KREON 10000 IU 100 kapsül Farmakolojik Özellikler

5.1. Farmakodinamik özellikler

Farmakoterapötik grubu: Multienzimler (amilaz, lipaz, proteaz) ATC Kodu: A09AA02

KREON®, jelatin kapsüller içinde enterik kaplı (aside dayanıklı) granüller halinde domuz pankreası içerir. Kapsüllerin midede hızla çözülmesi ile çok sayıda çoklu doz ilkesi ile formüle edilmiş granül salıverilir. Çoklu doz ilkesinin amacı, granüllerin, kimus (mide içeriği) ile iyi karışmasını, kimus ile beraber mideden uzaklaşmasını ve salımdan sonra enzimlerin kimus içerisine iyi dağılmalarını sağlamaktır.

Granüller ince bağırsağa ulaştığında kaplama hızla çözülerek (pH > 5.5'te) yağ, nişasta ve proteinlerin sindirimini sağlamak için lipolitik, amilolitik ve proteolitik aktivitesi olan enzimler salınır. Takiben, pankreatik sindirim ürünleri doğrudan absorbe edilir veya bağırsak enzimleri tarafından ileri hidrolize uğrar.

Klinik etkililik:

Pankreatik ekzokrin yetersizliği olan hastalarda KREON®'un etkililiğini araştıran toplam 30 çalışma yürütülmüştür. Bunlardan 10 tanesi kistik fibroza, kronik pankreatite ya da cerrahi sonrası durumlara sahip hastalarda gerçekleştirilen plasebo kontrollü çalışmalardır.

Bütün randomize, plasebo kontrollü etkililik çalışmalarında önceden tanımlanan birincil amaç KREON®'un primer etkililik parametresi olan yağ emilim katsayısı (CFA) üzerindeki plaseboya üstünlüğünü göstermektir.

Yağ emilim katsayısı, yağ alımı ve feçesle yağ atılımı dikkate alınarak, vücüda alınan yağ yüzdesini belirler. Plasebo kontrollü “Pankreatik Ekzokrin Yetmezlik (PEY)â€� çalışmalarında ortalama CFA (%, ortalama ± SS), plaseboyla (% 62.6 ± 21.8) karşılaştırıldığında, KREON® tedavisiyle daha yüksek bulunmuştur (% 83.0 ± 12.6). Her iki tedavide de medyan tedavi süresi 7 gün olmuştur. Bütün çalışmalarda, dizayndan bağımsız olarak, KREON® ile yapılan

tedavi periyodu sonundaki ortalama CFA (%), plasebo kontrollü çalışmalardaki KREON® için olan ortalama CFA değerlerine benzer bulunmuştur.

KREON® ile tedavi, altta yatan hastalıktan bağımsız olarak, dışkı kıvamı, abdominal ağrı, gaz ve dışkı sıklığı da dahil olmak üzere pankreas ekzokrin yetmezliği semptomlarını belirgin şekilde iyileştirir.

Semptomların günlüklerde toplandığı plasebo kontrollü çalışmalarda, en sık rapor edilen oran olarak "abdominal ağrısı olmayan" deneklerin yüzdesi, KREON® tedavisi sırasında plasebo tedavisine göre (%52) daha yüksek olmuştur (%73). En sık rapor edilen dışkı kıvamı, KREON® tedavisi sırasında deneklerin %63'ünde ve plasebo tedavisi sırasında deneklerin

%17'sinde "oluşmuş/normal" olmuştur. KREON® tedavisi sırasında, en sık rapor edilen oran olarak "gazı olmayan" deneklerin yüzdesi, plasebo tedavisine göre (%19) daha yüksek olmuştur (%30).

KREON® tedavisi sırasında ortalama günlük dışkı sayısı, plasebo tedavisine göre daha düşük olmuştur (ortalama±SS: 1,89±0,87'ye karşı 3,16±1,51).

Bu çalışmalarda kistik fibroza bağlı PEY'li deneklerde, en sık rapor edilen oran olarak "abdominal ağrısı olmayan" deneklerin yüzdesi, KREON® tedavisi sırasında %94 ve plasebo tedavisi sırasında %60 olmuştur. En sık rapor edilen dışkı kıvamı, KREON® tedavisi sırasında deneklerin %73'ünde ve plasebo tedavisi sırasında deneklerin %18'inde "oluşmuş/normal" olmuştur. En sık rapor edilen oran olarak "gazı olmayan" deneklerin yüzdesi, KREON® tedavisi sırasında %37 ve plasebo tedavisi sırasında %26 olmuştur. Ortalama günlük dışkı sayısı (ortalama±SS), KREON® tedavisi sırasında 1,78±0,78 ve plasebo tedavisi sırasında 3,24±1,49 olmuştur.

Bu çalışmalarda kronik pankreatite bağlı PEY'li deneklerde, en sık rapor edilen oran olarak "abdominal ağrısı olmayan" deneklerin yüzdesi, KREON® tedavisi sırasında %55 ve plasebo tedavisi sırasında %46 olmuştur. En sık bildirilen dışkı kıvamı, KREON® tedavisi sırasında deneklerin %45'inde ve plasebo tedavisi sırasında deneklerin %18'inde "oluşmuş/normal" olmuştur. En sık bildirilen oran olarak "gazı olmayan" deneklerin yüzdesi, KREON® tedavisi sırasında %26 ve plasebo tedavisi sırasında %13 olmuştur. Ortalama günlük dışkı sayısı (ortalama±SS), KREON® tedavisi sırasında 2,07±1,08 ve plasebo tedavisi sırasında 2,89±1,55 olmuştur.

Pediyatrik popülasyon:

Kistik fibrozda KREON®'un etkililiği, yeni doğandan ergenliğe kadar olan yaş aralığını kapsayan 288 pediyatrik hastada gösterilmiştir. Bütün çalışmalarda, KREON® ile tedavi sonu ortalama CFA değerleri, tüm pediyatrik yaş gruplarında % 80'i geçmiştir.

5.2. Farmakokinetik özellikler

Emilim:

Yapılan hayvan çalısmaları bozulmamış enzimlerin absorbsiyonunu göstermemiştir, bu nedenle farmakokinetik çalışmalar yapılmamıştır. Pankreatik enzim suplemanlarının etkilerini göstermeleri için absorbsiyonları gerekmez.

Dağılım:

Tüm terapötik etkilerini gastrointestinal bölgenin lümeni içerisinde gösterirler.

Biyotransformasyon

Pankreatik enzim suplemanları protein olmalarından dolayı peptid ve aminoasit olarak absorbe olmadan önce gastrointestinal kanaldan geçerek proteolitik sindirime uğrarlar.

Eliminasyon:

Pankreatin sindirim yolunda enzimler tarafından sindirilir ve emilime uğrar, bu nedenle elimine edilmez.

5.3. Klinik öncesi güvenlilik verileri

Yüksek Tansiyon Hipertansiyon sürekli anormal derecede yüksek olan kan basıncıdır. Tansiyon atardamarlarınızdaki kanın basıncıdır.

Pankreas Kanseri Pankreas karnın alt kısmında yatay şekilde bulunan bir organdır. Sindirime yardımcı olan enzimleri ve kan şekerini yönetmeye yardımcı olan hormonları vücuda dağıtmakla görevlidir.