HYCAMTIN IV 4 mg 1 flakon Formülü

Her bir flakon, 4 mg topotekana eşdeğer topotekan hidroklorür içerir. Yardımcı madde olarak 48.0 mg mannitol ve 20.0 mg tartarik asid içerir.

Hycamtin (topotekan hidroklorür) kamptotesinin semi-sentetik bir türevidir ve topoizomeraz I-inhibitör aktivitesi olan anti-tümör bir ilaçtır.

Farmakodinamik özellikler Topoizomeraz I, DNA’da reversibl tek sarmal kırılımlarını indükleyerek DNA’nın ekseni etrafındaki gerilimi ortadan kaldırır. Topotekan, topoizomeraz I-DNA kompleksine bağlanır ve tek sarmal kırılımlarını engeller. Topotekanın sitotoksisitesinin, DNA sentezi esnasında topotekan, topoizomeraz I ve DNA tarafından oluşturulan tersiyer kompleks ile replikasyon enzimleri etkileştiğinde meydana gelen çift sarmal DNA hasarına bağlı olduğu düşünülmektedir. Memeli hücreleri, bu çift sarmal kırılımlarını yeterli şekilde tamir edememektedirler.

Farmakokinetik özellikler Topotekanın farmakokinetiği, kanser hastalarına 30 dakikalık bir infüzyon halinde 0.5 - 1.5 mg/m² dozunda uygulanarak saptanmıştır. Topotekan 2-3 saat olan terminal yarı-ömrü ile multieksponansiyel farmakokinetik gösterir. Eğri altındaki alan (area under the curve – AUC) yaklaşık doz ile orantılıdır. Topotekan plazma proteinlerine yaklaşık % 35 oranında bağlanır.

Metabolizma ve Eliminasyon : Topotekanın lakton kısmı pH değerine bağlı olarak reversibl hidrolize uğrar; farmakolojik olarak aktif olan lakton formudur. pH ≤4’te sadece lakton bulunurken, halkası açılmış hidroksi asit formu fizyolojik pH değerinde üstün gelmektedir. İnsan karaciğer mikrozomlarındaki in vitro çalışmalar, topotekanın N-demetil metabolitine dönüşümünün minor bir metabolik yol oluşturduğunu göstermiştir. İnsanlarda, dozun yaklaşık % 30’u idrarla atılır ve topotekanın atılımını tayinde renal klerens önemli bir yer tutar. (Özel popülasyonlara bakınız.)

Özel Popülasyonlar

Cinsiyet : Topotekanın erkek hastalardaki toplam ortalama plazma klirensi kadın hastalardan yaklaşık olarak % 24 kadar daha yüksektir ki bu durum büyük ölçüde vücut ölçüsünün değişikliğini yansıtır.

Yaşlılar : Topotekanın farmakokinetiği yaşlı bir popülasyonda özellikle çalışılmış değildir fakat kadın hastalardaki popülasyon farmakokinetik analizinde yaş önemli bir faktör olarak ortaya çıkmamıştır. Yaşlılarda sık görülen renal klerensta düşüklük, topotekan klirensinin daha önemli bir belirleyicisidir.

Irk : Topotekan farmakokinetiği üzerinde ırkın etkisi henüz çalışılmamıştır. TM: Hycamtin GlaxoSmithKline şirketler grubunun tescilli markasıdır

Böbrek Yetmezliği : Böbrek yetmezliği az olan hastalarda (kreatinin klirensi 40-60 mL/dakika) topotekan plazma klirensi normal renal fonksiyonlu hastalardaki değerin yaklaşık % 67’sine düşer. Orta derecede renal yetmezliği olan hastalarda (Clcr 20-39 mL/dakika) topotekan plazma klirensi kontrol hastalarındaki değerin yaklaşık % 34’üne düşer ve yarılanma ömrü de uzar. Renal yetmezliği olan 3 hastada ortalama yarılanma ömrü yaklaşık 5.0 saattir. Bu hastalar için doz ayarlaması önerilir (Dozaj ve Uygulama bölümüne bakınız).

Karaciğer Yetmezliği : Karaciğer yetmezliği olan (serum bilirubin seviyeleri 1.7-15.0 mg/dL arası) hastalarda plazma klirensi, karaciğer yetmezliği olmayanlardaki değerin yaklaşık % 67’sine düşer. Topotekan yarı-ömrü hafifçe artar (2.0’den 2.5 saatte çıkar), ancak bu karaciğer yetmezliği olan hastalar, genelde önerilen topotekan doz rejimini tolere ederler (Doz ve Uygulama bölümüne bakınız).

İlaç Etkileşimleri : Topotekanın beraberinde uygulanan medikasyonlar ile etkileşimine ait farmakokinetik çalışmalar tam olarak incelenmemiştir. İnsan P450, CYP1A2, CYP2A6, CYP2C8/9, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E, CYP3A, veya CYP4A veya dihidropirimidin dehidrojenaz tarafından metabolize olduğu bilinen markörlerın kullanıldığı in vitro inhibisyon çalışmaları, bu enzimlerin topotekan tarafından aktive edilmediğini göstermektedir.Topotekan tarafından yapılan enzim inhibisyo

Hycamtin aşağıdaki tedaviler için endikedir :

-Metastatik over kanserinde ilk basamak tedavisi veya izleyen kemoterapinin başarısız olduğu hastalıkta.

-Primer kemoterapinin başarısız olduğu küçük hücreli akciğer kanserine duyarlı hastalıkta. Bu endikasyonun onaylanması için sunulan klinik çalışmalarda ilaca duyarlı hastalık, kemoterapiye yanıt veren ancak kemoterapinin tamamlanmasını takiben en az 60 gün (Faz 3 çalışmasında) veya en az 90 gün sonra (Faz 2 çalışmalarında) relaps yapan hastalık olarak tanımlanmıştır.

Hycamtin, topotekan veya bileşenlerden herhangi birine karşı aşırı duyarlılık gösteren hastalarda kontrendikedir. Hycamtin hamilelere, süt veren annelere veya ciddi kemik iliği depresyonu olan kişilerde kontrendikedir.

Enjektabl Hycamtin (topotekan hidroklorür) kanser kemoterapi ajanlarının kullanımında deneyimli bir doktorun gözetimi altında uygulanmalıdır. Komplikasyonlar yalnızca uygun teşhis ve tedavi imkanlarının hazır olduğu durumlarda gerektiği şekilde tedavi edilebilir. Başlangıç nötrofil sayısı 1500 hücre/mm³’den daha düşük olan hastalara Hycamtin uygulanmamalıdır. Kemik iliği baskılanması, özellikle de ciddi olabilen enfeksiyon ve ölüme yol açabilen nötropeni gelişimini takip etmek için Hycamtin uygulanan tüm hastalarda sık olarak periferal kan hücresi sayımları yapılmalıdır.

Başlıca doz sınırlayan toksisite kemik iliği supresyonudur (özellikle nötropeni). Nötropeni zamanla birikim göstermez. Topotekanın neden olduğu miyelosupresyona ait aşağıdaki veriler, metastatik over kanseri veya küçük hücreli akciğer kanseri olan 879 hastanın toplu deneyimine dayanır.

Nötropeni : 4. derece nötropeni (<500 hücre/mm3) tedavinin 1. küründe sık görülür (hastaların % 60’ında) ve 7 günlük medyan sürede bütün kürlerin % 39’unda meydana gelir. En düşük nötrofil sayımı medyan 12 günde görülür. Tedaviye bağlı sepsis ve fibril nötropeni hastaların %23’ünde meydana gelir ve sepsis %1’inde ölümle sonuçlanır.

Trombositopeni : 4. derece trombositopeni (<25,000/mm3), hastaların %27’sinde ve kürlerin %9’unda, 5 günlük medyan sürede meydana gelir. En düşük trombosit sayımı medyan 15 günde görülür. Kürlerin %4’ündeki hastaların %15’ine trombosit transfüzyonları verilmiştir.

Anemi : 3/4 derece anemi (<8 g/dL) hastaların % 37’sinde ve kürlerin %14’ünde meydana gelmiştir. En düşük medyan 15. gündedir. Kürlerin % 22’sindeki hastaların %52’sine transfüzyon gerekmiştir. Toplam tedaviye bağlı ölüm oranı over kanserinde %1 olmuştur. Küçük hücreli akciğer kanserindeki karşılaştırmalı çalışmada Hycamtin tedavisine bağlı ölüm oranı %5 ve CAV’e bağlı oran ise %4 olmuştur.

Kemik İliği Fonksiyonunun İzlenmesi : Hycamtin, sadece kemik iliği rezervi uygun olan, başlangıç nötrofil sayısı en az 1,500 hücre/mm3 ve trombosit sayısı en az 100,000/mm3 olan hastalara uygulanır. Hycamtin ile tedavi süresince sık olarak periferal kan hücresi sayımları yapılmalıdır. Nötrofil sayımı >1,000 hücre/mm3, trombosit sayımı >100,000 hücre/mm3 ve hemoglobin seviyesi 9.0 g/dL değerine düzelinceye kadar (gerekirse transfüzyonla) hastalara tekrar Hycamtin uygulanmamalıdır. Hycamtin, sisplatin ile birlikte kullanıldığında ciddi miyelotoksisite rapor edilmiştir.

ÖNLEMLER

Genel : Eritem ve çürüme gibi orta şiddetteki lokal reaksiyonlar kazayla oluşan ekstravazasyona bağlıdır.

Hematoloji : Kemik iliği fonksiyonunun izlenmesi gerekmektedir (Uyarılar, Kullanım Şekli ve Dozu bölümlerine bakınız). Karsinojenez, Mutajenez, Fertilitenin Bozulması : Topotekanın karsinojenite testi yapılmamıştır. Ancak topotekanın memeli hücreleri için genotoksik olduğu bilinmektedir ve olası karsinojeniktir. Topotekan, L5178Y sıçan lenfoma hücrelerine mutajenik ve metabolik aktivasyonu olan veya olmayan insan lenfosit kültürlerine klastojeniktir. Aynı zamanda sıçan kemik iliğine de klastojenik olmuştur. Topotekan bakteri hücrelerinde mutasyona sebep olmamıştır.

Farmasötik önlemler Hycamtin sitotoksik bir anti-kanser ilaçtır. Hycamtin diğer potansiyel toksik bileşiklerde olduğu gibi eldiven ve koruyucu elbise giyerek dikey laminar akım olan davlumbaz altında hazırlanmalıdır. Eğer Hycamtin çözeltisi deriye temas ederse, cild hemen sabun ve su ile yıkanmalıdır. Hycamtin eğer mukoz membranlara temas ederse hemen su ile yıkanmalıdır. Hamilelerde kullanım : Gebelik kategorisi D’dir. Hycamtin gebe bir kadına verildiğinde fetusa zarar verebilir. Topotekanın gebeler üzerindeki etkileri çalışılmamıştır. Topotekan gebelik esnasında kullanılırsa ya da topotekan ile tAşağıdaki bilgiler Hycamtin ile tedavi edilen metastatik over kanserli 453, küçük hücreli akciğer kanserli 426 hastadan elde edilen verilere dayanmaktadır. Tablo 1 başlıca hematolojik toksisiteleri ve tablo 2 hastaların en az %15’inde oluşan hematolojik olmayan toksisiteleri göstermektedir. Tablo 1. Hycamtin (topotekan hidroklorür) alan hastalarda hematolojik advers etkilerin özeti

Hematolojik Advers Etkiler	Hastalar n:879 %insidans	Kürler n:4124 %insidans
Nötropeni <1.500 hücre/mm3 <500 hücre/mm3	97 78	81 39
Lökopeni <3.000 hücre/mm3 <1.000 hücre/mm3	97 32	80 11
HIV ve Aids HIV, Human Immunodeficiency Virus’dür (İnsanlarda Bağışıklık Sistemini Bozan Virüsdür). Bu virüs AIDS hastalığına sebep olur. Artrit Artrit, oldukça yaygın bir hastalıktır ancak iyi anlaşılamamıştır. Aslında “artrit” tek bir hastalığın adı değildir; eklem ağrısı veya eklem hastalıklarını adlandırmanın gayri resmi yoludur. Kolon, Rektum yada Bağırsak Kanseri Bağırsak kanseri kolon veya rektumda (arka geçit) herhangi bir bölgede ortaya çıkabilir.Kolorektal kanser erken safhalarda teşhis edilmesi halinde daha kolay ve daha başarılı bir şekilde tedavi edilir. İLAÇ BİLGİLERİ Glaxo Smith Kline İlaçları San.Ve Tic.A.Ş Geri Ödeme Kodu A03696 Satış Fiyatı TL Önceki Satış Fiyatı Original / Jenerik Original İlaç Reçete Durumu Normal Reçeteli bir ilaçdır. Barkodu 8699522794720 Etkin Madde Topotekan Hcl ATC Kodu L01XX17 Antineoplastik ve İmmünomodülatör Ajanlar > Diğer Kanser İlaçları > Topotekan İthal ( ref. ülke : Italya ) ve Beşeri bir ilaçdır.  İLAÇ EŞDEĞERLERİ Eşdeğer İlaç Adı Barkodu İlaç Fiyatı TEKAN-L 8699541794701 3,055.72TL TOPOTU 8699650772577 3,055.72TL TOPOXIN 8699844792701 1,892.72TL Diğer Eşdeğer İlaçlar