DOXOFIZ SR 800 mg 20 tablet Farmakolojik Özellikler

5.   FARMAKOLOJİK ÖZELLİKLER

5.1. Farmakodinamik özellikler

Farmakoterapötik grup: Obstrüktif solunum yolu hastalıklarında kullanılan ilaçlar, ksantinler ATC Kodu: R03DA11

5.2. Farmakokinetik özellikler

DOXOFİZ SR’a ait farmakokinetik bilgilerin çoğu yetişkinlerde yapılan çalışmalardan elde edilmiştir. Çocuklarda farmakokinetik profiline ilişkin bilgi yoktur.

Genel özellikler

Emilim:

Oral uygulamadan 1 saat sonra maksimum plazma seviyelerine ulaşır. Mutlak biyoyararlanımı pH 7,4’te yaklaşık %62,6’dır.

Teofılin ve doksofılinin karşılaştırıldığı bir çalışmada, beş gün boyunca yetişkinlere günde iki kez 400 mg doksofılin uygulanması sonucu, doksofılinin pik serum konsantrasyonu 15,21±1,73 mikrogram/mL, yanlanma ömrü 7,01±0,80 saat olmuştur.

Tekrarlı uygulama sonrasında doksofılin yaklaşık dört gün içerisinde kararlı duruma ulaşır.

Dağılım:

Beş sağlıklı gönüllüye intravenöz yoldan 100 mg doksofılin verildiğinde ilaç dağılımının iki kompartmanlı modele uyduğu görülmüştür. Dağılım fazı süresince plazma eğrisi altmda kalan alan (EAA) total EAA’nın sadece ufak bir kısmını oluşturmuş, plazma klerensi biraz artmış ve 444 mL/dak. ile 806 mL/dk arasmda değişmiştir. Görünen dağılım hacmi yaklaşık 1 L/kg olarak bulunmuştur.

Plazma proteinlerine bağlanma oranı yaklaşık %48’dir.

Biyotransformasyon:

Doksofılin neredeyse tamamen karaciğerde metabolize olur (total ilaç klerensinin %90’ı). Hidroksietilteofılin,doksofılinin dolaşımda saptanabilen tek metabolitidir.

Eliminasvon:

Doksofılinin yanlanma ömrü 6 saatten uzundur, bu da günde üç kere dozlamaile etkin plazma konsantrasyonlarının sürdürebilmesine olanak sağlar.

Uzun süreli tedavi sırasında eliminasyon yarı ömrü 8-10 saattir, bu da dozun günde iki kere uygulanmasına olanak sağlar.

İ.V. uygulanmasından sonra ortalama yan ömrü yaklaşık 65 dakikadır (40-96 dakika).Oral yoldan verilen dozun %4’ünden azı değişmemiş halde idrarla atılır.

Doğrusallık/doğrusal olmayan durum
:

Veri mevcut değildir.

Hastalardaki karakteristik özellikler

Yas:

Doksofılinin serum konsantrasyonları ile vücut ağırlığı ve yaş arasmda anlamlı bir ilişki bulunmamıştır.

Böbrek yetmezliği:

Doksofılinin serum konsantrasyonları ile kreatinin klerensi arasmda anlamlı bir ilişki bulunmamıştır.

Karaciğer yetmezliği:

Karaciğer hastalığı olanlarda doksofılinin yan ömrünün uzayabileceği bildirilmiştir.

Konjestif kalp yetmezliği:

5.3. Klinik öncesi güvenlilik verileri

Doksofılin serum konsantrasyonu ve toksik olgular arasmda ilişki olduğuna dair kanıt bildirilmemiştir.

Farelerde, aminofılin (6-24 mg/kg, ip) ile lokomotor aktivitede doza bağlı artışlar gözlenirken, doksofılinin (6-24 mg/kg, ip) davranışlara etkisi olmamıştır. Anestezi yapılan guinea-piglerinde, aminofılin ile karşılaştırıldığında, 10 ve 30 mg/mL olmak üzere sürekli doksofılin intravenöz infüzyonu (0,5 mL/dak.) ile daha az toksik etki gözlenmiştir: Diastolik kan basıncı, konvülziyonlar için başlangıç dozu, ölüm süresi ve lethal doz üzerine etkisi aminofılinden daha geç oluşmuştur.

Hayvanlarda yürütülen üreme çalışmalarında gebe hayvanlara doksofılin uygulanmasının fetüse zarar vermediği veya üreme yeteneğini etkilemediği görülmüştür.

Teofılinin aksine doksofılin in vitro
veya in vivo
olarak gastrik asit sekresyonunu etkilememektedir. Doksofılinin yan etkilerinin daha az olmasından dolayı obstrüktif akciğer hastalığının tedavisinde güvenilir olduğu bildirilmiştir.

Mesane Kanseri Mesane kanseri her zaman mukozada başlar. Erken safhalarda bu tabakada sınırlı kalır ve hücre içindeki karsinom olarak nitelendirilir.

Astım Astımlı kişilerin akciğerlerindeki hava boruları (bronşlar) hassastır. Bu kişiler belirli tetikleyici faktörlere maruz kaldıklarında, hava boruları nefes almalarını güçleştirecek şekilde daralır.