İmatinibin plazma konsantrasyonlarını bozabilen ilaçlar
İmatinibin plazma konsantrasyonlarını arttırabilen ilaçlar:
Sitokrom P450 izoenzimi CYP3A4 aktivitesini inhibe eden maddeler (örn. ketokonazol,
itrakonazol, eritromisin, klaritromisin) metabolizmayı azaltabilir ve imatinib
konsantrasyonlarını arttırabilirler. Sağlıklı deneklere tek doz ketokonazol (bir CYP3A4
inhibitörü) ile birlikte uygulandığında, imatinibe maruz kalma durumunda anlamlı bir
artış ortaya çıkmıştır (imatinibin ortalama Cmax ve AUC değerleri sırasıyla % 26 ve %
40 artmıştır). Glivec, CYP3A4 ailesinden inhibitörlerle birlikte verilirken dikkatli
olunmalıdır.
İmatinibin plazma konsantrasyonlarını azaltabilen ilaçlar:
CYP3A4 aktivitesini uyaran maddeler metabolizmayı arttırabilir ve imatinibin plazma
konsantrasyonlarını azaltabilirler. CYP3A4 uyaranlarıyla (örn. deksametazon, fenitoin,
karbamazepin, rifampisin, fenobarbital ya da St. John Otu olarak da bilinen hypericum
perforatum) eşzamanlı uygulama Glivec’e maruz kalmayı azaltabilir. Özel çalışmalar
gerçekleştirilmemiştir, ancak fenitoin (bir CYP3A4 uyaranı) ile kronik tedavi alan bir
hastaya günde 350 mg dozunda verilen Glivec ile tipik olarak 20 µg•sa/ml olan AUC0-24
değerinin yaklaşık beşte biri ortaya çıkmıştır. Bu durum, CYP3A4’ün muhtemelen
fenitoin tarafından uyarıldığını yansıtmaktadır. Bu nedenle dikkatli olunması önerilir.
Glivec ile plazma konsantrasyonu değişebilen ilaçlar
Imatinib, simvastatinin (CYP3A4 substratı) ortalama Cmax ve AUC değerlerini sırasıyla
2- ve 3.5 kat arttırmaktadır ve bu durum CYP3A4’ün imatinib tarafından inhibe
edildiğini göstermektedir. Bu nedenle Glivec, dar bir terapötik pencereye sahip CYP3A4
substratlarıyla (örn. siklosporin ya da pimozid) birlikte uygulandığında dikkatli
olunmalıdır ve hastalardan parasetamol içeren reçete dışı tedavilerden sakınmaları
istenmelidir. Glivec, diğer CYP2A4 tarafından metabolize edilen ilaçların da plazma
konsantrasyonunu arttırabilir (örn. triazolo-benzodiazepinler, dihidropiridin kalsiyum
kanal blokerleri, bazı HMG-KoA redüktaz inhibitörleri, örn. statinler, vs.).
Imatinib, aynı zamanda in vitro olarak CYP2C9 ve CYP2C19 aktivitesini de inhibe
etmektedir. Warfarin ile eşzamanlı uygulama sırasında PT uzaması gözlenmiştir.
Kumarinler verildiğinde Glivec tedavisinin başında ve sonunda ve dozaj
değiştirildiğinde kısa vadeli PT takibi gereklidir. Alternatif olarak, düşük moleküler
ağırlıklı heparin düşünülmelidir.
In vitro olarak, Glivec CYP3A4 aktivitesini etkileyen konsantrasyonların benzeri
konsantrasyonlarda sitokrom P450 izoenzim CYP2D6 aktivitesini de inhibe etmektedir .
Bu nedenle beraberinde Glivec uygulandığı zaman sistemik olarak CYP3A4
substratlarına maruz kalma potansiyeli artmaktadır. Bununla birlikte özel çalışmalar
yürütülmemiştir ve dikkatli olunması önerilir.
