Birçok diğer ilaç gibi, valproik asit de, nöroleptiklerin, monoaminoksidaz inhibitörlerinin ve diğer antidepresanların etkilerini güçlendirebilir. Valproik asidin enzim indükleyici etkisi, diğer bazı antikonvülsanlarınkinden daha azdır ve oral kontraseptif ajanlarla bir sorun teşkil etmez. Antikoagülanlarla ve antikoagülan özelliği olan ürünlerle ( salisilatlar ve varfarin gibi) uygulamada dikkat edilmelidir. Asetilsalisilik asid, plazma proteinlerine bağlanma yerinde valproik asitle yer değiştirebilir ve daha yüksek serbest valproik asit düzeylerine neden olur. Valproik asit, varfarinin proteinlere bağlanmasını azaltabilir, fakat klinik olarak önemli etkilere yol açmayabilir. Fenitoin düzeyleri, valproik asit tarafından etkilenebilir ve bunların plazma düzeyleri izlenmelidir; toplam düzeylerde bir başlangıç azalmasını takiben, özellikle serbest formu artabilir. Valproik asit, lamotrijin metabolizmasını inhibe edebilir ve dozaj ayarlanmalıdır (lamotrijin dozajı azalmıştır). Diğer antikonvulsanlarla birlikte kullanıldığında dozaj ayarlaması gerekebilir. Simetidinin (fakat ranitidin değil) ve eritromisinin valproik asit yarı ömrünü uzatabildiğine ve valproik asit klerensini azaltabileceğine ve ayrıca meflokinin valproik asit serum düzeylerini azaltabileceğine dair bulgular vardır. Valproik asit emilimi kolestiramin varlığında azalabilir.
