ISOPTIN 40 mg 30 film tablet Kısa Ürün Bilgisi
{ Verapamil Hcl }
Lütfen PDF Dosyasına bakınız.
Lütfen PDF Dosyasına bakınız.
4. KLİNİK ÖZELLİKLER
4.1. Terapötik endikasyonlar
• Semptomatik koroner kalp hastalığı:
• Kronik stabil (kararlı) anjina pektoris (efor anjinası)
• Unstabil (kararsız) anjina apektoris (kreşendo anjina, dinlenme anjinası)
• Vazospastik anjina pektoris (Prinzmetal anjina, varyant anjina)
• Beta reseptör blokerlerinin endike olmadığı durumlarda, kalp yetmezliği bulunmayan hastalarda miyokard enfarktüsü sonrasında görülen anjina pektoris
• Aşağıda belirtilen durumlardaki kalp ritim bozuklukları:
• Paroksismal supraventriküler taşikardi
• Hızlı AV iletim durumunda (Wolff-Parkinson-White (WPW) sendromu veya Lown-Ganong-Levine sendromu dışında) atriyal fibrilasyon/atriyal flatter (bkz. Bölüm 4.3)
• Hipertansiyon
4.2. Pozoloji ve uygulama şekli
Verapamil hidroklorür dozu, hastalığın şiddetine uygun olarak, hastaya göre ayarlanmalıdır. Uzun yıllara dayalı klinik deneyime göre, hemen hemen tüm endikasyonlarda ortalama günlük doz 240 mg ile 360 mg arasındadır. Günlük doz, uzun dönemde 480 mg’ı aşmamalıdır ama kısa dönem için daha yüksek dozlar kullanılabilir.
Başka türlü reçete edilmemişse, aşağıda belirtilen doz kuralları geçerlidir:
Yetişkinler ve vücut ağırlığı 50 kg’ın üstünde olan adolesanlarda kullanım:
Koroner kalp hastalığı
Önerilen doz üç ya da dörde bölünmüş dozlar halinde (120 mg)-240 mg-480 mg verapamil hidroklorürdür. Buna göre;
Günde 3 ya da 4 kez 1 İSOPTİN 40 mg film kaplı tablet (günde 120 - 160 mg verapamil hidroklorür).
Bu belge 5070 sayılı Elektronik İmza Kanunu uyarınca elektronik olarak imzalanmıştır. Doküman //ebs.titck.gov.tr/Basvuru/EImza/Kontrol adresinden kontrol edilebilir. Güvenli elektronik imza aslı ile aynıdır. Dokümanın doğrulama kodu : 1YnUyS3k0ZmxXak1UYnUyZ1AxZW56 İSOPTİN 40 mg düşük dozlarda uygulandığında dahi yeterli etkinin beklenebildiği hastalarda (örn. karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalar ya da yaşlı hastalar) kullanılmalıdır.
Daha yüksek doza ihtiyaç duyan hastalarda (örn.günde 240 – 480 mg verapamil hidroklorür) etkin madde içeriği daha uygun olan formülasyonlar kullanılmalıdır.
Hipertansiyon
Önerilen doz üçe bölünmüş dozlar halinde (120 mg)-240 mg-360 mg verapamil hidroklorürdür. Buna göre;
Günde 3 kez 1 İSOPTİN 40 mg film kaplı tablet (günde 120 mg verapamil hidroklorür).
İSOPTİN 40 mg düşük dozlarda uygulandığında dahi yeterli etkinin beklenebildiği hastalarda (örn. Karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalar ya da yaşlı hastalar) kullanılmalıdır.
Daha yüksek doza ihtiyaç duyan hastalarda (örn. günde 240 – 360 mg verapamil hidroklorür) etkin madde içeriği daha uygun olan formülasyonlar kullanılmalıdır.
Paroksismal supraventriküler taşikardi, atriyal fibrilasyon/atriyal flatter
Önerilen doz üç ya da dörde bölünmüş dozlar halinde (120 mg)-240 mg-480 mg verapamil hidroklorürdür. Buna göre;
Günde 3 ya da 4 kez 1 İSOPTİN 40 mg film kaplı tablet (günde 120-160 mg verapamil hidroklorür).
İSOPTİN 40 mg düşük dozlarda uygulandığında dahi yeterli etkinin beklenebildiği hastalarda (örn. Karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalar ya da yaşlı hastalar) kullanılmalıdır.
Daha yüksek doza ihtiyaç duyan hastalarda (örn. günde 240 – 480 mg verapamil hidroklorür) etkin madde içeriği daha uygun olan formülasyonlar kullanılmalıdır.
Uygulama süresi
Kullanım süresinde bir kısıtlama yoktur. Verapamil hidroklorür uzun dönemli kullanımdan sonra aniden kesilmemelidir. Dozajın azaltılarak kesilmesi önerilir.
Uygulama şekli
Tabletler emilmeden veya çiğnenmeden yeterli sıvıyla (örn. bir bardak su; greyfurt suyu kullanılmamalıdır) beraber, tercihen yemekte veya yemekten kısa süre sonra alınmalıdır.
İSOPTİN yatar pozisyonda alınmamalıdır.
Verapamil miyokard enfarktüsü sonrasında anjina pektorisi olan hastalara ilk olarak akut enfarktüs olayından 7 gün sonra verilebilir.
Özel popülasyonlara ilişkin ek bilgiler
Böbrek yetmezliği:
Verapamil hidroklorür böbrek fonksiyonları bozuk olan hastalarda dikkatli kullanılmalı ve hastalar yakından izlenmelidir (Bkz. Bölüm 4.4).
Bu bel ge 5070 sayılı Elektronik İmza Kanunu uyarınca elektronik olarak imzalanmıştır. Doküman //ebs.titck.gov.tr/Basvuru/EImza/Kontrol adresinden kontrol edilebilir. Güvenli elektronik imza aslı ile aynıdır. Dokümanın doğrulama kodu : 1YnUyS3k0ZmxXak1UYnUyZ1AxZW56
Karaciğer yetmezliği:
Karaciğer fonksiyonları bozuk olan hastalarda ilacın metabolizması karaciğer disfonksiyonu şiddetine bağlı olarak yavaşlayıp verapamil hidroklorürün etkisi artabilir ve uzayabilir. Bu nedenle karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalarda dikkatli biçimde doz ayarlanması gerekir ve bu hastalara başlangıçta düşük doz verilmelidir (örneğin karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalarda günde 80-120 mg’a eşdeğer olacak şekilde günde 2-3 kez 40 mg verapamil hidroklorür) (Bkz. Bölüm 4.4).
Pediyatrik popülasyon (sadece kalp ritim bozukluklarında):
6 yaşa kadar:
Önerilen doz iki ya da üçe bölünmüş dozlar halinde 80-120 mg verapamil hidroklorürdür. Buna göre;
Günde 2 ya da 3 kez 1 İSOPTİN 40 mg film kaplı tablet (günde 80-120 mg verapamil hidroklorür).
6-14 yaş:
Önerilen doz iki ya da dörde bölünmüş dozlar halinde 80-360 mg verapamil hidroklorürdür. Buna göre;
Günde 2 ya da 4 kez 1 İSOPTİN 40 mg film kaplı tablet (günde 80-320 mg verapamil hidroklorür).
Daha yüksek doza ihtiyaç duyan hastalarda (örn. günde 360 mg verapamil hidroklorür) etkin madde içeriği daha uygun olan formülasyonlar kullanılmalıdır.
4.3. Kontrendikasyonlar
İsoptin 40 mg film kaplı tablet kullanımı aşağıdaki durumlarda kontrendikedir:
• Verapamil veya ürünün bileşiminde yer alan yardımcı maddelere karşı bilinen aşırı duyarlılık,
• Kardiyojenik şok,
• Komplikasyon gelişmiş akut miyokard enfarktüsü vakaları (bradikardi, hipotansiyon, sol kalp yetmezliği),
• Şiddetli iletim bozuklukları (örneğin II. ve III. derece SA ya da AV blok; kalp pili kullanan hastalar hariç); bradikardi (dakikada 50 atımın altında); dekompanse kalp yetersizliği,
• Hasta sinüs sendromu (kalp pili kullanan hastalar hariç),
• Ejeksiyon fraksiyonunun %35’in altına düşmesi ve/veya oklüzyon fraksiyonunun 20 mmHg’nin üstünde olması halinde kalp yetmezliği (verapamil ile tedavi edilebilir bir supraventriküler taşikardiye bağlı olmamak koşuluyla)
• Aynı zamanda aksesuar ileti yollarının varlığında atriyal fibrilasyon/flatter (örneğin Wolf-Parkinon-White (WPW) sendromu ya da Lown-Ganong-Levine sendromu). Bu hastalara verapamil verildiğinde ventriküler taşikardi gelişme riski artar.
• Eş zamanlı intravenöz beta bloker kullanan hastalar (yoğun bakım servisleri hariç; Bkz. Bölüm 4.5).
• İvabradin ile eş zamanlı kullanılması (Bkz. Bölüm 4.5)
• Hipotansiyon (sistolik 90 mmHg’nin altında)
Bu bel ge 5070 sayılı Elektronik İmza Kanunu uyarınca elektronik olarak imzalanmıştır. Doküman //ebs.titck.gov.tr/Basvuru/EImza/Kontrol adresinden kontrol edilebilir. Güvenli elektronik imza aslı ile aynıdır. Dokümanın doğrulama kodu : 1YnUyS3k0ZmxXak1UYnUyZ1AxZW56
4.4. Özel kullanım uyarıları ve önlemleri
Akut miyokard enfarktüsü
Komplikasyonların (bradikardi, hipotansiyon, sol kalp yetmezliği) bulunduğu akut miyokard enfarktüsünde verapamil çok dikkatli şekilde uygulanmalıdır.
Uyarı iletim bozukluğu/ 1. derece AV blok/ bradikardi / asistoli
Verapamil AV ve sinüs nodlarını etkiler ve AV iletimini geciktirir. II. veya III. derece bir AV blok (kontrendikasyon) veya tek sinir demetinde, iki sinir demetinde veya üç sinir demetinde dal bloğu tedavinin durdurulmasını ve gerekirse uygun başka bir tedaviye başlanılmasını gerektirdiği için verapamil dikkatli şekilde kullanılmalıdır.
Verapamil, AV nodunu ve sinüs nodunu etkiler ve nadir durumlarda II. veya III. derece AV blok ve bradikardiye veya en uç durumda asistoliye neden olabilir. Bu durum büyük olasılıkla hasta sinüs nodu sendromu bulunan hastalarda ve daha çok yaşlı hastalarda meydana gelir.
Hasta sinüs sendromu bulunmayan hastalarda asistoli normalde kısa süreli (birkaç saniye veya daha kısa) olup, spontan şekilde bir AV nodu ritmine veya normal sinüs ritmine döner. Bunun hemen meydana gelmemesi durumunda, gecikmeksizin uygun bir tedaviye başlanması gerekir (bkz. ayrıca Bölüm 4.8).
Verapamil, impuls iletimini etkileyebilir ve 1. derece AV bloklu hastalarda dikkatle uygulanmalıdır. Verapamil ile beta blokerlerin veya diğer ilaçların etkileri hem ileti hem de kasılma açısından aditif olabilir, bu nedenle bu ilaçlar yakın veya eşzamanlı olarak birlikte uygulandığında dikkatli olunmalıdır. Bu durum özellikle ilaçlardan biri intravenöz verildiğinde geçerlidir.
Antiaritmikler, beta blokerler ve inhale anestezikler
Antiaritmikler (örneğin flekainid, dizopiramid), beta-reseptör blokerleri (örneğin metoprolol, propranolol) ve inhale anestezikler verapamil hidroklorür ile birlikte kullanıldığında kardiyovasküler etkilerini karşılıklı olarak artırırlar (daha yüksek dereceli AV blok, kalp frekansında daha yüksek dereceli düşüş, kalp yetmezliğinin ortaya çıkması, şiddetli kalp basınç düşüşü) (bkz. ayrıca Bölüm 4.5).
Verapamil alırken eşzamanlı olarak Timolol (bir beta-bloker) içeren bir göz damlası kullanan bir hastada değişen atriyal aritmi ile birlikte asemptomatik bradikardi (dakikada 36 atım) gözlemlenmiştir.
Digoksin
Eşzamanlı uygulama durumunda digoksinin dozu düşürülmelidir (bkz. ayrıca Bölüm 4.5).
Kalp yetmezliği
Ejeksiyon fraksiyonu %35’in altında olan kalp yetmezliği hastaları, tedaviden önce dengeli hale getirilmeli ve bu sırada uygun şekilde tedavi edilmelidir.
Verapamil, etki şeklinin sonucu olarak sol ventrikül kontraktilitesini etkileyebilir. Bu etki küçük olup normalde önemli değildir. Bununla birlikte, kalp yetmezliği varsa hızlanabilir veya ağırlaşabilir. Ventrikül fonksiyonunun zayıf olduğu durumlarda, verapamil yalnızca digitalis gibi uygun bir kalp yetmezliği tedavisinden sonra uygulanmalıdır.
Bu bel ge 5070 sayılı Elektronik İmza Kanunu uyarınca elektronik olarak imzalanmıştır. Doküman //ebs.titck.gov.tr/Basvuru/EImza/Kontrol adresinden kontrol edilebilir. Güvenli elektronik imza aslı ile aynıdır. Dokümanın doğrulama kodu : 1YnUyS3k0ZmxXak1UYnUyZ1AxZW56
HMG-CoA redüktaz inhibitörleri (Statinler)
Bkz. Bölüm 4.5
Nöromusküler iletimin engellendiği hastalıklar
Nöromüsküler iletimin engellendiği hastalıkların (Miyastenia gravis, Lambert-Eaton Sendromu, ileri Duchenne kas distropisi) varlığı durumunda verapamil dikkatli şekilde uygulanmalıdır.
Atriyal fibrilasyon/flutter ve aksesuar yolu (örn. Wolff-Parkinson-White sendromu) olan hastalarda nadiren anormal yolak boyunca artmış ileti gelişir ve ventriküler taşikardi hızlanabilir.
Hipotansiyon
Hipotansiyon durumunda (sistolik basınç 90 mmHg’den düşük) çok özenli bir takip gereklidir.
Böbrek yetmezliği
Karşılaştırmalı çalışmalarda böbrek fonksiyon bozukluğunun verapamilin farmakokinetiği üzerinde bir etkisinin olmadığı gösterilmiş olmakla birlikte, bazı son dönem böbrek yetmezliği hastalarında rapor edilen bireysel vaka raporları göz önünde bulundurularak böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalarda verapamil dikkatle ve yakın takip altında (EKG, kan basıncı) uygulanmalıdır.
Verapamil hemodiyaliz ile uzaklaştırılamamaktadır.
Karaciğer yetmezliği
Verapamil karaciğerde yoğun şekilde metabolize edildiğinden, karaciğer hastalığı olan hastalarda verapamilin dikkatli doz titrasyonu yapılması gerekir.
Şiddetli karaciğer fonksiyon bozukluğu durumunda dikkatli şekilde uygulanmalıdır (bkz. ayrıca Bölüm 4.2’de karaciğer fonksiyon bozukluğuna ilişkin bilgiler).
4.5. Diğer tıbbi ürünler ile etkileşimler ve diğer etkileşim şekilleri
In vitro metabolik çalışmalar verapamil hidroklorürün sitokrom P450 CYP3A4, CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9 ve CYP2C18 tarafından metabolize edildiğini göstermektedir. Verapamilin CYP3A4 enzimlerinin ve P-glikoproteinin (P-gp) inhibitörü olduğu gösterilmiştir.
CYP3A4 indükleyicileri verapamilin plazma düzeyinde düşmeye sebep olurken, CYP3A4 inhibitörlerinin plazma verapamil düzeyinde yükselmeye sebep olduğu ve bu etkileşimlerin klinik açıdan anlamlı oldukları bildirilmiştir. Bu nedenle hastalar ilaç etkileşmeleri açısından izlenmelidir.
Farmakokinetik nedenlere bağlı potansiyel ilaç etkileşimleri aşağıdaki tabloda verilmektedir:
Bu bel ge 5070 sayılı Elektronik İmza Kanunu uyarınca elektronik olarak imzalanmıştır. Doküman //ebs.titck.gov.tr/Basvuru/EImza/Kontrol adresinden kontrol edilebilir. Güvenli elektronik imza aslı ile aynıdır. Dokümanın doğrulama kodu : 1YnUyS3k0ZmxXak1UYnUyZ1AxZW56
Verapamil ile bağlantılı olan Potansiyel İlaç Etkileşimleri
Eş-zamanlı ilaç
Verapamil veya eş-zamanlı ilaç üzerindeki potansiyel etki
Yorum
Alfa blokerler
Prazosin
↑ Prazosin Cmaks (~%40) yarılanma ömründe etki olmaksızın
Antihipertansif etkide artış
Terazosin
↑ Terazosin EAA (~%24) ve Cmaks (~%25)
Antiaritmikler
Flekainid
Flekainid plazma klerensi üzerinde minimal etki (<~%10); verapamil plazma klerensi üzerinde hiç etki yoktur
Diğer bilgiler (bkz. Bölüm 4.4-Antiaritmikler, beta-reseptör blokerleri ve inhale anestezikler)
Amiodaron
↑ Amiodaron plazma düzeyi
Kinidin
↓ Oral kinidin klerensi (~%35)
Hipotansiyon
Hipertrofik obstrüktif kardiyomiyopatisi olan hastalarda akciğer ödemi oluşabilir.
Antiastmatikler
Teofilin
↓ Oral ve sistemik Cl (~%20)
Cl azalması sigara içenlerde daha azdır (∼ %11)
Antikonvülsanlar/ Antiepileptikler
Karbamazepin
İnatçı parsiyel epilepsi hastalarında ↑ karbamazepin EAA (~%46)
Karbamazepin seviyesinde yükselme
Bu, karbamazepinin diplopi, baş ağrısı, ataksi veya baş dönmesi / halsizlik gibi istenmeyen etkilerine neden olabilir.
Fenitoin
Verapamil plazma düzeyinde olası ↓
Antidepresanlar
İmipramin
↑ İmipramin EAA (~%15)
Aktif metabolit desipraminin düzeylerini etkilemez
Verapamil hidroklorür plazma seviyesinde artış
Antidiyabetikler
Glibenklamid
↑ Glibenklamid Cmaks (~%28), EAA (~%26)
↑ Verapamil hidroklorür plazma seviyesi
Gut ilaçları
Kolşisin
↑ Kolşisin EAA (~ 2 kat) ve Cmaks (~1.3 kat)
Kolşisin dozunda azaltma (Kolşisinin verapamil hidroklorür ile eşzamanlı alınması tavsiye edilmez)
Antiinfektifler
Klaritromisin
Verapamil düzeylerinde olası ↑
Eritromisin
Verapamil düzeylerinde olası ↑
lgRe 5i0f7a0m sapyıilıs Einlektronik
İm↓zaV Kaenruanpu auymariınlc Ea eAlekAtro (n~ik% ola9ra7k) i,m Czalmanamksıştır. Do
küAmannt hihttpi:p//eebrst.taitncks.igfove.ttrk/Biasavzuraul/EaIbmizlai/rK.ontrol
Bu
adresinden kontrol edilebilir. Güvenli elektronik imza aslı ile aynıdır. Dokümanın doğrulama kodu : 1YnUyS3k0ZmxXak1UYnUyZ1AxZW56
(~%94), oral biyoyararlanım (~%92) İntravenöz verapamil uygulamasında değişiklik yok
Telitromisin
Verapamil düzeylerinde olası ↑
Antineoplastikler
Doksorubisin
Oral verapamil uygulaması ile ↑ doksorubisin EAA (%104) ve Cmaks (%61)
Küçük hücreli akciğer kanseri olan hastalarda
IV verapamil uygulaması ile doksorubisin farmakokinetiğinde anlamlı bir değişiklik olmaz
İleri evre neoplazması olan hastalarda
Azol grubu antifungaller
Klotrimazol
↑ Verapamil hidroklorür plazma seviyesi
Ketokonazol
↑ Verapamil hidroklorür plazma seviyesi
İtrakonazol
↑ Verapamil hidroklorür plazma seviyesi
Barbitüratlar
Fenobarbital
↑ Oral verapamil klerensi (~ 5 kat)
Benzodiyazepinler ve diğer anksiyolitikler
Buspiron
↑ Buspironun EAA değerinde ve Cmaks değerinde (~ 3-4 kat)
Verapamil hidroklorür plazma seviyesinde artış
Midazolam
↑ Midazolamın EAA değerinde (~3 kat) ve Cmaks değerinde (~ 2 kat)
Verapamil hidroklorür plazma seviyesinde artış
Beta blokerler
Metoprolol
Anjina hastalarında ↑ metoprolol EAA (~%32.5) ve Cmaks (~%41)
↑ Verapamil hidroklorür plazma seviyesi
Bkz. Bölüm 4.4
Propranolol
Anjina hastalarında ↑ propranolol EAA (~%65) ve Cmaks (~%94)
↑ Verapamil hidroklorür plazma seviyesi
Kalp glikozitleri
Digitoksin
↓ Digitoksin toplam vücut klerensi (~%27) ve ekstrarenal klerens (~%29)
Digoksin
lge 5070 sayılı Elektronik
Sağlıklı bireylerde: ↑ digoksin Cmaks (~%44), digoksin C12saat (~%53), digoksin Css (~%44) ve digoksin
EAA (~%50)
İmza Kanunu uyarınca elektronik olarak imzalanmıştır. Do
Digoksin dozunun düşürülmesi (Bkz. ayrıca Bölüm 4.4)
adresinden kontrol edilebilir. Güvenli elektronik imza aslı ile aynıdır. Dokümanın doğrulama kodu : 1YnUyS3k0ZmxXak1UYnUyZ1AxZW56
H2 Reseptör antagonistleri
Simetidin
↑ Verapamil EAA,R: (~%25), S: (~%40); ve R- ve S-verapamil klerensinde buna karşılık gelen ↓
Simetidin, Verapamilin intravenöz olarak verilmesini takiben verapamil klerensini düşürmektedir.
İmmünolojikler/İmmünsüpresifler
Siklosporin
↑ Siklosporin EAA, Css, Cmaks (~%45)
Everolimus
Everolimus: ↑EAA (~3.5 kat) ve Cmaks (~2.3 kat) değerlerinde
Verapamil: ↑ Cdip değerinde (~2.3 kat)
Everolimus konsantrasyon tayini ve doz ayarlaması gerekebilir
Sirolimus
Sirolimus ↑ EAA değerinde (~2.2 kat) ;
S-verapamil ↑EAA değerinde (~1.5 kat)
Sirolimus konsantrasyon tayini ve doz ayarlaması gerekebilir
Takrolimus
Takrolimus düzeylerinde olası ↑
Lipid düşürücü ajanlar (HMGCoA redüktaz inhibitörleri)
Atorvastatin
Atorvastatin düzeylerinde olası ↑ ↑ verapamil EAA (~%43)
İlave bilgi aşağıdadır
Lovastatin
Lovastatin düzeyinde olası artış Verapamil EAA (~%63) veCmaks (~%32) değerlerinde olası ↑
Simvastatin
↑ Simvastatin EAA (~2.6 kat), Cmaks (~4.6 kat)
Serotonin reseptör agonistleri
Almotriptan
↑ Almotriptan EAA (~%20)
↑ Cmaks (~%24)
Ürikozürikler
Sulfinpirazon
↑ Verapamil hidroklorür plazma seviyesi
↑ Verapamil oral klerensi (~3 kat)
↓ Biyoyararlanım (~%60) İntravenöz verapamil uygulamasının ardından FK değişimi yok
Antikoagülanlar
Dabigatran EAA (%150’ye kadar) ve Cmaks (%180’e kadar) değerinde ↑
Antihipertansif etki azalabilir
Dabigatran
Kanama riski artabilir.
Eş zamanlı olarak oral verapamil alınması durumunda dabigatranın dozunun düşürülmesi gerekir (ayrıca dabigatranın doz talimatına bakınız).
Diğer kardiyak ajanlar
İvabradin
Verapamilin ivabradine ilave olarak kalp hızını düşürücü etkisi nedeniyle, ivabradin ile eş zamanlı kullanılması kontrendikedir.
Bkz. Bölüm 4.3
Diğer
Greyfurt suyu
↑ R- (~%49) ve S- (~%37) verapamil EAA
↑ R- (~%75) ve S- (~%51) verapamil Cmaks
Eliminasyon yarı ömrü ve renal klerens etkilenmez. Isoptin uygulaması sırasında greyfurt suyu içeren yiyecek ve içecekler
Bu belge 5070 sayılı Elektronik İmza Kanunu uyarınca elektronik olarak imzalanmıştır. Dokütmüakne htttipl:m//ebesm.titeckli.gdoivr.tr/Basvuru/EImza/Kontrol adresinden kontrol edilebilir. Güvenli elektronik imza aslı ile aynıdır. Dokümanın doğrulama kodue : 1YmnUeymS3ek0ZmxrX.ak1UYnUyZ1AxZW56
St. John bitkisi
↓ R- (~%78) ve S- (~%80) Verapamil EAA ile buna karşılık gelen Cmaks azalmaları
Diğer İlaç Etkileşimleri ve İlave İlaç Etkileşim Bilgileri
HIV antiviral ajanlar
Ritonavir gibi bazı HIV antiviral ajanların potansiyel metabolik inhibisyonuna bağlı olarak, verapamilin plazma konsantrasyonları artabilir. Verapamil dikkatli kullanılmalı veya dozu azaltılmalıdır. Benzer şekilde verapamil yıkımlarını etkileyerek bu ilaçların plazma seviyesinde artışa neden olabilir.
Lityum
Eşzamanlı lityum tedavisi durumunda, lityumun etkilerine karşı duyarlılığın arttığı (nörotoksisite) bildirilmiştir; bu sırada lityum seviyesi ya değişmemiş ya da yükselmiştir.
Ancak, verapamil verilmesi, sürekli olarak oral lityum kullanan hastaların serumunda lityum seviyesinin düşmesine neden olmuştur. Bu nedenle, her iki etkin maddeyi de alan hastaların sık aralıklarla izlenmeleri gerekir.
Nöromusküler blokerler
Gerek klinik veriler gerekse hayvan çalışmalarında elde edilen veriler, verapamilin kas gevşeticilerin etkilerini artırılabileceğini göstermektedir (kürar tip ve depolarize edici). Bu nedenle, ikisi birlikte verildiğinde verapamil dozunun ve/veya kas gevşeticinin dozunun düşürülmesi gerekebilmektedir.
Asetil salisilik asit
Kanama eğiliminde artış görülebilir.
Etanol (Alkol)
Etanol yıkımında gecikme ve etanol plazma seviyesinde artış, bununla birlikte alkolün etkisinde de artış görülebilir.
HMG Co-A Redüktaz İnhibitörleri (“Statinler”)
Verapamil alan bir hastada HMG CoA redüktaz inhibitörleriyle (simvastatin, atorvastatin veya lovastatin) tedaviye mümkün olan en düşük dozda başlanmalı ve yukarı doğru titre edilmelidir. Eğer halen HMG CoA redüktaz inhibitörü alan bir hastaya verapamil tedavisi eklenecekse, statin dozunun azaltılması ve serum kolesterol konsantrasyonlarına göre yeniden titre edilmesi gündeme getirilmelidir.
Verapamil ile simvastatinin yüksek dozlarda ve eşzamanlı kullanılmaları durumunda miyopati/rabdomiyoliz riski artmaktadır. Simvastatin dozunun uygun şekilde ayarlanması gerekir. (Bkz. Üreticinin ürün bilgisi; bkz. ayrıca Bölüm 4.4).
Fluvastatin, pravastatin ve rosuvastatin CYP3A4 tarafından metabolize edilmezler ve verapamil ile etkileşim olasılıkları daha azdır.
Antihipertansifler, diüretikler, vazodilatörler:
Kan basıncında aşırı düşme riski ile birlikte antihipertansif etkide artış görülebilir.
Bu bel ge 5070 sayılı Elektronik İmza Kanunu uyarınca elektronik olarak imzalanmıştır. Doküman //ebs.titck.gov.tr/Basvuru/EImza/Kontrol adresinden kontrol edilebilir. Güvenli elektronik imza aslı ile aynıdır. Dokümanın doğrulama kodu : 1YnUyS3k0ZmxXak1UYnUyZ1AxZW56
Antiaritmikler (örn. flekainid, disopiramid), beta reseptörü blokerleri (örn. metoprolol, propranolol), inhale anestezikler:
Kardiyovasküler etkilerde karşılıklı artış (daha yüksek dereceli AV blokajı, kalp frekansında daha yüksek dereceli düşüş, kalp yetmezliğinin ortaya çıkması, kan basıncında şiddetli düşüş) görülebilir.
İntravenöz verapamil uygulanan hastalarda intravenöz beta reseptör blokerleri eşzamanlı uygulanmamalıdır (yoğun bakım servisi hariç; bkz. ayrıca Bölüm 4.3). İntravenöz verapamil ile antiadrenerjik etkin maddelerin eşzamanlı uygulanması kan basıncında aşırı düşme meydana gelmesine neden olabilir. Özellikle de geçmişinde örneğin ağır kardiyomiyopati, konjestif kalp yetmezliği veya kısa süre önce geçirilmiş kalp enfarktüsü gibi kardiyovasküler hastalıkları olan hastalarda, intravenöz verapamil ile eşzamanlı olarak intravenöz beta-bloker veya disopiramid verildiğinde, bu istenmeyen etkilere yönelik risk artmaktadır, çünkü her iki madde sınıfı da miyokard kontraktiliteyi ve AV iletimini baskılamaktadır (bkz. ayrıca Bölüm 4.8).
4.6. Gebelik ve laktasyon
Genel tavsiye
Gebelik kategorisi C’dir.
Çocuk doğurma potansiyeli bulunan kadınlar/Doğum kontrolü (Kontrasepsiyon)
Herhangi bir veri bulunmamaktadır.
Gebelik dönemi
İSOPTİN’in gebe kadınlarda kullanımına ilişkin yeterli veri mevcut değildir. İSOPTİN gerekli olmadıkça gebelik döneminde kullanılmamalıdır.
Verapamil plasentaya geçmektedir. Umbilikal vendeki plazma konsantrasyonu anne kanının plazma konsantrasyonunun %20-92’si kadardır. Bu maddenin gebelik sırasında kullanılması ile ilgili olarak yeterli deneyim bulunmamaktadır. Oral olarak uygulama yapılmış gebe kadınlarla ilgili sınırlı sayıdaki veriler teratojen etkiler hakkında bir sonuca varmak için yeterli değildir. Hayvan çalışmalarında üreme toksisitesi görülmüştür (bkz. Bölüm 5.3). İnsanlara yönelik potansiyel risk bilinmemektedir.
Bu nedenle verapamil hidroklorür gebeliğin birinci ve ikinci trimesterinde kullanılmamalıdır. Gebeliğin üçüncü trimesterinde de sadece zorunlu endikasyon durumunda ve anne ve çocukla ilgili risk dikkate alınarak kullanılmalıdır. Verapamilin uterus kasının gevşemesine neden olabileceği olasılığı göz önüne alınmalıdır.
Laktasyon dönemi
Verapamil, anne sütüne geçer (sütteki konsantrasyonu anne plazma konsantrasyonunun yaklaşık %23’ü oranında). Oral yoldan verapamil uygulanan insanlardan alınan sınırlı verilere göre bebekteki verapamil bağıl dozun düşük olduğu tespit edilmiştir (annenin ağızdan aldığı dozun 0,1-1%) ve bundan dolayı verapamil kullanımı emzirme döneminde uygun olabilir. Süt emen bebeklerdeki potansiyel yan etkiler göz önünde bulundurulduğunda, laktasyon döneminde verapamil ancak anne sağlığı için gerekliyse kullanılmalıdır.
İzole vakalarda verapamilin prolaktin sekresyonunu artırdığına ve galaktoreye neden olabileceğine dair veriler bulunmaktadır.
Bu bel ge 5070 sayılı Elektronik İmza Kanunu uyarınca elektronik olarak imzalanmıştır. Doküman //ebs.titck.gov.tr/Basvuru/EImza/Kontrol adresinden kontrol edilebilir. Güvenli elektronik imza aslı ile aynıdır. Dokümanın doğrulama kodu : 1YnUyS3k0ZmxXak1UYnUyZ1AxZW56
Üreme yeteneği (fertilite)
Hayvanlar üzerinde yapılan çalışmalar, üreme toksisitesinin bulunduğunu göstermiştir. İnsanlara yönelik potansiyel risk bilinmemektedir.
4.7. Araç ve makine kullanımı üzerindeki etkiler
Farklı bireysel reaksiyonlara bağlı olarak, bazen araba ve diğer makineleri kullanma ve riskli koşullarda çalışma yetisi azalabilir. Bu durum özellikle tedavinin başlangıcında, doz yükseltildiğinde, başka bir ilaçtan geçiş yapıldığında ve alkol alınması halinde geçerlidir. Muhtemelen verapamil alkolün kandaki seviyesini artırmakta ve eliminasyonunu yavaşlatmakta, bunun sonucunda da alkolün etkilerini artırabilmektedir.
4.8. İstenmeyen etkiler
Aşağıda belirtilen istenmeyen etkilere ilişkin bildirimler klinik araştırmalar, pazarlama sonrası deneyimler veya IV. faz klinik çalışmalara dayanmakta olup, sistem organ sınıfına göre sınıflandırılmaktadır:
Çok yaygın (≥1/10); yaygın (≥1/100, ≤1/10), yaygın olmayan (≥1/1,000, ≤1/100), seyrek (≥1/10,000, ≤1/1.000), çok seyrek (≤ 1/10,000), bilinmiyor (eldeki verilerden hareketle tahmin edilemiyor.
En yaygın bildirilen istenmeyen etkiler baş ağrısı, baş dönmesi ve uyuşukluk hissi, gastrointestinal şikayetler (bulantı, konstipasyon, abdominal şikayetler), ayrıca bradikardi, taşikardi, palpitasyonlar, hipotansiyon, sıcak basması, periferik ödem ve yorgunluk olmuştur.
Verapamil ile yapılan klinik çalışmalarda ve pazarlama sonrası deneyimde bildirilen istenmeyen etkiler
MedDRA
sistem organ
sınıfı
Yaygın
Yaygın olmayan
Seyrek
Çok seyrek
Bilinmiyor
İmmün sistem hastalıkları
Aşırı duyarlılık
Sinir sistemi hastalıkları
Baş dönmesi ve uyuşukluk hissi, baş ağrısı, nöropati
Parestezi, tremor
Ekstrapiramidal semptomlar, paraliz (tetraparezi)1, kramplar
Metabolizma ve beslenme hastalıkları
Glukoz toleransında azalma
Hiperkalemi
Psikiyatrik
hastalıklar
Sinirlilik
Somnola ns
Kulak ve iç kulak hastalıkları
Tinnitus
Vertigo
Kardiyak hastalıklar
Bradikardi, kalp yetmezliği gelişmesi veya var olan kalp yetmezliğin
Palpitasyonlar, taşikardi
AV blok (I., II., III. derece), kalp yetmezliği, sinüs arresti, sinüs bradikardisi, asistoli
adresinden kontrol edilebilir. Güvenli elektronik imza aslı ile aynıdır. Dokümanın doğrulama kodu : 1YnUyS3k0ZmxXak1UYnUyZ1AxZW56
Bu
de kötüleşme, kan basıncında aşırı düşüş ve/veya ortostatik regülasyon bozuklukları
Vasküler hastalıklar
Sıcak basması, hipotansiyo n
Solunum, göğüs bozuklukları ve mediastinal hastalıklar
Bronkospazm, Dispne
Gastrointestinal hastalıklar
Konstipasyo n, bulantı
Karın ağrısı
Kusma
Abdominal şikayetler, gingiva hiperplazisi, ileus
Hepato-bilier hastalıkları
Muhtemelen alerjiye bağlı hepatit nedeniyle, karaciğer enzimlerinde reversibl artış
Deri ve deri altı dokusu hastalıkları
Eritromelalji
Hiperhidr oz
Fotodermati t
Anjiyoödem, Stevens-Johnson sendromu, eritema multiforme, alopesi, kaşıntı, pruritus, purpura, makulopapulöz ekzantem, ürtiker
Kas-iskelet sistemi, bağ dokusu ve kemik hastalıkları
Miyastenia gravis’te, Lambert-Eaton sendromund a ve ilerlemiş Duchenne kas distrofisinde kötüleşme
Artralji, kas zayıflığı, miyalji
Renal ve üriner hastalıklar
Böbrek yetmezliği
Üreme sistemi
Erektil
Bu belge 5070 sayılı Elektronik İmza Kanunu uyarınca elektronik olarak imzalanmıştır. Doküman //ebs.titck.gov.tr/Basvuru/EImza/Kontrol adresi n d e n k o n t r o l e d i l e b i l ir . G ü v e n l i e l e k t r o n ik i m z a a sl ı il e a y n ı d ı r . D o k ü m a n ı n d o ğ r u l a m a k o d u : 1 Y n U y S 3 k 0 Z m x X a k 1 U Y n U y Z 1 A x Z W 5 6
ve meme hastalıkları
disfonksiyon, galaktore, jinekomasti
Genel bozukluklar ve uygulama bölgesine ilişkin hastalıklar
Periferik ödem
Yorgunluk
Araştırmalar
5.1. Farmakodinamik özellikler
ATC kodu: C08DA01
Etki mekanizması ve farmakodinamik etkiler
Verapamil kalsiyum antagonistleri grubundandır. Bu maddeler kalsiyumun kas hücresi membranından içeri girmesini inhibe edici etkiye sahiptirler.
Özellikle de damarların ve gastrointestinal kanalın bulunduğu bölgede olmak üzere düz kaslar üzerinde kalsiyum antagonisti olarak da etki eder. Vasküler düz kaslar üzerindeki etkisi vazodilatasyon şeklinde ortaya çıkar.
Kalsiyum antagonisti olan verapamil miyokard üzerinde de belirgin etkiye sahiptir. AV nodları üzerindeki etkisi ileti süresinin uzamasıyla görülür. Miyokard üzerinde negatif inotrop etki meydana gelebilir.
İnsanlarda vazodilatasyon nedeniyle total periferik dirençte azalma meydana gelir. Dakikadaki kardiyak çıkış hacminde reflekse dayalı bir artış oluşmaz. Kan basıncı buna bağlı olarak düşer.
5.2. Farmakokinetik özellikler
Verapamil aynı miktarda R ve S enantiyomerden oluşan bir rasemik karışımdır. Verapamil önemli ölçüde metabolize olur. Norverapamil idrarda saptanabilen 12 metabolitten biridir; verapamilin farmakolojik aktivitesinin %10-20’sine sahiptir ve atılan etkin maddenin %6’sını oluşturur.
Norverapamilin ve verapamilin kararlı hal plazma konsantrasyonları karşılaştırılabilir niteliktedir. Günde bir kez verilmek suretiyle kararlı hal durumuna üç-dört gün sonra erişilmektedir.
Emilim:
Oral olarak verildikten sonra verapamilin %90’ından fazlası hızla ince bağırsakta emilir. Değişime uğramadan kalan maddenin ortalama sistemik biyoyararlanımı uzatılmış salınımlı olmayan verapamil tek doz uygulamasından sonra %22, uzatılmış salınımlı verapamil uygulamasından sonra ise yaklaşık %32’dir; bunun nedeni belirgin hepatik ilk geçiş etkisidir.
Tekrarlayan uygulamalarda biyoyararlanım yaklaşık olarak iki kat daha yüksektir. Maksimum plazma seviyesine uzatılmış salınmayan verapamil verilmesini takiben bir-iki saat sonra ulaşılmakta, uzatılmış salınımlı verapamil verilmesini takiben ise dört-beş saat sonra ulaşılmaktadır.
Norverapamilin maksimum plazma konsantrasyonlarına bir saat sonra (uzatılmış salınımsız) ve beş saat sonra (uzatılmış salınımlı) ulaşılmaktadır.
Yemekle birlikte alınmasının verapamilin biyoyararlanımı üzerinde bir etkisi yoktur.
Dağılım:
Verapamil vücut dokularında önemli ölçüde dağılır, dağılım hacmi sağlıklı kişilerde 1,8-6,8 litre/kg’dır. %90 oranında plazma proteinlerine bağlanır.
Metabolizma:
Verapamil büyük ölçüde metabolize olmaktadır. In vitro çalışmalar sitokrom-P450 izoenzimleri CYP3A4, CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9 ve CYP2C18 tarafından metabolize edildiklerini göstermektedir. Sağlıklı erkeklerde oral yoldan alınan verapamilin büyük kısmı karaciğerde metabolize olmaktadır; çoğu sadece eser miktarda olmak üzere 12 metabolit belirlenmiştir. Metabolitlerin büyük bir kısmı verapamilin çeşitli N-dealkillenmiş ve O-dealkillenmiş bozunma ürünlerinden oluşmaktadır. Bunlardan sadece norverapamil belirgin bir farmakolojik etkiye sahiptir (ana maddenin yaklaşık %20’si kadar); bu etki köpekler üzerinde yapılan bir çalışmada gözlemlenmiştir.
Eliminasyon:
İntravenöz infüzyonu takiben verapamil, hızlı ve erken bir dağılım fazı (yarılanma ömrü yaklaşık dört dakika) ve yavaş bir terminal eliminasyon fazı (yarılanma ömrü iki-beş saat) olmak üzere iki değişkenli olarak elimine olmaktadır.
Oral yoldan verildikten sonra verapamilin eliminasyon yarılanma ömrü üç-yedi saattir.
Verilen dozun yaklaşık %50’si 24 saat içinde, %70’i beş günde renal yoldan elimine olmaktadır. %16 kadarı feçes ile atılmaktadır. Renal olarak atılan etkin maddenin yaklaşık %3-4’ü değişikliğe uğramamış şekliyle atılmaktadır. Toplam klerens yaklaşık olarak hepatik kan akış hızı kadar olmak üzere yaklaşık 1 litre/saat/kg’dır (aralık: 0,7-1,3 litre/saat/kg).
Klerenste bireyler arası büyük farklar bulunmaktadır.
Özel popülasyonlar
Pediatrik popülasyon
Çocuklarda ve adolesanlarda sadece sınırlı farmakokinetik veriler bulunmaktadır. İntravenöz uygulamayı takiben ortalama yarılanma ömrü 9,17 saat, ortalama klerens ise 30 litre/saat olurken, bu değer 70 kg ağırlığında bir erişkinde 70 litre/saat olmaktadır. Oral uygulama sonrası kararlı hal plazma konsantrasyonları çocuklarda erişkinlerdekine nazaran daha düşük olmaktadır.
Geriatrik popülasyon
Kan basıncı yüksek olan hastalarda yaş farmakokinetik etkiler üzerinde etkili olabilmektedir. Eliminasyon yarılanma ömrü yaşlı hastalarda uzamış olabilir. Verapamilin antihipertansif etkisi yaşa bağlı değildir.
Böbrek yetmezliği
Böbrek fonksiyon bozukluğunun farmakokinetik üzerinde bir etkisi yoktur; bu durum son evre böbrek yetmezliği hastalarıyla böbrekleri sağlıklı hastalar arasında yapılan karşılaştırma çalışmaları ile gösterilmiştir.
Verapamil ve norverapamil hemodiyaliz ile uzaklaştırılamamaktadır.
Karaciğer yetmezliği
Karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalarda yarılanma ömrü uzamaktadır; bunun nedeni oral olarak alınan maddenin düşük klerense sahip olması ve dağılım hacminin yükselmiş olmasıdır.
5.3. Klinik öncesi güvenlilik verileri
In vitro ve in vivo araştırmalarda mutajenisiteye yönelik veri elde edilmemiştir.
Sıçanlar üzerinde yapılan uzun süreli çalışmada tümörijenisite potansiyeline yönelik veri saptanmamıştır.
Tavşan ve sıçanlar üzerinde yapılan embriyo-toksisite çalışmalarında 15 mg/kg ve 60 mg/kg’a kadar olan günlük dozlarda teratojenisite potansiyeline yönelik veri saptanmamıştır. Ancak sıçanlarda, maternal toksik düzeylerde açısından embriyoletalite ve büyüme geriliği (yavruda düşük ağırlık) görülmüştür.
6. FARMASÖTİK ÖZELLİKLER
6.1. Yardımcı maddelerin listesi
Kalsiyum fosfat dibazik dihidrat
Mikrokristalize selüloz
Kolloidal silikon dioksit
Kroskarmeloz sodyum
Magnezyum stearat
Opadry YS-1-2136
6.2. Geçimsizlikler
Mevcut değil.
6.3. Raf ömrü
60 ay.
İlk açılıştan sonraki saklama şartları ve süresi: Isoptin 40 mg film kaplı tablet, blister ambalajı içinde saklanmalı, uygulamadan hemen önce çıkarılıp alınmalıdır.
6.4 Saklamaya yönelik özel uyarılar
25°C altında, oda sıcaklığında saklanmalıdır.
6.5. Ambalajın niteliği ve içeriği
PVC/Aluminyum blister ambalajlarda 30 film kaplı tablet.
6.6. Beşeri tıbbi üründen arta kalan maddelerin imhası ve diğer özel önlemler
Kullanılmamış olan ürünler ya da atık materyaller “Tıbbi Atıkların Kontrolü Yönetmeliği” ve “Ambalaj ve Ambalaj Atıkları Kontrolü Yönetmeliği”ne uygun olarak imha edilmelidir.
Parkinson Hastalığı
Hastalık ilk kez 1817 de İngiliz doktor James Parkinson tarafından tanımlanmış ve Dr. Parkinson hastalığı “sallayıcı felç” olarak kaleme almış.
Rahim Boyu ( Serviks ) Kanseri
Rahim boynu (serviks) kanseri 35 yaş altı kadınlarda görülen vakalarda meme kanserinden
sonra ikinci sırayı alır.Serviks kanserinin gelişmesi yıllarca sürebilir.İLAÇ EŞDEĞERLERİ
Eşdeğer İlaç Adı Barkodu İlaç Fiyatı ISOPTIN 8699547750794 ORMIL 8699560090112 VEROPTIN 8699503010368 Diğer Eşdeğer İlaçlar 
Kalp Krizi
Kalbe giden kan akışı durduğunda kalp krizi meydana gelir.
Yüksek Tansiyon
Hipertansiyon sürekli anormal derecede yüksek olan kan basıncıdır. Tansiyon atardamarlarınızdaki kanın basıncıdır.Yüksek Tansiyon
Hipertansiyon sürekli anormal derecede yüksek olan kan basıncıdır. Tansiyon atardamarlarınızdaki kanın basıncıdır.İLAÇ GENEL BİLGİLERİ
Abbott Laboratuvarları İthalat İhracat Tic. Ltd. Şti.Geri Ödeme Kodu A03958 Satış Fiyatı 113.62 TL [ 17 Dec 2024 ] Önceki Satış Fiyatı 113.62 TL [ 2 Dec 2024 ] Original / Jenerik Jenerik İlaç Reçete Durumu Normal Reçeteli bir ilaçdır. Barkodu 8699548090806 Etkin Madde Verapamil Hcl ATC Kodu C08DA01 Birim Miktar 40 Birim Cinsi MG Ambalaj Miktarı 30 Kalp Damar Sistemi > Selektif Kardiyak Kalsiyum Kanal Blokerleri > Verapamil hcl Yerli ve Beşeri bir ilaçdır. 
Önemli Uyarı !ilacrehberi.com'da kullanılan bilgiler Hekim ve Eczacıya Danışmanın Yerine Geçemez. Sitemiz doktorunuzun veya eczacınızın yerini almayı hedeflememektedir.Bilgilerin yanlış anlaşılmasından ve buna bağlı olarak doğabilecek sorunlardan sitemiz yasal sorumluluk altında değildir.Gerçek bir tanı ve tedavi için hasta ve doktorun yüzyüze gelmesi gereklidir. Bu sitede verilen bilgilerin kullanılmasının sorumlulugu tümüyle kullanıcıya aittir.Türk İlaç Rehberi © 1998-2015 Tüm hakları saklıdır.
