FAMPYRA 10 mg uzatılmış salınımlı tablet (28 tablet) Klinik Özellikler

Fampiridin }

Sinir Sistemi > Diğer İlaçlar > Fampridine
Gen İlaç Ve Sağlık Ürünleri San. Ve Tic. Ltd. Sti. | 15 November  2016

4.   KLİNİK ÖZELLİKLER

    4.1. Terapötik endikasyonlar

    FAMPYRA, yürüme güçlüğü yaşayan yetişkin Multipl Skleroz hastalarında yürümenin iyileştirilmesi için endikedir (EDSS 4-7).

    4.2. Pozoloji ve uygulama şekli

    Fampiridin tedavisi, MS konusunda uzman hekimlerin reçetesi ve gözetimi altında gerçekleştirilmek üzere sınırlandırılmıştır.

    Pozoloji/uygulama sıklığı ve süresi:

    Önerilen doz, 12 saat arayla günde iki defa (bir tablet sabah ve bir tablet akşam olmak üzere) alınan 10 mg'lık tek tablet şeklindedir. Fampiridin önerilenden daha sık veya daha yüksek dozda kullanılmamalıdır (Bkz. Bölüm 4.4). Tabletler aç karnına alınmalıdır (Bkz. Bölüm 5.2). Unutulan doz

    Her zaman olağan doz rejimi takip edilmelidir. Bir doz atlanırsa çift doz alınmamalıdır.

    FAMPYRA tedavisinin başlatılması ve değerlendirilmesi:

      Klinik faydanın sağlanıp sağlanmadığı genellikle FAMPYRA tedavisine başlandıktan sonraki iki ila dört hafta içinde tespit edildiği için başlangıç reçetesi iki ila dört hafta ile sınırlandırılmalıdır.

      İki ila dört hafta içindeki gelişimin değerlendirilmesi için yürüme yeteneği değerlendirmesi, örneğinZamanlı25AdımYürümeTesti (T25FW) ya da On İki Maddeli

      Multipl Skleroz Yürüme Skalası (MSWS-12) önerilmektedir. Herhangi bir iyileşme gözlenmezse tedavi sonlandırılmalıdır.

      Hasta tarafından fayda görüldüğü bildirilmemişse bu tıbbi ürünün kullanımı sonlandırılmalıdır.

      FAMPYRA tedavisinin yeniden değerlendirilmesi:

      Yürüme yeteneğinde bir gerileme gözlenirse, hekim tarafından fampiridinin yararı yeniden değerlendirilmeli ve tedavinin kesilmesi düşünülmelidir (yukarıda belirtilen “FAMPYRA tedavisinin başlatılması ve değerlendirilmesi†bölümüne bakınız). Yeniden değerlendirme, bu tıbbi ürünün kesilmesini ve yürüme yeteneği değerlendirmesinin yapılmasını içermelidir. Hastanın yürümesinde daha fazla iyileşme görülmemesi halinde fampiridin kullanımı sonlandırılmalıdır.

      Uygulama şekli:

      FAMPYRA ağızdan kullanım içindir. Tabletler bütün olarak yutulmalıdır. Tabletler bölünmemeli, ezilmemeli, eritilmemeli, emilmemeli ve çiğnenmemelidir.

      Özel popülasyona ilişkin ek bilgiler:

      Böbrek yetmezliği:

      Fampiridin, orta veya şiddetli böbrek yetmezliği olan (kreatinin klirensi<50 mL/dk) hastalarda kontrendikedir (Bkz. Bölüm 4.3 ve 4.4.).

      Karaciğer yetmezliği:

      Karaciğer yetmezliği olan hastalarda doz ayarlamasına gerek olmadığı düşünülmektedir.

      Pediyatrik popülasyon:

      0 ila 18 yaş arasındaki çocuklarda bu tıbbi ürünün güvenlilik ve etkililiği bildirilmemiştir. Bu konuda hiçbir veri bulunmamaktadır.

      Geriyatrik popülasyon:

      Bu tıbbi ürün ile tedaviye başlamadan önce yaşlı hastalarda böbrek fonksiyonları kontrol edilmelidir. Herhangi bir böbrek fonksiyonunun bozukluğunu tespit etmek için böbrek fonksiyonlarının izlenmesi yaşlılarda önerilmektedir (Bkz. Bölüm 4.4).

    4.3. Kontrendikasyonlar

      Fampiridine ya da bölüm 6.1 de listelenen yardımcı maddelerden herhangi birine aşırı duyarlılık bulunması

      Fampiridin (4-aminopiridin) içeren başka bir ilaçla eş zamanlı tedavi

      Nöbet geçmişi olan veya nöbet geçirmekte olan hastalar

      Orta veya şiddetli böbrek yetmezliği olan (kreatinin klirensi < 50 mL/dk) hastalar

      FAMPYRA'nın Organik Katyon Taşıyıcı 2 (OCT2) inhibitörü (simetidin gibi) ilaçlar ile birlikte kullanımı.

    4.4. Özel kullanım uyarıları ve önlemleri

    Nöbet riski

    FAMPYRA tedavisi nöbet riskini arttırmaktadır (Bkz. Bölüm 4.8).

    Bu tıbbi ürün, nöbet geçirme eşiğini düşürebilen herhangi bir faktörün varlığında dikkatli uygulanmalıdır.

    Tedavi sırasında nöbet geçiren hastalarda fampiridinin kullanımı sonlandırılmalıdır.

    Böbrek yetmezliği

    Fampiridin değişikliğe uğramadan, çoğunlukla böbrekler tarafından atılmaktadır. Böbrek yetmezliği olan hastalarda, artmış yan etkilerle özellikle nörolojik etkilerle ilişkilendirilen yüksek plazma konsantrasyonu gözlenmiştir. Tedaviye başlamadan önce böbrek fonksiyonunun belirlenmesi ve tedavi boyunca düzenli izlenmesi bütün hastalarda (özellikle böbrek fonksiyonunda azalma olabilen yaşlı hastalarda) önerilmektedir. Kreatinin klirensi Cockroft-Gault formülü kullanılarak hesaplanabilmektedir.

    FAMPYRA, karvedilol, propranolol ve metformin gibi OCT2 substratı olan ilaçları kullanan ya da hafif böbrek yetmezliği olan hastalara reçetelendirildiğinde dikkatli olunmalıdır.

    Hipersensitivite reaksiyonları

    Pazarlama sonrası deneyimlerde, vakaların çoğunluğu tedavinin ilk haftasında meydana gelen ciddi hipersensitivite reaksiyonları (anaflaktik reaksiyon dahil) bildirilmiştir. Alerjik reaksiyon öyküsü olan hastalara özel uyarı yapılmalıdır. Eğer anaflaktik bir reaksiyon veya ciddi bir alerjik reaksiyon meydana gelirse bu tıbbi ürünün kullanımı sonlandırılmalı ve yeniden başlanmamalıdır.

    Diğer uyarılar ve önlemler

    Fampiridin, ritim bozukluğu ve sinoatrial veya atrioventriküler iletim bozukluğunun kardiyovasküler semptomları (bu belirtiler aşırı doz alındığında görülmektedir) olan hastalarda dikkatli uygulanmalıdır. Bu hastalarda güvenlilik bilgisi sınırlıdır.

    Fampiridin ile görülen artan baş dönmesi ve denge bozukluğu insidansı, düşme riskinin artmasıyla sonuçlanabilir. Bu nedenle, hastalar gerektiğinde yürüme desteği kullanmalıdır.

    Klinik çalışmalarda düşük beyaz kan hücre sayısı, plasebo grubundaki hastaların %1,9'unda görülmesine karşın FAMPYRA kullanan hastaların %2,1'inde görülmüştür. Enfeksiyonlar klinik çalışmalarda görülmüştür (Bkz. bölüm 4.8) ve enfeksiyon oranındaki artış ve immün cevap bozukluğu dışlanamaz.

    4.5. Diğer tıbbi ürünler ile etkileşimler ve diğer etkileşim şekilleri

    Etkileşim çalışmaları sadece yetişkinler üzerinde gerçekleştirilmiştir.

    Fampiridin (4-aminopiridin) içeren diğer ilaçlarla eş zamanlı tedavi kontrendikedir (Bkz. Bölüm 4.3).

    Fampiridinin yaklaşık %60'lık kısmı aktif renal sekresyon ile öncelikli olarak böbrekler üzerinden atılmaktadır (Bkz. Bölüm 5.2). OCT2, fampiridinin aktif sekresyonundan sorumlu taşıyıcıdır. Bu nedenle, fampiridinin OCT2 inhibitörü olan ilaçlarla (örneğin simetidin) birlikte

    kullanımı kontrendikedir (Bkz.Bölüm4.3)vefampiridinin,OCT2 substratı ilaçlarla (örneğin

    İnterferon: Fampiridin interferon-beta ile birlikte kullanılmış ve herhangi bir farmakokinetik ilaç etkileşimi gözlenmemiştir.

    Baklofen: Fampiridin baklofen ile birlikte uygulanmış ve herhangi bir farmakokinetik ilaç etkileşimi gözlenmemiştir.

    Özel popülasyonlara ilişkin ek bilgiler Pediyatrik popülasyon

    Pediyatrik popülasyonda herhangi bir etkileşim çalışması yapılmamıştır.

    4.6. Gebelik ve laktasyon

    Gebelik kategorisi: C

    Çocuk doğurma potansiyeli bulunan kadınlar/ Doğum kontrolü (Kontrasepsiyon) Fampiridinin çocuk doğurma potansiyeli bulunan kadınlarda kullanımına ilişkin yeterli veri mevcut değildir.

    Gebelik dönemi:

    Hamile kadınlarda fampiridinin kullanımı hakkında sınırlı miktarda veri bulunmaktadır. Hayvan çalışmalarında reprodüktif toksisite gözlenmiştir (Bkz. Bölüm 5.3). İnsanlara yönelik potansiyel risk bilinmemektedir. Dolayısıyla önlem olarak gebelikte fampiridin kullanımından kaçınılması önerilmektedir.

    Laktasyon dönemi:

    Fampridinin insan ya da hayvan sütüyle atılıp atılmadığı bilinmemektedir. FAMPYRA emzirme döneminde önerilmez.

    Üreme yeteneği / Fertilite:

    Hayvanlar üzerinde yapılan çalışmalarda fertilite üzerine herhangi bir etkisi görülmemiştir (Bkz. Bölüm 5.3).

    4.7. Araç ve makine kullanımı üzerindeki etkiler

    FAMPYRA sersemliğe neden olabileceği için, araç veya makine kullanımı üzerinde orta düzeyde etki göstermektedir. (Bkz. Bölüm 4.8) Bu nedenle dikkatli olunmalıdır.

    4.8. İstenmeyen etkiler

    Güvenlik profilinin özeti

    FAMPYRA'nın güvenliliği, randomize edilmiş kontrollü klinik çalışmalarda, uzun süreli açık çalışmalarda ve pazarlama sonrası düzenlemelerde değerlendirilmiştir.

    Tanımlanan advers reaksiyonlar; çoğunlukla nörolojiktir ve nöbet, insomnia, anksiyete, denge bozukluğu, sersemlik, parestezi, tremor, baş ağrısı ve asteniyi içermektedir. Bu etkiler fampiridinin farmakolojik aktivitesiyle uyumludur. Önerilen dozda fampiridin verilen Multipl

    Skleroz hastalarında gerçekleştirilen plasebo kontrollü deneylerde en sık karşılaşılan yan etki idrar yolu enfeksiyonlarıdır (hastaların yaklaşık %12'sinde).

    Aşağıda yer alan advers reaksiyonlar, sistem organ sınıfı ve mutlak görülme sıklığına göre belirtilmiştir. Görülme sıklıkları şu şekilde tanımlanmıştır: Çok yaygın (≥1/10); yaygın (≥1/100 ila <1/10); yaygın olmayan (≥1/1.000 ila <1/100); seyrek (≥1/10.000 ila <1/1.000) çok seyrek (<1/10.000), bilinmiyor (eldeki verilerle hesaplanamamaktadır).

    Her görülme sıklığı grubunda advers reaksiyonlar, azalan ciddiyet derecesine göre sıralanmıştır.

    Tablo-1: Advers reaksiyonların tablolaştırılmış listesi

    MedDRA Sistem Organ

    Sınıflandırması (SOC)

    Advers reaksiyon

    Görülme sıklığı

    kategorisi

    Enfeksiyonlar ve enfestasyonlar

    İdrar yolu enfeksiyonu İnfluenza Nazofarenjit

    Viral enfeksiyon

    Çok yaygın Yaygın Yaygın Yaygın

    Bağışıklık sistemi hastalıkları

    Anafilaksi Anjiyoödem Hipersensitivite

    Yaygın olmayan Yaygın olmayan Yaygın olmayan

    Psikiyatrik hastalıklar

    İnsomnia

    Anksiyete

    Yaygın

    Yaygın

    Sinir sistemi hastalıkları

    Sersemlik Baş ağrısı

    Denge bozukluğu Vertigo

    Parestezi Tremor Nöbet

    Trigeminal nevralji³

    Yaygın Yaygın Yaygın Yaygın Yaygın Yaygın

    Yaygın olmayan Yaygın olmayan

    Kardiyak hastalıklar

    Palpitasyon Taşikardi

    Yaygın

    Yaygın olmayan

    Vasküler hastalıklar

    Hipotansiyon

    Yaygın olmayan

    Solunum, göğüs bozuklukları ve mediastinal hastalıklar

    Dispne Faringolaringeal ağrı

    Yaygın Yaygın

    Gastrointestinal hastalıklar

    Bulantı Kusma Konstipasyon Dispepsi

    Yaygın Yaygın Yaygın Yaygın

    Deri ve deri altı doku hastalıkları

    Döküntü Ürtiker

    Yaygın olmayan Yaygın olmayan

    Kas-iskelet bozukluklar, bağ doku ve kemik

    hastalıkları

    Sırt ağrısı

    Yaygın

    image

    Genel bozukluklar ve

    uygulama bölgesine ilişkin hastalıklar

    Asteni

    Göğüs rahatsızlığı

    Yaygın

    Yaygın olmayan

    ³ Hem de novo semptomları hem de mevcut trigeminal nevraljinin alevlenmesini içerir.

    Seçilen advers reaksiyonların tanımlanması Hipersensitivite

    Pazarlama sonrası deneyimlerde, aşağıda yer alan bulgulardan biri veya birkaçıyla birlikte hipersensitivite reaksiyonları (anafilaksi dahil) bildirilmiştir; dispne, göğüs rahatsızlığı, hipotansiyon, anjioödem, döküntü ve ürtiker. Hipersensitivite reaksiyonları hakkında daha fazla bilgi için lütfen bölüm 4.3 ve 4.4'e bakınız.

    Şüpheli advers reaksiyonların raporlanması

    Ruhsatlandırma sonrası şüpheli ilaç advers reaksiyonların raporlanması büyük önem taşımaktadır. Raporlama yapılması, ilacın yarar/risk dengesinin sürekli olarak izlenmesine olanak sağlar. Sağlık mesleği mensuplarının herhangi bir şüpheli advers reaksiyonu Türkiye Farmakovijilans Merkezi (TÜFAM)'ne bildirmeleri gerekmektedir (www.titck.gov.tr; e-posta: tufam@titck.gov.tr; tel: 0 800 314 00 08; faks: 0 312 218 35 99)

    4.9. Doz aşımı ve tedavisi

    Semptomlar

    Fampiridinin doz aşımına bağlı akut semptomları, merkezi sinir sistemi eksitasyonu ile uyumludur ve konfüzyon, ürkeklik, diaforez, nöbet ve amnezi semptomlarını içermektedir.

    Yüksek 4-aminopiridin dozlarında merkezi sinir sistemi advers reaksiyonları arasında baş dönmesi, konfüzyon, nöbetler, status epileptikus, istemsiz ve koreoatetoid hareketler yer alır. Yüksek doz verilmesi halinde görülen diğer yan etkiler arasında, kardiyak aritmiler (örneğin, supraventriküler taşikardi ve bradikardi) ve olası QT uzamasının bir sonucu olarak gelişen ventriküler taşikardi yer almaktadır. Ayrıca hipertansiyon vakaları da bildirilmiştir.

    Tedavi

    Aşırı doz almış hastalara destek tedaviler uygulanmalıdır. Tekrarlayan nöbet durumunda hastalara benzodiazepin, fenitoin veya uygun başka bir akut nöbet önleyici tedavi uygulanmalıdır.

    Sırt Ağrısı Sırt Ağrısı Sırt ağrısı birden bire ortaya çıkıp şiddetli (akut) olabilir veya zamanla gelişip daha uzun süreli sorunlara (kronik) neden olabilir. Travma Sonrası Bunalımı Travma Sonrası Bunalımı Travmatik bir olay, günlük olağan olayların dışında olan ve kişiyi derinden rahatsız eden bir olaydır.Birçok olay böyle bir etki gösterebilir.