Diltiazem, AV düğümde refrakter periyodu uzatır. Bu nedenle, nadiren bradikardiye veya AV bloka yol açabilir. Birlikte beta bloker veya dijital preparatı kullanılması, bu etkiyi artırabilir. Bu nedenle özellikle İV beta bloker kullanılırken dikkat edilmelidir. Antihipertansif ilaçlar ile kombine edildiğinde, kan basıncında ileri derecede düşmeye neden olabileceğinden, antihipertansif ilaç dozunun yeniden ayarlanması gerekebilir.
Kombine digoksin ve diltiazem kullanımı sırasında plazma digoksin seviyelerinde hafif bir yükselme görülebilir, ancak digoksinin renal klirensi etkilenmez.
Atrial fibrilasyon veya flatter ile seyreden WPW sendromu vakalarında diltiazem tedavisi ventriküler taşikardiye neden olabilir. Böbrek ve karaciğer hastalarında diltiazem dikkatli kullanılmalıdır.
Taşıt araçları ve iş makinası kullanma yeteneğini olumsuz yönde etkileyebilir. Özellikle birlikte alkol alımından kaçınılmalıdır.
Hamilelerde yapılmış kontrollü çalışmalar mevcut değildir, bu nedenle kullanılmamalıdır. Diltiazem anne sütüne geçtiğinden, annenin mutlaka kullanması gerekiyorsa bebek emzirilmemelidir. Çocuklarda kullanım emniyeti ve etkinliği kanıtlanmamıştır.
Diltiazem karsinojen, mutajen değildir ve fertilite üzerine olumsuz etkileri saptanmamıştır.