EDURANT 25 mg 30 tablet Klinik Özellikler

Rilpivirin }

Enfeksiyona Karşı Kullanılan (Antienfektif) İlaçlar > Virüslere Karşı Direkt Etkili İlaçlar
Johnson & Jonhson Sıhhi Malzeme San. ve Tic.Ltd.Şti. | 13 September  2013

4.   KLİNİK ÖZELLİKLER

    4.1. Terapötik endikasyonlar

    EDURANT, daha önce tedavi almamış olan yetişkin HIV-1 pozitif hastalarda tedavi başlanması kararı verildiğinde kombinasyon tedavisinde;

      Viral yük 100.000 / mL kopyanın altında olduğunda

      4.2. Pozoloji ve uygulama şekli

      Tedavi HIV enfeksiyonunun tedavisinde deneyimli bir hekim tarafından başlatılmalıdır.

      Pozoloji/Uygulama sıklığı ve süresi:

      EDURANT, her zaman için diğer antiretroviral ilaçlarla kombine olarak verilmelidir.

      Erişkinler

      EDURANT günde bir kez 25 mg dozunda önerilir. EDURANT mutlaka bir yemek öğünü ile birlikte alınmalıdır (bkz. Bölüm 5.2).

      Doz ayarlaması

      EDURANT'ın rifabutin ile birlikte uygulanması süresince, EDURANT'ın günlük dozu 25 mg'dan 50 mg'a yükseltilmelidir. Rifabutin ile birlikte uygulama sonlandırıldığında EDURANT'ın günlük dozu 25 mg'a düşürülmelidir.

      Unutulan dozlar

      Hasta EDURANT'ın bir dozunu almayı unutursa 12 saat içinde yemekle birlikte almalı ve sonraki günlerde normalde alması gereken saatteki yemekle birlikte almaya devam etmelidir. 12 saati aşan bir süre için doz alınması unutulur ise, atlanan bu doz alınmayarak sonraki günlerde normalde alınması gereken saatteki yemekle birlikte alınmasına devam etmelidir.

      Hasta EDURANT aldıktan sonraki 4 saat içinde kusarsa, yemekle birlikte bir EDURANT tablet daha almalıdır. Hastada EDURANT aldıktan sonra 4 saatten daha geç bir dönemde kusma görülürse, ertesi gün alınacak olağan doza kadar ek bir doz almaya gerek yoktur.

      Uygulama şekli:

      EDURANT günde bir defa oral yolla bir yemek öğünü ile birlikte alınmalıdır (bkz. Bölüm 5.2). EDURANT film kaplı tablet, çiğnenmeden veya kırılmadan bir bütün olarak suyla yutulmalıdır.

      Özel popülasyonlara ilişkin ek bilgiler:

      Karaciğer yetmezliği:

      Hafif ila orta derecede karaciğer yetmezliği olan hastalarda (Child-Pugh puanı A ya da B) EDURANT kullanımıyla ilgili kısıtlı bilgi bulunmaktadır. Hafif ila orta derecede karaciğer yetmezliği olan hastalarda EDURANT kullanımda herhangi bir doz ayarlaması gerekli değildir. EDURANT orta derecede karaciğer yetmezliği olan hastalarda dikkatli kullanılmalıdır. Ciddi karaciğer yetmezliği olan hastalarda (Child-Pugh puanı C) EDURANT kullanımı araştırılmamıştır. Bu nedenle ciddi karaciğer yetmezliği olan hastalarda EDURANT kullanımı önerilmez (bkz. Bölüm 5.2).

      Böbrek yetmezliği:

      EDURANT ile yapılan çalışmalar genelde böbrek işlevleri normal olan hastalarda gerçekleştirilmiştir. Hafif ila orta derecede böbrek yetmezliği olan hastalarda EDURANT kullanımında herhangi bir doz ayarlaması gerekmemektedir. Ağır böbrek yetmezliği ya da son dönem böbrek hastalığı olan hastalarda EDURANT dikkatli kullanılmalıdır. Ağır böbrek yetmezliği ya da son dönem böbrek hastalığı olan hastalarda EDURANT ile güçlü bir CYP3A inhibitörünün (örn., ritonavir destekli HIV proteaz inhibitörü) birlikte kullanımı ancak olası yararların, riske ağır bastığı durumlarda kullanılmalıdır (bkz. Bölüm 5.2).

      EDURANT tedavisi erken dönemde, ortalama serum kreatinin düzeylerinde zamanla stabil hale gelen ve klinik olarak anlamlı olarak değerlendirilmeyen hafif bir yükselmeye neden olmuştur (bkz. Bölüm 4.8).

      Pediyatrik popülasyon:

      EDURANT'ın 18 yaş altı çocuklardaki güvenlilik ve etkililiği henüz gösterilmemiştir. Bu konuda

      bir veri bulunmamaktadır. Bu yaş grubunda kullanılması önerilmemektedir.

      Geriyatrik popülasyon:

      65 yaş üstündeki hastalarda EDURANT kullanımıyla ilgili kısıtlı bilgi bulunmaktadır. Yaşlı hastalarda herhangi bir doz ayarlaması gerekli değildir (bkz. Bölüm 5.2). EDURANT bu popülasyonda dikkatli kullanılmalıdır.

      4.3. Kontrendikasyonlar

      EDURANT, etkin madde ya da yardımcı maddelerden herhangi birine karşı aşırı duyarlılığı olan

      hastalarda kontrendikedir (bkz. Bölüm 6.1).

      EDURANT, rilpivirin plazma konsantrasyonlarında önemli azalmalara yol açarak (CYP3A enzim indüksiyonu veya gastrik pH artışı nedeniyle) EDURANT'ın terapötik etkililiğinde azalmaya neden olabileceğinden aşağıdaki ilaçlarla birlikte uygulanmamalıdır (bkz. Bölüm 4.5):

        Omeprazol, esomeprazol, lansoprazol, pantoprazol, rabeprazol gibi proton pompası

        inhibitörleri

        4.4. Özel kullanım uyarıları ve önlemleri

        Antiretroviral tedavi ile viral baskılanmanın cinsel yolla bulaşma riskini kısmen azalttığı kanıtlanmış olsa da kısmi risk göz ardı edilemez. Bulaştırmayı önlemek için ulusal kılavuzlarla uyumlu olarak önlemler alınmalıdır.

        Virolojik başarısızlık ve direnç gelişimi

        EDURANT, daha önce herhangi başka bir antiretroviral ile tedavide başarısız olunmuş hastalarda değerlendirilmemiştir. Bölüm 5.1'de listelenmiş rilpivirine dirençle ilişkili mutasyonlar yalnızca daha önce tedavi görmemiş popülasyonda EDURANT kullanımına kılavuzluk etmesi için verilmiştir.

        96 hafta boyunca Faz III çalışmalarında yapılan toplu analizlerde, başlangıçtaki viral yükü

        > 100.000 HIV-1 RNA kopya/mL olan ve EDURANT ile tedavi edilen hastalarda, başlangıçtaki viral yükü ≤100.000 HIV-1 RNA kopya/mL olan hastalara göre daha yüksek bir virolojik başarısızlık riski görülmüştür (başlangıçtaki viral yükü > 100.000 HIV-1 RNA kopya/mL olanlarda EDURANT ile %18,2 iken efavirenz kolunda %7,9 ; başlangıçtaki viral yükü

        ≤100.000 HIV-1 RNA kopya/mL olanlarda EDURANT ile %5,7 iken efavirenz kolunda %3,6). EDURANT kolundaki hastalarda virolojik başarısızlık riski ilk 48 hafta içinde daha fazla gözlenmiştir (bkz. Bölüm 5.1).

        Başlangıçtaki viral yükü > 100.000 HIV-1 RNA kopya/mL olan ve virolojik başarısızlık yaşayan hastalar, non-nükleozid revers transkriptaz inhibitör (NNRTI) sınıfına karşı daha yüksek oranda tedaviden kaynaklanan direnç sergilemiştir. Efavirenz ile virolojik olarak başarısız olan hastalara göre EDURANT ile virolojik olarak başarısız olan daha fazla hastada lamivudin/emtrisitabin ile ilişkili direnç gelişmiştir (bkz. Bölüm 5.1).

        Diğer antiretroviral ilaçlarla olduğu gibi, EDURANT da direnç testi kılavuzluğunda kullanılmalıdır (bkz. Bölüm 5.1).

        Kardiyovasküler

        Rilpivirin supraterapötik dozlarda (günde tek defada 75 ila 300 mg'lık dozlar) kullanıldığında elektrokardiyografide (EKG) QTc aralığında uzamaya yol açmıştır (Bkz. Bölüm 4.5, 4.8 ve 5.2). Önerilen günlük 25 mg'lık dozlarında kullanılan EDURANT, QTc aralığında klinik olarak anlamlı bir değişikliğe neden olmamıştır. EDURANT, Torsades de Pointes'e yol açma riski olan ilaçlarla birlikte kullanıldığında dikkatli olunmalıdır.

        İmmün reaktivasyon sendromu:

        HIV ile enfekte hastalarda kombine antiretroviral tedavinin (KART) başlangıcında, sessiz ya da rezidüel oportünistik patojenlere karşı enflamatuvar bir tepki oluşabilmekte ve bu durum ciddi klinik durumlara veya semptomlarda agrevasyona neden olabilmektedir. Tipik olarak bu reaksiyonlar KART'ın ilk haftalarında ya da aylarında görülmektedir. İlişkili örnekler arasında sitomegalovirüs retiniti, yaygın ve/veya fokal mikobakteriyel enfeksiyonlar ve Pneumocystis jiroveci pnömonisi yer almaktadır. Enflamatuvar belirtiler değerlendirilmeli ve gerektiğinde tedavisi yapılmalıdır.

        İmmün reaktivasyon zemininde otoimmün bozuklukların da oluştuğu bildirilmiştir (Graves hastalığı ve otoimmün hepatit gibi); ancak bu olaylar için bildirilen ortaya çıkış süreleri daha değişkendir ve bunlar tedavi başlatıldıktan aylar sonrasında ortaya çıkabilir (bkz. Bölüm 4.8).

        Gebelik dönemi

        EDURANT hamilelik sırasında yalnızca potansiyel yararları, potansiyel risklerini gerekçelendiriyor ise kullanılmalıdır. Hamilelikte rilpivirin 25 mg günde bir defa alındığında ofrilpivirinin düşük düzeydeki maruziyeti gözlenir. Faz 3 çalışmalarında, hamilelik boyunca da benzer gözlenen düşük rilpivirin maruziyeti, virolojik yanıtta yetersizliğin artmasıyla ilişkilendirildiğinden viral yük yakından takip edilmelidir ( bakınız bölüm 4.6, 5.1 ve 5.2). Diğer ART tedavisine geçilmesi alternatif olarak değerlendirilebilir.

        EDURANT, laktoz içerir. Nadir kalıtımsal galaktoz intoleransı, Lapp laktoz yetmezliği ya da

        glukoz-galaktoz malabsorpsiyon problemi olan hastaların bu ilacı kullanmamaları gerekir.

        4.5. Diğer tıbbi ürünler ile etkileşimler ve diğer etkileşim şekilleri

        Rilpivirin maruziyetini etkileyen ilaçlar

        Rilpivirin primer olarak sitokrom P450 (CYP)3A tarafından metabolize edilir. Bu nedenle CYP3A'yı indükleyen ya da inhibe eden ilaçlar rilpivirin klerensini etkileyebilirler (bkz. Bölüm 5.2). EDURANT ile CYP3A'yı indükleyen ilaçların bir arada kullanımı EDURANT'ın terapötik etkililiğinde azalmaya yol açabilecek şekilde rilpivirinin plazma konsantrasyonlarını azalttığı görülmüştür. EDURANT ile CYP3A'yı inhibe eden ilaçların birarada kullanımı ise rilpivirinin plazma konsantrasyonlarını artırdığı görülmüştür.

        EDURANT ile mide pH'sını arttıran ilaçların bir arada kullanımı, EDURANT'ın terapötik etkililiğinde azalmaya yol açabilecek şekilde rilpivirinin plazma konsantrasyonlarında azalmayla sonuçlanabilir.

        Rilpivirin kullanımından etkilenen ilaçlar

        Günde bir defa 25 mg dozunda kullanılan EDURANT'ın CYP enzimlerince metabolize edilen

        ilaçlar üzerinde klinik açıdan anlamlı olabilecek bir etkisi yoktur.

        Rilpivirin in vitro olarak P-glikoproteini inhibe eder (ICdeğeri 9,2 mikromolardır). Bir klinik çalışmada, rilpivirin digoksin farmakokinetiğini belirgin derecede etkilememiştir. Ancak, rilpivirinin, P-glikoprotein tarafından taşınan ve intestinal P-gp inhibisyonuna daha duyarlı olan başka ilaçlara (örn. dabigatran eteksilat) maruziyeti arttırması tamamen gözardı edilemez.

        Rilpivirin, MATE-2K taşıyıcısının in vitro inhibitörüdür ve bu inhibisyonun ICdeğeri <2,7 nM'dir. Bu bulgunun klinikteki yansımaları henüz bilinmemektedir.

        Bazı antiretroviral ve non-antiretroviral ilaçlarla kanıtlanmış ve teorik etkileşimler aşağıdaki Tablo 1'de verilmektedir.

        Etkileşim tablosu

        Etkileşim çalışmaları yalnızca erişkinlerde gerçekleştirilmiştir.

        Rilpivirin ile birlikte uygulanan ilaçlar arasındaki etkileşimler aşağıdaki Tablo 1'de verilmektedir (artış “↑†şeklinde, azalış “↓†şeklinde, değişiklik olmaması “↔†şeklinde, uygulanabilir değildir “UD†şeklinde, güvenlik aralığı “CI†şeklinde gösterilmiştir).

        Tablo 1: DİĞER İLAÇLARLA KULLANIMDA ETKİLEŞİMLER VE DOZ ÖNERİLERİ

        Terapötik alanlarına göre

        ilaçlar

        Etkileşim

        Geometrik ortalama değişiklik (%)

        Birlikte uygulama için öneriler

        ANTİ-ENFEKTİFLER

        Antiretroviraller

        HIV NRTI/N[t]RTI ilaçlar

        Didanosin*#

        didanosin EAA ↑ %12

        Doz ayarlamasına gerek yoktur.

        400 mg günde tek doz

        didanosin C UD

        Didanosin, EDURANT alınmasından

        didanosin C ↔

        en az iki saat önce ya da dört saat

        rilpivirin EAA ↔

        sonra alınmalıdır.

        rilpivirin C ↔

        rilpivirin C ↔

        Tenofovir disoproksil

        *#

        245 mg günde tek doz

        tenofovir EAA ↑ %23 tenofovir C ↑ %24 tenofovir C ↑ %19 rilpivirin EAA ↔ rilpivirin C ↔

        rilpivirin C ↔

        Doz ayarlamasına gerek yoktur.

        Diğer NRTI'ler (abakavir, emtrisitabin, lamivudin, stavudin ve

        zidovudin)

        Çalışılmamıştır. Klinik olarak anlamlı

        ilaç-ilaç etkileşimi beklenmez.

        Doz ayarlamasına gerek yoktur.

        HIV NNRTI'ler

        NNRTI'ler (delavirdin, efavirenz,

        etravirin, nevirapin)

        Çalışılmamıştır.

        Diğer NNRTI'lerin EDURANT ile

        birlikte uygulanması önerilmez.

        HIV PI'ler –düşük doz ritonavir ile birlikte uygulanan

        Darunavir/ritonavir*# 800/100 mg günde tek doz

        darunavir EAA ↔ darunavir C ↓ %11 darunavir C ↔ rilpivirin EAA ↑ %130 rilpivirin C ↑ %178 rilpivirin C ↑ %79

        (CYP3A enzim inhibisyonu)

        EDURANT'ın etkisini arttıran PI/ritonavir ile birlikte uygulanımı rilpivirin plazma konsantrasyonlarında artışa neden olur, ancak doz ayarlanması gerekmez.

        Lopinavir/ritonavir (yumuşak jel kapsül)*# 400/100 mg günde iki defa

        lopinavir EAA ↔ lopinavir C ↓ %11 lopinavir C ↔ rilpivirin EAA ↑ %52 rilpivirin C ↑ %74 rilpivirin C ↑ %29

        (CYP3A enzim inhibisyonu)

        Diğer etkisini arttıran PI'ler (atazanavir/ritonavir, fosamprenavir/ritonavir, sakinavir/ritonavir,

        tipranavir/ritonavir)

        Çalışılmamıştır.

        HIV PI'ler – düşük doz ritonavirsiz uygulanan

        Etkisini arttırmayan PI'ler (atazanavir, fosamprenavir, indinavir, nelfinavir)

        Çalışılmamıştır.

        Rilpivirin maruziyetinde artış

        beklenir.

        (CYP3A enzim inhibisyonu)

        Doz ayarlamasına gerek yoktur

        CCR5 Antagonistleri

        Maravirok

        Çalışılmamıştır.

        Klinik olarak anlamlı ilaç-ilaç etkileşimi beklenmez.

        Doz ayarlamasına gerek yoktur.

        HIV İntegraz Zincir Transfer İnhibitörleri

        Raltegravir*

        raltegravir EAA ↑ %9 raltegravir C↑ %27 raltegravir C ↑ %10 rilpivirine EAA ↔ rilpivirine C↔

        rilpivirine C ↔

        Doz ayarlamasına gerek yoktur

        Diğer Antiviral Ajanlar

        Ribavirin

        Çalışılmamıştır. Klinik olarak anlamlı

        ilaç-ilaç etkileşimi beklenmez.

        Doz ayarlamasına gerek yoktur.

        Simeprevir*

        simeprevir EAA ↔ simeprevir Cmin ↔ simeprevir Cmaks ↑ %10 rilpivirine EAA ↔ rilpivirine Cmin ↑ %25 rilpivirine Cmaks ↔

        Doz ayarlamasına gerek yoktur.

        DİĞER İLAÇLAR

        ANTİKONVÜLSANLAR

        Karbamazepin Okskarbazepin Fenobarbital Fenitoin

        Çalışılmamıştır.

        Rilpivirin plazma konsantrasyonlarında anlamlı düşmeler beklenir.

        (CYP3A enzim indüksiyonu)

        Birlikte uygulama terapötik etkisinde azalmaya yol açabileceğinden, EDURANT bu antikonvülsan ilaçlarla kombine olarak kullanılmamalıdır (bkz. Bölüm 4.3).

        AZOL GURUBU ANTİFUNGAL İLAÇLAR

        Ketokonazol*#

        400 mg günde tek doz

        ketokonazol EAA ↓ %24 ketokonazol C ↓ %66 ketokonazol C ↔

        (çalışmada rilpivirin yüksek dozuna bağlı CYP3A enzim indüksiyonu) rilpivirin EAA ↑ %49

        rilpivirin C ↑ %76 rilpivirin C ↑ %30 (CYP3A enzim inhibisyonu)

        Önerilen günde tek doz 25 mg'lık dozda kullanıldığında, ketokonazol ile birlikte kullanılan EDURANT için doz ayarlamasına gerek yoktur.

        Flukonazol İtrakonazol Posakonazol Vorikonazol

        Çalışılmamıştır.

        EDURANT'ın azol grubundan antifungallerle birlikte kullanımı rilpivirin plazma konsantrasyonlarında bir artışa yol açabilir.

        (CYP3A enzim inhibisyonu)

        Doz ayarlamasına gerek yoktur.

        ANTİMİKOBAKTERİYELLER

        Rifabutin*

        300 mg günde tek doz

        300 mg günde tek doz (+25 mg günde tek doz rilpivirin)

        300 mg günde tek doz (+50 mg günde tek doz rilpivirin)

        rifabutin EAA ↔ rifabutin C ↔ rifabutin C ↔

        25-O-desasetil-rifabutin EAA ↔ 25-O-desasetil -rifabutin C ↔ 25-O-desasetil -rifabutin C ↔

        rilpivirin EAA ↓ %42 rilpivirin C ↓ %48 rilpivirin C ↓ %31

        rilpivirin EAA ↑%16 rilpivirin C ↔* rilpivirin C ↑ %43*

        *tek başına günde tek doz 25 mg rilpivirin kullanımıyla kıyaslandığında

        (CYP3A enzim indüksiyonu)

        EDURANT'ın rifabutin ile birlikte uygulanması süresince, EDURANT'ın günlük dozu 25 mg'dan 50 mg'a yükseltilmelidir. Rifabutin ile birlikte uygulama sonlandırıldığında EDURANT'ın günlük dozu 25 mg'a düşürülmelidir.

        Rifampisin*#

        600 mg günde tek doz

        rifampisin EAA ↔ rifampisin C UD rifampisin C ↔

        25-desasetil- rifampisin EAA ↓ %9 25- desasetil - rifampisin C UD 25- desasetil - rifampisin C ↔ rilpivirin EAA ↓ %80

        rilpivirin C ↓ %89 rilpivirin C ↓ %69 (CYP3A enzim indüksiyonu)

        Birlikte uygulama EDURANT'ın terapötik etkililiğinde azalmaya neden olabileceğinden, EDURANT rifampisin ile kombine olarak kullanılmamalıdır (bkz. Bölüm 4.3).

        Rifapentin

        Çalışılmamıştır. Rilpivirinin plazma konsantrasyonlarında anlamlı azalmalar beklenir.

        (CYP3A enzim indüksiyonu)

        Birlikte uygulama EDURANT'ın terapötik etkililiğinde azalmaya neden olabileceğinden, EDURANT rifapentinle kombine olarak kullanılmamalıdır.

        MAKROLİD ANTİBİYOTİKLER

        Klaritromisin Eritromisin

        Çalışılmamıştır.

        Rilpivirin maruziyetinde artış

        beklenir.

        (CYP3A enzim inhibisyonu)

        Mümkünse azitromisin gibi alternatiflerin kullanılması düşünülmelidir.

        GLUKOKORTİKOİDLER

        Deksametazon (sistemik,

        Tek doz kullanım hariç)

        Çalışılmamıştır.

        Rilpivirin plazma konsantrasyonlarında doza bağımlı azalmalar beklenir.

        (CYP3A enzim indüksiyonu)

        Birlikte uygulama EDURANT'ın terapötik etkililiğinde azalmaya neden olabileceğinden, EDURANT sistemik deksametazonla (tek doz hariç) kombine olarak kullanılmamalıdır.

        Özellikle uzun süreli kullanımda alternatif tedaviler dikkate alınmalıdır (bkz. Bölüm 4.3).

        PROTON POMPASI İNHİBİTÖRLERİ

        Omeprazol*#

        20 mg günde tek doz

        omeprazol EAA ↓ %14 omeprazol C UD omeprazol C ↓ %14 rilpivirin EAA ↓ %40 rilpivirin C ↓ %33 rilpivirin C ↓ %40

        (Mide pH'sının artışına bağlı azalmış

        absorpsiyon)

        Birlikte uygulama EDURANT'ın terapötik etkililiğinde azalmaya neden olabileceğinden, EDURANT proton pompası inhibitörleriyle kombine olarak kullanılmamalıdır (bkz. Bölüm 4.3).

        Lansoprazol Rabeprazol Pantoprazol Esomeprazol

        Çalışılmamıştır.

        Rilpivirinin plazma konsantrasyonlarında anlamlı azalmalar beklenir.

        (Mide pH'sının artışına bağlı azalmış

        absorpsiyon)

        H2-RESEPTÖR ANTAGONİSTLERİ

        Famotidin*#

        Rilpivirin alınmasından 12 saat önce alınan tek doz 40

        mg

        rilpivirin EAA ↓ %9 rilpivirin C UD rilpivirin C ↔

        EDURANT ile H2-reseptör antagonistleri özel dikkatle birarada kullanılabilir. Kombinasyon için yalnızca günde tek dozda kullanılan H2-reseptör antagonistleri seçilmelidir.

        H2-reseptör antagonistlerinin EDURANT alınmasından 12 saat önce ya da alındıktan 4 saat sonra kullanılacağı sıkı bir doz şeması kullanılabilir.

        Famotidin*#

        Rilpivirin alınmasından 2 saat önce alınan tek doz 40 mg

        rilpivirin EAA ↓ %76 rilpivirin C UD rilpivirin C ↓ %85

        (Mide pH'sının artışına bağlı azalmış

        absorpsiyon)

        Famotidin*#

        Rilpivirin alınmasından 4 saat önce alınan tek doz 40

        mg

        rilpivirin EAA ↑ %13 rilpivirin C UD rilpivirin C ↑ %21

        Simetidin Nizatidin Ranitidin

        Çalışılmamıştır.

        (Mide pH'sının artışına bağlı azalmış

        absorpsiyon)

        ANTASİTLER

        Antasitler (örn., alüminyum ya da magnezyum hidroksit, kalsiyum karbonat)

        Çalışılmamıştır.

        Rilpivirinin plazma konsantrasyonlarında anlamlı azalmalar beklenir.

        (Mide pH'sının artışına bağlı azalmış

        absorpsiyon)

        EDURANT ile antasitler özel dikkatle bir arada kullanılabilir. Antasitler EDURANT alınmasından en az 2 saat önce ya da alındıktan 4 saat sonra kullanılabilir.

        NARKOTİK ANALJEZİKLER

        Metadon*

        60-100 mg günde tek doz,

        Bireyselleştirilmiş doz

        R(-) metadon EAA ↓ %16 R(-) metadon C ↓ %22 R(-) metadon C ↓ %14 rilpivirin EAA ↔* rilpivirin C ↔* rilpivirin C ↔*

        * geriye dönük kontrollerine

        dayanmaktadır

        Metadonu EDURANT ile birlikte uygulamaya başlarken dozun ayarlanmasına gerek yoktur. Ancak bazı hastalarda idame tedavisinde metadonun dozunun ayarlanması gerekebileceğinden klinik monitorizasyon önerilir.

        ANTİARİTMİKLER

        Digoksin*

        digoksin EAA ↔ digoksin C UD digoksin C ↔

        Doz ayarlamasına gerek yoktur.

        ANTİKOAGÜLANLAR

        Dabigatran eteksilat

        Çalışılmamıştır. Dabigatranın plazma konsantrasyonlarında artış riski bulunduğu gözardı edilemez. (intestinal P-gp inhibisyonu)

        EDURANT ile dabigatran eteksilat

        kombinasyonu dikkatli kullanılmalıdır.

        ANTİDİYABETİKLER

        Metformin* 850 mg tek doz

        metformin EAA ↔ metformin C UD metformin C ↔

        Doz ayarlamasına gerek yoktur.

        BİTKİSEL ÜRÜNLER

        Sarı kantaron (St John's wort; Hypericum perforatum)

        Çalışılmamıştır. Rilpivirinin plazma konsantrasyonlarında anlamlı azalmalar beklenir.

        (CYP3A enzim indüksiyonu)

        Birlikte uygulama EDURANT'ın terapötik etkililiğinde azalmaya neden olabileceğinden, EDURANT sarı kantaron içeren bitkisel ürünlerle kombine olarak kullanılmamalıdır (bkz. Bölüm 4.3).

        ANALJEZİKLER

        Parasetamol*# 500 mg tek doz

        parasetamol EAA ↔ parasetamol C UD parasetamol C ↔ rilpivirin EAA ↔ rilpivirin C ↑ %26 rilpivirin C ↔

        Doz ayarlamasına gerek yoktur.

        ORAL KONTRASEPTİFLER

        Etinilestradiol*

        0.035 mg günde tek doz Noretindron*

        1 mg günde tek doz

        etinilestradiol EAA ↔ etinilestradiol C ↔ etinilestradiol C ↑ %17 noretindron EAA ↔ noretindron C ↔ noretindron C ↔ rilpivirin EAA ↔* rilpivirin C ↔* rilpivirin C ↔*

        * geriye dönük kontrollerine

        dayanmaktadır

        Doz ayarlamasına gerek yoktur.

        HMG CO-A REDÜKTAZ İNHİBİTÖRLERİ

        Atorvastatin*#

        40 mg günde tek doz

        atorvastatin EAA ↔ atorvastatin C ↓ %15 atorvastatin C ↑ %35 rilpivirin EAA ↔ rilpivirin C ↔

        rilpivirin C ↓ %9

        Doz ayarlamasına gerek yoktur.

        FOSFODİESTERAZ TİP 5 (PDE-5) İNHİBİTÖRLERİ

        Sildenafil*# 50 mg tek doz

        sildenafil EAA ↔ sildenafil C UD sildenafil C ↔ rilpivirin EAA ↔ rilpivirin C ↔

        rilpivirin C ↔

        Doz ayarlamasına gerek yoktur.

        Vardenafil

        Tadalafil

        Çalışılmamıştır.

        Doz ayarlamasına gerek yoktur.

        * EDURANT ile bu ilaç arasındaki etkileşim bir klinik çalışmada görülmüştür. Diğer tüm ilaç etkileşimleri öngörülen etkileşimlerdir.

        # Bu etkileşim çalışması, birlikte uygulanan ilacın maksimum etkisini değerlendirmek amacıyla EDURANT'ın önerilen dozundan daha yüksek bir dozla gerçekleştirilmiştir. Doz önerisi EDURANT'ın günde tek defada 25 mg'lık dozu için geçerlidir.

        † Bu etkileşim çalışması, önerilen EDURANT dozundan daha yüksek bir doz ile gerçekleştirilmiştir.

        QT süresini uzatan ilaçlar

        Rilpivirin ile EKG'de QTc aralığını uzatan ilaçların farmakodinamik etkileşimleri hakkındaki bilgiler kısıtlıdır. Sağlıklı gönüllülerde yapılan bir çalışmada rilpivirinin supraterapötik dozları (günde bir kez 75 mg ve 300 mg) EKG'de QTc aralığında uzamaya neden olmuştur (bkz. Bölüm 5.1). EDURANT, Torsades de Pointes oluşturma riski olan bir ilaçla birlikte dikkatli kullanılmalıdır.

        Özel popülasyonlara ilişkin ek bilgiler:

        Pediyatrik popülasyon:

        EDURANT'ın 18 yaş altı çocuklardaki güvenlilik ve etkililiği henüz gösterilmemiştir. Bu konuda bir veri bulunmamaktadır.

        4.6. Gebelik ve laktasyon

        Gebelik Kategorisi: B

        Çocuk doğurma potansiyeli bulunan kadınlar/Doğum kontrolü (Kontrasepsiyon)

        Gebe kadınlarda kullanımına ilişkin uygun ve kontrollü klinik çalışma bulunmadığından, EDURANT ile tedavi gören çocuk doğurma potansiyeli bulunan kadınların uygun kontrasepsiyon yöntemlerini kullanması önerilir.

        EDURANT'ın oral yolla alınan doğum kontrol ilaçlarıyla eşzamanlı kullanımının etkisini araştıran bir çalışma, EDURANT'ın oral kontraseptiflerin etkililiğinde azalmaya yol açmadığını ve östrojen ve/veya progesteron içeren kontraseptiflerin doz ayarlaması yapılmadan kullanılabileceğini göstermiştir (bkz. Bölüm 4.5).

        Gebelik dönemi

        EDURANT'ın gebe kadınlarda kullanımına ilişkin orta miktarda veri (300-1000 gebelik sonucu) malformatif veya feto/neonatal toksisite göstermemektedir.(bkz. Bölüm 4.4, 5.1 ve 5.2). Hamilelik süresince EDURANT'a daha düşük maruziyet gözlenmiştir, bu nedenle viral yük yakından izlenmelidir. Hayvan çalışmaları üreme toksisitesii göstermemektedir (bkz. Bölüm 5.3). Gebe kadınlarda plasentadan EDURANT geçişi olup olmadığı bilinmemektedir. Rilpivirin sıçan ve tavşanlarda teratojen etkilere neden olmaz.

        Gerekli olduğu hallerde, gebelik esnasında EDURANT kullanımı göz önünde bulundurulabilir.

        Laktasyon dönemi

        Rilpivirinin insan sütüyle atılıp atılmadığı bilinmemektedir. EDURANT sıçanlarda sütle salgılanır. Anne sütü ile beslenen bebeklerde HIV bulaşma potansiyeli ve ciddi advers etki potansiyeli nedeniyle EDURANT alan anneler bebeklerini emzirmemeleri konusunda uyarılmalıdır.

        Üreme yeteneği/Fertilite

        İnsanlarda rilpivirinin fertilite üzerindeki etkisi incelenmemiştir. Hayvan çalışmalarında fertilite üzerinde klinik olarak ilişkili etkiler görülmemiştir (bkz. Bölüm 5.3).

        4.7. Araç ve makine kullanımı üzerindeki etkiler

        EDURANT'ın araç ya da makine kullanma yeteneği üzerinde etkisi yoktur ya da ihmal edilebilir düzeydedir. EDURANT kullanan bazı hastalarda halsizlik, baş dönmesi / sersemlik hali ve uykuya meyil bildirilmiştir ve bu durum hastaların araç ya da makine kullanma yeteneği değerlendirilirken dikkate alınmalıdır.

        4.8. İstenmeyen etkiler

        Güvenlilik profili özeti

        Klinik gelişim programı esnasında (faz III kontrollü çalışmalar olan TMC278-C0209 (ECHO) ve TMC278-C215 (THRIVE)'da 1,368 hasta) hastaların %55,7'sinde en az bir advers reaksiyon meydana gelmiştir. En sık raporlanan en az orta ciddiyette advers reaksiyonlar (2), depresyon (%4,1), baş ağrısı (%3,5), insomnia (%3,5), döküntü (%2,3) ve abdominal ağrı (%2)'dır. Tedavi ile ilişkili olarak görülen en sık ciddi advers ilaç reaksiyonları EDURANT alan 7 (%1) hastada meydana gelmiştir. Medyan maruziyet süresi rilpivirin kolu ve efavirenz kolunda sırasıyla 104,3 ve 104,1 haftaydı. Advers ilaç reaksiyonlarının çoğunluğu tedavinin ilk 48 haftası içerisinde meydana gelmiştir.

        Advers ilaç reaksiyonu olarak kabul edilen ve EDURANT ile tedavi edilen hastalarda raporlanan seçilen tedavi kaynaklı klinik laboratuar anormallikleri (3. ve 4. seviye); yüksek pankreatik amilaz (%3,8), yüksek AST (%2,3), yüksek ALT (%1,6), yüksek LDL kolesterol (açlıkta, %1,5), düşük beyaz kan hücresi sayısı (%1,2), yüksek lipaz (%0,9), yüksek bilirubin (%0,7), yüksek trigliserit (açlıkta, %0,6), düşük hemoglobin (%0,1), düşük trombosit sayısı (%0,1) ve yüksek total kolesterol (açlıkta, %0,1).

        Advers etkilerin tablolaştırılmış özeti

        EDURANT ile tedavi edilen yetişkin hastalarda raporlanan advers ilaç reaksiyonları Tablo 2'de özetlenmişir. Advers İlaç Reaksiyonları, sistem organ sınıfı ve sıklığına (SOC) göre listelenmektedir: Çok yaygın (1/10); yaygın (1/100 ile <1/10); yaygın olmayan (1/1.000 ile

        <1/100); seyrek (1/10.000 ile <1/1.000); çok seyrek (≤1/10.000); bilinmiyor (eldeki verilerden hareketle tahmin edilemiyor). Her bir sıklıkta yer alan advers ilaç reaksiyonları, en sık görüleni en üstte olacak şekilde sıralanmıştır.

        Tablo 2: EDURANT ile tedavi edilen daha önceden antiretroviral tedavi görmemiş HIV-1 enfeksiyonu olan erişkin hastalarda raporlanan klinik advers ilaç reaksiyonları

        (ECHO ve THRIVE çalışmalarının toplu verileri) N=686

        Sistem Organ

        Sınıflandırması (SOC)

        Sıklık kategorisi

        Advers İlaç Reaksiyonları

        (EDURANT + BR)

        Kan ve lenf sistemi

        hastalıkları

        Yaygın

        Lökosit sayısında azalma

        Hemoglobin düzeyinde azalma

        Trombosit sayısında azalma

        Bağışıklık sistemi

        hastalıkları

        Yaygın olmayan

        İmmün reaktivasyon sendromu

        Metabolizma ve beslenme

        hastalıkları

        Çok yaygın

        Total kolesterol düzeyinde artma (açlık)

        LDL kolesterol düzeyinde artma (açlık)

        Yaygın

        İştahta azalma

        Trigliserid düzeyinde artma (açlık)

        Psikiyatrik hastalıklar

        Çok yaygın

        Uykusuzluk

        Yaygın

        Anormal rüyalar Depresyon

        Uyku bozuklukları

        Depresif mizaç

        Sinir sistemi hastalıkları

        Çok yaygın

        Baş ağrısı

        Baş dönmesi / sersemlik hali

        Yaygın

        Uykuya meyil (somnolans)

        Gastrointestinal hastalıklar

        Çok yaygın

        Bulantı

        Pankreatik amilaz düzeylerinde artış

        Yaygın

        Karın ağrısı

        Kusma

        Lipaz düzeylerinde artış

        Karında rahatsızlık hissi Ağızda kuruma

        Hepatobiliyer hastalıklar

        Çok yaygın

        Transaminaz düzeylerinde artış

        Yaygın

        Bilirubin düzeylerinde artış

        Deri ve deri altı doku

        hastalıkları

        Yaygın

        Döküntü

        Genel bozukluklar ve

        uygulama bölgesine ilişkin hastalıklar

        Yaygın

        Halsizlik

        BR=yürütülmekte olan ek tedavi

        N=tedavi grubunda yer alan toplam denek sayısı

        Laboratuvar anormallikleri

        96. hafta analizlerinde EDURANT kolunda Faz III ECHO ve THRIVE çalışmalarında başlangıçtaki değerlere göre total kolesterol düzeylerindeki değişiklik (açlık durumunda ölçülen) 5 mg/ dL, HDL kolesterol düzeylerindeki değişiklik (açlık durumunda ölçülen) 4 mg/dL, LDL kolesterol düzeylerindeki değişiklik (açlık durumunda ölçülen) 1 mg/dl ve trigliserid düzeylerindeki değişiklik (açlık durumunda ölçülen) -7 mg/ dLolmuştur.

        Seçilmiş advers reaksiyonların tanımlanması İmmün reaktivasyon sendromu

        Kombine antiretroviral tedavi (KART) başlangıcı sırasında ciddi bağışıklık yetmezliği olan HIV enfeksiyonlu hastalarda asemptomatik veya rezidüel fırsatçı enfeksiyonlara karşı bir inflamatuvar reaksiyon ortaya çıkabilir. Otoimmün bozukluklar da (Graves hastalığı gibi) bildirilmiştir; ancak bu olaylar için bildirilen ortaya çıkış süreleri daha değişkendir ve bunlar tedavi başlatıldıktan aylar sonrasında ortaya çıkabilir (bkz. Bölüm 4.4).

        Pediyatrik popülasyon

        EDURANT'ın 18 yaş altı çocuklardaki güvenlilik ve etkililiği henüz gösterilmemiştir. Bu konuda

        bir veri bulunmamaktadır.

        Diğer özel popülasyonlar

        Aynı zamanda hepatit B ve/veya hepatit C virüsüyle enfekte olmuş hastalar

        Aynı zamanda hepatit B ve/veya hepatit C virüsüyle enfekte olmuş EDURANT alan hastalarda karaciğer enzimlerindeki yükselmeler, bu enfeksiyonun olmadığı EDURANT alan hastalardaki yükselmelerden fazladır. Bu gözlem efavirenz kolunda da aynıdır. Aynı zamanda enfeksiyonu olan hastalarda rilpivirine olan farmakokinetik maruziyet, enfeksiyonu olmayan hastalardakiyle kıyaslanabilir düzeydedir.

        Şüpheli advers reaksiyonların raporlanması

        Ruhsatlandırma sonrası şüpheli ilaç advers reaksiyonlarının raporlanması büyük önem taşımaktadır. Raporlama yapılması, ilacın yarar/risk dengesinin sürekli olarak izlenmesine olanak sağlar. Sağlık mesleği mensuplarının herhangi bir şüpheli advers reaksiyonu Türkiye

        Farmakovijilans Merkezi (TÜFAM)'ne bildirmeleri gerekmektedir (www.titck.gov.tr, e-posta: tufam@titck.gov.tr; tel: 0 800 314 00 08; faks: 0 312 218 35 99).

        4.9. Doz aşımı ve tedavisi

        EDURANT'ın doz aşımı için spesifik bir antidot yoktur. İnsanlarda EDURANT'ın doz aşımıyla ilgili deneyim kısıtlıdır. Doz aşımı semptomları arasında baş ağrısı, mide bulantısı, baş dönmesi ve/veya anormal rüyalar yer alabilir. EDURANT ile doz aşımının tedavisi, hayati belirtilerin yanında elektrokardiyografilerde QT aralığının gözlenmesi ve hastanın klinik durumunun izlenmesi dahil genel destekleyici önlemleri içerir. Rilpivirin proteinlere yüksek oranda bağlı olduğundan, etkin maddenin anlamlı miktarlarda uzaklaştırılmasında diyalizin bir yararı yoktur.

        Grip, Soğuk Algınlığı ve Öksürük Grip, Soğuk Algınlığı ve Öksürük Grip ve soğuk algınlığı (nezle) semptomları arasındaki farkı bilmek önemlidir. Soğuk algınlığı gripten daha hafif belirtiler gösteren bir solunum yolu hastalığıdır. En Yaygın Alerji Türleri En Yaygın Alerji Türleri Bağışıklık sistemi, polen, arı zehiri veya evcil hayvan gibi yabancı bir maddeye veya çoğu insanda reaksiyona neden olmayan bir yiyeceğe tepki gösterdiğinde alerjiler meydana gelir.