EPIVIR 150 mg 60 tablet Formülü

Epivir tablet, 150 mg lamivudin içerir. Yardımcı madde: Opadri YS-1-7706-G beyaz.

Farmakodinamik özellikleri: Lamivudin, HIV-1 ve HIV-2 replikasyonunun in vitro güçlü ve seçici bir inhibitörüdür. HIV’in zidovudine dirençli klinik izolatlarına karşı da etkilidir. Lamivudin intrasellüler yolla metabolize olarak, intrasellüler yarı ömrü 16-19 saat olan aktif kısım 5’-trifosfat’a dönüşür. Lamivudin 5’-trifosfat HIV revers transkriptaz enziminin RNA ve DNA'ya bağımlı faaliyetlerin zayıf bir inhibitörüdür, başlıca etki şekli HIV revers transkripsiyonunun zincir sonlandırıcısı olarak görev yapmaktır. Lamivudinin, hücre kültüründe HIV replikasyonunun inhibisyonunda, diğer anti-HIV ilaçlarla, özellikle zidovudinle, aditif veya sinerjistik olarak etki ettiği gösterilmiştir. Lamivudin hücresel deoksinükleotit metabolizması ile etkileşmez ve memeli hücresine ve mitokondriyal DNA üzerine etkisi çok düşüktür. İn vitro olarak lamivudin periferik kan lenfositlerine, lenfosit ve monosit-makrofaj hücre soyuna ve çeşitli kemik iliği progenitör hücrelerine karşı düşük toksisite gösterir. Bu nedenle, lamivudin in vitro olarak, yüksek terapötik indekse sahiptir. Lamivudine HIV-1 direnci viral revers transkriptaz (RT) aktif bölgesine yakın M184V amino asit değişikliği gelişmesini içerir. Bu varyant hem in vitro hem de lamivudin içeren antiretroviral tedavi uygulanan HIV-1 enfekte hastalarda ortaya çıkar. M184V mutantlarının lamivudine duyarlılığı büyük oranda azalmıştır ve in vitro azalmış viral replikatif kapasite gösterir. In vitro çalışmalar zidovudine dirençli virüs izolatlarının aynı zamanda lamivudine direnç kazandığında zidovudine duyarlı hale geçtiğini göstermiştir. Bu gibi bulguların klinik ilişkisi iyi tanımlanmamıştır. M184V RT ile kazanılan çapraz direnç nükleosid inhibitör sınıfı antiretroviral ajanlar ile sınırlıdır. Zidovudin ve stavudin lamivudine dirençli HIV-1’e karşı antiretroviral etkilerini korurlar. Abakavir sadece M184V mutasyonu ile lamivudine direnç kazanan HIV-1’e karşı antiretroviral etkinliğini korur. M184V RT mutantı didanozin ve zalsitabine <4 misli azalmış duyarlılık gösterir; bu bulguların klinik önemi bilinmemektedir. In vitro duyarlılık testi standardize edilmemiştir ve sonuçlar metodolojik faktörlere göre değişebilir. Yapılan klinik çalışmalarda lamivudin ile beraber alınan zidovudinin HIV-1 viral yükünü azalttığı ve CD4 hücre sayısını artırdığı gösterilmiştir. Klinikte elde edilen veriler sonucunda tek başına lamivudin ile zidovudinin kombine verilmesiyle veya lamivudinin zidovudin içeren doz rejimleriyle beraber verilmesiyle hastalığın ilerlemesinde ve mortalitesinde önemli bir düşüş oluştuğu görülmüştür. Epivir tedavisi uygulanmış hastalarda HIV izolatlarının lamivudine in vitro duyarlılığının azaldığı bildirilmiştir. TM: Epivir GlaxoSmithKline şirketler grubunun tescilli markasıdır. Epivir tedavisi almış hastalardan alınan HIV izolatlarının lamivudine in vitro duyarlılığının azaldığı bildirilmiştir. Klinik çalışma bulguları daha önce hiç bir antiretroviral tedavi almayan hastalarda lamivudin artı zidovudinin, zidovudine dirençli izolatların ortaya çıkışını geciktirdiğini göstermiştir. Lamivudin, aynı sınıftaki (nükleosit revers transkriptaz inhibitörleri) veya farklı sınıftaki (proteaz inhibitörleri, nükleosit olmayan revers transkriptaz inhibitörleri) diğer antiretroviral ajanlarla beraber antiretroviral kombinasyon tedavisinin bir bileşeni olarak geniş ölçüde kullanılır. Lamivudin içeren çok ilaçlı antiretroviral tedavinin hiç antiretroviral tedavi almamış hastalar kadar, M184V mutasyonları içeren virüslerle enfekte hastalarda da etkili olduğu gösterilmiştir. HIV’ın lamivudine in vitro duyarlılığı ve klinik cevabı arasındaki ilişki halen araştırılmaktadır. Maruz Kalma Sonrası Profilaksi: Uluslararası tanınmış rehberler (Centre for Disease Control and Prevention-haziran 1998), kazara meydana gelebilecek enjektör yaralanmalarında HIV ile enfekte kana maruz kalma sonras
Epivir'in diğer anti-retroviral ilaçlarla kombinasyonu, HIV ile enfekte erişkinlerin ve çocukların tedavisinde endikedir.
Epivir kullanımı, lamivudine veya preparatın bileşiminde bulunan diğer maddelere aşırı duyarlı olduğu bilinen hastalarda kontrendikedir.

Epivir’in monoterapi olarak kullanılması önerilmemektedir. Hastalara, Epivir dahil olmak üzere, güncel antiretroviral tedavinin, HIV’in cinsel temas ya da kanla   bulaşma yolu ile başkalarına bulaşması riskini önlediğinin kanıtlanmadığı belirtilmelidir. Uygun önlemlerin uygulanmasına devam edilmelidir. Epivir veya diğer antiretroviral tedavi alan hastalar, fırsatçı enfeksiyonlar ve HIV enfeksiyonunun diğer komplikasyonlarını geliştirmeye devam edebilirler ve bu nedenle HIV enfeksiyonu hastaları tedavi sırasında tecrübeli hekimler tarafından yakın tıbbi gözetimde tutulmalıdırlar.

Renal Yetmezlik: Orta-ciddi renal yetmezliği olan hastalarda, azalan klirense bağlı olarak lamivudinin plazma konsantrasyonları (AUC) artar. Bu nedenle böbrek yetmezliğinde doz ayarlanmalıdır (Bkz. Kullanım Şekli ve Dozu).

Pankreatit: Epivir alan bazı hastalarda pankreatit görülmüştür. Bununla birlikte, bunun ilaç tedavisine mi, yoksa altta yatan HIV hastalığına bağlı olarak mı ortaya çıktığı açık değildir. Hastada abdominal ağrı, bulantı, kusma veya biyokimyasal değerlerde yükselme meydana geldiğinde pankreatit ihtimali gözönünde tutulmalıdır. Pankreatit olmadığı teşhisi kesinlik kazanıncaya kadar Epivir kullanımı durdurulmalıdır.

Laktik Asidoz/ Steatozla beraber ciddi Hepatomegali: HIV enfeksiyonu tedavisinde tek veya kombine kullanılan ve lamivudini de içine alan antiretroviral nükleozid analoglarının kullanımı sonrası laktik asidoz, ölümcül vakaları da içeren steatozlu ciddi hepatomegali bildirilmiştir. Bu vakaların çoğu kadınlarda görülmüştür. Herhangi bir hastaya Epivir uygulanmadan önce bu karaciğer hastalığıyla ilgili riskler hakkında hastalar uyarılmalıdır. Hastanın klinik veya laboratuvar bulguları laktik asidozu veya hepatotoksisiteyi destekliyorsa Epivir tedavisine ara verilmelidir.

Hepatit B ile ko-enfekte hastalar: Epivir’in klinik çalışmalarda ve pazarda kullanımının ardından kronik HBV hastalığı olan bazı hastalarda Epivir’in kesilmesine bağlı olarak klinik ve laboratuvar bulgularıyla kanıtlanan rekürran hepatit vakaları görülmüştür, bunların dekompanse karaciğer hastalığı bulunan hastalarda ciddi sonuçları olabilir. Eğer HIV ve HBV koenfeksiyonu olan bir hastada Epivir kullanımına ara verilecekse hastanın karaciğer fonksiyon testleri ve HBV replikasyon markırları periyodik olarak izlenmelidir.

Gebelik ve emzirme döneminde kullanımı: Gebelik kategorisi C. Epivir’in insan gebeliğinde emniyeti ile ilgili sınırlı bilgi mevcuttur. Lamivudinin, insanlarda plasentaya geçtiği bilinmektedir. Gebelik sırasında uygulama ancak elde edilecek yarar beklenen riskden fazla ise düşünülmelidir. Bazı uzmanlar HIV ile enfekte annelerin hastalığın geçişini önlemek açısından bebeklerini emzirmemelerini önermektedir. Oral uygulamadan sonra lamivudinin anne sütüyle atılan miktarı serumdakine yakındır (1-8 μg/ml). İlaç anne sütüne geçebileceği için, Epivir alan annelere bebeklerini emzirmemeleri önerilir.

Araba kullanmaya ve makine kullanmaya etkisi: Epivir’in araba veya makina kullanmaya etkisini araştıran çalışma yoktur. Ayrıca bu tür aktivitelere zararlı bir etki, lamivudinin farmakolojisinden belirlenemez. Buna rağmen, hastanın klinik durumu ve Epivir ile advers etki profili, hastanın araba kullanma yeteneği veya makine kullanması değerlendirilirken dikkate alınmalıdır.

HIV hastalığının tek başına Epivir veya diğer anti-retroviral ilaçlarla kombine tedavisi sırasında aşağıdaki etkiler bildirilmiştir. Bunların çoğunun kullanılan tibbi ürünlerle mi yoksa hastalığın altında yatan nedenlerle mi ilişkili olduğu açık değildir: İstenmeyen etkilerin sınıflandırılmasında aşağıdaki sistem kullanılmıştır:

Çok yaygın (>1/10), yaygın (>1/100, <1/10), yaygın değil (>1/1000, <1/100), nadir (>1/10000, <1/1000), çok nadir (<1/10000)

Kan ve lenfatik sistem hastalıkları Yaygın değil: Nötropeni, anemi, trombositopeni. Çok nadir: Saf kırmızı hücre aplazisi.

Sinir sistemi bozuklukları Yaygın: Baş ağrısı. Çok nadir: Parestezi. Neden sonuç ilişkisi açık olmamakla beraber periferal nöropati rapor edilmiştir.

Gastrointestinal hastalıklar Yaygın: Bulantı, kusma, üst karın bölgesinde ağrı, diyare. Nadir: Tedavi ile ilişkisi açık olmayan pankreatit, serum amilazda yükselme.

Hepatobiliyer hastalıklar Yaygın değil: Serum karaciğer enzimlerinde (AST, ALT) geçici yükselme.

Deri ve subkutan doku hastalıkları Yaygın: Döküntü, alopesi.

Kas ve iskelet sistemi ve bağ dokusu hastalıkları Yaygın: Artralji, kas hastalıkları. Nadir: Rabdomiyoliz.

Genel hastalıklar ve uygulama yeri hastalıkları Yaygın: Bitkinlik, kırıklık, ateş bildirilmiştir.

BEKLENMEYEN BİR ETKİ GÖRÜLDÜĞÜNDE HEKİMİNİZE BAŞVURUNUZ.

Epivir'in sınırlı metabolizması, plazma proteinlerine bağlanması ve hemen hemen tümüyle değişmemiş lamivudin olarak renal atılımına bağlı olarak diğer ilaçlarla etkileşme ihtimali çok azdır. Lamivudin başlıca aktif organik katyonik sekresyonla atılır. Bundan dolayı eliminasyonu başlıca organik katyonik transport sistemi ile renal sekresyon olan diğer tıbbi ürünlerle (örneğin; trimetoprim ) olası etkileşimler düşünülmelidir. Diğer aktif maddeler (örneğin; ranitidin, simetidin) sadece bu mekanizmanın bir kısmı ile elimine olurlar ve lamivudin ile etkileşim göstermezler. Aktif organik anyonik yolla veya glomerüler filtrasyon ile atılan aktif maddelerin lamivudin ile klinik olarak önemli etkileşimleri yoktur. Lamivudin ile zidovudin birlikte uygulandığında C_maks’da hafif bir yükselme (%28) olur ama tamamına bakıldığında AUC değişmez. Zidovudinin lamivudin farmakokinetiği üzerine etkisi yoktur (Bkz. Farmakokinetik özellikleri).

Trimetoprim/sülfometaksazol (ko-trimaksazol) 160 mg/800 mg verilmesi lamivudin plazma seviyesinde %40’a yakın bir artışa neden olmaktadır. Bununla birlikte, hastada renal yetmezlik yoksa lamivudin için doz ayarlaması gerekmez (Bkz. Kullanım Şekli ve Dozu). Lamivudinin, trimetoprim veya sülfometaksazol farmakokinetiği üzerinde etkisi yoktur. Pneumocystis carinii pnömonisi ve toksoplazmozis tedavisi için yüksek dozda ko-trimoksazol ile Epivir kullanılması ile ilgili hiçbir çalışma yoktur. Lamivudin, zalsitabin ile birlikte kullanıldığında zalsitabinin intrasellüler fosforilasyonunu inhibe edebilir. Bu nedenle Epivir’in zalsitabin ile kombinasyon halinde kullanılması önerilmemektedir.

(Hekim tarafından başka şekilde tavsiye edilmediği takdirde) Epivir tedavisine HIV enfeksiyonu tedavisi konusunda tecrübeli bir hekim tarafından başlanmalıdır. Epivir yiyecekle veya yiyeceksiz alınabilir.

Yetişkin ve 12 yaşından büyük adolesanlarda: Önerilen Epivir dozu günde 300 mg‘dır. Bu günde iki defa 150 mg tablet veya bir defada 2 adet 150 mg tablet şeklinde uygulanabilir. Çocuklar: Tablet alamayan hastalar ve çocuklar için Epivir’in oral solüsyon formu mevcuttur.

3 ayın altındaki çocuklar: Özel doz önerileri için yeterli bilgi yoktur.

3 ay-12 yaş arası çocuklar: Önerilen doz günde maksimum 300 mg’a kadar günde iki kez 4 mg/kg’dır.

Renal yetmezlik: Orta-şiddetli renal yetmezliği olan hastalarda düşük klerense bağlı olarak lamivudin plazma seviyeleri (AUC) artar (Bkz. Farmakokinetik Özellikler). Bu nedenle kreatinin klerensi 50 ml/dk’dan az olan hastalar için doz rejimi aşağıda tablodaki gibi azaltılmalıdır. Aynı miktarda ayarlama, renal yetmezliği olan pediatrik hastalar için de yapılmalıdır.

Hepatik yetmezlik: Orta-şiddetli hepatik yetmezliği bulunan hastalarda renal yetmezlik eşlik etmediği sürece doz ayarlaması gerekmez (Bkz. Farmakokinetik Özellikleri).

Yaşlı Hastalar: Bu hasta grubuyla ilgili bilgi yoktur. Bununla birlikte bu yaş grubuna yaşla ilgili olarak renal fonksiyonda azalma ve hematolojik parametrelerde değişiklikler düşünülerek özel bakım tavsiye edilmelidir.

Aşırı Dozaj İnsanda akut aşırı dozaj alınması ile ilgili veriler sınırlıdır. Ölüm olmamıştır ve hastalar iyileşmiştir. Bu şekilde doz aşımını takiben herhangi bir spesifik belirti veya semptom tanımlanmamıştır. Eğer doz aşımı olursa, hasta izlenmeli ve standart destek tedavi gerektiği şekilde uygulanmalıdır. Lamivudin diyalizle atılabildiğinden aşırı dozaj durumlarında devamlı olarak hemodiyaliz yapılabilir ancak bununla ilgili çalışma mevcut değildir.

Saklama Koşulları 2-30^{oC arasında saklayı}

	Grip, Soğuk Algınlığı ve Öksürük Grip ve soğuk algınlığı (nezle) semptomları arasındaki farkı bilmek önemlidir. Soğuk algınlığı gripten daha hafif belirtiler gösteren bir solunum yolu hastalığıdır.
	HIV ve Aids HIV, Human Immunodeficiency Virus’dür (İnsanlarda Bağışıklık Sistemini Bozan Virüsdür). Bu virüs AIDS hastalığına sebep olur.
	Diyabet Hastalığı Diyabet, insülin hormonu ile ilgili problemlerden kaynaklanan bir hastalıktır.