İğnenin diğer ucundaki koruyucu da çıkarılarak, hızlıca daha önce uygulandığı çözücü flakonuyla birlikte HEMOFIL M içeren flakona, tıpanın merkezinden uygulanır. HEMOFIL M flakonundaki vakum, çözücü flakon içindeki enjeksiyonluk suyu çekecektir.

Hastada bir flakondan fazla HEMOFIL M uygulanmasına gerek duyulursa, iki flakonun içeriği, her bir flakon için ayrı bir filtreli iğne kullanarak tek enjektöre çekilebilir. Bu uygulamayla bir filtreli iğnenin, yalnız bir HEMOFIL M flakonunun içeriğini filtre etmeye yeteceği unutulmamalıdır.

Uygulama hızı:

HEMOFIL M, önemli bir reaksiyona yol açmaksızın 10 mL/dak.'ya kadar hızlarda uygulanabilir (Bkz. Bölüm Özel kullanım uyarıları ve önlemleri: Nabız sayısında artış).

Özel popülasyonlara ilişkin ek bilgiler:

Böbrek /Karaciğer yetmezliği: Ek bilgi bulunmamaktadır.

Pediyatrik popülasyon: Doz kg başına ünite cinsinden belirlenmekte olduğundan çocuklarda özel bir kullanım şekli yoktur.

Geriyatrik popülasyon: Yaşlılarda kullanım gerekirse doz bireysel olarak belirlenmelidir.

5.1. Farmakodinamik özellikler

Farmakoterapötik Grubu: Kan koagülasyon faktörleri ATC kodu: B02BD02

Klinik farmakoloji:

Antihemofilik faktör (AHF), normal plazmada bulunan ve pıhtı oluşumu için gerekli bir proteindir.

HEMOFIL M Antihemofilik Faktör (İnsan) Metod M, Monoklonal Saflaştırılmış, spesifik etkinlikleri, içerdikleri toplam proteinlerin miligramı başına 2 ila 22 antihemofilik faktör (AHF) Uluslararası ünite (IU) olan, kurutulmuş antihemofilik faktörlerin (Faktör VIII, Faktör VIII:C, AHF) konsantre bir formda sunulduğu, steril ve apirojen bir preparattır. Ek olarak İnsan Albumini eklenmediği durumlarda spesifik aktivitesi her mg protein başına yaklaşık 2000 AHF Uluslararası Ünitesi'dir.

HEMOFIL M uygulanmasıyla plazma AHF düzeylerinde bir yükselme sağlanır ve bu şekilde hemofili-A (klasik hemofili) hastalarında görülen pıhtılaşma bozukluklarında geçici bir düzelme sağlanır.

Klinik Etkililik:

HEMOFIL M, insan plazması içeren bir plazma havuzundan Faktör VIII-C'ye karşı geliştirilmiş murine monoklonal antikorlar aracılığıyla gerçekleştirilen immün-afinite kromatografisi sonrasında daha ileri saflaştırma için iyon değişim kromatografisi ile üretilmektedir (M-yöntemi). Kullanılan plazma, ABD lisanslı diğer üreticilerden de sağlanabilmektedir. HEMOFIL M'in üretim yönteminde, hepatit ve diğer viral hastalıkların bulaşma olasılığını azaltmak amacıyla virüsleri inaktive edebilmek için, organik bir çözücü (tri-n-butil)fosfat ve deterjan etkili bir madde (oktoksinol 9) kullanılmaktadır. Son ürünün viral güvenilirliği arttırmak için üretim sürecindeki immün-afinite kromatografisi ile iyon değişim kromatografisi basamaklarının arasında bir nanofiltrasyon aşaması da eklenmiştir.

Antihemofilik Faktör (İnsan) üretiminde organik bir çözücünün (tri-n-bütil fosfat; TNBP) kullanılmasıyla, AHF aktivitesi üzerinde çok az ya da hiçbir etki oluşmazken, hepatit B ve insan immun yetmezlik virusu (HIV) gibi lipit zarflı virüsler inaktive olmaktadır. AHF-M'in üretimine eklenmiş nonofiltrasyon aşaması, beklenmedik virüslere karşı güvenilirlik marjını arttırmaktadır.

Her bir flakon HEMOFIL M'in AHF aktivitesi Uluslararası Ünite (IU) olarak şişesi üzerinde belirtilmiştir. Potens belirlenmesinde Dünya Sağlık Örgütü'nün Uluslararası Standartı kullanılmıştır.

HEMOFIL M'in saflığının potensin tam olarak ölçümünü zorlaştırdğı düşünülmektedir. Deneyler, plastik test tüpleri ve pipetlerin kullanımı yanında normal düzeylerde von Willebrand faktörü kullanılarak yapılan ölçümlerin aktivitenin daha kesin olarak ölçümüne olanak sağladığını göstermektedir.

In vitro çalışmalarda, HEMOFIL M'in üretim sürecinde önemli ölçüde viral azaltma sağlandığı gösterilmiştir. Bu viral azaltma, kimyasal işlemlerin, çözücü/deterjan uygulaması sırasında ayrıştırma ve/veya inaktivasyonun ve immün-afinite kromatografisinin bir kombinasyonu sonucu elde edilmektedir.

0,1µm'luk ön-filtreleme ile ASAHI Planova 20N nanofiltrenin kullanıldığı nanofiltrasyon aşamasının eklenmesiyle, tip-1 insan immün yetmezlik virüsü (HIV-1), hepatit A virüsü (HAV), bovine viral diyare virüsü (BVDV), pseudorabies virüsü (PRV), mice minute virüsü (MMV) ve insan parvovirus B19 (B19V) için virüs temizleme kapasitesi logaritmik olarak dört (4) kat arttırılmıştır. B19V için polimeraz zincir reaksiyonu (PCR) ölçümüyle elde edilen virüs temizleme verileri, bir enfektivite ölçümüyle elde edilen verilerle korelasyon göstermez.

Tablo 1'de özetlenen nanofiltrasyon ve diğer üretim aşamalarındaki çalışmalarla, HIV-1; hepatit C virüsü (HCV) gibi lipit kılıflı RNA virüsleri için bir model virüs olan BVDV; hepatit B virüsü (HBV) gibi lipid kılıflı DNA virüsleri için bir model virüs olan PRV ile B19V, HAV ve MMV gibi lipid kılıflı olmayan DNA virüsleri için bir model virüs olan canine parvovirus (CPV) kullanılarak HEMOFIL M'in üretim sürecinde gerçekleşen virüs temizlenmesini gösterilmiştir.

Tablo 1

HEMOFIL M'in üretim sürecinde gerçekleşen in vitro virüs temizlenmesi

NT: Test edilmemiştir.

* Çözücü/deterjan uygulaması, lipid kılıflı olmayan virüsleri inaktive etmediğinden test edilmemiştir.

** Başlangıç materyalinde (virüsidal) çözücü/deterjan reajanlar mevcut olduğu için, lipid kılıflı virüsler açısından uygulanabilir değildir.

5.2. Farmakokinetik özellikler

Emilim:

Preparat intravenöz yoldan uygulandığından bu bölüm uygulanabilir değildir.

Dağılım:

Uygulanan faktör VIII, normal faktör VIII'le aynı şekilde dağılıma uğrar. HEMOFIL M'in Faktör VIII eksikliği olan hastalara uygulandığında yarılanma süresi 14,8 ± 3,0 saattir.

Biyotransformasyon:

Plazmada HEMOFIL M'den gelen faktör VIII, normal faktör VIII'le aynı şekilde tüketilerek biyotransformasyona uğrar.

Eliminasyon:

Faktör VIII normal yollardan tüketilir ve elimine edilir.

5.3. Klinik öncesi güvenlilik verileri

Mesane Kanseri Mesane kanseri her zaman mukozada başlar. Erken safhalarda bu tabakada sınırlı kalır ve hücre içindeki karsinom olarak nitelendirilir.

Artrit Artrit, oldukça yaygın bir hastalıktır ancak iyi anlaşılamamıştır. Aslında “artrit” tek bir hastalığın adı değildir; eklem ağrısı veya eklem hastalıklarını adlandırmanın gayri resmi yoludur.