Lütfen PDF Dosyasına bakınız.

Lütfen PDF Dosyasına bakınız.

4.   KLİNİK ÖZELLİKLER

• 4.1. Terapötik endikasyonlar

  • Semptomatik koroner kalp hastalığı:

• •  Kronik stabil (kararlı) anjina pektoris (efor anjinası)

• •  Unstabil (kararsız) anjina pektoris (kreşendo anjina, dinlenme anjinası)

• •  Vazospastik anjina pektoris (Prinzmetal anjina, varyant anjina)

• •  Beta reseptör blokerlerinin endike olmadığı durumlarda, kalp yetmezliği bulunmayan hastalarda miyokard enfarktüsü sonrasında görülen anjina pektoris.

• • Aşağıda belirtilen durumlardaki kalp ritim bozuklukları

• •  Paroksismal supraventriküler taşikardi

• •  Hızlı AV iletim durumunda (Wolff-Parkinson-White (WPW) sendromu veya Lown-Ganong-Levine sendromu dışında) atriyal fibrilasyon/atriyal flatter (bkz. Bölüm 4.3)

• • Hipertansiyon

• 4.2. Pozoloji ve uygulama şekli

  Verapamil hidroklorür dozu, hastalığın şiddetine uygun olarak, hastaya göre ayarlanmalıdır. Uzun yıllara dayalı klinik deneyime göre, hemen hemen tüm endikasyonlarda ortalama günlük doz 240 mg ile 360 mg arasındadır. Günlük doz, uzun dönemde 480 mg’ı aşmamalıdır ama kısa dönem için daha yüksek dozlar kullanılabilir.

  Başka türlü reçete edilmemişse, aşağıda belirtilen doz kuralları geçerlidir:

  Yetişkinler ve vücut ağırlığı 50 kg’ın üstünde olan adolesanlarda kullanım:

  Koroner kalp hastalığı

  Önerilen doz ikiye bölünmüş dozlar halinde 240-480 mg verapamil hidroklorürdür. Buna göre;

  Günde 2 kez 1-2 İSOPTİN KKH 120 mg uzatılmış salımlı tablet (günde 240 - 480 mg verapamil hidroklorür).

  Bu bel ge 5070 sayılı Elektronik İmza Kanunu uyarınca elektronik olarak imzalanmıştır. Doküman //ebs.titck.gov.tr/Basvuru/EImza/Kontrol adresinden kontrol edilebilir. Güvenli elektronik imza aslı ile aynıdır. Dokümanın doğrulama kodu : 1YnUyS3k0ZmxXak1US3k0ak1UZW56

  Hipertansiyon

  Önerilen doz ikiye bölünmüş dozlar halinde 240-480 mg verapamil hidroklorürdür. Buna

  göre;

  Günde 2 kez 1-2 İSOPTİN KKH 120 mg uzatılmış salımlı tablet (günde 240 - 480 mg verapamil hidroklorür).

  Paroksismal supraventriküler taşikardi, atriyal fibrilasyon/atriyal flatter

  Önerilen doz ikiye bölünmüş dozlar halinde 240-480 mg verapamil hidroklorürdür. Buna göre;

  Günde 2 kez 1-2 İSOPTİN KKH 120 mg uzatılmış salımlı tablet (günde 240 - 480 mg verapamil hidroklorür).

  Uygulama süresi

  Kullanım süresinde bir kısıtlama yoktur. Verapamil hidroklorür uzun dönemli kullanımdan sonra aniden kesilmemelidir. Dozajın azaltılarak kesilmesi önerilir.

  Uygulama şekli

  Tabletler emilmeden veya çiğnenmeden yeterli sıvıyla (örn. bir bardak su; greyfurt suyu kullanılmamalıdır) beraber, tercihen yemekte veya yemekten kısa süre sonra alınmalıdır.

  İSOPTİN yatar pozisyonda alınmamalıdır.

  Verapamil miyokard enfarktüsü sonrasında anjina pektorisi olan hastalara ilk olarak akut enfarktüs olayından 7 gün sonra verilebilir.

  Özel popülasyonlara ilişkin ek bilgiler

  Böbrek yetmezliği:

  Verapamil hidroklorür böbrek fonksiyonları bozuk olan hastalarda dikkatli kullanılmalı ve hastalar yakından izlenmelidir (Bkz. Bölüm 4.4).

  Karaciğer yetmezliği:

  Karaciğer fonksiyonları bozuk olan hastalarda ilacın metabolizması karaciğer disfonksiyonu şiddetine bağlı olarak yavaşlayıp verapamil hidroklorürün etkisi artabilir ve uzayabilir. Bu nedenle karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalarda dikkatli biçimde doz ayarlanması gerekir ve bu hastalara başlangıçta düşük doz verilmelidir (örneğin karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalarda günde 80 – 120 mg’a eşdeğer olacak şekilde günde 2-3 kez 40 mg) (Bkz. Bölüm 4.4).

  Pediyatrik popülasyon:

  İSOPTİN KKH 120 mg uzatılmış salımlı tablet, çocuklarda kullanım için uygun değildir. Çocuklarda aktif ilaç içeriği daha elverişli olan formülasyonlar kullanılmalıdır.

  • 4.3. Kontrendikasyonlar

    Isoptin KKH 120 mg uzatılmış salımlı tablet kullanımı aşağıdaki durumlarda kontrendikedir:

    • Verapamil veya ürünün bileşiminde yer alan yardımcı maddelere karşı bilinen aşırı duyarlılık,

    Bu bel•ge 50K70a sradyıilıy Eolejketrnoinkik şİmozka ,K  anunu uyarınca elektronik olarak imzalanmıştır. Doküman //ebs.titck.gov.tr/Basvuru/EImza/Kontrol adresinden kontrol edilebilir. Güvenli elektronik imza aslı ile aynıdır. Dokümanın doğrulama kodu : 1YnUyS3k0ZmxXak1US3k0ak1UZW56

    • •  Komplikasyon gelişmiş akut miyokard enfarktüsü vakaları (bradikardi, hipotansiyon, sol kalp yetmezliği),

    • •  Şiddetli iletim bozuklukları (örneğin II. ve III. derece SA ya da AV blok; kalp pili kullanan hastalar hariç); bradikardi (dakikada 50 atımın altında); dekompanse kalp yetersizliği,

    • •  Hasta sinüs sendromu (kalp pili kullanan hastalar hariç),

    • •  Ejeksiyon fraksiyonunun %35’in altına düşmesi ve/veya oklüzyon fraksiyonunun 20 mmHg’nin üstünde olması halinde kalp yetmezliği (verapamil ile tedavi edilebilir bir supraventriküler taşikardiye bağlı olmamak koşuluyla)

    • •  Aynı zamanda aksesuar ileti yollarının varlığında atriyal fibrilasyon/flatter (örneğin Wolff-Parkinson-White (WPW) sendromu ya da Lown-Ganong-Levine sendromu). Bu hastalara verapamil verildiğinde ventriküler taşikardi gelişme riski artar.

    • •  Eş zamanlı intravenöz beta bloker kullanan hastalar yoğun bakım servisleri hariç; Bkz. Bölüm 4.5).

    • •  İvabradin ile eş zamanlı kullanılması (Bkz. Bölüm 4.5)

    • •  Hipotansiyon (sistolik 90 mmHg’nin altında)

    • 4.4. Özel kullanım uyarıları ve önlemleri

      Akut miyokard enfarktüsü

      Komplikasyonların (bradikardi, hipotansiyon, sol kalp yetmezliği) bulunduğu akut miyokard enfarktüsünde verapamil çok dikkatli şekilde uygulanmalıdır.

      Uyarı iletim bozukluğu/ 1. derece AV blok/ bradikardi / asistoli

      Verapamil AV ve sinüs nodlarını etkiler ve AV iletimini geciktirir. II. veya III. derece bir AV blok (kontrendikasyon) veya tek sinir demetinde, iki sinir demetinde veya üç sinir demetinde dal bloğu tedavinin durdurulmasını ve gerekirse uygun başka bir tedaviye başlanılmasını gerektirdiği için verapamil dikkatli şekilde kullanılmalıdır.

      Verapamil, AV nodunu ve sinüs nodunu etkiler ve nadir durumlarda II. veya III. derece AV blok ve bradikardiye veya en uç durumda asistoliye neden olabilir. Bu durum büyük olasılıkla hasta sinüs nodu sendromu bulunan hastalarda ve daha çok yaşlı hastalarda meydana gelir.

      Hasta sinüs sendromu bulunmayan hastalarda asistoli normalde kısa süreli (birkaç saniye veya daha kısa) olup, spontan şekilde bir AV nodu ritmine veya normal sinüs ritmine döner. Bunun hemen meydana gelmemesi durumunda, gecikmeksizin uygun bir tedaviye başlanması gerekir (bkz. ayrıca Bölüm 4.8).

      Verapamil, impuls iletimini etkileyebilir ve 1. derece AV bloklu hastalarda dikkatle uygulanmalıdır. Verapamil ile beta blokerlerin veya diğer ilaçların etkileri hem ileti hem de kasılma açısından aditif olabilir, bu nedenle bu ilaçlar yakın veya eşzamanlı olarak birlikte uygulandığında dikkatli olunmalıdır. Bu durum özellikle ilaçlardan biri intravenöz verildiğinde geçerlidir.

      Antiaritmikler, beta blokerler ve inhale anestezikler

      Antiaritmikler (örneğin flekainid, dizopiramid), beta-reseptör blokerleri (örneğin metoprolol, propranolol) ve inhale anestezikler verapamil hidroklorür ile birlikte kullanıldığında kardiyovasküler etkilerini karşılıklı olarak artırırlar (daha yüksek dereceli AV blok, kalp frekansında daha yüksek dereceli düşüş, kalp yetmezliğinin ortaya çıkması, şiddetli kalp Bu belbgeas50ın70ç sadyüılış Eüleşkütr)on(ibk kİmzz.a aKyanruıncua u Byaörınlcüam ele k4tr.o5n)ik. olarak imzalanmıştır. Doküman //ebs.titck.gov.tr/Basvuru/EImza/Kontrol adresinden kontrol edilebilir. Güvenli elektronik imza aslı ile aynıdır. Dokümanın doğrulama kodu : 1YnUyS3k0ZmxXak1US3k0ak1UZW56

      Verapamil alırken eşzamanlı olarak Timolol (bir beta-bloker) içeren bir göz damlası kullanan bir hastada değişen atriyal aritmi ile birlikte asemptomatik bradikardi (dakikada 36 atım) gözlemlenmiştir.

      Digoksin

      Eşzamanlı uygulama durumunda digoksinin dozu düşürülmelidir (bkz. ayrıca Bölüm 4.5).

      Kalp yetmezliği

      Ejeksiyon fraksiyonu %35’in altında olan kalp yetmezliği hastaları, tedaviden önce dengeli hale getirilmeli ve bu sırada uygun şekilde tedavi edilmelidir.

      Verapamil, etki şeklinin sonucu olarak sol ventrikül kontraktilitesini etkileyebilir. Bu etki küçük olup normalde önemli değildir. Bununla birlikte, kalp yetmezliği varsa hızlanabilir veya ağırlaşabilir. Ventrikül fonksiyonunun zayıf olduğu durumlarda, verapamil yalnızca digitalis gibi uygun bir kalp yetmezliği tedavisinden sonra uygulanmalıdır.

      HMG-CoA redüktaz inhibitörleri (Statinler)

      Bkz. Bölüm 4.5

      Nöromusküler iletimin engellendiği hastalıklar

      Nöromüsküler iletimin engellendiği hastalıkların (Miyastenia gravis, Lambert-Eaton Sendromu, ileri Duchenne kas distropisi) varlığı durumunda verapamil dikkatli şekilde uygulanmalıdır.

      Atriyal fibrilasyon/flutter ve aksesuar yolu (örn. Wolff-Parkinson-White sendromu) olan hastalarda nadiren anormal yolak boyunca artmış ileti gelişir ve ventriküler taşikardi hızlanabilir.

      Hipotansiyon

      Hipotansiyon durumunda (sistolik basınç 90 mmHg’den düşük) çok özenli bir takip gereklidir.

      Böbrek yetmezliği

      Karşılaştırmalı çalışmalarda böbrek fonksiyon bozukluğunun verapamilin farmakokinetiği üzerinde bir etkisinin olmadığı gösterilmiş olmakla birlikte, bazı son dönem böbrek yetmezliği hastalarında rapor edilen bireysel vaka raporları göz önünde bulundurularak böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalarda verapamil dikkatle ve yakın takip altında (EKG, kan basıncı) uygulanmalıdır.

      Verapamil hemodiyaliz ile uzaklaştırılamamaktadır.

      Karaciğer yetmezliği

      Verapamil karaciğerde yoğun şekilde metabolize edildiğinden, karaciğer hastalığı olan hastalarda verapamilin dikkatli doz titrasyonu yapılması gerekir.

      Şiddetli karaciğer fonksiyon bozukluğu durumunda dikkatli şekilde uygulanmalıdır (bkz. ayrıca Bölüm 4.2’de karaciğer fonksiyon bozukluğuna ilişkin bilgiler).

      • 4.5. Diğer tıbbi ürünler ile etkileşimler ve diğer etkileşim şekilleri

        In vitro metabolik çalışmalar verapamil hidroklorürün sitokrom P450 CYP3A4, CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9 ve CYP2C18 tarafından metabolize edildiğini göstermektedir. Verapamilin CYP3A4 enzimlerinin ve P-glikoproteinin (P-gp) inhibitörü olduğu gösterilmiştir.

        CYP3A4 indükleyicileri verapamilin plazma düzeyinde düşmeye sebep olurken, CYP3A4 inhibitörlerinin plazma verapamil düzeyinde yükselmeye sebep olduğu ve bu etkileşimlerin klinik açıdan anlamlı oldukları bildirilmiştir. Bu nedenle hastalar ilaç etkileşmeleri açısından izlenmelidir.

        Farmakokinetik nedenlere bağlı potansiyel ilaç etkileşimleri aşağıdaki tabloda verilmektedir:

        Verapamil ile bağlantılı olan Potansiyel İlaç Etkileşimleri

        Bu

        Eş-zamanlı ilaç Verapamil veya eş-zamanlı ilaç üzerindeki potansiyel etki Yorum Alfa blokerler Prazosin ↑ Prazosin Cmaks (~%40) yarılanma ömründe etki olmaksızın Antihipertansif etkide artış Terazosin ↑ Terazosin EAA (~%24) ve Cmaks (~%25) Antiaritmikler Flekainid Flekainid plazma klerensi üzerinde minimal etki (<~%10); verapamil plazma klerensi üzerinde hiç etki yoktur Diğer bilgiler (bkz. Bölüm 4.4- Antiaritmikler, beta-reseptör blokerleri ve inhale anestezikler) Amiodaron ↑ Amiodaron plazma düzeyi Kinidin ↓ Oral kinidin klerensi (~%35) Hipotansiyon Hipertrofik obstrüktif kardiyomiyopatisi olan hastalarda akciğer ödemi oluşabilir. Antiastmatikler Teofilin ↓ Oral ve sistemik Cl (~%20) Cl azalması sigara içenlerde daha azdır (∼ %11) Antikonvülsanlar/ Antiepileptikler Karbamazepin İnatçı parsiyel epilepsi hastalarında ↑ karbamazepin EAA (~%46) Karbamazepin seviyesinde yükselme Bu, karbamazepinin diplopi, baş ağrısı, ataksi veya baş dönmesi / halsizlik gibi istenmeyen etkilerine neden olabilir. Fenitoin Verapamil plazma düzeyinde olası ↓ Antidepresanlar İmipramin ↑ İmipramin EAA (~%15) Aktif metabolit desipraminin düzeylerini etkilemez Verapamil hidroklorür plazma seviyesinde artış lgAe 5n07t0id saiyyıalı bEleetkitrkolneikr İmza Kanunu uyarınca elektronik olarak imzalanmıştır. Doküman //ebs.titck.gov.tr/Basvuru/EImza/Kontrol

        Glibenklamid	↑ Glibenklamid Cmaks (~%28), EAA (~%26) ↑ Verapamil hidroklorür plazma seviyesi
        Gut ilaçları
        Kolşisin	↑ Kolşisin EAA (~ 2 kat) ve Cmaks (~1.3 kat)	Kolşisin dozunda azaltma (Kolşisinin verapamil hidroklorür ile eşzamanlı alınması tavsiye edilmez)
        Antiinfektifler
        Klaritromisin	Verapamil düzeylerinde olası ↑
        Eritromisin	Verapamil düzeylerinde olası ↑
        Rifampisin	↓ Verapamil EAA (~%97), Cmaks (~%94), oral biyoyararlanım (~%92) İntravenöz verapamil uygulamasında değişiklik yok	Antihipertansif etki azalabilir.
        Telitromisin	Verapamil düzeylerinde olası ↑
        Antineoplastikler
        Doksorubisin	Oral verapamil uygulaması ile ↑ doksorubisin EAA (%104) ve Cmaks (%61)	Küçük hücreli akciğer kanseri olan hastalarda
        	IV verapamil uygulaması ile doksorubisin farmakokinetiğinde anlamlı bir değişiklik olmaz	İleri evre neoplazması olan hastalarda
        Azol grubu antifungaller
        Klotrimazol	↑ Verapamil hidroklorür plazma seviyesi
        Ketokonazol	↑ Verapamil hidroklorür plazma seviyesi
        İtrakonazol	↑ Verapamil hidroklorür plazma seviyesi
        Barbitüratlar
        Fenobarbital	↑ Oral verapamil klerensi (~ 5 kat)
        Benzodiyazepinler ve diğer anksiyolitikler
        Buspiron	↑ Buspironun EAA değerinde Cmaks değerinde (~ 3-4 kat)
        	Verapamil hidroklorür plazma seviyesinde artış
        Midazolam	↑ Midazolam EAA (~3 kat) ve Cmaks (~ 2 kat) ↑ Verapamil hidroklorür plazma seviyesi
        Beta blokerler
        Metoprolol lge 5070 sayılı Elektronik nden kontrol edilebilir. Gü	Anjina hastalarında ↑ metoprolol EAA (~%32.5) ve Cmaks (~%41) ↑ Verapamil hidroklorür plazma İmza Kanunu uyarınca elektronik olarak imzalanmıştır. Do vesneliv elieyketrosniik imza aslı ile aynıdır. Dokümanın doğrulam	Bkz. Bölüm 4.4 küman //ebs.titck.gov.tr/Basvuru/EImza/Kontrol a kodu : 1YnUyS3k0ZmxXak1US3k0ak1UZW56

        Propranolol	Anjina hastalarında ↑ propranolol EAA (~%65) ve Cmaks (~%94) ↑ Verapamil hidroklorür plazma seviyesi
        Kalp glikozitleri
        Digitoksin	↓ Digitoksin toplam vücut klerensi (~%27) ve ekstrarenal klerens (~%29)
        Digoksin	Sağlıklı bireylerde: ↑ digoksin Cmaks (~%44), digoksin C12saat (~%53), digoksin Css (~%44) ve digoksin EAA (~%50)	Digoksin dozunun düşürülmesi (Bkz. ayrıca Bölüm 4.4)
        H2 Reseptör antagonistleri
        Simetidin	↑ Verapamil EAA,R: ( ~%25), S: (~%40); ve R- ve S-verapamil klerensinde buna karşılık gelen ↓	Simetidin, Verapamilin intravenöz olarak verilmesini takiben verapamil klerensini düşürmektedir.
        İmmünolojikler/İmmünsüpresifler
        Siklosporin	↑ Siklosporin EAA, Css, Cmaks (~%45)
        Everolimus	Everolimus: ↑EAA (~3.5 kat) ve Cmaks (~2.3 kat) değerlerinde Verapamil: ↑Cdip değerinde (~2.3 kat)	Everolimus konsantrasyon tayini ve doz ayarlaması gerekebilir
        Sirolimus	Sirolimus ↑ EAA değerinde (~2.2 kat); S-verapamil ↑EAA değerinde (~1.5 kat)	Sirolimus konsantrasyon tayini ve doz ayarlaması gerekebilir
        Takrolimus	Takrolimus düzeylerinde olası ↑
        Lipid düşürücü ajanlar (HMGCoA redüktaz inhibitörleri)
        Atorvastatin	Atorvastatin düzeylerinde olası ↑ ↑ verapamil EAA (~%43)	İlave bilgi aşağıdadır
        Lovastatin	Lovastatin düzeyinde olası artış Verapamil EAA (~%63) ve Cmaks (~%32) değerlerinde olası ↑
        Simvastatin	↑ Simvastatin EAA (~2.6 kat), Cmaks (~4.6 kat)
        Serotonin reseptör agonistleri
        Almotriptan	↑ Almotriptan EAA (~%20) ↑ Cmaks (~%24) ↑ Verapamil hidroklorür plazma seviyesi
        Ürikozürikler
        Sulfinpirazon	↑ Verapamil oral klerensi (~3 kat) ↓ Biyoyararlanım (~%60) İntravenöz verapamil uygulamasının ardından FK değişimi yok	Antihipertansif etki azalabilir
        Antikoagülanlar
        Dabigatran lge 5070 sayılı Elektronik nden kontrol edilebilir. Gü	Dabigatran EAA (%70’e kadar) ve Cmaks (%90’a kadar) değerinde ↑ İmza Kanunu uyarınca elektronik olarak imzalanmıştır. Do venli elektronik imza aslı ile aynıdır. Dokümanın doğrulam	Kanama riski artabilir. Eş zamanlı olarak oral verapamil alınması durumunda dabigatranın küman //ebs.titck.gov.tr/Basvuru/EImza/Kontrol a dkoodzu u: 1nYunnUydSü3kş0üZrmüxlXmake1sUiS3gke0raek1kUiZr W56

        		(ayrıca dabigatranın doz talimatına bakınız).
        Diğer kardiyak ajanlar
        İvabradin	Verapamilin ivabradine ilave olarak kalp hızını düşürücü etkisi nedeniyle, ivabradin ile eş zamanlı kullanılması kontrendikedir.	Bkz. Bölüm 4.3
        Diğer
        Greyfurt suyu	↑ R- (~%49) ve S- (~%37) verapamil EAA ↑ R- (~%75) ve S- (~%51) verapamil Cmaks	Eliminasyon yarı ömrü ve renal klerens etkilenmez. Isoptin uygulaması sırasında greyfurt suyu içeren yiyecek ve içecekler tüketilmemelidir.
        St. John bitkisi	↓ R- (~%78) ve S- (~%80) Verapamil EAA ile buna karşılık gelen Cmaks azalmaları

        Diğer İlaç Etkileşimleri ve İlave İlaç Etkileşim Bilgileri

        HIV antiviral ajanlar

        Ritonavir gibi bazı HIV antiviral ajanların potansiyel metabolik inhibisyonuna bağlı olarak, verapamilin plazma konsantrasyonları artabilir. Verapamil dikkatli kullanılmalı veya dozu azaltılmalıdır. Benzer şekilde verapamil yıkımlarını etkileyerek bu ilaçların plazma seviyesinde artışa neden olabilir.

        Lityum

        Eşzamanlı lityum tedavisi durumunda, lityumun etkilerine karşı duyarlılığın arttığı (nörotoksisite) bildirilmiştir; bu sırada lityum seviyesi ya değişmemiş ya da yükselmiştir.

        Ancak, verapamil verilmesi, sürekli olarak oral lityum kullanan hastaların serumunda lityum seviyesinin düşmesine neden olmuştur. Bu nedenle, her iki etkin maddeyi de alan hastaların sık aralıklarla izlenmeleri gerekir.

        Nöromusküler blokerler

        Gerek klinik veriler gerekse hayvan çalışmalarında elde edilen veriler, verapamilin kas gevşeticilerin etkilerini artırılabileceğini göstermektedir (kürar tip ve depolarize edici). Bu nedenle, ikisi birlikte verildiğinde verapamil dozunun ve/veya kas gevşeticinin dozunun düşürülmesi gerekebilmektedir.

        Asetil salisilik asit

        Kanama eğiliminde artış görülebilir.

        Etanol (Alkol)

        Etanol yıkımında gecikme ve etanol plazma seviyesinde artış, bununla birlikte alkolün etkisinde de artış görülebilir.

        HMG Co-A Redüktaz İnhibitörleri (“Statinler”)

        Verapamil alan bir hastada HMG CoA redüktaz inhibitörleriyle (simvastatin, atorvastatin veya lovastatin) tedaviye mümkün olan en düşük dozda başlanmalı ve yukarı doğru titre Bu belge 5070 sayılı Elektronik İmza Kanunu uyarınca elektronik olarak imzalanmıştır Doküman //ebstitckgovtr/Basvuru/EImza/Kontrol gyyş.p..g.

        adresienddeinl kmonetrloild eidril.ebEiliğr. eGrüvhenalileelnektrHonMik iGmzaC asolıA ile aryendıdüır.k Dtaokzümiannhıni dboiğtröulraümaa kloadnu : 1bYirnUhySa3skt0aZymaxXvake1rUaSp3ak0maki1lU ZteWd5a6visi eklenecekse, statin dozunun azaltılması ve serum kolesterol konsantrasyonlarına göre yeniden titre edilmesi gündeme getirilmelidir.

        Verapamil ile simvastatinin yüksek dozlarda ve eşzamanlı kullanılmaları durumunda miyopati/rabdomiyoliz riski artmaktadır. Simvastatin dozunun uygun şekilde ayarlanması gerekir. (Bkz. Üreticinin ürün bilgisi; bkz. ayrıca Bölüm 4.4).

        Fluvastatin, pravastatin ve rosuvastatin CYP3A4 tarafından metabolize edilmezler ve verapamil ile etkileşim olasılıkları daha azdır.

        Antihipertansifler, diüretikler, vazodilatörler:

        Kan basıncında aşırı düşme riski ile birlikte antihipertansif etkide artış görülebilir.

        Antiaritmikler (örn. flekainid, disopiramid), beta reseptörü blokerleri (örn. metoprolol, propranolol), inhale anestezikler:

        Kardiyovasküler etkilerde karşılıklı artış (daha yüksek dereceli AV blokajı, kalp frekansında daha yüksek dereceli düşüş, kalp yetmezliğinin ortaya çıkması, kan basıncında şiddetli düşüş) görülebilir.

        İntravenöz verapamil uygulanan hastalarda intravenöz beta reseptör blokerleri eşzamanlı uygulanmamalıdır (yoğun bakım servisi hariç; bkz. ayrıca Bölüm 4.3). İntravenöz verapamil ile antiadrenerjik etkin maddelerin eşzamanlı uygulanması kan basıncında aşırı düşme meydana gelmesine neden olabilir. Özellikle de geçmişinde örneğin ağır kardiyomiyopati, konjestif kalp yetmezliği veya kısa süre önce geçirilmiş kalp enfarktüsü gibi kardiyovasküler hastalıkları olan hastalarda, intravenöz verapamil ile eşzamanlı olarak intravenöz beta-bloker veya disopiramid verildiğinde, bu istenmeyen etkilere yönelik risk artmaktadır, çünkü her iki madde sınıfı da miyokard kontraktiliteyi ve AV iletimini baskılamaktadır (bkz. ayrıca Bölüm 4.8).

        • 4.6. Gebelik ve laktasyon

          Genel tavsiye

          Gebelik kategorisi C’dir.

          Çocuk doğurma potansiyeli bulunan kadınlar/Doğum kontrolü (Kontrasepsiyon)

          Herhangi bir veri bulunmamaktadır.

          Gebelik dönemi

          İSOPTİN’in gebe kadınlarda kullanımına ilişkin yeterli veri mevcut değildir. İSOPTİN gerekli olmadıkça gebelik döneminde kullanılmamalıdır.

          Verapamil plasentaya geçmektedir. Umbilikal vendeki plazma konsantrasyonu anne kanının plazma konsantrasyonunun %20-92’si kadardır. Bu maddenin gebelik sırasında kullanılması ile ilgili olarak yeterli deneyim bulunmamaktadır. Oral olarak uygulama yapılmış gebe kadınlarla ilgili sınırlı sayıdaki veriler teratojen etkiler hakkında bir sonuca varmak için yeterli değildir. Hayvan çalışmalarında üreme toksisitesi görülmüştür (bkz. Bölüm 5.3). İnsanlara yönelik potansiyel risk bilinmemektedir.

          Bu nedenle verapamil hidroklorür gebeliğin birinci ve ikinci trimesterinde kullanılmamalıdır.

          Gebeliğin üçüncü trimesterinde de sadece zorunlu endikasyon durumunda ve anne ve çocukla Bu belge 5070 sayılı Elektronik İmza Kanunu uyarınca elektronik olarak imzalanmıştır. Doküman //ebs.titck.gov.tr/Basvuru/EImza/Kontrol adresinden kontrol edilebilir. Güvenli elektronik imza aslı ile aynıdır. Dokümanın doğrulama kodu : 1YnUyS3k0ZmxXak1US3k0ak1UZW56 ilgili risk dikkate alınarak kullanılmalıdır. Verapamilin uterus kasının gevşemesine neden olabileceği olasılığı göz önüne alınmalıdır.

          Laktasyon dönemi

          Verapamil, anne sütüne geçer (sütteki konsantrasyonu anne plazma konsantrasyonunun yaklaşık %23’ü oranında). Oral yoldan verapamil uygulanan insanlardan alınan sınırlı verilere göre bebekteki verapamil bağıl dozun düşük olduğu tespit edilmiştir (annenin ağızdan aldığı dozun 0,1-1%) ve bundan dolayı verapamil kullanımı emzirme döneminde uygun olabilir. Süt emen bebeklerdeki potansiyel yan etkiler göz önünde bulundurulduğunda, laktasyon döneminde verapamil ancak anne sağlığı için gerekliyse kullanılmalıdır.

          İzole vakalarda verapamilin prolaktin sekresyonunu artırdığına ve galaktoreye neden olabileceğine dair veriler bulunmaktadır.

          Üreme yeteneği (fertilite)

          Hayvanlar üzerinde yapılan çalışmalar, üreme toksisitesinin bulunduğunu göstermiştir. İnsanlara yönelik potansiyel risk bilinmemektedir.

          • 4.7. Araç ve makine kullanımı üzerindeki etkiler

            Farklı bireysel reaksiyonlara bağlı olarak, bazen araba ve diğer makineleri kullanma ve riskli koşullarda çalışma yetisi azalabilir. Bu durum özellikle tedavinin başlangıcında, doz yükseltildiğinde, başka bir ilaçtan geçiş yapıldığında ve alkol alınması halinde geçerlidir. Muhtemelen verapamil alkolün kandaki seviyesini artırmakta ve eliminasyonunu yavaşlatmakta, bunun sonucunda da alkolün etkilerini artırabilmektedir.

            • 4.8. İstenmeyen etkiler

              Aşağıda belirtilen istenmeyen etkilere ilişkin bildirimler klinik araştırmalar, pazarlama sonrası deneyimler veya IV. faz klinik çalışmalara dayanmakta olup, sistem organ sınıfına göre sınıflandırılmaktadır:

              Çok yaygın (≥1/10); yaygın (≥1/100, ≤1/10), yaygın olmayan (≥1/1,000, ≤1/100), seyrek (≥1/10,000, ≤1/1.000), çok seyrek (≤ 1/10,000), bilinmiyor (eldeki verilerden hareketle tahmin edilemiyor.

              En yaygın bildirilen istenmeyen etkiler baş ağrısı, baş dönmesi ve uyuşukluk hissi, gastrointestinal şikayetler (bulantı, konstipasyon, abdominal şikayetler), ayrıca bradikardi, taşikardi, palpitasyonlar, hipotansiyon, sıcak basması, periferik ödem ve yorgunluk olmuştur.

              Verapamil ile yapılan klinik çalışmalarda ve pazarlama sonrası deneyimde bildirilen istenmeyen etkiler

              MedDRA sistem organ sınıfı	Yaygın	Yaygın olmayan	Seyrek	Çok seyrek	Bilinmiyor
              İmmün sistem hastalıkları					Aşırı duyarlılık
              Sinir sistemi hastalıkları	Baş dönmesi ve uyuşukluk hissi, baş ağrısı, nöropati		Parestezi, tremor		Ekstrapiramidal semptomlar, paraliz (tetraparezi)1, kramplar

              Metabolizma ve beslenme hastalıkları Glukoz toleransında azalma Hiperkalemi Psikiyatrik hastalıklar Sinirlilik Somnolan s Kulak ve iç kulak hastalıkları Tinnitus Vertigo Kardiyak hastalıklar Bradikardi, kalp yetmezliği gelişmesi veya var olan kalp yetmezliğind e kötüleşme, kan basıncında aşırı düşüş ve/veya ortostatik regülasyon bozuklukları Palpitasyonlar, taşikardi AV blok (I., II., III. derece), kalp yetmezliği, sinüs arresti, sinüs bradikardisi, asistoli Vasküler hastalıklar Sıcak basması, hipotansiyon Solunum, göğüs bozuklukları ve mediastinal hastalıklar Bronkospazm, Dispne Gastrointestinal hastalıklar Konstipasyo n, bulantı Karın ağrısı Kusma Abdominal şikayetler, gingiva hiperplazisi, ileus Hepato-bilier hastalıkları Muhtemelen alerjiye bağlı hepatit nedeniyle karaciğer enzimlerinde reversibl artış Deri ve deri altı dokusu hastalıkları Eritromelalji Hiperhidr oz Fotodermatit Anjiyoödem, Stevens-Johnson sendromu, eritema multiforme, alopesi, kaşıntı, pruritus, purpura, makulopapulöz ekzantem, ürtiker Kas-iskelet sistemi, bağ dokusu ve kemik hastalıkları Miyastenia gravis’te, Lambert- Eaton sendromund Artralji, kas zayıflığı, miyalji

              Bu belge 5070 sayılı Elektronik İmza Kanunu uyarınca elektronik olarak imzalanmıştır. Doküman //ebs.titck.gov.tr/Basvuru/EImza/Kontrol adresi n d e n k o n t r o l e d i l e b i l ir . G ü v e n l i e l e k t r o n ik i m z a a sl ı il e a y n ı d ı r . D o k ü m a n ı n d o ğ r u l a m a k o d u : 1 Y n U y S 3 k 0 Z m x X a k 1 U S 3 k 0 a k 1 U Z W 5 6

              a ve ilerlemiş Duchenne kas distrofisinde kötüleşme Renal ve üriner hastalıklar Böbrek yetmezliği Üreme sistemi ve meme hastalıkları Erektil disfonksiyon, galaktore, jinekomasti Genel bozukluklar ve uygulama bölgesine ilişkin hastalıklar Periferik ödem Yorgunluk Araştırmalar 5.1. Farmakodinamik özellikler Fenilalkilamin türevleri ATC kodu: C08DA01 Etki mekanizması ve farmakodinamik etkiler Verapamil kalsiyum antagonistleri grubundandır. Bu maddeler kalsiyumun kas hücresi membranından içeri girmesini inhibe edici etkiye sahiptirler. Özellikle de damarların ve gastrointestinal kanalın bulunduğu bölgede olmak üzere düz kaslar üzerinde kalsiyum antagonisti olarak da etki eder. Vasküler düz kaslar üzerindeki etkisi vazodilatasyon şeklinde ortaya çıkar. Kalsiyum antagonisti olan verapamil miyokard üzerinde de belirgin etkiye sahiptir. AV nodları üzerindeki etkisi ileti süresinin uzamasıyla görülür. Miyokard üzerinde negatif inotrop etki meydana gelebilir. İnsanlarda vazodilatasyon nedeniyle total periferik dirençte azalma meydana gelir. Dakikadaki kardiyak çıkış hacminde reflekse dayalı bir artış oluşmaz. Kan basıncı buna bağlı olarak düşer. 5.2. Farmakokinetik özellikler Verapamil aynı miktarda R ve S enantiyomerden oluşan bir rasemik karışımdır. Verapamil önemli ölçüde metabolize olur. Norverapamil idrarda saptanabilen 12 metabolitten biridir; verapamilin farmakolojik aktivitesinin %10-20’sine sahiptir ve atılan etkin maddenin %6’sını oluşturur. Norverapamilin ve verapamilin kararlı hal plazma konsantrasyonları karşılaştırılabilir niteliktedir. Günde bir kez verilmek suretiyle kararlı hal durumuna üç-dört gün sonra erişilmektedir. Emilim: Oral olarak verildikten sonra verapamilin %90’ından fazlası hızla ince bağırsakta emilir. Değişime uğramadan kalan maddenin ortalama sistemik biyoyararlanımı uzatılmış salınımlı olmayan verapamil tek doz uygulamasından sonra %22, uzatılmış salınımlı verapamil uygulamasından sonra ise yaklaşık %32’dir; bunun nedeni belirgin hepatik ilk geçiş etkisidir. Tekrarlayan uygulamada biyoyararlanım yaklaşık olarak iki kat daha yüksektir. Maksimum plazma seviyesine uzatılmış salınmayan verapamil verilmesini takiben bir-iki saat sonra ulaşılmakta, uzatılmış salınımlı verapamil verilmesini takiben ise dört-beş saat sonra ulaşılmaktadır. Norverapamilin maksimum plazma konsantrasyonlarına bir saat sonra (uzatılmış salınımsız) ve beş saat sonra (uzatılmış salınımlı) ulaşılmaktadır. Yemekle birlikte alınmasının verapamilin biyoyararlanımı üzerinde bir etkisi yoktur. Dağılım: Verapamil vücut dokularında önemli ölçüde dağılır, dağılım hacmi sağlıklı kişilerde 1,8-6,8 litre/kg’dır. %90 oranında plazma proteinlerine bağlanır. Metabolizma: Verapamil büyük ölçüde metabolize olmaktadır. In vitro çalışmalar sitokrom-P450 izoenzimleri CYP3A4, CYP1A2, CYP2C8, CYP2C9 ve CYP2C18 tarafından metabolize edildiklerini göstermektedir. Sağlıklı erkeklerde oral yoldan alınan verapamilin büyük kısmı karaciğerde metabolize olmaktadır; çoğu sadece eser miktarda olmak üzere 12 metabolit belirlenmiştir. Metabolitlerin büyük bir kısmı verapamilin çeşitli N-dealkillenmiş ve O-dealkillenmiş bozunma ürünlerinden oluşmaktadır. Bunlardan sadece norverapamil belirgin bir farmakolojik etkiye sahiptir (ana maddenin yaklaşık %20’si kadar); bu etki köpekler üzerinde yapılan bir çalışmada gözlemlenmiştir. Eliminasyon: İntravenöz infüzyonu takiben verapamil, hızlı ve erken bir dağılım fazı (yarılanma ömrü yaklaşık dört dakika) ve yavaş bir terminal eliminasyon fazı (yarılanma ömrü iki-beş saat) olmak üzere iki değişkenli olarak elimine olmaktadır. Oral yoldan verildikten sonra verapamilin eliminasyon yarılanma ömrü üç-yedi saattir. Verilen dozun yaklaşık %50’si 24 saat içinde, %70’i beş günde renal yoldan elimine olmaktadır. %16 kadarı feçes ile atılmaktadır. Renal olarak atılan etkin maddenin yaklaşık %3-4’ü değişikliğe uğramamış şekliyle atılmaktadır. Toplam klerens yaklaşık olarak hepatik kan akış hızı kadar olmak üzere yaklaşık 1 litre/saat/kg’dır (aralık: 0,7-1,3 litre/saat/kg). Klerenste bireyler arası büyük farklar bulunmaktadır. Özel popülasyonlar Pediatrik popülasyon Çocuklarda ve adolesanlarda sadece sınırlı farmakokinetik veriler bulunmaktadır. İntravenöz uygulamayı takiben ortalama yarılanma ömrü 9,17 saat, ortalama klerens ise 30 litre/saat olurken, bu değer 70 kg ağırlığında bir erişkinde 70 litre/saat olmaktadır. Oral uygulama sonrası kararlı hal plazma konsantrasyonları çocuklarda erişkinlerdekine nazaran daha düşük olmaktadır. Geriatrik popülasyon Kan basıncı yüksek olan hastalarda yaş farmakokinetik etkiler üzerinde etkili olabilmektedir. Eliminasyon yarılanma ömrü yaşlı hastalarda uzamış olabilir. Verapamilin antihipertansif etkisi yaşa bağlı değildir. Böbrek yetmezliği Böbrek fonksiyon bozukluğunun verapamilin farmakokinetiği üzerinde bir etkisi yoktur; bu durum son evre böbrek yetmezliği hastalarıyla böbrekleri sağlıklı hastalar arasında yapılan karşılaştırma çalışmaları ile gösterilmiştir. Verapamil ve norverapamil hemodiyaliz ile uzaklaştırılamamaktadır. Karaciğer yetmezliği Karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalarda yarılanma ömrü uzamaktadır; bunun nedeni oral olarak alınan maddenin düşük klerense sahip olması ve dağılım hacminin yükselmiş olmasıdır. 5.3. Klinik öncesi güvenlilik verileri In vitro ve in vivo araştırmalarda mutajenisiteye yönelik veri elde edilmemiştir. Sıçanlar üzerinde yapılan uzun süreli çalışmada tümörijenisite potansiyeline yönelik veri elde saptanmamıştır. Tavşan ve sıçanlar üzerinde yapılan embriyo-toksisite çalışmalarında 15 mg/kg ve 60 mg/kg’a kadar olan günlük dozlarda teratojenisite potansiyeline yönelik veri saptanmamıştır. Ancak sıçanlarda, maternal toksik düzeylerde embriyoletalite ve büyüme geriliği (yavruda düşük ağırlık) görülmüştür. 6.   FARMASÖTİK ÖZELLİKLER 6.1. Yardımcı maddelerin listesi Mikrokristalize selüloz Sodyum aljinat Magnezyum stearat Kollidon 30 (Polividon K 30) Demineralize su Hidroksipropil metil selüloz Polietilen glikol 400 Polietilen glikol 6000 Talk Titanyum dioksit E 171 Montanglikol mumu 6.2. Geçimsizlikler Mevcut değil. 6.3. Raf ömrü 48 ay. İlk açılıştan sonraki saklama şartları ve süresi: Isoptin KKH 120 mg uzatılmış salımlı tablet, blister ambalajı içinde saklanmalı, uygulamadan hemen önce çıkarılıp alınmalıdır. 6.4    Saklamaya yönelik özel uyarılar 25°C altında, oda sıcaklığında saklanmalıdır. 6.5. Ambalajın niteliği ve içeriği PVC/PVDC/Aluminyum blister ambalajlarda 50 film tablet. 6.6. Beşeri tıbbi üründen arta kalan maddelerin imhası ve diğer özel önlemler Kullanılmamış olan ürünler ya da atık materyaller “Tıbbi Atıkların Kontrolü Yönetmeliği” ve “Ambalaj ve Ambalaj Atıkları Kontrolü Yönetmeliği”ne uygun olarak imha edilmelidir. Grip, Soğuk Algınlığı ve Öksürük Grip ve soğuk algınlığı (nezle) semptomları arasındaki farkı bilmek önemlidir. Soğuk algınlığı gripten daha hafif belirtiler gösteren bir solunum yolu hastalığıdır. Kalp Krizi Kalbe giden kan akışı durduğunda kalp krizi meydana gelir. İLAÇ EŞDEĞERLERİ Eşdeğer İlaç Adı Barkodu İlaç Fiyatı ISOPTIN 8699547750794 ORMIL 8699560090112 VEROPTIN 8699503010368 Diğer Eşdeğer İlaçlar Yüksek Tansiyon Hipertansiyon sürekli anormal derecede yüksek olan kan basıncıdır. Tansiyon atardamarlarınızdaki kanın basıncıdır. Kalp Krizi Kalbe giden kan akışı durduğunda kalp krizi meydana gelir. HIV ve Aids HIV, Human Immunodeficiency Virus’dür (İnsanlarda Bağışıklık Sistemini Bozan Virüsdür). Bu virüs AIDS hastalığına sebep olur. İLAÇ GENEL BİLGİLERİ Abbott Laboratuvarları İthalat İhracat Tic. Ltd. Şti. Geri Ödeme Kodu A03962 Satış Fiyatı 294.89 TL [ 17 Dec 2024 ] Önceki Satış Fiyatı 294.89 TL [ 2 Dec 2024 ] Original / Jenerik Jenerik İlaç Reçete Durumu Normal Reçeteli bir ilaçdır. Barkodu 8699548030420 Etkin Madde Verapamil Hcl ATC Kodu C08DA01 Birim Miktar 120 Birim Cinsi MG Ambalaj Miktarı 50 Kalp Damar Sistemi > Selektif Kardiyak Kalsiyum Kanal Blokerleri > Verapamil hcl Yerli ve Beşeri bir ilaçdır.     Kullanım Şartları Reklam Bize Ulaşın Gizlilik Sözleşmesi Yardımcı Bilgiler İlaç Genel Bilgileri Kullanma Talimatları Kısa Ürün Bilgileri İlaç Firmaları Yabancı İlaç Firmaları İlaç Listeleri İlaç Fiyatları İlaç A-Z Fihrist Yeni ilaçlar ICD-10 Hastalık Önemli Uyarı !ilacrehberi.com'da kullanılan bilgiler Hekim ve Eczacıya Danışmanın Yerine Geçemez. Sitemiz doktorunuzun veya eczacınızın yerini almayı hedeflememektedir.Bilgilerin yanlış anlaşılmasından ve buna bağlı olarak doğabilecek sorunlardan sitemiz yasal sorumluluk altında değildir.Gerçek bir tanı ve tedavi için hasta ve doktorun yüzyüze gelmesi gereklidir. Bu sitede verilen bilgilerin kullanılmasının sorumlulugu tümüyle kullanıcıya aittir.Türk İlaç Rehberi © 1998-2015 Tüm hakları saklıdır.