HEMOHES % 6 500 ml solüsyon Kısa Ürün Bilgisi

1.   BEŞERİ TIBBİ ÜRÜNÜN ADI

2.   KALİTATİF VE KANTİTATİF BİLEŞİM

1000 ml çözelti:

Poli(0-2-hidroksietil)nişasta 60.0 g

(hidroksietil nişasta MA200 000, molar substitüsyon MS=0.45-0.55)

Sodyum klorür 9.0 g

Elektrolit konsantrasyonları:

Sodyum: 154 mmol/1

Klorür: 154 mmol/1

içerir.

pH

Teorik osmolarite

4.0-7.0 310 mosm/1

Yardımcı maddeler için 6.1.’e bakınız.

Yardımcı maddeler için 6.1.’e bakınız.

3.   FARMASÖTİK FORMU

İnfüzyonluk çözelti

Berrak, renksiz veya hemen hemen renksiz sulu çözelti

4.1. Terapötik endikasyonlar

• Hipovolemi ve şokun profılaksisi ve tedavisinde

4.2. Pozoloji ve uygulama şekli

Pozoloji / Uygulama sıklığı ve süresi:

Günlük doz ve infüzyon hızı kaybedilen kan hacmine ve hemodinamik parametreleri korumak veya onarmak için ne kadar sıvı gerektiğine bağlıdır.

Anaflaktoid reaksiyonları mümkün olduğunca erken tespit edilebilmek için, ilk 10-20 ml yavaşça ve dikkatli bir gözlem altında hastaya uygulanmalıdır.

Hemodilüsyonun derecesine göre verilen doz sınırlamaları gözlenmelidir. (Bkz bölüm 4.4. ve 4.8)

Yetişkinlerde:

Şok ve hipovolemi tedavisi ve profılaksisi Maksimum infüzyon hızı:

Maksimum infüzyon hızı klinik duruma bağlıdır. Akut şoktaki hastalara 20 ml/kg vücut ağırlığı/saate kadar verilebilir (0.33 ml/kg vücut ağırlığı/dakika veya 1.2 g hidroksietil nişasta/kg vücut ağırlığı/saate karşılık gelen).

Hayatı tehdit eden durumlarda, 500 ml Hemohes basınç infüzyonu ile hızla uygulanabilir. (Bkz bölüm 4.2 Uygulama şekli)

Maksimum günlük doz:

75 kg’lık bir hasta için günde 2500 ml HEMOHES®’e karşılık gelen 33 ml HEMOHES®/kg vücut ağırlığı/gün’e (= 2.0 g hidroksietil nişasta) kadar.

Ameliyat öncesi normovolemik hemodilüsyon

®

HEMOHES ihtiyacı, kaybedilen kan miktarına tekabül eder (1:1 değişim); uygulanacak tam miktar hedef hematokrite bağlıdır, fakat, maksimum 20 ml/kg vücut ağırlığını aşmamalıdır.

Hipovolemik hastalara uygulanırken, hidroksietil nişastanın yüksek dozlarından kaynaklanan şiddetli hemodilüsyondan da kaçınılmalıdır.

Uygulama şekli:

İntravenöz kullanım.

Hayati acil durumlarda gerekebilecek basınçlı infüzyon durumunda, çözeltiyi uygulamadan önce şişedeki ve infüzyon setindeki tüm hava çıkarılmalıdır.

Uygulama süresi, hipovoleminin derecesine ve sürecine, yapılan tedavinin hemodinamik etkilerine ve hemodilüsyonun derecesine bağlıdır.

Özel popülasyonlara ilişkin ek bilgiler:

Böbrek / Karaciğer yetmezliği:

Böbrek ve/veya karaciğer yetmezliği olan kişilerde dikkatli olunmalıdır. (Bkz bölüm 4.4)

Pediyatrik popülasyon:

®

Çocuklarda HEMOHES ’in etkinliği ve güvenilirliği henüz belirlenmemiştir. Güncel mevcut veriler bölüm 5.2’de açıklanmış olmasına rağmen pozoloji hakkında bir tavsiye yapılamayabilir.

Geriyatrik popülasyon:

4.3. Kontrendikasyonlar

• Etkin maddelere veya bölüm 6.1’de listelenmiş yardımcı maddelerden herhangi birine karşı hipersensitivite;

• Hiperhidrasyon durumları;

• Akciğer ödemi;

• Şiddetli böbrek yetmezliği;

• İntrakraniyal veya serebral hemoraji

• Hipematremi;

• Hiperkloremi;

• Konjestif kalp yetmezliği

• Şiddetli bozulmuş hepatik fonksiyon

4.4. Özel kullanım uyarıları ve önlemleri

Özel uyanlar

Aşın doza veya çok hızlı infüzyona bağlı hacim yüklemesinden her zaman kaçınılmalıdır. Dozaj, özellikle akciğer ve kalp dolaşım problemleri olan hastalarda özellikle dikkatle ayarlanmalıdır.

Şiddetli şekilde su kaybetmiş hastalara önce intravenöz elektrolit çözeltileri verilmelidir. Yeterli sıvı alımından emin olunmalıdır.

Hipovolemik hastalann tedavisinde hidroksietil nişasta çözeltilerinin yüksek dozlarından kaynaklanan şiddetli hemodilüsyon önlenmelidir.

Alerjik (anaflaktoit) reaksiyonlar riski nedeniyle, hasta yakından izlenmeli ve infüzyon düşük hızda başlatılmalıdır (Bkz bölüm 4.8).

Bozulmuş böbrek fonksiyonu olan veya bu riskteki hastalara (örneğin sepsisli hastalar gibi, kritik hasta olarak nitelendirilen belli gruplar) özellikle dikkat etmek gerekir.

Eğer böbrek bozukluğu imminentse, glomerular fıltrasyon hızına (GFR) veya serum kreatinin seviyesine göre sırasıyla doz seviyeleri düşürülmelidir.

Hemofili veya bilinen/şüphelenilen VON WILLEBRAND hastalığı durumları başta olmak üzere, bozulmuş karaciğer fonksiyonu veya kan koagülasyon bozukluklan olan hastalara uygularken özellikle dikkat edilmelidir.

Kullanım önlemleri

Tedavinin başlangıcında serum kreatinin seviyeleri izlenmelidir. Sıvı dengesinin ve renal birikim değerlerinin günlük olarak izlenmesi kreatin değerleri sınırda olan hastalarda gereklidir (1.2-2.0 mg/100 ml [=106-177 mikromol/1], örneğin kompanse böbrek yetmezliği). Normal serum kreatinin değerlerine rağmen, patolojik idrar bulgulan kompanse edilmiş renal hasarı gösterebilir. Renal birikim değerlerinin günde 1-2 defa izlenmesi birkaç gün süren tedavide gereklidir. Hidroksietil nişasta çözeltileri ile tedavi sırasında serum kreatinin değerleri 2.0 mg/100 ml’yi aşarsa, hidroksietil nişasta uygulaması durdurulmalıdır.

Yaşlı hastalar için, kalp yetmezliği ve böbrek bozukluğu olması muhtemel durumlarda, tedavi sırasında yakından izlenmelidir ve hipervolemiden kaynaklanan böbrek ve kalp dolaşımı ile ilgili komplikasyonları önlemek için dozaj dikkatle ayarlanmalıdır.

Tekrarlanan uygulama durumunda, kan koagülasyon parametreleri, özellikle kanama zamanı ve aktive edilmiş kısmi tromboplastin zamanı (aPTT, INR) dikkatle izlenmelidir.

Serum elektrolit, sıvı dengesi ve renal fonksiyon izlenmelidir. Elektrolitler bireysel gereksinimlere göre yerine konulmalıdır.

Laboratuvar testleri ile etkileşim

4.5. Diğer tıbbi ürünler ile etkileşimler ve diğer etkileşim şekilleri

Aminogli kozitl er

Aminoglikozitlerin böbrekler üzerine advers etkileri hidroksietil nişasta infüzyonları ile kombinasyonunda artabilir. Bu nedenle bu iki ilacın birlikte uzun süre uygulanmasından kaçınılmalıdır.

Sodyum tutulmasına neden olan tıbbi ürünler

4.6. Gebelik ve laktasyon

Genel tavsiye

Gebelik kategorisi: “C“

Çocuk doğurma potansiyeli bulunan kadınlar/Doğum kontrolü (Kontrasepsiyon) Veri yoktur. Gebelik dönemi

Gebe kadınlarda hidroksietil nişastanın kullanımı ile ilgili veri yoktur ya da sınırlı miktardadır. Benzer ürünlerle yapılan hayvan üreme toksisite çalışmaları, test hayvanlarında tekrarlanan uygulamalardan sonra vajinal kanama, embriyotoksisite ve teratoj eni siteyi ortaya çıkarmıştır (bölüm 5.3’e bakınız). Tedavi edilen hamile kadınlarda hidroksietil nişasta ile ilişkili anaflaktoid reaksiyonlar ile fetusta zararlı etkiler gelişebilir.

HEMOHES , hamilelikte sadece potansiyel yararları fetusa olan potansiyel risklerine ağır basıyorsa kullanılmalıdır. Bu durum özellikle, gebeliğin ilk üç aylık döneminde HEMOHES kullanılması düşünülüyorsa göz önünde bulundurulmalıdır.

Hipervolemi yi takiben patolojik hemodilüsyon ve fetal hipoksi ile sonuçlanan doz aşımını önlemek için özellikle dikkat edilmelidir (bölüm 5.3’e bakınız).

Laktasyon dönemi

Hidroksietil nişastanın anne sütüne geçip geçmediği bilinmemektedir. Emziren kadınlara verilirken dikkatli olunmalıdır. Emzirmenin geçici olarak kesilmesi düşünülebilir.

Üreme yeteneği / Fertilite

4.7. Araç ve makine kullanımı üzerindeki etkiler

4.8. İstenmeyen etkiler

En sık gözlenen yan etkiler, nişasta çözeltilerinin terapötik etkileri ve uygulanan dozlar ile doğrudan ilişkilidir, örn.: intravasküler hacmin kan komponentleri verilmeden

tamamlanması sonucu kan dilüsyonu. Ayrıca koagülasyon faktörleri ile etkileşimler olabilir.

Çok seyrek ortaya çıkabilen aşırı duyarlılık reaksiyonları doza bağlı değildir.

Yan etkiler aşağıdaki şekilde sınıflandırılır:

Çok yaygın (>1/10), yaygın (>1/100 ila < 1/10), yaygın olmayan (>1/1000 ila <1/100), seyrek (>1/10000 ila < 1/1000), çok seyrek (< 1/10000), bilinmiyor (eldeki verilerden tahmin edilemiyor).

Kan ve lenf sistemi hastalıkları

Çok yaygın: dilüsyona bağlı hematokritte düşüş ve plazma proteinlerinin

konsantrasyonunda azalma.

Yaygm: Hidroksietil nişastanın nispeten yüksek dozları koagülasyon

faktörlerinin dilüsyonuna neden olur, ve böylece kan koagülasyonunu etkileyebilir. Yüksek dozların uygulanmasından sonra kanama süresi ve aPTT uzayabilir ve FVIII/vWF kompleksi düşebilir. Bölüm 4.4’e de bakınız.

Bağışıklık sistemi hastalıkları

Seyrek: Bütün derecelerdeki anaflaktoid reaksiyonlar.*

Çok seyrek: Şiddetli anafilaktoid reaksiyonlar.*

Detaylar için aşağıdaki “anaflaktoid reaksiyonlar“ bölümüne bakınız

Genel bozukluklar ve uygulama bölgesine ilişkin hastalıklar

Çok yaygın: Birkaç gün içinde tekrarlanan infüzyonlar, özellikle yaklaşık 250 g

Hidroksietil nişasta kümülatif dozu aşıldığında, tedaviye cevap vermeyi zorlaştıran kaşıntıya neden olabilir. Bazı kaşıntılar hidroksietil nişasta infüzyonunun sonlanmasından haftalar sonra bile görülüp aylarca devam edebilir. Bu istenmeyen etkinin olasılığı, artan kümülatif dozlarla artar.

Belirli istenmeyen etkiler hakkında bilgi

Anafilaktoid reaksiyonlar

Hafif anafilaktoid reaksiyonlar aşağıdakileri içerir:

Yaygın kızarıklık, ürtiker, periorbital ödem veya anjioödem.

Orta anafilaktoid reaksiyonlar aşağıdakileri içerir:

Nefes darlığı, stridor, hırıltılı soluma, mide bulantısı, kusma, baş dönmesi (presenkop), terleme, göğüs veya boğaz darlığı ya da karın ağrısı.

Şiddetli anafilaktoid reaksiyonlar aşağıdakileri içerir:

Her derecede siyanoz veya SaÛ2 < % 92, hipotansiyon (Yetişkinlerde 90 mm Hg altındaki sistolik kan basıncı), konfüzyon, kolaps, bilinç kaybı veya inkontinans.

Bu nedenle, hidroksietil nişasta infüzyonları uygulanan tüm hastalar anafilaktoid reaksiyonların oluşumu için yakından izlenmelidir. Anafilaktoid reaksiyon durumunda, infüzyon hemen kesilmelidir ve genel akut tedavi uygulanmalıdır.

Hangi hastalarda anafilaktoid reaksiyon gözlenebileceğinin, böyle bir reaksiyonun gidişatının ve şiddetinin önceden bilinmesi mümkün değildir.

4.9. Doz aşımı ve tedavisi

Semptomlar

HEMOHES doz aşımı, plazma proteinleri ve hematokritte belirgin bir düşüşle istenmeyen hipervolemi ve dolaşım yüklemesine neden olabilir.

Bu, birbirini izleyen kalp ve akciğer (pulmoner ödem) fonksiyon bozukluğu ile ilişkili olabilir.

Tedavi

Bu durumda infüzyon derhal durdurulmalı ve diüretiklerin uygulanması düşünülmelidir.

Eğer doz aşımı gelişirse, hasta semptomatik olarak tedavi edilmelidir ve elektrolitler izlenmelidir.

5.   FARMAKOLOJİK ÖZELLİKLER

5.1. Farmakodinamik özellikler

Farmakoterapötik grup: Kan yerine Kullanılanlar ve Plazma Protein Fraksiyonları ATC kodu: B05A A07

Mekanizması, farmakodinamik etkiler

®

HEMOHES , hidroksietil nişasta içeren koloidal plazma hacim tamamlayıcısıdır. Ortalama molekül ağırlığı 200.000 Daltondur ve molar substitüsyonu 0.45 ile 0.55 arasındadır (Hidroksietil nişasta 200/0.5).

®

HEMOHES izoonkotiktir, yani intravasküler plazma hacmindeki artış uygulanan çözeltinin miktarına eşdeğerdir.

İzovolemik uygulama ile, hacim genişleme etkisi en az 8-36 saat sürer. Hacim etkisinin süresi öncelikle molar substitüsyona ve daha az ölçüde ortalama molekül ağırlığına dayanır. Hidroksietil nişasta polimerlerinin intravasküler hidrolizi, böbrekler yoluyla atılmadan önce de onkotik olarak aktif olan daha küçük moleküllerin sürekli salımı ile sonuçlanır.

®

HEMOHES hematokriti ve plazma viskozitesini düşürebilir.

®

HEMOHES kanın akış özelliğini değiştirmesi nedeniyle mikrosirkülasyonda olumlu bir etkiye de sahiptir.

Pediyatrik popülasyon Çocuklardaki deneyim

Dang humması olan Vietnamlı çocukların ilk resüsitasyonu için kullanılan üç sıvının karşılaştırılması ile çift kör, randomize bir çalışma gerçekleştirilmiştir. Orta derecede şiddetli şoktaki 383 çocuğa rastgele Ringer Laktat, % 6 dextran 70 (bir kolloid), veya % 6 hidroksietil nişasta (bir kolloid) ve şiddetli şoktaki 129 çocuğa kolloidlerden biri verilmiştir. Her çocuğa bir saatlik süre boyunca, ayrılan sıvıdan 15 ml/ kg vücut ağırlığı ve takip eden ikinci saat boyunca 10 ml/kg verilmiştir. Sonuç olarak, orta şiddetli Dang hummalı çocuklar için Ringer laktat ile ilk resüsitasyon endikedir, ancak, Dextran 70 ve % 6 hidroksietil nişasta şiddetli şoktaki çocuklarda benzer bir şeklide etki ederken, dekstranın kullanımına bağlı advers reaksiyonları göz önünde bulundurarak, bu grup için nişasta tercih edilebilir.

5.2. Farmakokinetik özellikler

Emilim:

®

HEMOHES intravenöz olarak uygulandığından, biyoyararlanım % 100’dür.

Dağılım:

Hidroksietil nişasta, farklı molekül ağırlıklı ve substitüsyon dereceli birçok farklı moleküllerin karışımıdır.Tüm kolloidlerde olduğu gibi hidroksietil nişasta da, akciğer, karaciğer, dalak ve lenf bezleri üzerinde herhangi geri dönüşümsüz toksik etkiler üretmeksizin özellikle mononükleer makrofaj sistem (MPS) hücrelerinde geçici olarak depolanır. Deride depolanan etkin maddenin küçük miktarları, uygulamadan aylar sonra bile histolojik olarak tespit edilebilir. Bu tür depolanma olayı, yüksek dozda hidroksietil nişastanın uzun süreli uygulanmasından sonraki kaşıntının nedeni olarak tahmin edilir.

Hidroksietil nişasta kan-beyin bariyerini geçmez. Göbek kordonunda hidroksietil nişasta ile ilişkili konsantrasyon tespit edilmemesi, hidroksietil nişastanın anne ile fetüs arasındaki transferini olası kılmamaktadır.

Biyotransformasyon

Büyüklük açısından renal eşik olarak adlandırılandan daha büyük moleküller böbrekler üzerinden atılmadan önce ilk olarak alfa amilaz ile bozunur. Moleküllerin bozunduğu hız, moleküllerin substitüsyon derecesinin artması ile azalır.

Eliminasyon

Eliminasyon, substitüsyon derecesine ve daha az ölçüde ortalama molekül ağırlığına bağlıdır. Büyüklük açısından renal eşik olarak adlandırılanın altında olan moleküller, glomerüler

fıltrasyon ile atılır. Uygulanan dozun en az % 50’si 24 saat içinde idrarla atılır.

®

16 hastadan oluşan bir grupta 1000 ml HEMOHES in tek doz infüzyonundan sonra, toplam klirens 10.2 ± 3.11 ml/dakikadır. Son yarılanma ömrü 9.29 ± 1.43 saattir.

Doğrusallık/Doğrusal olmayan durum:

Veri yoktur

Hastalardaki karakteristik özellikler:

Böbrek yetmezliği durumunda, glomerular fıltrasyon hızının bozulma derecesine bağlı olarak ilaç birikim riski vardır (Bkz bölüm 4.3 ve 4.4).

Hidroksietil nişasta diyaliz edilemez.

Pediyatrik hastalarda farmakokinetikler:

5.3. Klinik öncesi güvenlilik verileri

Benzer hidroksietil nişasta ürünlerinden alınmış klinik dışı veriler, genotoksisite ve güvenlilik farmakolojisi ile ilgili bilinen çalışmalara dayanarak insanlar için özel tehlike ortaya çıkarmaz.

Kanserojeni site

Klinik veri mevcut değildir. Yine de, hidroksietil nişastanın mutajenik potansiyeli

olmadığından ve hidroksietil nişastanın kullanımı için klinik şartlar genellikle uzun dönem

®

tedavisinin dışında kaldığından, HEMOHES in karsinojenik potansiyeli göz ardı edilebilir. Tekrarlanan doz toksikolojisi

Benzer hidroksietil nişasta ürünleri ile tekrarlanan hipervolemik tedaviyi içeren yayınlanmış hayvan toksikoloji çalışmaları, karaciğer, böbrekler ve dalağın ağırlığında artış ile çeşitli organlarda yoğun histiositozis (köpük benzeri histiositlerin/makrofajların akümülasyonu) ve kanama ortaya çıkarmıştır. Yağ infıltrasyonu ve organların vakuolasyonu, plazma AST ve ALT yükselmesi ile birlikte rapor edilmiştir. Tanımlanmış etkilerin bazılarının hemodilüsyon, artmış kan dolaşımı yükü ve fagositik hücrelerde nişastanın alımından ve birikiminden kaynaklandığı öne sürülmüştür.

Üreme toksi sitesi

Hidroksietil nişasta ürünleri ile ilgili test hayvanlarına tekrarlanan uygulama ile ilgili üreme toksikoloji çalışmaları vajinal kanama ve embriyo/fetotoksisite belirtileri göstermiştir. Bu etkiler hemadilüsyona bağlı olabilir ve fetal hipoksi ve hipervolemiye neden olabilir. Kanama, hidroksietil nişastanın kan koagülasyonuna sahip olduğu etkilerin kısmen doğrudan bir sonucu da olabilir.

6.   FARMASÖTİK ÖZELLİKLER

6.1. Yardımcı maddelerin listesi

6.2. Geçimsizlikler

Geçimlilik çalışmaları bulunmadığından, bu tıbbi ürün diğer tıbbi ürünlerle karıştırılmamalıdır.

6.3. Raf ömrü

36 aydır.

Açıldıktan sonra raf ömrü:

6.4. Saklamaya yönelik özel tedbirler

6.5. Ambalajın niteliği ve içeriği

6.6. Beşeri tıbbi üründen arta kalan maddelerin imhası ve diğer özel önlemler

İmhası için özel gereklilikleri yoktur.

İnfüzyon setine takıldıktan hemen sonra uygulamaya başlanmalıdır.

Ürün tek kullanımlıktır. Açıldıktan sonra kullanılmayan kısım ve ambalajı atılmalıdır.

Yalnızca çözelti berrak, renksiz ya da hemen hemen renksizse ve ambalajı veya kapağı zarar görmemiş ise kullanılmalıdır.

Kullanılmamış olan ürünler ya da atık materyaller “Tıbbi atıkların kontrolü yönetmeliği” ve “Ambalaj ve Ambalaj Atıklarının Kontrolü Yönetmeliklerine” uygun olarak imha edilmelidir.

Yüksek Tansiyon Hipertansiyon sürekli anormal derecede yüksek olan kan basıncıdır. Tansiyon atardamarlarınızdaki kanın basıncıdır.

Pankreas Kanseri Pankreas karnın alt kısmında yatay şekilde bulunan bir organdır. Sindirime yardımcı olan enzimleri ve kan şekerini yönetmeye yardımcı olan hormonları vücuda dağıtmakla görevlidir.

İLAÇ EŞDEĞERLERİ

Eşdeğer İlaç Adı	Barkodu	İlaç Fiyatı
BIOPLAZMA	8699788695298
EXPAHES	8699556694485
HAES-STERIL	8699630690808
HEMOHES	8699736690108
HYPERHAES	8699630697319
Diğer Eşdeğer İlaçlar

	Omurilik zedelenmeleri Omurilik zedelenmesini takip eden birkaç gün içinde, hiçkimse hasarin ne kadar olacagini tahmin edemez. Buradaki sorun, omuriligin herhangi bir zedelenmesinden hemen sonra, bir omurilik sokunun olusmasidir.
	Mesane Kanseri Mesane kanseri her zaman mukozada başlar. Erken safhalarda bu tabakada sınırlı kalır ve hücre içindeki karsinom olarak nitelendirilir.
	Sırt Ağrısı Sırt ağrısı birden bire ortaya çıkıp şiddetli (akut) olabilir veya zamanla gelişip daha uzun süreli sorunlara (kronik) neden olabilir.