LATISSE % 0.03 steril oftalmik solüsyonu. 3 ml Farmakolojik Özellikler

5.   FARMAKOLOJİK ÖZELLİKLER

5.1. Farmakodinamik özellikler

Farmakoterapötik grup: Oftalmolojikler, Prostaglandin analogları ATC kodu:    S01EE03

Etki mekanizması:

Bimatoprost, yapısal bir prostaglandin analoğudur. Her ne kadar kesin etki mekanizması bilinmiyor olsa da, kirpik gelişiminin, kıl oranını artırması ve anagen veya büyüme fazının süresi sonucunda gerçekleştiği düşünülmektedir.

Klinik Çalışmalar

LATISSE, dört ay boyunca tedavi edilen 278 yetişkin hastayla yapılan çok merkezli, çift maskeli, randomize, araç kontrollü, paralel bir klinik çalışmada genel kirpik belirginliği üzerindeki etkisi açısından değerlendirilmiştir. Bu çalışmanın birincil etkililik sonlanma noktası, tedavi periyodunun başlangıcından sonuna kadar (hafta 16), 4 puanlı Global Kirpik Değerlendirmesi (GKD) ölçeğinde en az 1 derece artış olarak ölçülen genel kirpik belirginliği artışı olmuştur. GKD puanıyla ölçüldüğü üzere, LATISSE, taşıyıcıdan daha etkili olurken, istatistiksel olarak anlamlı farklılıklar 8 hafta, 12 hafta ve 16 haftalık (birincil son nokta) tedavi sürelerinde gözlenmiştir.

Tablo 1 Genel Kirpik Değerlendirmesinde başlangıca göre en az 1 derece artış gösteren

Bu çalışmada hastalar aynı zamanda LATISSE’in, kirpik uzunluğu, kalınlığı ve koyuluğu üzerindeki etkisi açısından da değerlendirilmiştir. Kirpik uzunluğu, dolgunluğu/kalınlığı ve koyuluğunu değerlendiren dijital görüntü analiziyle ölçülen, başlangıca göre kirpik iyileşmeleri hafta 8, 12 ve 16’da bimatoprost grubunda istatistiksel olarak anlamlı ölçüde daha belirgin olmuştur.

Tablo 2

* negatif değer, kirpik koyulaşmasını temsil etmektedir.

16 haftalık tedavi periyodunu 4 haftalık tedavi sonrası periyot takip etmiş, bu periyot esnasında bimatoprostun etkileri başlangıç düzeyine dönmeye başlamıştır. Daha uzun süre kullanılmamasının ardından kirpik gelişimi üzerindeki etkisinin azalması beklenmektedir.

5.2. Farmakokinetik özellikler

Genel özellikler

Emilim:

İki hafta süreyle 15 sağlıklı gönüllünün her iki gözüne (kornea ve/veya konjunktival kese) günde bir kez bir damla %    0.03 bimatoprost’un uygulanmasından sonra, kan

konsantrasyonları dozlamadan sonra 10 dakika içinde pik seviyesine ulaşmış ve dozlamadan sonra 1,5 saat içinde çoğu gönüllüde alt tespit sınırının (0.025 ng/ml) altına düşmüştür. Ortalama C_maks ve EAA_0-24saat değerleri, 7. ve 14. günlerde sırasıyla yaklaşık 0.08 ng/ml ve 0.09ng* sa/ml’lik değerlerle benzer olmuştur. Bu da, oküler dozlamadan sonraki ilk hafta içinde kararlı bir ilaç konsantrasyonuna ulaşıldığını göstermektedir. Zaman içinde anlamlı bir sistemik ilaç birikimi görülmemiştir.

Dağılım:

Bimatoprost, 0.67 L/kg’lik kararlı hal dağılım hacmiyle vücut dokularına orta düzeyde dağılır. İnsan kanında, bimatoprost esas olarak plazmada bulunur. Bimatoprost’un yaklaşık %12’si insan plazmasında bağlanmamış halde kalır.

Biyotransformasyon:

Bimatoprost, sistemik dolaşıma eriştikten sonra kanda dolaşan esas maddelerden biridir. Ardından bimatoprost çeşitli metabolitleri oluşturmak için oksidasyon, N-deetilasyon ve glukuronidasyona uğrar

Eliminasyon:

Altı sağlıklı gönüllüye intravenöz radyoetiketli bimatoprost (3,12 mcg/kg) dozu uygulandıktan sonra, değişmeyen ilacın maksimum kan konsantrasyonu 12,2 ng/mL olmuş ve yaklaşık 45 dakikalık eliminasyon yarı ömrüyle hızla azalmıştır. Bimatoprostun total kan klerensi 1,5 L/hr/kg olmuştur. Uygulanan dozun %67’ye kadarı idrarda %25’i de dışkıyla atılmıştır.

5.3. Klinik öncesi güvenlilik verileri

 Karsinojenesis, Mutajenesis, Üreme Yeteneği

Bimatoprost, 104 hafta boyunca sırasıyla 2 mg/kg/gün ve 1 mg/kg/gün’e kadar dozlarda (sırasıyla topikal korneal ve/veya konjunktival kese uygulamasından sonra kan EAA düzeylerine dayalı olarak önerilen insan maruziyetinin yaklaşık 192 ve 291 katı) oral gavajla uygulandığı fare ve sıçanlarda karsinojenik olmamıştır.

Bimatoprost; Ames testinde, fare lenfoma testinde veya in vivo fare mikronukleus testlerinde mutajenik veya klastojenik olmamıştır.

Bimatoprost, 0,6 mg/kg/gün’e kadar dozlarda erkek veya dişi sıçanlarda fertiliteyi etkilememiştir.

Artrit Artrit, oldukça yaygın bir hastalıktır ancak iyi anlaşılamamıştır. Aslında “artrit” tek bir hastalığın adı değildir; eklem ağrısı veya eklem hastalıklarını adlandırmanın gayri resmi yoludur.

Kalp Krizi Kalbe giden kan akışı durduğunda kalp krizi meydana gelir.