4.   KLİNİK ÖZELLİKLER

4.1. Terapötik endikasyonlar

Luteal faz yetmezliğine bağlı infertilite

4.2. Pozoloji ve uygulama şekli

Pozoloji/ uygulama sıklığı ve süresi:

CRINONE ile intravajinal tedavi, spesifik endikasyona ve her hastanın terapötik cevabına göre ayarlanmalıdır. En düşük etkin doz uygulanmalıdır.

CRINONE'un, endometriyumda sekretuvar bir transformasyonu endüklemek üzere vajinal yoldan uygulanması ancak endometriyum endojen veya eksojen estrojen ile yeterli ölçüde hazırlanmışsa endikedir. Bu gibi vakalarda, gebelik meydana gelmemişse CRINONE tedavisinin kesilmesinden sonraki 3-7 gün içinde kesilme kanaması meydana gelir.

CRINONE, intravajinal olarak uygulanır. CRINONE her gün aynı saatte uygulanmalıdır. Bir CRINONE dozu unutulduğunda hatırlar hatırlamaz, o doz hemen uygulanmalı ve önceki programa göre uygulamaya devam edilmelidir. Önerilen günlük dozdan fazlası uygulanmamalıdır.

Luteal faz yetmezliğine bağlı infertilite tedavisi:

Dokümante edilmiş ovülasyonun ardından veya isteğe bağlı olarak, siklusun 18 ila 21. gününden başlayarak her gün bir uygulama (1.125 g % 8 jel).

İnvitro fertilizasyon (IVF) sırasında kullanım:

Laboratuvar testleri ile gebelik gösterilmişse, 30 gün boyunca, günlük Crinone %8 Jel uygulaması sürdürülmelidir.

Uygulama şekli:

Doktorunuz başka bir öneride bulunmadı ise günde tek doz, sabahları kullanımı önerilir.

Kullandıktan sonra yatarak istirahate gerek yoktur. Aksine günlük aktiviteler ilacın dağılımını olumlu etkileyeceğinden vajinada birikim ihtimali azalacaktır.

Vajinal kullanım için özel tasarlanmış aplikatörü ile dokuya zarar vermeden uygulanır.

CRINONE'u kendinize uygulamadan önce, lütfen aşağıdaki talimatları dikkatlice okuyunuz: Aplikatörünüzün görünüşü:

Hava bölmesi

Kalın ucun düz tarafı

İnce uç

4.3. Kontrendikasyonlar

CRINONE formülasyonunun bileşenlerinden herhangi birine karşı bilinen hassasiyet.

Akut porfiri

4.4. Özel kullanım uyarıları ve önlemleri

CRINONE ile trombotik bozukluklar bildirilmemiştir. Bununla birlikte, bazı araştırmalarda, hormon replasman tedavisine bağlı olarak tromboflebit ve/veya tromboembolik bozukluklarda bir artış riski bildirilmiştir. Hormon replasman tedavisi sırasında hekim, trombotik bozukluklar (tromboflebit, retinal tromboz, serebral embolizm ve pulmoner embolizm dahil) olasılığına karşı dikkatli olmalı ve bunların erken belirtilerine karşı hazır bulunmalıdır. Bunlardan herhangi birinin meydana gelmesi veya şüphelenilmesi halinde hormon replasman tedavisi hemen kesilmelidir. Trombotik bozukluklara ilişkin risk faktörü taşıyan hastalar dikkatle gözlenmelidir.

Tromboembolizm riski estrojenler ile bağlantılı olmasına rağmen, progestinler ile bir bağlantı halen tartışmalıdır. Bu nedenle, kişisel veya aile öyküsü gibi tromboembolik olaylar için genel kabul görmüş risk faktörleri olan kadınlarda, Crinone tedavisi mevcut riski daha da artırabilir. Bu kadınlarda, Crinone uygulamasının yararlarının risklere karşı değerlendirilmesi gerekir. Ancak gebeliğin kendisinin de tromboembolik olay riski taşıdığı unutulmamalıdır.

Tedavi öncesi ve sırasında periyodik muayenelerde tıbbi anamnez ve fiziki muayenede özellikle göğüsler ve pelvik organlar üzerinde durulmalı ve bir Papanicolaou smear (simir) alınmalıdır.

CRINONE ciddi karaciğer yetmezliği olan hastalarda dikkatle kullanılmalıdır.

Bütün düzensiz vajinal kanama vakalarında olduğu gibi ara kanama vakalarında işlevsel olmayan nedenler düşünülmelidir. Tanı konmamış vajinal kanama durumlarında, uygun diyagnostik incelemeler yapılmalıdır.

Crinone düşük tehditlerinde endike değildir. Düşük durumunda tedavi durdurulmalıdır. Progestojenler bir ölçüde sıvı tutulmasına neden olabilecekleri için bu faktörden etkilenebilecek epilepsi, astım, migren ve kalp veya böbrek fonksiyon bozukluğu gibi hastalıkları olan kadınların dikkatle gözlem altında tutulması gerekir.

Depresyon geçmişi olan hastalar dikkatle gözlenmeli ve depresyon ciddi bir ölçüde tekrar ortaya çıkarsa CRINONE kesilmelidir.

Azalan glukoz toleransı, estrojen-progestin kombine ilaçları kullanan hastalarda az sayıda görülmüştür. Bu düşüşün mekanizması bilinmemektedir. Bu nedenle, diyabetik hastalar progestin tedavisi alırken dikkatli bir şekilde izlenmelidir.

Progestojenlerle tedavi, postmenopozal semptomların ortaya çıkışını maskeleyebilir. Progestojenlerin endometriyum gibi organların yapısında ve patolojisindeki etkisi nedeniyle

ilgili numuneler verilen patologlara, progestojen tedavisi uygulandığı söylenmelidir.

Progestojenler önceden mevcut porfiriya belirtilerini kötüleştirebilir. Bu nedenle, bu gibi hastalarda CRINONE kullanılması önerilmez.

Yardımcı madde olarak kullanılan sorbik asit lokal deri reaksiyonlarına (kontak dermatit gibi) ya da vajinal irritasyona sebebiyet olabilir.

Mutajenez ve Karsinojenez: Doğal progesteronun karsinojenik ve mutajenik potansiyeli tespit edilmemiştir.

4.5. Diğer tıbbi ürünler ile etkileşimler ve diğer etkileşim şekilleri

Diğer ilaçlarla hiç bir etkileşimi bildirilmemesine rağmen, CRINONE'un diğer intravajinal preparatlarla birlikte kullanılması önerilmemektedir. Eğer aynı anda başka bir antivajinal tedavi kullanılacaksa, uygulamadan en az 6 saat önce ya da sonra olmalıdır. Kullanımdan birkaç gün sonra bile, olası jel birikiminden ötürü, vajinal boşalma gibi küçük beyaz globüller görülebilir. Hastaya vajinal yolla antifungal bir tedavi uygulanıyorsa oral tedaviye geçilmesi önerilir.

CYP3A4 indükleyiciler ile oral progesteronlar arasında serum progesteron seviyelerinin düşmesi ile sonuçlanan etkileşime ait bulgu olmasına rağmen CYP3A4 indükleyiciler ile tekrarlayan CRINONE vaginal jel uygulaması sonucunda progesteron seviyelerinde anlamlı değişiklik beklenmemektedir.

Laboratuvar testleri etkileşimleri: CRINONE'un laboratuvar testleri üzerinde herhangi bir etkisinin olup olmadığı bilinmemektedir.

Özel popülasyonlara ilişkin ek bilgiler Pediyatrik popülasyon

CRINONE çocuklarda kullanıma yönelik değildir.

Geriyatrik popülasyon

CRINONE yaşlılarda kullanıma yönelik değildir.

4.6. Gebelik ve laktasyon

:

Gebelikte kullanım kategorisi: B

Çocuk doğurma potansiyeli bulunan kadınlar/Doğum kontrolü (Kontrasepsiyon):

Geçerli değildir.

Gebelik Dönemi

Korpus luteum eksikliğinde, CRINONE gebeliğin ilk haftasında kullanılabilir. Sınırlı sayıda maruz kalmış gebelik verileri, CRINONE'nun gebelik veya fetus / yeni doğan çocuk sağlığı üzerine herhangi bir advers etki göstermemiştir. Bugüne kadar ilgili başka herhangi bir epidemiyolojik veri mevcut değildir. Hayvanlar üzerinde yapılan çalışmalar embriyonal/fetal gelişim ile ilgili olarak doğrudan ya da dolaylı zararlı etkiler olduğunu göstermemektedir (Bkz. Bölüm 5.3).

Gebe kadınlara reçete edilirken dikkatli olunmalıdır.

CRINONE kullanımı, tekrarlayan düşük veya düşük tehlikesinde endike değildir.

Laktasyon Dönemi

Progestojenler, bu ilaçları alan annelerin sütünde tespit edildikleri için laktasyonda kullanımları önerilmemelidir.

Üreme yeteneği / fertilite

CRINONE infertilitede kullanım için endikedir (bkz. bölüm 4.1).

4.7. Araç ve makine kullanımı üzerindeki etkiler

i

CRINONE'un araç ve makine kullanma yeteneği üzerine etkisi yoktur.

4.8. İstenmeyen etkiler

CRINONE genellikle iyi tolere edilmektedir. Klinik araştırmalarda, CRINONE tedavisi sırasında aşağıdaki advers etkiler bildirilmiştir:

İstenmeyen etkiler herbir sıklık grubu içinde, azalan ciddiyetine göre sunulmaktadır.

Çok yaygın (≥1/10); yaygın (≥1/100 ila ≤1/10); yaygın olmayan (≥1/1.000 ila ≤1/100); seyrek (≥1/10.000 ila ≤1/1.000); çok seyrek (≤1/10.000), bilinmiyor (eldeki verilerden hareketle tahmin edilemiyor).

İyi huylu ve kötü huylu neoplazmalar
Çok seyrek:	İyi huylu kist
Kan ve lenf sistemi hastalıkları
Yaygın olmayan:	Purpura, anemi
Bağışıklık sistemi hastalıkları Yaygın: İdrar yolu enfeksiyonu
Yaygın olmayan:	Enfeksiyon, farenjit, sinüzit, üst solunum yolu enfeksiyonları
Metabolizma ve beslenme hastalıkları
Yaygın olmayan:	Susuzluk, ağız kuruluğu, terlemede artış
Sinir sistemi hastalıkları
Çok yaygın:	Baş ağrısı, depresyon, ruhsal durumda değişkenlik, sinirlilik, somnolans
Yaygın:	Unutkanlık, baş dönmesi
Yaygın olmayan:	Migren, tremor, insomnia, iritabilite
Göz hastalıkları
Yaygın olmayan:	Göz kuruluğu, konjonktivit
Kardiyak hastalıklar
Yaygın olmayan:	Baygınlık
Solunum, göğüs hastalıkları ve mediastinal hastalıklar
Yaygın olmayan:	Astım, nefes darlığı, göğüslerin büyümesi, hiperventilasyon, rinit

Gastrointestinal hastalıklar
Yaygın:	Kusma, kabızlık, diyare, şişkinlik, mide bulantısı
Yaygın olmayan:	Dispepsi, geğirti, diş ağrısı, mide ağrısı
Deri ve deri altı doku hastalıkları
Yaygın: Genital prüritis, genital moniliazis
Yaygın olmayan:	Döküntü, deride renk değişikliği, deri bozuklukları, ürtiker, kepeklenme, akne
Kas-iskelet bozuklukları, bağ doku ve kemik hastalıkları
Yaygın:	Artralji, bacaklarda kramp, bacak ve eklem ağrısı
Çok seyrek:	Miyalji
Böbrek ve idrar yolu hastalıkları
Yaygın:	Disparöni, noktüri, sistit
Yaygın olmayan:	Disüri, sık idrara çıkma, lökore
Genel bozukluklar ve uygulama bölgesine ilişkin hastalıklar
Çok yaygın:	Yorgunluk, perineal ağrı, memelerde şişkinlik/hassasiyet
Yaygın:	Sırt ağrısı, karın ağrısı, vajinal akıntı, vajinal sekresyonda artma, alerji, cinsel arzunun azalması, vajinal kuruluk
Yaygın olmayan:	Alerjik reaksiyon, iştah azalması, asteni, ödem, yüz ödemi, sıcak basması, ateş, su tutulması, vajinal kanama/lekelenme, premenstürel sendrom, dismenore, laktasyon, grip benzeri semptomlar

Pazarlama sonrası raporlar

Pazarlama sonrasında tespit edilen advers reaksiyonlarda sıklık bilinmemektedir (mevcut verilerle tahmin edilememektedir).

Ayrıca, intermenstrüel kanama (lekelenme), vajinal irritasyon, genellikle deride kaşıntı gibi kendini gösteren aşırı hassasiyet reaksiyonları ve diğer hafif uygulama yeri reaksiyonları pazarlama sonrası rapor edilmiştir.

Yukarıdaki bütün olaylarla CRINONE tedavisinin ilişkisi bilinmemektedir. Çoğu istenmeyen etki hafif ve geçicidir ve CRINONE tedavisinin sürdürülmesi ile ortadan kalkmaktadır.

Şüpheli advers reaksiyonların raporlanması

Ruhsatlandırma sonrası şüpheli ilaç advers reaksiyonlarının raporlanması büyük önem taşımaktadır. Raporlama yapılması, ilacın yarar/risk dengesinin sürekli olarak izlenmesine olanak sağlar. Sağlık mesleği mensuplarının herhangi bir şüpheli advers reaksiyonu Türkiye Farmakovilijans Merkezi (TÜFAM)'ne bildirmeleri gerekmektedir (www.titck.gov.tr; e-posta: tufam@titck.gov.tr; tel: 0 800 314 00 08; faks: 0 312 218 35 99).

4.9. Doz aşımı ve tedavisi

CRINONE ile ilgili hiç bir doz aşımı raporu alınmamıştır. Progesteronun, vajinal epitelyumdan konsantrasyona bağımlı, sınırlı hızdaki absorpsiyonu ile formülasyonun kontrollü salınım özellikleri nedeniyle, bu üründe akut doz aşımı olası değildir.

Bununla birlikte doz aşımı durumunda CRINONE'un kesilmesi ve hastanın semptomatik olarak tedavi edilmesi gerekir.

Rahim Boyu ( Serviks ) Kanseri Rahim boynu (serviks) kanseri 35 yaş altı kadınlarda görülen vakalarda meme kanserinden sonra ikinci sırayı alır.Serviks kanserinin gelişmesi yıllarca sürebilir.

HIV ve Aids HIV, Human Immunodeficiency Virus’dür (İnsanlarda Bağışıklık Sistemini Bozan Virüsdür). Bu virüs AIDS hastalığına sebep olur.