GLYCERYL TRINITRATE DBL 50 mg/10 ml 1 ampül Klinik Özellikler

4.   KLİNİK ÖZELLİKLER

4.1. Terapötik endikasyonlar

Cerrahi: Gliseril trinitrat kardiyak cerrahi sırasında hipertansiyonun acil kontrolü için endikedir. Ayrıca, cerrahi uygulamalar süresince kontrollü bir hipotansiyonun sağlanması ve sürdürülmesi için kullanılabilir.

Gliseril trinitrat kardiyak cerrahi sırasında ve sonrasında miyokardiyal iskeminin kontrolü için de verilebilir.

Akut Miyokard Enfarktüsüne Sekonder Cevapsız Konjestif Kalp Yetmezliği:    Gliseril

trinitrat akut miyokard enfarktüsüne sekonder cevapsız konjestif kalp yetmezliği gelişen hastalarda da kullanılabilir.

Stabil Olmayan Angina: Gliseril trinitrat infüzyonu ön-yük ve arka-yük azaltılmasıyla orantılı olarak miyokard oksijen gereksinimini azaltmak için kullanılabilir. Standart tedavilere ve/veya beta adrenerjik reseptör blokerlerine cevap vermeyen hastalarda angina epizotlarının kontrolünde de endikedir.

Gliseril trinitrat infüzyonunda kan basıncı ve kalp atım hızının düzenli olarak izlenmesi önerilir.

4.2. Pozoloji ve uygulama şekli

 Pozoloji/uygulama sıklığı ve süresi:

Çoğu hasta için dozaj 10-200 mikrogram/dakika aralığındadır. Ancak cerrahi işlemler sırasında 400 mikrogram /dakikaya kadar olan dozlara gereksinim duyulabilir.

Uygulama şekli:

GLYCERYL TRINITRATE DBL, konsantre, kuvvetli bir ilaçtır ve infüzyon öncesi Dekstroz (%5) Enjektabl veya Sodyum klorür (% 0.9) Enjektabl ile seyreltilmelidir.

Dozaj: Daha yüksek dozlarda kullanılmış olsa da önerilen doz aralığı 10-200 mikrogram/ dakikadır. Bazı cerrahi uygulamalar sırasında 400 mikrogram/dakika’ya kadar dozlara gereksinim duyulabilir. Uygun infüzyon hızının belirlenebilmesi için klinik değerlendirme ve düzenli kan basıncı monitorizasyonu gereklidir. Cevaba göre dozun titrasyonu için pulmoner kapiller basınç ve kalp debisi ölçümleri gerekli olabilir.

Cerrahi: Hipertansif vakaların kontrolü için önerilen başlangıç dozu 25 mikrogram/ dakikadır ve kan basıncında istenilen azalma sağlanana kadar 5 dakika aralarla 25 mikrogram /dakikalık artışlar uygulanır. Hastaların çoğunluğu 10-200 mikrogram/dakika dozuna cevap verseler de, bazı cerrahi uygulamalar sırasında 400 mikrogram/dakikaya kadar dozlar gerekebilir. Perioperatif miyokardiyal iskemi tedavisinde önerilen başlangıç dozu 15-20 mikrogram / dakika’dır ve istenen etki elde edilene kadar 10-15 mikrogram / dakika’lık artışlar yapılabilir.

Akut Miyokard Enfarktüsüne Sekonder Cevapsız Konjestif Kalp Yetersizliği: Önerilen başlangıç dozu 20-25 mikrogram/dakika’dır ve istenilen etki elde edilene kadar 15 -30 dakikalık aralarla 10 mikrogram/dakika azaltılabilir veya 20-25 mikrogram/dakika artırılabilir.

Stabil Olmayan Angina: Önerilen başlangıç dozu 10 mikrogram/ dakika’dır ve 30 dakikalık aralıklarla 5 - 10 mikrogram / dakika artırılabilir.

Özel popülasyonlara ilişkin ek bilgiler:

Böbrek/Karaciğer yetmezliği:

GLYCERY TRINITRATE DBL şiddetli karaciğer ve/veya böbrek fonksiyonu bozulmuş olan hastalarda tedbirle kullanılmalıdır.

Pediyatrik popülasyon:

Çocuklarda gliseril trinitratın güvenliliğinin ve etkililiğinin ortaya koyulmamış olmasından dolayı GLYCERYL TRINITRATE DBL çocuklarda kullanılmamalıdır.

Geriyatrik popülasyon:

Yaşlılarda gliseril trinitratın güvenliliğinin ve etkililiğinin ortaya koyulmamış olmasından dolayı GLYCERYL TRINITRATE DBL yaşlılarda kullanılmamalıdır.

4.3. Kontrendikasyonlar

•    Gliseril trinitrata veya ilacın içeriğinde bulunan maddelere karşı aşırı duyarlılığı olanlarda,

•    Hipotansif veya hipovolemik olanlarda,

•    İntrakraniyal basınç artışları olanlarda,

•    Konstriktif perikarditi olanlarda,

•    Perikardiyal tamponad olanlarda,

•    Şiddetli anemi olanlarda,

•    Arteriyel hipoksemisi olanlarda,

•    Serebral hemorajisi olanlarda,

•    Sildenafil ve benzeri fosfodiesteraz inhibitörü ilaç (tadalafil, vardenafil vb.) alanlarda kullanılmamalıdır.

4.4. Özel kullanım uyarıları ve önlemleri

Uyarılar

GLYCERYL TRINITRATE DBL laktik asidoza neden olabilen propilen glikol içerir. Bu preparatın ard arda üç ardışık günden fazla kullanılmaması önerilmektedir.

Önlemler

GLYCERYL TRINITRATE DBL malnütrisyon, hipotiroidizm, şiddetli hipotermi veya ileri derecede hepatik ve/veya renal fonksiyon bozukluğu olanlarda kullanılmamalıdır.

Gliseril trinitratın intrakoroner enjeksiyonunun güvenliliği konusunda bilgiler ortaya konulmamıştır.

GLYCERYL TRINITRATE DBL, kapalı açılı glokomu olan hastalarda dikkatle kullanılmalıdır.

4.5. Diğer tıbbi ürünler ile etkileşimler ve diğer etkileşim şekilleri

Sildenafil (Viagra) tadalafil, vardenafil: fosfodiesteraz inhibitörlerinin nitrik oksit/cGMP yolu üzerinde bilinen etkileri vardır ve bu ilaçlar (sildenafil, tadalafil, vardenafil vb.) damarları genişlettikleri için GLYCERYL TRINITRATE DBL gibi nitratların hipotansif etkilerini daha da kuvvetlendirirler.

Dihidroergotamin (DHE) ile birlikte kullanıldığında, GLYCERYL TRINITRATE DBL, DHE seviyesinde artışa yol açabilir ve bu durum onun hipertansif etkisini güçlendirir. Heparin ve GLYCERYL TRINITRATE DBL aynı zamanda kullanıldığında heparinin etkisi azalır. Kan koagülasyon parametrelerini sık aralıklarla izleyerek heparinin dozunu buna göre ayarlamak gerekir.

4.6. Gebelik ve laktasyon

 Genel Tavsiye

Gebelik Kategorisi:

Gebelik kategorisi C’dir.

Çocuk doğurma potansiyeli bulunan kadınlar / Doğum kontrolü (Kontrasepsiyon)

GLYCERYL TRINITRATE DBL’nin gebe kalma potansiyeli bulunan kadınlarda kullanımına ilişkin yeterli veri bulunmamaktadır.

Gebelik dönemi

Hayvanlar üzerinde yapılan çalışmalar, gebelik, embriyonun ve fetüsün gelişimi doğum sonrası gelişim üzerindeki etkiler bakımından yetersizdir. İnsanlara yönelik potansiyel risk bilinmemektedir, dolayısıyla gebelerde mutlaka gerekmedikçe kullanılmamalıdır.

Gebelik döneminde gliseril trinitratın güvenliliği bilinmemektedir, bu nedenle gebelerde kullanılmamalıdır.

Laktasyon dönemi

Gliseril trinitratın anne sütüne geçip geçmediği bilinmemektedir, bu nedenle emziren annelerde kullanılmamalıdır.

Üreme yeteneği/Fertilite

Gliseril trinitratın üreme yeteneği üzerindeki etkisi bilinmemektedir.

4.7. Araç ve makine kullanımı üzerindeki etkiler

Araç ve makine kullanma yeteneği üzerine etkisiyle ilgili veri yoktur. Ancak kan basıncındaki olası aşırı düşmelerin araç, makine kullanırken sakıncalı olabileceği hatırda bulundurulmalıdır.

4.8. İstenmeyen etkiler

4.8. İstenmeyen etkiler

in sınıflandırılması: Çok yaygın (>1/10), yaygın (> 1/100 ila < 1/10), yaygın olmayan (>

Bağışıklık sistemi hastalıkları

Yaygın olmayan: Anjioödemin de dahil olduğu alerjik reaksiyonlar ve bazen de ciddi anafilaktik şok.

Sinir sistemi hastalıkları

Çok yaygın: Baş ağrısı

Yaygın: Anksiyete, huzursuzluk, kas seğirmeleri, baş dönmesi, bayılma hissi

Göz hastalıkları

Yaygın olmayan: Bulanık görme

Kardiyak hastalıkları

Yaygın: Şiddeti artan angina, refleks taşikardi, paradoksik bradikardi, distrimi, periferik ödem

Yaygın olmayan: Çarpıntı, palpitasyonlar, kardiyovasküler kolaps Vasküler hastalıklar

Yaygın: Hipotansiyon, postural hipotansiyon, rebound hipertansiyon

Solunum, göğüs bozuklukları ve mediastinal hastalıklar

Yaygın olmayan: Dispne

Gastrointestinal hastalıklar

Yaygın olmayan: Bulantı, kusma, karın ağrısı, barsak inkontinansı, kserostomi Deri ve derialtı doku hastalıkları

Yaygın olmayan: Alerjik deri reaksiyonları, yüz-boyun kızarması, deri döküntüsü, eksfoliyatif dermatit, ürtiker, siyanoz

Böbrek ve idrar hastalıkları

Yaygın olmayan: İdrar tutamama

Genel bozukluklar ve uygulama bölgesine ilişkin hastalıklar

Yaygın olmayan: Tolerans gelişmesi ve diğer nitro bileşiklerine karşı çapraz tolerans oluşması, yüksek dozda etki kaybı, enjeksiyon bölgesinde ağrı, yanma, methemoglobinemi (yüksek dozda), halsizlik, solgunluk, aşırı terleme, retrosternal rahatsızlık

Şüpheli advers reaksiyonların raporlanması:

Ruhsatlandırma sonrası şüpheli ilaç advers reaksiyonlarının raporlanması büyük önem taşımaktadır. Raporlama yapılması, ilacın yarar/ risk dengesinin sürekli olarak izlenmesine olanak sağlar. Sağlık mesleği mensuplarının herhangi bir şüpheli advers reaksiyonu Türkiye Farmakovijilans Merkezine (TÜFAM) bildirmeleri gerekmektedir. (www.titck.gov.tr; e-posta: tufam@titck.gov.tr; tel: 0 800 314 00 08; faks: 0 312 218 35 99

4.9. Doz aşımı ve tedavisi

GLYCERYL TRINITRATE DBL’nin aşırı dozda kullanımında ortaya çıkan etkiler aşağıda sıralanmıştır:

Ortostatik düzenleyici mekanizmalarda bozukluk sonucu kan basıncının aşırı düşmesi, refleks taşikardi, baş ağrısı, halsizlik, sersemlik, uyku hali, yüz-boyun kızarması, mide bulantısı, kusma, ishal, terleme, nabız zayıflaması, solgunluk, bradikardi ve psikoz görülür.

Yüksek dozda (20 mg/kg) gliseril trinitrat alınması durumunda, gliseril trinitratın metabolizması sırasında oluşan nitrit iyonlarına bağlı kollaps, methemoglobinemi, siyanoz, dispne, taşipne, anksiyete, bilinç kaybı, kardiyak arrest görülür.

Ayrıca yüksek dozda kafa içi basıncın artmasına bağlı olarak serebral semptomlar görülür.

Kronik doz aşımı durumunda, klinik açıdan anlamı çelişkili de olsa, methemoglobin düzeyinde artış saptanmıştır.

Tedavisi:

İlaç alımı durdurulmalıdır. Gastrik lavaj, hastanın bacaklarının yükseltilmesi, bacaklara basınç bandajı gibi genel acil yaklaşım tedbirlerine ek olarak, hastanın yaşamsal parametreleri yoğun bakım koşulları altında izlenmeli, gerekiyorsa düzeltilmeli ve oksijen verilmelidir.

Belirgin hipotansiyon ve/veya şok durumunda sıvı replasmanı yapılmalıdır. Çok istisnai olgularda kardiyovasküler tedavi amacıyla, norepinefrin ve/veya dopamin, fenilefrin, metoksamin infüzyonu uygulanabilir. Ancak, epinefrin ve benzeri ilaçların kullanımı kontrendikedir.

Methemoglobinemi olması durumunda, aşağıdaki antidotlar yan etkinin ciddiyetine göre kullanılabilir.

1.    Vitamin C:1 g p.o ya da sodyum tuzu intravenöz halinde

2.    Metilen mavisi: % 1’lik metilen mavisi enjeksiyonu (50 ml’ye kadar) i.v.

3.    Toluidin mavisi: Sadece intravenöz olarak ilk dozda 2-4 mg/kg vücut ağırlığı, eğer gerekiyorsa 1 saat aralıklarla 2 mg/kg vücut ağırlığı doz tekrarlanabilir.

4.    Oksijen tedavisi, hemodiyaliz, transfüzyon

Mesane Kanseri Mesane kanseri her zaman mukozada başlar. Erken safhalarda bu tabakada sınırlı kalır ve hücre içindeki karsinom olarak nitelendirilir.

Kalp Krizi Kalbe giden kan akışı durduğunda kalp krizi meydana gelir.