Nötropeni / Agranülositoz

Deferipron’un, agranülositoz da dahil olmak üzere  nötropeniye neden olduğu gösterilmiştir. Hastaların nötrofil sayımları her hafta izlenmelidir. Bu, klinik çalışmalarda nötropeni ve agranülositoz vakalarının tanınmasında etkilidir. Nötropeni ve agranülositoz hali, tedavi kesilince düzelir. Eğer hastada enfeksiyon gelişirse, deferipron tedavisi kesilmeli ve nötrofil sayısı daha sık izlenmelidir. Hastalar ateş, boğazda ağrı veya grip benzeri semptomlar gibi enfeksiyon belirtisi olabilecek durumlar olduğunda hemen  doktorlarına bildirmeleri gerektiği doğrultusunda uyarılmalıdırlar.

Nötropeni olgusunda önerilen tedavi yöntemi aşağıda verilmiştir. Deferipron tedavisindeki her hangi bir hasta için tedaviye başlamadan önce  bir yönetim protokolünün bulunması önerilmektedir. 

Eğer hasta nötropenik ise deferipron ile tedaviye başlanmamalıdır. Mutlak Nötrofil Sayımı 1.5 x 10⁹ /l değerinden düşük ise agranülositoz ve nötropeni riski daha yüksektir.

Nötropeni geliştiğinde:

Hasta, derhal deferipron kullanımını kesmesi ve ilaca bağlı nötropeni geliştirme potansiyeli bulunan diğer tüm ilaç alımlarını bırakması konusunda bilgilendirilir. Hastaya, potansiyel enfeksiyon riskini azaltmak için diğer kişilerle fazla temasta bulunmaması öğütlenir. Tanı konulabilmesi için acilen tam kan hücreleri, düzeltilmiş beyaz kan hücreleri, nötrofil ve platelet sayımları yapılır ve daha sonra bu işlem her gün tekrarlanır. Nötrofil sayımının düzelmesini takiben, tam kan hücreleri sayımı (CBC), düzeltilmiş Beyaz Kan hücreleri(WBC) sayımı, nötrofil ve platelet sayımının haftalık olarak 3 hafta boyunca yapılması, hastanın tamamen iyileştiğinden emin olmak üzere, tavsiye edilir. Nötropeni ile birlikte enfeksiyon gelişimine dair bir belirti de varsa, uygun kültür ve tanı prosedürleri uygulanmalı ve uygun bir terapötik rejim oluşturulmalıdır.

Ciddi nötropeni veya agranülositoz geliştiğinde:

Yukarıda belirtilen yol izlenir ve granülosit geliştirici faktörler gibi uygun tedaviye, teşhis konulduğu ilk günden başlanır; nötrofil sayısı düzelincey

Deferipron ile yapılan klinik çalışma raporlarına göre en ciddi yan etki %0.8 insidansta görülen (100 hasta tedavi yılı için 0.5 vaka) agranülositozdur (nötrofiller <0.5x 10⁹ /l). Lökopeni olarak sınıflandırılan nötropeninin daha az ciddiyetteki  formunun (nötrofiller <1.5 x 10⁹ /l) görülme insidansı % 5.9’dur (100 hasta tedavi yılı için 2.5 vaka).. Bu oran, talasemi hastalarında özellikle de dalak büyümesi olanlarda, altta yatan durum olarak yüksek insidanstaki nötropeni gerçeği ile birlikte değerlendirilmelidir.

Deferipron ile tedavi edilen hastalarda, çoğunlukla hafif ve geçici diyare bildirilmiştir. Tedavinin başlangıcında gastrointestinal etkiler daha sık görülür ve hastaların çoğunda tedavinin kesilmesine gerek kalmadan bir kaç hafta içinde geçer.  Bazı hastalarda deferipron dozunun azaltılması ve daha sonra tekrar önceki doza çıkarılması yararlı olabilir

Deferipron ile tedavi edilen hastalarda artropati de rapor edilmiştir. Bu olaylar bir ya da daha fazla eklemde hafif şiddetteki ağrıdan  ciddi artritlere kadar değişen bir aralıkta görülebilir. Hafif şiddetteki artropatiler genellikle geçicidir.

Deferipron alan hastalarda serum karaciğer enzimlerinin düzeyinde yükselme rapor edilmiştir. Bu hastaların büyük çoğunluğunda yükselme asemptomatik ve geçici olmuştur ve tedaviyi kesmeye veya deferipron dozunu azaltmaya gerek kalmadan başlangıçtaki düzeyine inmiştir.

Bazı hastalarda demir yükünde artışla ilişkili fibrozis ya da hepatit C’de ilerleme gözlenmiştir.

Az sayıda hastada düşük plazma çinko düzeyleri deferipron ile ilişkili bulunmuştur. Çinko düzeyi ağızdan çinko takviyesi ile normale dönmüştür.

Deferipron kullanımı talasemi hastalarının tedavisinde deneyimli bir doktor tarafından başlatılmalı ve sürdürülmelidir.

Deferipron, günde 3 defa 25 mg/kg vücut ağırlığı dozda, toplam 75 mg/kg vücut ağırlığı olacak şekilde oral yolla kullanılır. Vücut ağırlığının kilogramı başına doz ayarı en yakın yarım tabletle hesaplanmalıdır. (Dozaj tablosuna bakınız.)

100 mg/kg/gün düzeyinin üstündeki dozlar advers reaksiyonların artma potansiyeli nedeniyle önerilmemektedir.

Deferipronun 6-10 yaş arası çocuklarda kullanımına yönelik sınırlı veri vardır, 6 yaşın altındaki çocuklarda  deferipron kullanımına yönelik veri bulunmamaktadır. Deferipron kullanımına bağlı gelişen ciddi advers olaylar nedeniyle, bütün hastaların özellikle izlenmesi gerekmektedir. Başlangıçtaki Mutlak Nötrofil Sayımı düzeyi düşük olan hastalarda ve böbrek yetmezliği veya karaciğer fonksiyon bozukluğu bulunan hastalarda dikkatli olunmalıdır. “Uyarılar/Önlemler”e bakınız.

Doz Tablosu

Yaklaşık 75 mg/kg/gün dozu elde etmek için, hastanın vücut ağırlığına göre aşağıdaki tabloda önerilen tablet sayısı kullanılır.