INFLUVAC TETRA 0 5 ml IM/SC enjeksiyonluk süspansiyon içeren kullanıma hazır enjektör (1 enjektör) Farmakolojik Özellikler

5.   FARMAKOLOJİK ÖZELLİKLER

5.1. Farmakodinamik özellikler

Farmakoterapötik grup: Influenza (Grip) aşısı ATC Kodu: J07BB02.

Etki mekanizması:

INFLUVAC TETRA, dört influenza virüsü suşuna karşı aktif immünizasyon sağlar: bir A/(H1N1) suşu, bir A/(H3N2) suşu ve B/(Victoria) ve B/(Yamagata) olmak üzere (her soydan bir) iki B suşu. Influvac trivalan grip aşısı ile aynı prosese göre üretilen INFLUVAC TETRA, hemaglutininlere karşı hümoral antikorların oluşumunu indüklemektedir. Bu antikorlar influenza virüslerini nötralize eder. İnaktif influenza virüsü aşılarının uygulanmasından sonraki hemaglutinasyon inhibisyonu (HI) antikor titresinin spesifik seviyeleri, influenza hastalığından korunma ile korelasyon göstermemiş, ancak HI antikor titreleri, aşı aktivitesinin bir ölçüsü olarak kullanılmıştır.

İmmün yanıt genellikle 2 ila 3 hafta içinde elde edilir. Aşı uygulamasından sonra homolog suşlara veya aşı suşlarıyla yakından ilişkili suşlara bağışıklık süresi değişiklik göstermekle birlikte genellikle 6 ila 12 aydır.

Farmakodinamik etkiler:



6 - 35 aylık çocuklarda INFLUVAC TETRA'nın etkililiği:

INFLUVAC TETRA'nın etkililiği, 2017-2019 yılları arasında 3 grip sezonunda Avrupa ve Asya'da yürütülen, randomize, gözlemci-kör, influenza dışı aşı kontrollü bir çalışmada (INFQ3003) değerlendirilmiştir. 6 - 35 aylık sağlıklı deneklere, yaklaşık 28 gün arayla iki doz INFLUVAC TETRA (N=1005) veya influenza dışı kontrol aşısı (N=995) uygulanmıştır. INFLUVAC TETRA'nın etkililiği, ters transkripsiyon polimeraz zincir reaksiyonla (RT-PCR) doğrulanmış, herhangi bir influenza suşunun neden olduğu influenza A ve/veya B hastalığını önlenmesi açısından değerlendirilmiştir. Tüm RT-PCR-pozitif numuneler, hücre kültüründe canlılık ve dolaşımdaki viral suşların aşıdakilerle eşleşip eşleşmediğini belirlemek için ayrıca test edilmiştir.

Tablo: 6 - 35 aylık çocuklarda etkililik:

	INFLUVAC TETRA



INFLUVAC TETRA'nın immünojenisitesi:

18 yaş ve üzeri erişkinlerde (INFQ3001) ve 3 ila 17 yaş arası çocuklarda (INFQ3002) yapılan klinik çalışmalarda, INFLUVAC TETRA'nın güvenliliği ve immünojenisitesi ve aşı sonrası HI Geometrik ortalama antikor titresi (GMT) bakımından Influvac trivalan grip aşısına göre eşdeğerliliği değerlendirilmiştir.

Her iki çalışmada da, INFLUVAC TETRA ile ortak üç suşa karşı elde edilen immün yanıt, Influvac trivalan grip aşısı ile elde edilen yanıta eşdeğerdir. INFLUVAC TETRA, Influvac trivalan grip aşısına kıyasla INFLUVAC TETRA'da bulunan ilave B suşuna karşı üstün bir immün yanıt elde edilmesini sağlamıştır.

18 yaş ve üstü erişkinler:

INFQ3001 klinik çalışmasında, 18 yaş ve üstü 1535 erişkine tek doz INFLUVAC TETRA uygulanırken, 442 deneğe tek doz Influvac trivalan uygulanmıştır:

Tablo: Aşı sonrası GMT ve Serokonversiyon oranları

18-60 yaş arası erişkinler	INFLUVAC TETRA N=768	Influvac N = 112	Influvac N = 110
	GMT (%95 güven aralığı)
A/H1N1	272,2 (248 ; 298,8)	304,4 (235,1 ; 394,1)	316 (245,1 ; 407,3)
A/H3N2	442,4 (407,6 ; 480,2)	536,5 (421,7 ; 682,6)	417 (323,7 ; 537,1)
B (Yamagata)	162,5 (147,8 ; 178,7)	128,7 (100,3 ; 165,2)	81,7 (60,7 ; 109,9)
B (Victoria)	214 (195,5 ; 234,3)	85,1 (62,6 ; 115,6)	184,7 (139 ; 245,3)
Serokonversiyon oranları (%95 güven aralığı)
A/H1N1	%59,4 (%55,8 ; %62,9)	%65,5 (%55,8 ; %74,3)	%64,8 (%55 ; %73,8)
A/H3N2	%51,3 (%47,7 ; %54,9)	%61,6 (%51,9; %70,6)	%55,5 (%45,7 ; %64,9)
B (Yamagata)	%59,2 (%55,7 ; %62,8)	%58,7 (%48,9 ; %68,1)	%40,9 (%31,6; %50,7)
B (Victoria)	%70,2 (%66,8 ; %73,4)	%51,4 (% 41,6; %61,1)	%66,4 (%56,7 ; %75,1)

61 yaş ve üstü yaşlılar	INFLUVAC TETRA N=765	Influvac N = 108	Influvac N = 110
	GMT (%95 güven aralığı)
A/H1N1	127,2 (114,9 ; 140,9)	142,4 (107,6 ; 188,3)	174,2	(135,9 ; 223,3)
A/H3N2	348,5 (316,8 ; 383,5)	361,5 (278,3 ; 469,6)	353,4	(280,7 ; 445)
B (Yamagata)	63,7 (57,7 ; 70,4)	57,4 (43,6 ; 75,7)	27,3	(20,7 ; 36)
B (Victoria)	109,4 (98,1 ; 122)	48 (34,6 ; 66,6)	106,6	(79,7 ; 142,8)
Serokonversiyon oranları (%95 güven aralığı)
A/H1N1	%50,3 (%46,7 ; %54)	%56,6 (%46,6 ; %66,2)	%58,2 (%48,4 ; %67,5)
A/H3N2	%39,3 (%35,8 ; %42,9)	%44,4 (%34,9; %54,3)	%43,6 (%34,2 ; %53,4)
B (Yamagata)	%49,9 (%46,2 ; %53,5)	%46,2 (%36,5 ; %56,2)	%30 (%21,6; %39,5)
B (Victoria)	%53,6 (%50 ; %57,2)	%25 (%17,2; %34,3)	%55,6 (%45,7 ; %65,1)

N = immünojenisite analizine dahil edilen denek sayısı

Pediyatrik popülasyon

3-17 yaş arası çocuklar:

INFQ3002 klinik çalışmasında, 3 ila 17 yaş arası 402 çocuğa bir veya iki doz INFLUVAC TETRA uygulanırken, 798 çocuğa grip aşısı uygulanma öykülerine göre bir veya iki doz Influvac trivalan uygulanmıştır.

Tablo: Serokonversiyon oranları

3-17 yaş arası çocuklar	INFLUVAC TETRA N=396	Influvac N = 389	Influvac N = 399
	Serokonversiyon oranları (%95 güven aralığı)
A/H1N1	%60,1 (%55,1 ; %65)	%61,8 (%56,7 ; %66,6)	%59,1 (%54,1 ; %64)
A/H3N2	%80,6 (%76,3 ; %84,3)	%82,4 (%78,3 ; %86,1)	%80,7 (%76,5 ; %84,5)
B (Yamagata)	%79,3 (%75 ; %83,2)	%73,1 (%68,4 ; %77,5)	%28,1 (%23,7 ; %32,8)
B (Victoria)	%76,5 (%72 ; %80,6)	%39,5 (%34,6 ; %44,6)	%72,7 (%68 ; %77)

N = immünojenisite analizine dahil edilen denek sayısı

6 - 35 aylık çocuklar:

INFQ3003 klinik çalışmasında, INFLUVAC TETRA'nın immünojenisitesi, 3 influenza sezonu boyunca serokonversiyon oranları açısından değerlendirilmiştir.

Tablo: Serokonversiyon oranları

6 - 35 aylık çocuklar	Influenza sezonu NH 2017-2018 N=348		Influenza sezonu NH 2018-2019 N=359		Influenza sezonu SH 2019 N=225
	Serokonversiyon Oranları (% 95 güven aralığı)
A/H1N1	%74,4	(%69,5 ; %78,9)	%76	(%71,3 ; %80,4)	%69,8	(%63,3; %75,7)
A/H3N2	%92,5	(%89,2 ; %95)	%86,6	(%82,7 ;% 90)	%86,2	(%81 ; %90,4)
B (Yamagata)	%35,5	(%30,4 ; %40,8)	%56	(%50,7; % 61,2)	%16,9	(%12,2 ; %22,4)
B (Victoria)	%26,5	(% 21,9; %31,5)	%65,2	(%60 ; % 70,1)	%47,6	(%40,9 ; %54,3)

N= immünojenisite analizine dahil edilen denek sayısı

SH: Güney Yarım Küre

5.2. Farmakokinetik özellikler

Geçerli değildir.

5.3. Klinik öncesi güvenlilik verileri

Tekrarlanan doz ve lokal toksisite, üreme ve gelişim toksisitesi ve güvenlilik farmakolojisi ile ilgili konvansiyonel çalışmalara dayanan klinik dışı veriler, insanlar için özel bir tehlike göstermemektedir.

Omurilik zedelenmeleri Omurilik zedelenmesini takip eden birkaç gün içinde, hiçkimse hasarin ne kadar olacagini tahmin edemez. Buradaki sorun, omuriligin herhangi bir zedelenmesinden hemen sonra, bir omurilik sokunun olusmasidir.

Rahim Boyu ( Serviks ) Kanseri Rahim boynu (serviks) kanseri 35 yaş altı kadınlarda görülen vakalarda meme kanserinden sonra ikinci sırayı alır.Serviks kanserinin gelişmesi yıllarca sürebilir.