EMTRON 250 mcg/5 ml IV. enjeksiyonluk çözelti içeren 1 flakon Kısa Ürün Bilgisi

1.   BEŞERİ TIBBİ ÜRÜNÜN ADI

2.   KALİTATİF VE KANTİTATİF BİLEŞİM

1 mİ çözelti 50 mikrogram palonosetron (hidroklorür olarak) içerir.

Her bir EMTRON 5 mlTik çözelti flakonu, 250 mikrogram palonosetron (hidroklori|r olarak) içerir.

Mannitol.....................................207,5 mg

Trisodyum sitrat..........................3.7 mg

Sodyum hidroksit çözeltisi.........ym

Yardımcı maddeler için 6.1.’e bakınız.

Yardımcı maddeler için 6.1.’e bakınız.

3.   FARMASÖTİK FORMU

Enjeksiyonluk çözelti Berrak, renksiz çözelti

4.1. Terapötik endikasyonlar

EMTRON:

• İleri derecede emetojenik kanser kemoterapisi ile bağlantılı akut bulantı ve lfusmanın önlenmesinde

* Orta derecede emetojenik kanser kemoterapisi ile bağlantılı bulantı ve pusmanın önlemesinde endikedir.

4.2.   Pozoloji ve uygulama sekli Pozoloji:

EMTRON tek bir intravenöz bolus olarak, kemoterapi başlamadan yaklaşık 30 dakika önce uygulanır.

EMTRON’nun ileri derecede emetojenik kemoterapinin neden olduğu bulantı ve kusmayı önleme etkinliği, kemoterapiden önce uygulanan bir kortikosteroid ilavesi yoluyla arttırılabilir.

Uygulama sıklığı ve süresi:

7 gün içinde EMTRON’un tekrarlama dozu önerilmez.

Uygulama sekli:

İntravenöz kullanım içindir. EMTRON 30 saniye içinde enjekte edilmelidir.

Özel Popülasyonlara İlişkin Ek Bilgiler:

Böbrek /Karaciğer yetmezliği: Böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalarda doz a> gerekmez. Hemodiyalize devam eden son safha böbrek hastalan için herhangi bir veri Karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalarda doz ayarlaması gerekmez.

arlaması

yoktur.

Pediyatrik Popülasyon: Daha fazla veri elde edilinceye dek, 18 yaş altındaki hastalarda kullanılması önerilmemektedir.

4.3. Kontrendikasyonlar

4.4. Özel kullanım uyarıları ve önlemleri

Palonosetron kalın barsak geçiş zamanını arttırabileceğinden, konstipasyon hikayesi olan ya da subakut intestinal obstrüksiyon belirtileri olan hastalar uygulama sonrası takip edilmelidir, Palonosetron 750 mikrogram ile bağlantılı olarak, hastane bakımı gerektiren fekal etkili iki konstipasyon vakası rapor edilmiştir.

Diğer 5-HT3 reseptör antagonistlerine karsı aşın duyarlılığı olan hastalarda, palonosetron aşın duyarlılık reaksiyonu oluşturabilir.

EMTRON, kalp ritm bozukluğu olan veya riski taşıyan hastalara (uzun QT sondromu) kullanılmamalıdır. Bu uyan, hipokalemi, hipomagnezi hastalannı, elektrolit anormalliği riski nedeni ile diüretik ilaçlar kullanan hastalan, doğuştan QT sendromu olan hastalan, aı Ltiaritmik veya QT uzamasına sebep olabilecek ilaçlar kullanan hastalan, tedavisi gereği gittifcçe artan dozlarda antrasiklin tedavisi gören hastalan da içermektedir.

Bu tıbbi ürün her dozunda 1 mmol(23 mg)’den daha az sodyum ihtiva eder, hu dozda sodyuma bağlı herhangi bir yan etki beklenmemektedir.

Bu tıbbi ürün 207,5 mg mannitol içermektedir. Dozu nedeniyle uyan gerektirmemektedir.

4.5.   Diğer tıbbi ürünlerle etkileşimler ve diğer etkileşim şekilleri

Palonosetron, CYP3A4 ve CYP1A2 izoenzimlerinin minör katılımı ile, esas olarak OYP2D6 tarafından metabolize edilir. In vitro çalışmalan baz alındığında, klinik olaıak ilgili konsantrasyonlarda palonosetron sitokrom P450 izoenzimini indüklemez ya da inhibç etmez.

Kemoterapötik ajanlar: Preklinik çalışmalarda, palonosetron test edilen 5 kemoterapötik ajanın anti tümör akti vitesini inhibe etmemiştir (sisplatin, siklofosfamid, şitarabin, doksorubisin ve mitomisin C).

Metoklopramid: Klinik bir çalışmada, palonosetron’un intravenöz tek bir dozu ve, bir CYP2D6 inhibitörü olan, oral metoklopramidin kararlı durum konsantrasyonunda önemli bir farmakokinetik etkileşim görülmemiştir.

CYP2D6 indükleyiciler ve inhibitörler: Farmakokinetik analizi yapılan popülasyonda, CYP2D6 indükleyiçileri (deksametazon ve rifampisin) ve inhibitörler (amiodaron, se ekoksib, klorpromazin, simetidin, doksorubisin, fluoksetin, haloperidol, paroksetin, kinidin, *anitidin, ritonavir, sertralin ya da terbinafın) ile birlikte uygulandığında, palonosetron klerensi hiçbir önemli etki görülmemiştir.

Kortikosteroidler: Palonosetron, kortikosteroidler ile birlikte güvenli olarak uygulanabilir.

üzerinde

4.6. Gebelik ve laktasyon

Genel tavsiye

Gebelik kategorisi B’dir.

Çocuk doğurma potansiyeli bulunan kadınlar/Doğum kontrolü (Kontrasepsiyon)

Palonosetron için gebeliklerde maruz kalmaya ilişkin yeterli klinik veri mevcut değildir. Hayvan çalışmaları, gebelik, embriyonal / fetal gelişim, doğum ya da doğum sonra: ı gelişim ile ilgili olarak doğrudan ya da dolaylı zararlı etkiler olduğunu göstermemektedir. Plasental transfer ile ilgili olarak, hayvan çalışmalarından sadece limitli veriler elde edilmiştir (bkz. Bölüm 5.3). Gerekli olmadıkça kullanılmamalıdır.

Gebelik dönemi

Doktor tarafından gerekli görülmediği sürece EMTRON gebe kadınlarda kullanılır Gebe kadınlara verilirken tedbirli olunmalıdır.

amalidir.

RON ile

Laktasyon dönemi

Palonosetron’un insan sütüyle atılıp atılmadığı bilinmemektedir. Bu sebeple EMTj tedavi sırasında emzirme durdurulmalıdır.

Üreme yeteneği / Fertilite

4.7. Araç ve makine kullanımı üzerindeki etkiler

Farmakodinamik özelliklere, bildirilen advers etkilerin ve/veya ilgili hedef popülasyon üzerinde gerçekleşen ve araç ya da makine kullanımı ile ilişkili performansı kjpnu alan herhangi bir araştırma yapılmamıştır.

4.8. İstenmeyen etkiler

250 mikrogramlık bir dozda 633 hasta üzerinde yapılan klinik çalışmalarda, en sık advers etkiler, 60 hastada baş ağrısı (%9), 29 hastada konstipasyon (%5) olarak göz Bununla birlikte 8 hastada diyare (%1), 8 hastada sersemlik, baş dönmesi (%1), ’ yorgunluk (<%1), 1 hastada karın ağrısı (<%1) ve 1 hastada uykusuzluk (<% edilmiştir.

rastlanan

enmiştir.

hastada 1) tespit

Klinik çalışmalarda aşağıdaki advers etkiler EMTRON ile ilgili muhtemel ya da ol&sı olarak gözlenmiştir.

Çok yaygın(>l/10); (yaygın (>1/100 ila <1/10); yaygın olmayan (>1/1000 ila <1/100); seyrek (>1/10.000 ila <1/10.000, çok seyrek <1/10.000), bilinmiyor (eldeki verilerden hareketle tahmin edilemiyor).

Kardiyovasküler bozukluklar:

Yaygın: Devamlılık göstermeyen taşikardi, bradikardi, hipotansiyon.

Yaygın olmayan: Hipertansiyon, ekstrasistol, miyokardiyal iskemi, sinüs taşikaıdi, sinüs aritmi, supraventriküler ekstrasistol, QT uzaması. (Birçok durumda EMTRON ile ili şkisi açık değildir).

Dermatolojik bozukluklar:

Yaygın olmayan: Alerjik dermatit, kızanklık.

Duyma ve Görme bozuklukları:

Yaygın olmayan: Araç tutması, çınlama, gözde iritasyon, amliyopi.

Gastroentestinal hastalıklar:

Yaygın: İshal.

Yaygın olmayan: Dispepsi, karın ağrısı, üst karın ağrısı, ağız kuruluğu, hıçkırık flatul^ns.

Genel bozukluklar:

Yaygın: Halsizlik.

Yaygın olmayan: Yüksek ateş, sıcak basması, yorgunluk, grip.

Karaciğer bozuklukları:

Yaygın olmayan: Geçici, asemptomatik AST ve/veya ALT ve bilirubin yükselmesi. Su etkiler ağırlıklı olarak yüksek emetojenik kemoterapi alan hastalarda görülmektedir.

Metabolizma bozuklukları:

Yaygın: Hiperkalemi.

Yaygın olmayan: Elektrolit dalgalanması, glikozüri, metabolik bozukluklar, hiperglisemi, iştah azalması.

anoreksi,

Kas iskelet sistemi bozuklukları:

Yaygın olmayan: Artralji.

Sinir sistemi bozuklukları:

Yaygın: Baş dönmesi.

Yaygın olmayan: Uyku hali, insomnia, parestezi, hipersomnia.

Psikiyatrik bozukluklar:

Yaygın: Anksiyete.

Yaygın olmayan: Öforik davranış.

Böbrek ve üriner bozukluklar:

Yaygın olmayan: Üriner retansiyon.

Damar bozuklukları:

Yaygın olmayan: Damar renginin değişmesi, ödem.

Aşırı duyarlılık reaksiyonu:

Seyrek

Enjeksiyon bölgesi reaksiyonu:

4.9. Doz aşımı ve tedavisi

Hiçbir aşın doz vakası rapor edilmemiştir.

Klinik çalışmalarda 6 mg’a kadar olan dozlar kullanılmıştır. En yüksek doz grubu, iiğer doz grubu ile karşılaştırıldığında advers reaksiyonları benzer bir insidansta göstermiştir ve hiçbir doz cevabı etkisi gözlenmemiştir. Palonosetron ile muhtemel olmayan aşın doz vakası ise destekleyici bir tedavi ile kontrol edilmiştir. Diyaliz çalışmalan gerçekleştirilmemiştir, ancak, geniş hacimli bir dağılım sebebiyle, diyaliz palonosetron doz aşımında etkili bir tedayi olması muhtemel değildir.

farmakolojik özellikler

5.   

5.   FARMAKOLOJİK ÖZELLİKLER

5.1. Farmakodinamik özellikler

ve Bulantıyı Önleyiciler, Serotonin

Farmakoterapötik grup: Antiemetikler

(5HT3)

Antogonistleri

ATC Kodu: A04AA05

Palonosetron, 5HT3 reseptörünün seçici yüksek afiniteli reseptör antagonistidir.

Özellikle sisplatin gibi, ilaçlar kullanılarak kanser kemoterapisi yapıldığında, çc ğunlukla bulantı ve kusma oluşmaktadır. 5HT3 reseptörleri, postrema alanı kemoreseptör trige • bölgede (CTZ), santral ve peri ferik sinir sisteminin vagus sinir terminallerinde bulunmaktadır. Kemoterapötik ajanlann, ince barsak enterokromafın hücrelerinden serotonin salgıla nmasıyla bulantı ve kusma oluşturdukları ve salgılanan serotoninin vagus sinir afferentlerindpki 5HT3 reseptörlerini, kusma refleksini başlatmak için uyardıkları düşünülmektedir.

y y u

Sisplatin < 50mg/m , karboplatin, siklofosfamid < 1500 mg/m ve doksorubisin >25 mg/nY

içeren, orta derecede emetojenik kemoterapi alan 1132 hasta ile gerçekleştirilen iki

randomize, çift kör çalışmada, 1. gün, intravenöz uygulanan 250 mikrogram ve 750

mikrogram palonosetron ile 32 mg ondansetron (yan ömrü 4 saat) ya da 100 mg dplasetron

(yan- ömrü 7.3 saat), deksametazon olmaksızın karşı 1 aştın İmi ştır.

2 „ 2 Sisplatin < 60mg/m , siklofosfamid >1500 mg/m ve dakarbazin içeren ileri derecede

emetojenik kemoterapi alan 667 hasta ile gerçekleştirilen randomize, çift kör çalışmada, 1.

gün intravenöz uygulanan 250 mikrogram ve 750 mikrogram palonosetron, 32 mg

ondansetron ile karşılaştın İmi ştır. Deksametazon, hastalann %67’sine kemoterapiden önce

profllaktik olarak uygulanmıştır.

Ön çalışmalar, palonosetron’un etkinliğini gecikmiş başlayan bulantı ve kusmada değerlendirmek için tasarlanmamı ştır. Antiemetik aktivite 0-24 saat, 24-120 saat ve 0-120 saat süresince gözlenmiştir. Orta derecede emetojenik kemoterapi üzerindeki çalışma sopuçlan ve ileri derecede emetojenik kemoterapi için çalışma aşağıdaki tablolarda özetlenmiştir. Palonosetron, emezisin akut fazında etkinlik bakımından karşılaş tınlan diğer ilaçlaman farklı değildir.

Palonosetronun çoklu sikluslarda karşılaştıncı etkisi kontrollü klinik çal şmalarda gösterilmemesine rağmen, üç faz 3 çalışmasına kayıt olan 875 hasta açık uçlu güvenlik çalışmasına devam etmiştir ve 9 ilave kemoterapi siklusuna kadar 750 mikrogram palonosetron ile tedavi edilmiştir. Bütün sikluslar süresince tam emniyet sürdürülmüştür.

Tablo 1: Ondansetron’a karşı Orta Emetojenik Kemoterapide faz ve tedavi gruf)u cevap veren Hastaların Yüzdesia

’Tedavi etme amaçlı grup

bÇalışma eşdeğp" etkinlik göstermek için tasarlanmıştır. Palonosetron ve karşı 1 aştırtılan arasında -%15’d^n büyük ancak daha düşük bir eşdeğer etkinlik gösterir. cKi-kare testi. Anlamlılık seviyesi a =0.05.

Tablo 2: Dolasetron’a karşı Orta Emetojenik Kemoterapide faz ve tedavi grubfı cevap veren Hastaların Yüzdesia

Palonosetron Dolasetron

250 mikrogram 100 miligram Delta

(n-189) (n= 191)

% % % ’ ~

Tam Yanıt (kusma yok ve hiçbir kurtarma tedavisi yok) y ^ ^
çjb

0-24 saat 63.0 52.9 10.1 [%-1.7, %21.9]

24-120 saat 54.0 38.7 15.3 [%3.4, %27.1]

0-120 saat 46.0 34.0 12.0 [%0.3, %23.7]

Tam Kontrol (Tamamlanmış Yanıt ve Hafif bulantıdan daha fazlası değil) p-değeric

0-24 saat 57.1 47.6 9.5 NS

24-120 saat 48.1 36.1 12.0 0.018

0-120 saat 41.8 30.9 10.9 0.027

a Tedavi etme amaçlı grup

bÇahşma eşdeğer etkinlik göstermek için tasarlanmıştır. Palonosetron ve karşı laştırtılan arasında -%l|5’den büyük ancak daha düşük bir eşdeğer etkinlik gösterir. cKi-kare testi. Anlamlılık seviyesi a =0.05.

3
Tedavi etme amaçlı grup

5.2. Farmakokinetik özellikler

Genel Özellikler:

EMTRON (palonosetron hidroklorür) antiemetik ve bulantı önleyici bir ajandır. Palonosetron güçlü bir 5HT3 reseptör antagonistidir, diğer reseptörlere daha zayıf bağlanır.

Palonosetron hidroklorür beyazdan kirli beyaza renkli kristalize tozdur. Suda ve propilen glikolde çözünür, etanol ve 2-propanolde az çözünür. EMTRON enjeksiyonluk çözelti, steril, berrak, renksiz, pirojensiz, izotonik, tamponlanmış bir çözeltidir. Çözeltinin pH değeri 4,5-5,5’dur.

Emilim:

İntravenöz uygulamayı takiben, plazma konsantrasyonlarındaki başlangıçtaki ani azalmayı takiben yaklaşık 40 saatlik eliminasyon yan ömür ile vücuttan yavaş bir şekille atılır.

Ortalama maksimum plazma konsantrasyonu (Cmax) ve konsantrasyon-zaman eğrisinin altında kalan alan (EAA - oo) genellikle doz ile orantılı olup, sağlıklı gönüllülerde ve kanser hastalannda 0.3-90 pg/kg doz aralığındadır.

Dağılım:

Palonosetron önerilen dozlarda vücutta yaygın olarak dağılır ve dağılım hacmi yak|aşık 6.9-

7.9 L/kg.dır. Palonosetron’un yaklaşık %62’si plazma proteinlerine bağlanır.

Biyotransformasvon:

Palonosetron, yaklaşık %40’ı böbrek yoluyla, yaklaşık %50’si palonosetron’un 5HT antagonist aktivitesinin %1’den daha azına sahip olan iki primer metabolite şe metabolize olduğu ikili bir yol ile elimine edilir. In vitro metabolizma ç CYP2D6’nm ve daha az olmak üzere, CYP3A4 ve CYP1A2 izoenzimleri ile pal<J> metabolize edildiği gösterilmiştir. Ancak, klinik farmakokinetik parametreler, substuratlarının yavaş ve hızlı metabolize edicileri arasında anlamlı derecede göstermemektedir. Palonosetron klinik olarak ilgili konsantrasyonlarda sitokrc izoenzimlerini inhibe ya da indüke etmez.

reseptör l|illenerek şlışmalan nosetron ÇYP2D6 farklılık P450

m

Eliminasvon:

10 mikrogram/kg [14C]-palonosteron’un tek bir intravenöz dozundan sonra, dozun %80’i 144 saat içinde idrar yoluyla değişmemiş aktif madde olarak atılmıştır. Bu c

yaklaşık a verilen

dozun %40’ına eşdeğerdir. Sağlıklı deneklere tek doz intravenöz bir bolus uygulamasından

sonra, palonosetronun toplam vücut klerensi 173 ± 73 ml/dk. ve renal klerens ml/dk’dır. Düşük toplam vücut klerensi ve geniş hacimli dağılımı plazmada ya’ saat’lik eliminasyon yan-ömür ile sonuçlanır. Hastaların %10’u 100 saatten daha ortalama eliminasyon yan ömrüne sahiptir.

53 ± 29 :laşık 40 fazla bir

Hastalardaki karakteristik özellikler

Yaslılarda: Yaş, palonosetron’un ayarlamasına gerek yoktur.

farmakokinetiğini etkilemez. Yaşlı hastalarda doz

arak doz

Cinsiyet: Cinsiyet palonosetron’un farmakokinetiğini etkilemez. Cinsiyet baz alın ayarlamasına gerek yoktur.

Pedivatrik Hastalar: 18 yaş altındaki hastalarda farmakokinetik veri mevcut değildir. Böbrek yetmezliği: Hafiften ortaya böbrek yetmezliği palonosetron farmak

okinetik düşürür, liği olan etik veri

parametrelerini önemli ölçüde etkilemez. Ciddi böbrek yetmezliği renal klerensi ancak bu hastalarda total vücut klerensi sağlıklı deneklerle benzerdir. Böbrek yetme hastalarda doz ayarlamasına gerek yoktur. Hemodiyaliz hastalannda farmakokin mevcut değildir.

Karaci ğer yetmezli ği: Hepatik yetmezlik, sağlıklı denekler ile karşılaştı

ııldığında liği olan djk bu doz

5.3. Klinik öncesi güvenlilik verileri

In-vitro çalışmalarda, sadece çok yüksek konsantrasyonlardaki palonosetronun ventrikülün de ve re-polarizasyon ve aksiyon potansiyel süresine katkısı olan iyon kanallannı bloke edebileceğini göstermiştir.

Hayvan çalışmaları, gebeliğe, embriyonal/fötal gelişmeye, doğum ya da postnatal gelişmeye dair direkt ya da indirekt zararlı etkilerin olmadığını göstermiştir. Plasenta geçişi konusunda, hayvan çalışmalarında sadece sınırlı veriler mevcuttur (bkz. Bölüm 4.6).

Palonosetron mutajenik değildir. Yüksek dozda palonosetron iki yıl süresince günlük olarak uygulanmıştır ve sıçanlarda karaciğer tümörleri oranında artış görülmüş, endokrin neoplazmlar ve deri tümörlerine sebep olmuş fakat farelerde böyle bir etki görülmem iştir.

Mekanizmanın temeli tam olarak anlaşılamamıştır, ancak uygulanan yüksek dozlar ve EMTRON’un insanlarda tek bir uygulama için kullanılması, bu bulguların klinik ile ilgili olmadığını düşündürmektedir.

ebebiyle

kullanım

6.   FARMASÖTİK ÖZELLİKLER

6.1. Yardımcı maddelerin listesi

6.2. Geçimsizlikler

EMTRON enjeksiyon sırasında diğer tıbbi ilaçlar ile karıştırılmamalıdır.

6.3. Raf ömrü

6.4. Saklamaya yönelik özel tedbirler

Bu tıbbi ürün, 25°C’nin altındaki oda sıcaklı kİ an nda, ışıktan ve nemden korunarak saklanmalıdır.

Ürün kesinlikle dondurulmamalıdır. Ürün donmuş ise çözüp kullanılmamalıdır.

Bu ürün ve/veya ambalajı herhangi bir bozukluk içeriyorsa kullanılmamalıdır.

6.5. Ambalajın niteliği ve içeriği

Gri renkte bromobütil kauçuk tıpa ve 20 mm san renkli flip-off kapağı olan Tip I can renksiz flakon

6.6. Beşeri tıbbi üründen arta kalan maddelerin imhası ve diğer özel önlemler

Sadece tek bir kullanım içindir, kullanılmamış her bir çözelti atılmalıdır.

Kolon, Rektum yada Bağırsak Kanseri Bağırsak kanseri kolon veya rektumda (arka geçit) herhangi bir bölgede ortaya çıkabilir.Kolorektal kanser erken safhalarda teşhis edilmesi halinde daha kolay ve daha başarılı bir şekilde tedavi edilir.

Yüksek Tansiyon Hipertansiyon sürekli anormal derecede yüksek olan kan basıncıdır. Tansiyon atardamarlarınızdaki kanın basıncıdır.

İLAÇ EŞDEĞERLERİ

Eşdeğer İlaç Adı	Barkodu	İlaç Fiyatı
CINVEX	8699538776109
DEKOL	8680381900025
EMTRON	8681793774099
GENOLAX	8681332770032
LOTISA	8699541774123
Diğer Eşdeğer İlaçlar

	HIV ve Aids HIV, Human Immunodeficiency Virus’dür (İnsanlarda Bağışıklık Sistemini Bozan Virüsdür). Bu virüs AIDS hastalığına sebep olur.
	Astım Astımlı kişilerin akciğerlerindeki hava boruları (bronşlar) hassastır. Bu kişiler belirli tetikleyici faktörlere maruz kaldıklarında, hava boruları nefes almalarını güçleştirecek şekilde daralır.
	Deri Kanseri Deri kanseri çok rastlanan bir hastalıktır. Üç ana türü bulunur ;genelde kemirici ülser olarak bilinen bazal hücreli karsinom, yassı hücreli karsinom ve kötü huylu tümör.