksek BUN değerlerine sahip oldukları görülmüştür. Bu nedenle yaşlılarda, beslenme ve sıvı alınımına daha fazla dikkat edilerek, doz artırımı çok daha yavaş yapılmalıdır. Aşırı uyku hali veya yiyecek ve sıvı alımı azalmış hastalarda doz azaltılması veya ilacın kesilmesi düşünülmelidir. Trombositopeni Yükselmiş karaciğer enzimleri ve trombositopeni dozla ilişkili olabilir. Hastalardaki trombositopeninin, toplam valproik asit konsantrasyonunun kadınlarda 110 µg/ml’nin erkeklerde 135 µg/ml’nin üzerinde anlamlı bir şekilde arttığı görünmektedir. Buna göre doz ayarlaması gerekebilir veya tedavi sonlandırılabilir.

Gebelik ve laktasyonda kullanım: Hepatik:

Karaciğer fonksiyon bozukluğu, ölümlerle sonuçlanan karaciğer yetmezliği dahil, valproik asit veya sodyum valproat içeren tedavi gören hastalarda ortaya çıkmıştır. En riskli hastalar çocuklardır, özellikle üç yaşın altındaki ve doğumsal metabolik veya dejeneratif bozuklukları, organik beyin hastalığı veya zeka geriliği ile ilişkili ağır nöbet bozuklukları olanlarda. Sıklıkla tedavinin ilk altı ayı esnasında, özellikle de 2.-12.haftalar arasında ortaya çıkmıştır ve genellikle birden fazla antikonvülsan tedavi kullanılmaktadır. Bu grup hastalarda monoterapi tercih edilmektedir. Karaciğer yetmezliğinin erken döneminde, klinik semptomlar laboratuvar araştırmalarından daha fazla yardımcıdır. Ağır veya fatal hepatotoksisite, nöbet kontrolü kaybı, keyifsizlik, zayıflık, letarji, ödem, anoreksi, kusma, karın ağrısı, sersemlik, sarılık gibi genellikle ani başlangıçlı, nonspesifik semptomlar şeklinde görülür. Bunlar ilacın hemen kesilmesi için birer göstergedir. Hastalara, bu tür herhangi bir bulguyu doktoruna bildirmeleri söylenmelidir. Valproik asit tedavisi sırasında yükselmiş karaciğer enzimleri nisbeten sıktır ve genellikle geçicidir ya da dozaj azaltılmasına yanıt verir. Böyle biyokimyasal anormallik gösteren hastalar, klinik olarak tekrar değerlendirilmelidir ve protrombin zamanı gibi karaciğer fonksiyon testleri, bunlar normale dönünceye kadar izlenmelidir. Ancak, özellikle diğer bağlantılı anormalliklerle ilişkili anormal bir şekilde uzamış protrombin zamanı, tedavinin kesilmesini gerektirir. Aynı metabolik yolu kullandıkları için, birlikte kullanılan salisilat varsa kesilmelidir. Metabolik:

Karaciğer fonksiyon testlerinde değişiklik olmaksızın hiperamonyemi ortaya çıkabilir. Tek başına ve orta derecede bir amonyemi ortaya çıkabilir, genellikle geçicidir ve tedavinin kesilmesine neden olmaz. Ancak, klinik olarak kusma, ataksi ve bilinç bulanıklığında artma şeklinde bulunabilir. Bu semptomlar görülürse Convulex kesilmelidir. Ödem nadiren bildirilmiştir. Anormal üre siklusundan şüphelenildiğinde (ornitin transkarbamilaz eksikliği), tedavi öncesi amonyak düzeyleri ölçülmelidir.

^Pankreatik: Valproik asid veya sodyum valproat alan hastalarda genellikle tedavinin ilk altı ayı içinde nadir olarak ölümcül olabilen, pankreatit raporları olmuştur. Akut abdominal ağrıları olan hastaların serum amilaz tayini yapılmalıdır: eğer bu düzeyler yükselmişse, tedavi kesilmelidir.

^Hematolojik: Valproik asid, trombosit agregasyonunun ikinci b
Birçok diğer ilaç gibi, valproik asit de, nöroleptiklerin, monoaminoksidaz inhibitörlerinin ve diğer antidepresanların etkilerini güçlendirebilir. Valproik asidin enzim indükleyici etkisi, diğer bazı antikonvülsanlarınkinden daha azdır ve oral kontraseptif ajanlarla bir sorun teşkil etmez. Antikoagülanlarla ve antikoagülan özelliği olan ürünlerle ( salisilatlar ve varfarin gibi) uygulamada dikkat edilmelidir. Asetilsalisilik asid, plazma proteinlerine bağlanma yerinde valproik asitle yer değiştirebilir ve daha yüksek serbest valproik asit düzeylerine neden olur. Valproik asit, varfarinin proteinlere bağlanmasını azaltabilir, fakat klinik olarak önemli etkilere yol açmayabilir. Fenitoin düzeyleri, valproik asit tarafından etkilenebilir ve bunların plazma düzeyleri izlenmelidir; toplam düzeylerde bir başlangıç azalmasını takiben, özellikle serbest formu artabilir. Valproik asit, lamotrijin metabolizmasını inhibe edebilir ve dozaj ayarlanmalıdır (lamotrijin dozajı azalmıştır). Diğer antikonvulsanlarla birlikte kullanıldığında dozaj ayarlaması gerekebilir. Simetidinin (fakat ranitidin değil) ve eritromisinin valproik asit yarı ömrünü uzatabildiğine ve valproik asit klerensini azaltabileceğine ve ayrıca meflokinin valproik asit serum düzeylerini azaltabileceğine dair bulgular vardır. Valproik asit emilimi kolestiramin varlığında azalabilir.

Bireysel olarak dozaj ayarlanması için Convulex’in farklı formları ve dozları mevcuttur.

Epilepsi:

Bir kural olarak, günlük doz günde birkaç doza bölünmelidir. Valproik asitle monoterapi

sırasında toplam günlük doz akşamları tek doz şeklinde de uygulanabilir (maksimum doz 15

mg/kg/gün’e kadar).

Günlük doz gereksinimi yaşa ve vücüt agırlığına göre değisir. Optimum doz esas olarak

nöbet kontrolü ile tayin edilir; plazma düzeyinin rutin ölçümü umumiyetle gerekli değildir.

Plazma düzeyi izlenmesi eğer yetersiz nöbet kontrolü varsa veya yan etkilerden

şüpheleniliyorsa yararlı olabilir (5.2 Farmakokinetik Özelliklere bakınız).

Monoterapi:

Yetiskinler: Baslangıç dozu günlük 600 mg’dır (5-10 mg/kg vücut agırlıgı), bu doz 3-7

günlük aralarla 5-10 mg/kg olmak üzere, hasta nöbetsiz kalıncaya kadar kademeli olarak

artırılır. Eğer bu doz aralığı içinde yeterli nöbet kontrolüne ulaşılamazsa doz günde 2500

mg’a kadar arttırılabilir.

	Depresyonu Anlamak Depresyon farklı kişileri farklı biçimlerde etkiler. Duygusal veya fiziksel olmak üzere geniş alanda belirtilere sebep olabilir.Depresyona neler sebep olur?
	İnme İnme, beynin hasar görmesinin sonucudur. Bu hasar, beynin bir kısmındaki ya bir kanama ya da akut kan eksikliği nedeniyle o kısmın geçici ya da kalıcı olarak işlevini yapamamasına yol açar.
	Omurilik zedelenmeleri Omurilik zedelenmesini takip eden birkaç gün içinde, hiçkimse hasarin ne kadar olacagini tahmin edemez. Buradaki sorun, omuriligin herhangi bir zedelenmesinden hemen sonra, bir omurilik sokunun olusmasidir.