LIPAXEL DR 135 mg sert kapsül (90 kapsül) Kısa Ürün Bilgisi
{ Fenofibrik Asit }
1. BEŞERİ TIBBİ ÜRÜNÜN ADI
ALBIPAKSEL 100 mg infüzyonluk Dispersiyon Hazırlamada Kullanılacak Konsantre için Toz2. KALİTATİF VE KANTİTATİF BİLEŞİM
Etkin madde
Her bir flakon albumine bağlı nanopartiküller şeklinde formüle edilen 100 mg paklitaksel içerir.
20 mL sodyum klorür ile sulandırılma sonrası elde edilen dispersiyonun her mL’si albumine bağlı nanopartiküller şeklinde formüle edilen 5 mg paklitaksel içerir.
Yardımcı maddeler
Her mL konsantre 4.2 mg sodyuma karşılık gelen 0.183 mmol sodyum içerir.
Yardımcı maddeler için 6.1.’e bakınız.
3. FARMASÖTİK FORMU
infüzyonluk Dispersiyon Hazırlamada Kullanılacak Konsantre İçin Toz
Sulandırılmış dispersiyon 6-7.5 pH değerine ve 300-360 mOsm/kg ozmolaliteye sahiptir. Toz beyaz ile sarı arası bir renktedir.
4. KLİNİK ÖZELLİKLER
4.1. Terapötik endikasyonlar
ALBIPAKSEL monoterapisi, metastatik hastalık için birinci basamak tedavinin başarısız olduğu ve standart antrasiklin içeren tedavinin endike olmadığı yetişkin hastalarda metastatik meme kanseri tedavisinde endikedir.
ALBIPAKSEL, gemsitabin ile kombine olarak, ileri evre pankreas adenokarsinomlu yetişkin hastalarda birinci basamak tedavide endikedir.
ALBIPAKSEL, karboplatin ile kombine olarak, potansiyel olarak küratif cerrahi ve/veya küratif radyoterapi için aday olmayan yetişkin hastalarda ileri evre küçük hücreli olmayan akciğer kanserinin birinci basamak tedavisinde endikedir.
4.2. Pozoloji ve uygulama şekli
Pozoloji/uygulama sıklığı ve süresi:
ALBIPAKSEL, yalnızca, sitotoksik ajanların uygulamasında uzman birimlerde, deneyimli bir onkoloji uzmanı gözetiminde uygulanmalıdır. Diğer paklitaksel formülasyonlarının yerine ya da bu formülasyonlar ileBuMgetgüVen1! Mefffinfeffizai’dim
Belge Doğrulama Kodu: 1ZW56ZW56ak1UQ3NRZmxXS3k0YnUyZ1Ax Belge Takip Adresi:https://www.turkiye.gov.tr/sag1ik-titck-ebys
Meme kanseri
ALBIPAKSEL için tavsiye edilen doz her üç haftada bir 30 dakika boyunca infüzyonla 260 mg/m2’dir.
Meme kanseri tedavisi boyunca doz ayarlamaları
ALBIPAKSEL tedavisi sırasında ağır nötropeni (1 hafta veya daha uzun süre için nötrofil 3\
sayısı < 500 hucre/mm ) veya ağır duyusal noropatı yaşayan hastalarda müteakip seanslarda doz 220 mg/m2’ye düşürülmelidir. Ağır nötropeni veya ağır duyusal nöropati tekrarlamasını müteakip, doz 180 mg/m2 olacak şekilde ilave doz azaltımı yapılmalıdır. ALBIPAKSEL, nötrofil sayısı >1500 hücre/mm3 olana kadar uygulanmamalıdır. Grade 3 duyusal nöropati için, hastalık Grade 1 veya 2’ye gerileyene kadar tedavi durdurulmalı ve takip eden seansların tümünde bir doz azaltımı yapılmalıdır.
Pankreas adenokarsinomu
Gemsitabin ile kombine şekilde ALBIPAKSEL için önerilen doz her 28 günlük siklusun 1., 8. ve 15. günlerinde intravenöz olarak 30 dakika boyunca uygulanacak şekilde 125 mg/m2’dir. Birlikte uygulanan gemsitabin için önerilen doz, 28 günlük siklusun 1., 8. ve 15. günlerinde
ALBIPAKSEL uygulamasının tamamlanmasından hemen sonra mtravenoz olarak 30 dakika 2t
boyunca uygulanacak şekilde 1000 mg/m ’dır
Pankreas adenokarsinomu tedavisi boyunca doz ayarlamaları
Tablo 1: Pankreas adenokarsinomlu hastalar için doz seviyesi azaltımları
Doz seviyesi
ALBIPAKSELdozu (mg/m2)
Gemsitabin dozu (mg/m2)
Tam doz
125
1000
1. doz azaltımı
100
800
2. doz azaltımı
75
600
Eğer ilave doz azaltımı gerekli olursa
Tedavi kesilir
Tedavi kesilir
Tablo 2: Pankreas adenokarsinomlu hastalar için siklusun başında veya siklusta nötropeni ve/veya trombositopeni için doz ayarlamaları
Belge 1
Siklus günü
Mutlak nötrofil sayısı (hücre/mm3)
Trombosit sayısı (hücre/mm3)
ALBIPAKSELdozu
Gemsitabin dozu
1. gün
<1500
VEYA
<100.000
Dozlar iyileşmeye kadar ertelenir.
8. gün
> 500 fakat <1000
VEYA
> 50.000 fakat
<75.000
Dozlar 1 seviye azaltılır
<500
VEYA
<50.000
Dozlar durdurulur
15. gün: E
ğer 8. gün dozları azaltılmadan verilmişse :
15. gün
> 500 fakat <1000
Bu be
VEYA
lge, güvenli
> 50.000 fakat
<75.000
elektronik imza ile imzalanm
8. gün dozları ile tedavi edilir ve müteakiben beyaz kan hücresi büyüme faktörleri ile devam edilir
VEYA
dozlar 8. gün dozlarından 1 doz Seviyesi düşürülür
> oğrulama Kodu
1<W06)ZW56ak1UQ3NRZmx
XVEYAUy
Z1AÖ 000 Belge Takip
ADozhltessi/WWW’turkiye’gOV’tr/saglik-titck-ebys
15. gün: E
jer 8. gün dozları azaltılmışsa:
15. gün
> 1000
VE
> 75.000
1. gün dozuna dönülür ve müteakiben beyaz kan hücresi büyüme faktörleri ile devam edilir
VEYA
8. gün ile aynı dozlarla tedavi edilir.
> 500 fakat <1000
VEYA
> 50.000 fakat
<75.000
8. gün dozları ve müteakiben beyaz kan hücresi büyüme faktörleri ile tedavi edilir
VEYA
dozlar 8. gün dozlarından 1 doz seviyesi düşürülür
<500
VEYA
<50.000
Dozlar durdurulur
15. gün: E
|er 8. gün dozları durdurulmuşsa:
15. gün
> 1000
VE
> 75.000
1. gün dozuna dönülür ve müteakiben beyaz kan hücresi büyüme faktörleri ile devam edilir VEYA
dozlar 1. gün dozlarından 1 seviye düşürülür
> 500 fakat <1000
VEYA
> 50.000 fakat
<75.000
dozlar 1 seviye azaltılır ve müteakiben beyaz kan hücresi büyüme faktörleri ile devam edilir
VEYA
dozlar 1. gün dozlarından 2 seviye düşürülür
<500
VEYA
<50.000
Dozlar kesilir
Tablo 3:
Pankreas adenokarsinomlu hastalarda diğer advers ilaç reaksiyonları için doz ayarlamaları
Advers ilaç reaksiyonu
ALBIPAKSEL dozu
Gemsitabin dozu
Febril nötropeni
Grade 3 veya 4
Hastanın ateşi düşene ve mutlak nötrofil sayısı > 1.500 olana kadar ilaç kesilir; tedaviye sonraki daha düşük doz seviyesinden devam edilira
Periferik nöropati
Grade 3 veya 4
< Grade 1 seviyesine iyileşene kadar ilaç kesilir; tedaviye sonraki daha düşük doz seviyesi ile devam edilira
Aynı dozla tedavi edilir
Deri toksisitesi
Grade 2 veya 3
Bir sonraki daha düşük doz seviyesine azaltım yapı 1 ıra; advers ilaç reaksiyonu devam ederse tedavi durdurulur.
Gastrointestinal toksisite
Grade 3 mukozit veya diyare
< Grade 1 seviyesine iyileşene kadar doz durdurulur; tedaviye sonraki daha düşük doz seviyesi ile devam edilira
a Doz seviyesi azaltımları için bkz. Tablo 1
Küçük hücreli olmayan akciğer kanseri:
ALBIPAKSEL için önerilen doz her 21 günlük siklusun 1., 8. ve 15. günlerinde intravenöz 2tf
infüzyon olarak 30 dakika boyunca uygulanacak şekilde 100 mg/m ’dir. Karboplatin için
önerilen doz her 21 gBubelge, gHnlheiektronikPmzaüimKdanmıştırALBIPAKSELuygulamasının Belge Doğrulama Kodu: 1ZW56ZW56ak1UQ3NRZmxXS3k0Y.nUyZ1Ax . .. Belge Takip Adresi:https;//www.turkiye,go.v.tr/saglik-titck-ebys
tamamlanmasından hemen sonra başlayacak şekilde EAA = 6 mg»dakıka/mL dır.
Küçük hücreli olmayan akciğer kanseri tedavisi boyunca doz ayarlamaları:
Mutlak nötrofil sayısı >1500 hücre/mm3 ve trombosit sayısı >100,000 hücre/mm3 olana kadar, ALBIPAKSEL siklusun 1. gününde uygulanmamalıdır. Her bir müteakip haftalık ALBIPAKSEL dozu için, hastaların mutlak nötrofil sayısı >500 hücre/mm3 ve trombosit sayısı >50,000 hücre/mm3 olması gerekir veya bu sayılar elde edilene kadar doz durdurulur. Sayılar geri kazanılınca, sonraki hafta Tablo 4’deki kriterlere göre doza devam edilir. Müteakip doz ancak Tablo 4’deki kriterler karşılandığında azaltılır.
Tablo 4: Küçük hücreli olmayan akciğer kanserli hastalarda hematolojik toksisite için doz azaltımları
Hematolojik toksisite
Oluşumu
ALBIPAKSEL dozu (mg/m2)1
Karboplatin dozu (EAA mgdakika/mL)1
> 38°C nötropenik ateş ile nadir en düşük mutlak nötrofil sayısı <500/mm3 VEYA
İnatçı nötropeni2 nedeniyle sonraki siklusun ertelenmesi (Nadir en düşük mutlak nötrofil sayısı <1500/mm3)
VEYA
Bir haftadan uzun süreyle nadir en düşük mutlak nötrofil sayısı <500/mm3
İlk
75
4.5
İkinci
50
3.0
Üçüncü
Tedavi kesilir
Nadir en düşük trombosit sayısı <50.000/mm3
İlk
75
4.5
İkinci
Tedavi kesilir
121 günlük siklusun 1. günü eş zamanlı ALBIPAKSEL ve karboplatin dozu azaltılır. 21 günlük
siklusun 8. veya 15. günü ALBIPAKSEL dozu azaltılır; sonraki sıklusta karboplatin dozu azaltılır.
2Sonraki siklusun planlı 1. gün dozundan sonra maksimum 7 gün
Grade 2 veya 3 kütanöz toksisite, Grade 3 diyare veya Grade 3 mukozit için, toksisite < Grade l’e gerileyene kadar tedavi kesilir, sonrasında tedavi Tablo 5’deki kılavuzlara göre yeniden başlatılır. > Grade 3 periferik nöropati için, < Grade l’e iyileşme sağlanana kadar tedavi durdurulur. Tedavi, müteakip sikluslarda Tablo 5’deki kılavuzlara göre sonraki daha düşük doz seviyesi ile devam edebilir. Herhangi başka bir Grade 3 veya 4 hematolojik olmayan toksisite için, toksisite < Grade 2’ye gerileyene kadar tedavi kesilir, sonrasında tedavi Tablo 5’deki kılavuzlara göre yeniden başlatılır.
Bu belge, güvenli elektronik imza ile imzalanmıştır.
Belge Doğrulama Kodu: 1ZW56ZW56ak1UQ3NRZmxXS3k0YnUyZ1Ax
Tablo 5: Küçük hücreli olmayan akciğer kanserli hastalarda hematolojik olmayan
toksisite için doz azaltımları
Hematolojik olmayan toksisite
Oluşumu
ALBIPAKSEL dozu (mg/m2)1
Karboplatin dozu (EAA mgdakika/mL)1
Grade 2 veya 3 kütanöz toksisite
Grade 3 diyare
Grade 3 mukozit
> Grade 3 periferik nöropati
Herhangi başka bir Grade 3 veya 4 hematolojik olmayan toksisite
ilk
75
4.5
İkinci
50
3.0
Grade 4 kütanöz toksisite, diyare veya mukozit
Üçüncü
Tedavi kesilir
ilk
Tedavi kesilir
21 günlük siklusun 1. günü eş zamanlı ALBIPAKSEL ve karboplatin dozu azaltılır. 21 günlük siklusun 8. veya 15. günü ALBIPAKSEL dozu azaltılır; sonraki siklusta karboplatin dozu azaltılır.
Uygulama şekli:
ALBIPAKSEL intravenöz kullanım içindir. Sulandırılmış ALBIPAKSEL dispersiyonu 15 pm’lik bir filtre içeren bir infüzyon seti kullanılarak intravenöz yoldan uygulanır. Uygulamayı müteakip, tam dozun uygulandığından emin olmak için intravenöz hattın 9 mg/mL (%0.9) enjeksiyonluk sodyum klorür çözeltisi ile yıkanması tavsiye olunur.
Uygulamadan önce tıbbi ürünün sulandırılması hakkındaki talimatlar için Bölüm 6.6’ya bakınız.
Özel popülasyonlara ilişkin ek bilgiler:
Karaciğer yetmezliği
Hafif karaciğer yetmezliği olan hastalar için (total bilirubin >1 - <1.5 x normal üst sınır ve aspartat aminotransferaz [AST] <10 x normal üst sınır), endikasyon dikkate alınmaksızın, hiç bir doz ayarlaması gerekmez. Normal karaciğer fonksiyonu olan hastalarla aynı dozlarla tedavi uygulanır
Orta-ağır karaciğer yetmezliği (total bilirubin >1.5 ila <5 x normal üst sınır ve AST <10 x normal üst sınır) olan metastatik meme kanserli ve küçük hücreli olmayan akciğer kanserli hastalar için %20 doz azaltımı önerilmektedir. Eğer hasta tedaviyi en az iki siklus tolere ederse, azaltılan doz normal karaciğer fonksiyonu olan hastalarla aynı doza yükseltilebilir (bkz. Bölüm 4.4 ve 5.2).
Orta-ağır karaciğer yetmezliği olan metastatik pankreas adenokarsinomu tamlı hastalar için, doz tavsiyesine olanak verecek yeterli veri mevcut değildir (bkz. Bölüm 4.4 ve 5.2).
Total bilirubini >5 x normal üst sınır veya AST >10 x normal üst sınır olan hastalar için, endikasyondan bağımsız olarak, doz tavsiyesine olanak verecek yeterli veri mevcut değildir (bkz. Bölüm 4.4 ve 5.2).
Böbrek yetmezliği
Hafif-orta böbrek y etmezi iğrubaıe hastııleı.r-(o’mucirİLİ.erılareiilin’in klerensi >30 - <90 mL/dakika) BelgeDoğtfamaKoduAiökNRZm TakfPiAdresiihttATfiöfi
son evre böbrek hastalığı olan (öngörülen kreatinin klerensi <30 mL/dakika) hastalarda
ALBIPAKSEL doz düzenlemesi önermek için mevcut veriler yetersizdir (bkz. Bölüm 5.2).
Pediatrik popülasyon:
0-17 yaş arası çocuklarda ve ergenlerde insan serum albümin-paklitaksel nanopartiküllerinin güvenliliği ve etkililiği belirlenmemiştir. Güncel mevcut veriler bölüm 4.8 ve 5.2’de verilmiştir ancak pozoloji ile ilgili bir tavsiye yapılamamamıştır. Metastatik meme kanseri veya pankreas adenokarsinomu veya küçük hücreli olmayan akciğer kanseri endikasyonlarında pediatrik popülasyonda insan serum albümin-paklitaksel nanopartiküllerinin amacına uygun kullanımı yoktur.
Geriyatrik popülasyon:
65 yaş ve üzeri hastalar için tüm hastalar için geçerli olanlar dışında ilave bir doz azaltımı önerilmemektedir
Randomize çalışmada, meme kanseri için insan serum albümin-paklitaksel nanopartikülleri monoterapisi alan 229 hastanın %13’ü en az 65 yaşında ve < %2’si 75 yaş ve üzeri idi. insan serum albümin-paklitaksel nanopartikülleri alan 65 yaş ve üzeri hastalar arasında dikkat çekici şekilde daha sıklıkta bir toksisite oluşmamıştır. Ancak, meme kanseri için insan serum albümin-paklitaksel nanopartikülleri monoterapisi alan, %15’i > 65 ve %2’si > 75 yaşındaki 981 hastada gerçekleştirilen sonraki bir analiz > 65 yaşındaki hastalarda daha yüksek oranda burun kanaması, diyare, vücutta su kaybı, yorgunluk ve periferik ödem insidansı göstermiştir.
Randomize bir klinik çalışmada, gemsitabin ile kombinasyon şeklinde insan serum albümin-paklitaksel nanopartikülleri alan pankreas adenokarsinomlu 421 hastanın %41’i 65 yaş ve üzeri ve %10’u 75 yaş ve üzeri idi. İnsan serum albümin-paklitaksel nanopartikülleri ve gemsitabin alan 75 yaş ve üzeri hastalarda, daha yüksek oranda advers reaksiyon insidansı ve tedavinin kesilmesine yol açan advers olay olmuştur (bkz. Bölüm 4.4). 75 yaş ve üzeri pankreas adenokarsinomlu hastalar tedaviye başlamadan önce dikkatle değerlendirilmelidir (bkz. Bölüm 4.4).
Randomize klinik çalışmada karboplatin ile kombinasyon şeklinde insan serum albümin-paklitaksel nanopartikülleri alan küçük hücreli olmayan akciğer kanserli 514 hastanın %31’i 65 yaş ve üzeri ve %3.5’i 75 yaş ve üzeri idi. Miyelosüpresyon olayları, periferik nöropati olayları ve artralji, 65 yaşından genç hastalarla karşılaştırıldığında 65 yaş ve üzeri hastalarda daha sıklıkla oluşmuştur. 75 yaş ve üzeri hast alarda insan serum albümin-paklitaksel nanopartikülleri/karboplatin kullanımına ilişkin sınırlı deneyim mevcuttur.
İleri evre solid tümörlü 125 hastadan elde edilen verileri kullanan farmakokinetik / farmamodinamik modelleme > 65 yaş hastaların ilk tedavi siklusunda nötropeni gelişimine daha duyarlı olabileceklerini göstermektedir.
4.3. Kontrendikasyonlar
Aktif maddeye veya Bölüm 6.1’de listelenen yardımcı maddelerin herhangi birine aşırı duyarlılığı olan hastalarda,
Emzirme (bkz. Bölüm 4.6) döneminde,
<1500 hücre/mm3 ‘den dahaBeıgeşgüveni1çl hastalarda ntrendMir.
Belge Doğrulama Kodu: 1ZW56ZW56ak1UQ3NRZmxXS3k0YnUyZ1Ax Belge Takip Adres1:https://www.turk1ye.gov.tr/sagl1k-t1tck-ebys
4.4. Özel kullanım uyarılan ve önlemleri
5.1. Farmakodinamik özellikler
Farmakoterapötik grup: Antineoplastik ajanlar, bitkisel alkaloidler ve diğer doğal ürünler,
taksanlar
Bu belge, güvenli elektronik imza ile imzalanmıştır.
Belge DoğpCnKKdu’ 1LW56ZW561k1UQ3NRZmxXS3k0YnUyZ1Ax
Etki Mekanizması
Paklitaksel tübülin dimerlerinden mikrotübüllerin birleşim düzeyini artıran ve
depolimerizasyonu önleyerek mikrotübülleri stabilize eden yeni bir antimikrotübül ajanıdır.
Bu stabilizasyon sonucu, yaşamsal interfaz ve mitotik hücre fonksiyonları için gerekli olan mikrotübül ağının normal dinamik reorganizasyonu inhibe olur. Paklitaksel ayrıca hücre siklusu boyunca mikrotübüllerde anormal mikrotübül demetlerinin oluşumunu ve mitoz esnasında mikrotübül multipl asterlerini indüklemektedir.
ALBIPAKSEL, paklitakselin kristal olmayan, amorf halde bulunduğu, yaklaşık 130 nm boyutunda, insan serum albümini-paklitaksel nanopartikülleri içermektedir. intravenöz uygulama üzerine, nanopartiküller yaklaşık 10 nm boyutundaki çözünebilir, albumine bağlı paklitaksel komplekslerine ayrışır. Albuminin, plazma bileşenlerinin endotel kaveolar transsitozuna aracılık ettiği bilinmektedir ve in vitro çalışmalar ALBIPAKSEL’de albumin varlığının paklitakselin endotel hücreleri boyunca taşmımmı artırdığını göstermiştir. Endotel boyunca artan bu kaveolar taşınımına gp-60 albumin reseptörünün aracılık ettiği ve albumine bağlı asidik sistemden zengin sekrete proteinden (SPARC) dolayı tümör bölgesinde artan bir paklitaksel birikimi olduğu varsayılmaktadır.
Klinik etkililik ve güvenlilik
Meme kanseri
İki tek-kollu açık etiketli çalışmadaki 106 hastadan ve bir randomize Faz III karşılaştırma çalışmasında tedavi edilen 454 hastadan toplanan, metastatik meme kanserinde ALBIPAKSEL kullanımını destekleyen veriler mevcuttur. Bu bilgiler aşağıda sunulmuştur.
Tek-kollu açık etiketli çalışmalar
Bir çalışmada, 43 meme kanserli hastaya, 30 dakikalık ınfuzyonla 175 mg/m dozda ALBIPAKSELuygulanmıştır. İkinci çalışma 63 meme kanserli hastada 30 dakikalık infüzyonla 300 mg/m2 dozda ALBIPAKSEL kullanmıştır. Hastalar steroid ön tedavisi veya planlı G-CSF (granülosit-koloni uyarıcı faktör) desteği olmaksızın tedavi edilmiştir. Sikluslar 3 haftalık aralıklarla uygulanmıştır. Tüm hastalarda yanıt oranları, sırasıyla %39.5 (%95 Güven aralığı: %24.9-%54.2) ve %47.6 (%95 Güven aralığı: %35.3-%60.0) olmuştur. Hastalığın progresyonuna kadar geçen medyan süre 5.3 ay (175 mg/m2 %95 Güven aralığı 4.6- 6.2 ay) 2
ve 6.1 ay (300 mg/m %95 Güven aralığı 4.2-9.8 ay) olmuştur.
Randomize karşılaştırma çalışması
Bu çok merkezli çalışma, üç haftada bir tek ajan olarak paklitaksel ile tedavi edilen metastatik meme kanserli hastalarda yapılmış hastalar ya aşırı duyarlılığı önlemek için ön tedavi ile 3 saatlik infüzyonla verilen 175 mg/m2 dozda çözücü bazlı paklitaksel (N = 225) ya da ön tedavi olmaksızın 30 dakikalık infüzyonla verilen 260 mg/m2 dozda ALBIPAKSEL (N = 229) ile tedavi edilmiştir.
Bu belge, güvenli elektronik imza ile imzalanmıştır.
Belge Doğrulama Kodu: 1ZW56ZW56ak1UQ3NRZmxXS3k0YnUyZ1Ax
Hastaların %64’ünde çalışmaya girişte bozulmuş performans durumu (ECOG ölçeği 1 veya 2); %79’unda iç organ metastazı; ve %76’sında üçten fazla bölgede metastaz mevcuttur. Hastaların %14’ü daha önceden kemoterapi almamış; %27’si yalnız adjuvan koşullarda, %40’ı metastatik koşullarda ve %19’u hem metastatik hem de adjuvan koşullarda kemoterapi almıştır. Hastaların %59’u çalışma ilacını ikinci basamak veya daha sonraki basamaklardaki tedaviler olarak almıştır. Hastaların %77’si daha önce antrasiklin kullanmıştır.
İlacı > birinci basamak tedavi olarak alan hastalar için genel yanıt oranları ve hastalığın progresyonuna kadar geçen süreler, progresyonsuz sağkahm ve sağkalım sonuçları aşağıda Tablo 10’da gösterilmiştir.
Tablo 10: Araştırmacı tarafından değerlendirilen genel yanıt oranları ve hastalığın progresyonuna kadar geçen süreler, progresyonsuz sağkalım ve sağkalım sonuçları
Etkililik
Parametresi
ALBIPAKSEL (260 mg/m2)
Çözücü bazlı paklitaksel (175 mg/m2)
p değeri
Yanıt oranı [%95 Güven aralığı] (%)
> 1. basamak tedavi
26.5 [18.98, 34.05] (n = 132)
13.2 [7.54, 18.93] (n = 136)
0.006a
* Hastalığın progresyonuna kadar geçen medyan süre [%95 Güven aralığı] (hafta)
> 1. basamak tedavi
20.9 [15.7, 25.9] (n = 131)
16.1 [15.0, 19.3] (n = 135)
0.011b
* Medyan progresyonsuz sağkalım [%95 Güven aralığı] (hafta)
> 1. basamak tedavi
20.6 [15.6, 25.9] (n = 131)
16.1 [15.0, 18.3] (n = 135)
0.010b
Sağkalım [%95 Güven aralığı] (hafta)
> 1. basamak tedavi
56.4 [45.1, 76.9] (n = 131)
46.7 [39.0, 55.3] (n = 136)
0.020b
Bu veriler 23 Mart 2005 tarihli Ek CA012-0 klinik çalışma raporuna dayanmaktadır:
a Ki-kare testi b Log-sıra testi
Randomize, kontrollü klinik çalışmada ALBIPAKSEL ile tedavi edilen 229 hasta güvenlilik için değerlendirilmiştir. Paklitakselin nörotoksisitesi tedavi boyunca herhangi bir zamanda Grade 3 nöropati yaşayan hastalar için bir grade iyileşme ile değerlendirilmiştir. > 6 kür tedavi seansından sonra ALBIPAKSEL’in kümülatif toksisitesinden dolayı periferik nöropatinin başlangıca dönüşteki doğal seyri değerlendirilmemiş ve bilinmez olarak kalmıştır.
Pankreas adenokarsinomu
Metastatik pankreas adenokarsinomlu hastaların 1.basamak tedavisinde,
ALBIPAKSEL/gemsitabin kombinasyonunu gemsitabin monoterapisi ile karşılaştırmak için 861 hastada çok merkezli, çok uluslu, randomize, açık etiketli bir çalışma gerçekleştirilmiştir. Hastalara, 28 günlük siklusun 1., 8. ve 15. günlerinde intravenöz olarak 30-40 dakika boyunca 125 mg/m2 dozda ALBIPAKSEL uygulanmış ve bunu intravenöz olarak 30-40 dakika 2
boyunca 1000 mg/m dozda gemsitabin uygulaması izlemiştir. Karşılaştırma grubunda, gemsitabin monoterapisi hastalara (N=430) önerilen doz ve rejime göre uygulanmıştır. Tedavi hastalığın progresyonuna veya kabul edilemeyen bir toksisite gelişimine kadar uygulanmıştır, o V o BU belge, güvenli elektronik imza ile imzalanmıştır. ° T ’
Belge DvALBIRAKSZWWwemsûtabNRzmgjbunajyzandomizeıeıgedüenAdpankreaswA’adknQgovrtsingo 1
hastanın çoğu (%93) beyaz, %4’ü siyahi ve %2’si asyah olmuştur. Karnofsky Performans 22
Durumu hastaların %16’sında 100, %42’sinde 90, %35’inde 80, %7’sinde 70 ve <%l’inde 70’in altında olmuştur. Yüksek kardiyovasküler risk, periferik arter hastalığı ve/veya bağ dokusu bozuklukları ve/veya interstisyel akciğer hastalığı geçmişi olan hastalar çalışmadan çıkarılmıştır.
ALBIPAKSEL/gemsitabin grubundaki hastalar medyan olarak 3.9 ay ve gemsitabin monoterapi grubundaki hastalar medyan olarak 2.8 ay tedavi görmüştür. ALBIPAKSEL/gemsitabin grubundaki hastaların %32’si, 6 ay daha fazla tedavi gören gemsitabin monoterapi grubundaki hastaların %15’i ile karşılaştırılmıştır. Tedavi edilen popülasyon için, medyan relatif doz yoğunluğu ALBIPAKSEL/gemsitabin grubunda %75 ve gemsitabin monoterapi grubunda %85 olmuştur. ALBIPAKSEL için medyan relatif doz 2\
yoğunluğu %81 olmuştur. Gemsitabin monoterapi grubu (9000 mg/m ) ile karşılaştırıldığında ALBIPAKSEL/gemsitabin grubunda (11400 mg/m2) daha yüksek bir medyan kümülatif gemsitabin dozu dağılımı olmuştur.
Primer sonlanım noktası genel sağkalım olmuştur. Sekonder sonlamın noktaları progresyonsuz sağkalım ve genel yanıt oranı olmuş; her ikisi de RECIST (Solid Tümörlerde Cevap Değerlendirme Kriterleri) kılavuzları (Sürüm 1.0) kullanılarak, bağımsız, merkezi kör radyolojik inceleme ile değerlendirilmiştir.
Tablo 11: Pankreas adenokarsinomlu hastalarda (tedavi amaçlı popülasyon) randomize çalışmadan elde edilen etkililik sonuçları
ALBIPAKSEL (125 mg/m2)/gemsitabin (N=431)
Gemsitabin (N=430)
Genel sağkalım
Ölümlerin sayısı (%)
333(77)
359(83)
Medyan genel sağkalım, ay (%95 GA)
8.5 (7.89, 9.53)
6.7 (6.01, 7.23)
HRa+g/g(%95 GA)
0.72 (0.617, 0.835)
P-değerib
<0.0001
Sağkalım oranı (%95 GA)
1 yılda
35% (29.7, 39.5)
22% (18.1, 26.7)
2 yılda
9% (6.2, 13.1)
4% (2.3, 7.2)
Genel sağkalım 75. persantil (ay)
14.8
11.4
Progresyonsuz sağkalım
Ölüm veya hastalık progresyonu, n (%)
277(64)
265(62)
Medyan progresyonsuz sağkalım, ay (%95 GA)
5.5 (4.47, 5.95)
3.7 (3.61, 4.04)
HRa+g/g(%95 GA)
0.69 (0.581, 0.821)
P-değerib
<0.0001
Genel yanıt oranı
Onaylanmış tam veya kısmi genel yanıt n (%)
99 (23)
31 (7)
HRa+g/g(%95 GA)
19.1,27.2
5.0, 10.1
Pa+g/pg(%95 GA)
3.19 (2.178, 4.662)
P-değerib(ki-kare testi) Bu belge, gü
. venli elektronik imza ile imzalanmıştır?-0.0001
Belge DdğrUlamaKodu:1ZW56ZW56ak1UQ3NRZmxXS3k0YnUyZ1Ax HRa+g/g=ALBIPAKSEL (125 mg/m2)+ gemsitabin/gemsitabin risk oranı
pA+G/pG=ALBIPAKSEL (125 mg/m2)+ gemsitabin/gemsitabin yanıt oranlarının oranı a tabakalı cox orantısal risk modeli
b tabakalı Log-sıra testi, tabakalı coğrafi bölge (diğer bölgelere karşı Kuzey Amerika), Karnofsky Performans Durumu (90 - 100’e karşı 70 - 80) ve karaciğer metastaz varlığı (hayıra karşı evet).
Tek başına gemsitabin ile karşılaştırıldığında ALBIPAKSEL/gemsitabin ile tedavi edilen hastalar için, medyan genel sağkalımda 1.8 aylık artış, ölüm riskinde %28’lik genel azalma, 1 yıllık sağkalımda %59 iyileşme ve 2 yılllık sağkalımda %125 iyileşme ile, genel sağkalımda istatistiksel olarak anlamlı bir iyileşme olmuştur.
Şekil 1: Genel sağkalım Kaplan-Meier eğrisi (tedavi amaçlı popülasyon)
Tedavinin genel sağkalım üzerinde etkileri, önceden belirlenmiş tüm alt gruplarda (cinsiyet, Karnofsky Performans Durumu, coğrafi bölge, pankreas kanserinin primer lokasyonu, teşhisteki evresi, karaciğer metastazı varlığı, peritoneal karsinomatoz varlığı, önceki pankreatikoduodenektomi, başlangıçta safra stenti varlığı, pulmoner metastazların varlığı ve metastaz bölgelerinin sayısı) ALBIPAKSEL /gemsitabin lehine olmuştur.
ALBIPAKSEL/gemsitabin grubundaki > 75 hastalar için sağkalım risk oranı (HR) 1.08 (%95 GA 0.653, 1. 797) olmuştur. Normal başlangıç CA 19- 9 seviyeleri olan hastalar için sağkalım HR 1.07 (%95 GA 0.692, 1.661) olmuştur.
Tek başına gemsitabine karşı ALBIPAKSEL/gemsitabin ile tedavi edilen hastalar için, medyan progresyonsuz sağkalımda 1.8 aylık bir artışla, progresyonsuz sağkalımda istatistiksel olarak anlamlı bir iyileşme olmuştur.
Küçük hücreli olmayan akciğer kanseri
, T-Bu belge, güvenli, elektronik imza ile imzalanmıştır. . „ , ,
Belgesem»: iZtzlaaiNRZlİo <wT0Jp feffitfs://wwwk
merkezli, randomize, açık etiketli bir çalışma gerçekleştirilmiştir. Çalışma, ileri evre küçük hücreli olmayan akciğer kanserli hastalarda, birinci basamak tedavi olarak karboplatin/çözücü bazlı paklitaksel kombinasyonuna karşı karboplatin/ALBIPAKSEL kombinasyonunu karşılaştırmıştır. Hastaların %99’undan fazlası 0 veya 1 ECOG (Doğu kooperatif Onkoloji Grubu) performans durumuna sahip olmuştur. Önceden mevcut Grade > 2 nöropatisi olan veya majör organ sistemlerinin herhangi birini içeren ciddi tıbbi risk faktörleri taşıyan hastalar çalışma dışı tutulmuştur. ALBIPAKSEL hastalara, 21 günlük siklusun 1., 8. ve 15. günlerinde, herhangi bir steroid ön tedavisi ve granülosit-koloni uyarıcı faktör desteği olmaksızın, 30 dakika 2
boyunca ıntravenöz infüzyonla 100 mg/m dozda uygulanmıştır. Her 21 günlük siklusun yalnızca 1. günlerinde, ALBIPAKSEL uygulamasının tamamlanmasından hemen sonra başlayacak şekilde, intravenöz olarak EAA = 6 mg»dakika/mL dozda karboplatin uygulanmıştır. Çözücü bazlı paklitaksel, hastalara (N=531) standart ön tedavi ile, 3 saatten uzun intravenöz 2
infüzyonla 200 mg/m dozda uygulanmış ve bunu hemen sonra EAA - 6 mg»dakıka/mL dozda intravenöz olarak uygulanan karboplatin izlemiştir. Her ilaç 21 günlük siklusun l. gününde uygulanmıştır. Her iki çalışma grubunda da tedavi hastalığın progresyonuna veya kabul edilemeyen bir toksisite gelişimine kadar uygulanmıştır. Her iki çalışma grubunda da hastalar medyan olarak 6 tedavi siklusu almıştır.
Primer sonlamın noktası, RECIST (Solid Tümörlerde Cevap Değerlendirme Kriterleri) (sürüm 1.0) kullanan bağımsız, merkezi, kör radyolojik incelemeye dayalı olarak, objektif bir onayı tam yanıta veya kısmi yanıta ulaşan hastaların oranı olarak tanımlanan genel sağkalım oranı olmuştur. Kontrol grubuyla karşılaştırıldığında, ALBIPAKSEL/karboplatin grubundaki hastalar önemli derecede daha yüksek genel yanıt oranına sahip olmuşlardır; %25’e karşı %33 p = 0.005 (Tablo 12). Kontrol grubuyla karşılaştırıldığında, ALBIPAKSEL/karboplatin grubundaki skuamöz histolojisi olan küçük hücreli olmayan akciğer kanserli hastalarda genel yanıt oranında önemli bir fark olmuştur (N=450, %24’e karşı %4l, p<0.00l), ancak bu fark progresyonsuz sağkalıma veya genel sağkalıma yansımamıştır. Non-Skuamöz histolojisi olan hastalarda tedavi grupları arasında genel yanıt oranında hiçbir fark olmamıştır (N=602, %26 ve %25, p=0.808).
Tablo 12: Randomize küçük hücreli olmayan akciğer kanseri çalışmasında genel yanıt oranı (tedavi amaçlı popülasyon)
Etkililik parametresi
ALBIPAKSEL (100 mg/m2/hafta) +karboplatin (N=521)
Çözücü bazlı paklitaksel (üç haftada bir 200 mg/m2) + karboplatin (N=531)
Genel yanıt oranı (bağımsız inceleme)
Onaylanmış tam ve kısmi yanıt, n (%)
170 (%33)
132 (%25)
%95 GA
28.6, 36.7
21.2, 28.5
PA/Pt (%95 GA)
1.313 (1.082, 1.593)
P-değeria
0.005
GA = güven aralığı;
PA/PT = ALBIPAKSEL/karboplatin ile çözücü bazlı paklitaksel/karboplatin yanıt oranlarının oranı aP-değeri ki-kare testine dayalıdır.
İki tedavi grubu arasında, progresyonsuz sağkalım (kör radyolojik değerlendirme) ve genel sağkalımda istatistiksel olarak anlamlı bir fark olmamıştır. Progresyonsuz sağkalım ve genel sağkalım için, önceden belirlenmiş %15 non-inferiority sınırı ile bir non-inferiority analizi gerçekleştirilmiştir. İlişkili hazar ratio oranları 1.176’dan az olacak şekilde %95 güven aralığı üst sınırı ile non-inferiority kriterleri hem progresyonsuz sağkalım ve hem de genel sağkalım için karşılanmıştır (Tablo 1 BU „elge, güvenli elektronik imza ile imzalanmıştır.
Belge Doğrulama Kodu: 1ZW56ZW56ak1UQ3NRZmxXS3k0YnUyZ1Ax
Tablo 13: Randomize küçük hücreli olmayan akciğer kanseri çalışmasında progresyonsuz sağkalım ve genel sağkalım non inferiority analizi (tedavi amaçlı popülasyon)
Etkililik parametresi
ALBIPAKSEL (100 mg/m2/hafta)+karboplatin (N=521)
Çözücü bazlı paklitaksel (üç haftada bir 200 mg/m2) + karboplatin (N=531)
Progresyonsuz sağkalıma (bağımsız inceleme)
Ölüm veya hastalığın progresyonsu, n (%)
429 (%82)
442 (%83)
Medyan progresyonsuz sağkalım (%95 GA) (ay)
6.8 (5.7, 7.7)
6.5 (5.7, 6.9)
HRa/t(%95 GA)
0.949 (0.830. 1.086)
Genel sağkalım
Ölüm sayısı, n (%)
360 (%69)
384 (%72)
Medyan genel sağkalım (%95 GA) (ay)
12.1 (10.8, 12.9)
11.2 (10.3, 12.6)
HRa/t(%95 GA)
0.922 (0.797, 1.066)
GA = güven aralığı;
HRA/T =ALBIPAKSEL (125 mg/m2)+ karboplatin/çözücü bazlı paklitaksel+ karboplatin risk oranı aEMA metodolojik mülahazaları uyarınca, gözden kaçan gözlemler veya müteakip yeni tedavinin başlangıcı sansürleme için kullanılmamıştır.
Pediatrik popülasyon
Avrupa İlaç Kurumu metastatik meme kanserinin, pankreas adenokarsinomunun ve küçük hücreli olmayan akciğer kanseri tedavisinde pediatrik popülasyonun tüm alt gruplarında ALBIPAKSEL ile yapılan çalışmaların sonuçlarının sunulması zorunluluğundan muaf tutmuştur (pediatrik kullanım hakkında bilgi için bkz. Bölüm 4.2).
5.2. Farmakokinetik özellikler
Klinik çalışmalarda 80- 375 mg/m2 dozlarda 30 ve 180 dakikalık infüzyonla uygulanan ALBIPAKSEL’i müteakip total paklitakselin farmakokinetikleri belirlenmiştir. 80 mg/m2 dozdan 300 mg/m2’a kadar olan dozları müteakip paklitaksel maruziyeti (EAA) 2563’den 16736 ng.saat/mL’ye doğrusal olarak artış göstermiştir.
Bir çalışmada, ileri evre solid tümörlü hastalarda, intravenöz olarak 30 dakika boyunca infüzyonla 260 mg/m2 dozda uygulanan ALBIPAKSEL’i müteakip paklitakselin farmakokinetik karakteristikleri 3 saat süreyle 175 mg/m2 dozda enjekte edilen çözücü bazlı paklitakselin farmakokinetik karakteristikleri ile karşılaştırılmıştır.
Kompartmansız farmakokinetik analize dayalı olarak, ALBIPAKSEL ile paklitakselin plazma klerensi, çözücü bazlı paklitaksel enjeksiyonunu sonrası plazma klerensinden daha fazla (%43) olmuş ve dağılım hacmi de daha yüksek olmuştur (%53). Terminal yarılanma ömürlerinde bir fark olmamıştır.
İntravenöz olarak 260 mg/m2 dozda ALBIPAKSEL alan 12 hastada gerçekleştirilen bir tekrarlı doz çalışmasında, EAA değerindeki hasta içi değişkenlik %19 olmuştur (aralık = %3.21-%37.70). Çoklu tedavi uygulamaları ile paklitakselin birikimi ile ilgili kanıt bulunmamıştır.
Bu belge, güvenli elektronik imza ile imzalanmıştır.
Belge Doğrulama Kodu: 1ZW56ZW56ak1UQ3NRZmxXS3k0YnUyZ1Ax
Dağılım
Solid tümörlü hastalara ALBIPAKSEL uygulamasını müteakip, paklitaksel kan hücrelerine ve plazmaya dengeli şekilde dağılmış ve plazma proteinlerine yüksek derecede bağlanmıştır (%94).
ALBIPAKSEL uygulamasını müteakip paklitakselin protein bağlanması, hasta karşılaştırma çalışmasında ultrafiltrasyon ile değerlendirilmiştir. Çözücü bazlı paklitaksel (% 2.3) ile karşılaştırıldığında ALBIPAKSEL ile serbest paklitaksel fraksiyonu (%6.2) önemli derecede daha yüksek olmuştur. Bu durum, toplam maruziyet benzer olmasına rağmen, çözücü bazlı paklitaksel ile karşılaştırıldığında ALBIPAKSEL ile bağlı olmayan paklitaksele önemli derecede daha yüksek maruziyete yol açmıştır. Bu durum, muhtemelen çözücü bazh paklitakselde olduğu gibi paklitakselin Cremophor EL misellerinde hapis olmamasından kaynaklanmaktadır. Yayınlanmış literatüre dayalı olarak, in vitro insan serum proteinlerine bağlanma çalışmaları (0.1 ila 50 pg/mL arasında değişen konsantrasyonlarda paklitaksel kullanan) simetidin, ranitidin, deksametazon veya difenhidramin varlığının paklitakselin protein bağlanmasını etkilemediğini göstermektedir.
Popülasyon farmakokinetik analizine dayalı olarak, toplam dağılım hacmi yaklaşık 1741 L’dir; geniş dağılım hacmi paklitakselin geniş çaplı ekstravasküler dağılımını ve/veya doku bağlanmasını göstermektedir.
Biyotransformasyon ve eliminasyon
Yayınlanmış literatüre dayalı olarak, insan karaciğer mikrozomları ve doku kesitleri ile yapılan in vitro çalışmalar paklitakselin esas olarak 6a-hidroksipaklitaksel ve iki minör metabolit olan 3’p-hidroksipaklitaksel ve 6a-3’p-hidroksipaklitaksele metabolize edildiğini göstermektedir. Bu hidroksillenmiş metabolitlerin oluşumunu sırasıyla CYP2C8, CYP3A4 ve CYP2C8 ile CYP3A4 izoenzimleri katalize eder.
Metastatik meme kanserli hastalarda, 260 mg/m2 dozda ALBIPAKSEL’in 30 dakikalık infüzyonundan sonra değişmemiş aktif maddenin kümülatif üriner atılımı için ortalama değer, %1’den az 6a-hidroksipaklitaksel ve 3’p-hidroksipaklitaksel metabolitleri olmak üzere, uygulanan toplam dozun %4’üne karşılık gelmiştir; bu da geniş ölçüde renal olmayan klerensi göstermektedir. Paklitaksel başlıca hepatik metabolizma ve biliyer atılım ile elimine edilir.
2ıı**ıı
80 ila 300 mg/m klinik doz aralığında, paklitakselin ortalama plazma klerensi 13 ila 30 L/saat/m2 arasında ve ortalama terminal yarılanma ömrü 13 ila 27 saat arasında olmuştur.
Hastalardaki karakteristik özellikler
Özel popülasyonlar
Karaciğer yetmezliği
Karaciğer yetmezliğinin ALBIPAKSEL’in popülasyon farmakokinetikleri üzerindeki etkisi ileri evre solid tümörlü hastalarda çalışılmıştır. Bu analiz, normal karaciğer fonksiyonu olan hastaları (n=130) ve önceden var olan hafif (n=8), orta (n=7) veya ağır (n=5) karaciğer yetmezliği (Ulusal Kanser Enstitüsü Organ Fonksiyon Bozukluğu Çalışma Grubu kriterlerine göre) olan hastaları içermiştir. Sonuçlar hafif karaciğer yetmezliğinin (total bilirubin >1 - <1.5 x normal üst sınır) paklitakselin farmakokinetikleri üzerinde klinik olarak anlamlı bir etkisinin olmadığını göstermektedir. Öıbâge’tgüvâFibffirönkimzal1 üst sınır) veya ağır (total
Belge Doğrulama.Kodu:,1Zw56ZW56ak1UQ3NRZmxXS3k0YnUyZ1Ax . Belge Takip Adresl:https://www.turklye.gov.tr/sagl|k-ıfick-eoys,
bilirubin >3 - <5 x normal üst sınır) karaciğer yetmezliği olan hastalar, normal karaciğer fonksiyonu olan hastalar ile karşılaştırıldığında paklitakselin eliminasyon oranında %22 ila %26 azalma ve ortalama paklitaksel EAA değerinde yaklaşık %20 artışa sahip olmuşlardır. Karaciğer yetmezliğinin paklitakselin Cmaks değeri üzerinde hiçbir etkisi olmamıştır. İlaveten, paklitakselin eliminasyonu total bilirubin ile ters ve serum albumin ile pozitif bir korelasyon göstermektedir.
Farmakokinetik/farmakodinamik modelleme, ALBIPAKSEL maruziyeti için ayarlama yapıldıktan sonra hepatik fonksiyon (başlangıç albümin veya total bilirubin seviyesi ile gösterildiği şekilde) ve nötropeni arasında bir korelasyon olmadığını göstermemektedir. Total bilirubin değeri >5 x normal üst sınır olan hastalar veya metastatik pankreas adenokarsinomlu hastalar için farmakokinetik veri mevcut değildir (bkz. Bölüm 4.2).
Böbrek yetmezliği
Popülasyon farmakokinetikleri analizi normal böbrek fonksiyonu olan (n=65) ve önceden varolan hafif (n=61), orta (n=23) ve ağır (n=l) böbrek yetmezliği (2010 taslak FDA kılavuzu kriterlerine göre) olan hastaları kapsamıştır. Hafif-orta böbrek yetmezliğinin (kreatinin klerensi >30-<90 ml/dakika) paklitakselin maksimum eliminasyon hızı ve sistemik maruziyeti (EAA ve Cmaks) üzerinde klinik olarak anlamlı bir etkisi olmamıştır. Farmakokinetik veriler ağır böbrek yetmezliği olan hastalar için yetersiz ve son evre böbrek hastalığı olan hastalar için ise mevcut değildir.
Yaşlılar
ALBIPAKSEL için popülasyon farmakokinetikleri analizi 24 ila 85 yaş arası hastaları kapsamıştır ve yaşın paklitakselin maksimum eliminasyon hızı ve sistemik maruziyeti (EAA ve Cmaks) üzerinde klinik olarak anlamlı bir etkisi olmadığını göstermektedir.
İleri evre solid tümörlü 125 hastadan elde edilen verileri kullanan farmakokinetik/ farmakodinamik modelleme, plazma paklitaksel maruziyeti yaştan etkilenmemesine rağmen > 65 yaş hastaların ilk tedavi siklusunda nötropeni gelişimine daha duyarlı olabileceğini göstermektedir.
Diğer intrinsik faktörler
ALBIPAKSEL için popülasyon farmakokinetik analizleri, cinsiyet, ırk (beyaz ırka karşı Asyalı) ve solid tümörlerin tiplerinin paklitakselin sistemik maruziyeti (EAA ve Cmaks) üzerinde klinik olarak anlamlı bir etkisi olmadığını göstermektedir. 75 kg ağırlığındaki hastalarla karşılaştırıldığında, 50 kg ağırlığındaki hastalar yaklaşık olarak %25 daha düşük EAA değerine sahip olmuştur. Bu bulgunun klinik önemi belirsizdir.
5.3. Klinik öncesi güvenlilik verileri
Paklitakselin karsinojenik potansiyeli çalışılmamıştır. Ancak, yayınlanmış literatüre ve farmakokinetik etki mekanizmasına dayalı olarak, paklitaksel klinik dozlarda potansiyel olarak karsinojenik ve genotoksik bir ajandır. In vitro (insan lenfositlerinde kromozom sapmaları) ve in vivo (farelerde micronükleus testi) olarak paklitakselin klastojenik olduğu gösterilmiştir. Paklitakselin in vivo olarak (farelerde micronükleus testi) genotoksik olduğu gösterilmiş, ancak Ames testinde veya Çin Hamsteri överi/ hipoksantin guanin fosforiboksil transferazı /TT/-mn rnx . Bu belge,* güvenli elektronik imza ilenmzalanmıştır. • . •
Belge CHaOaHoGuPtemuyRnmke&Inde.ime
Sıçanlarda, insan terapötik dozu altındaki dozlardaki paklitaksel, düşük fertilite ve fötal toksisite ile ilişkilendirilmiştir.
ALBIPAKSEL ile yapılan hayvan çalışmaları, klinik olarak anlamlı maruziyet seviyelerinde, erkek üreme organlarında geri çevrilemez toksik etkiler göstermiştir.
Paklitaksel ve/veya metabolitleri emziren sıçanların sütüne geçmiştir. Radyoaktif olarak işaretlenmiş paklitakselin, sıçanlara doğum sonrası 9 ila 10. günlerde intravenöz uygulamasını takiben, sütteki radyoaktivite konsantrasyonları plazmadakinden daha yüksek bulunmuştur ve plazma konsantrasyonlarını paralel olarak azaltmıştır.
6. FARMASÖTİK ÖZELLİKLER
6.1. Yardımcı maddelerin listesi
Albumin (insan)
Sodyum kaprilat
N-asetil DL-triptofan
Sodyum klorür
Hidroklorik asit
Sodyum hidroksit
Enjeksiyonluk su
6.2. Geçimsizlikler
Bu tıbbi ürün, Bölüm 6.6’da belirtilenler dışında diğer tıbbi ürünler ile karıştırılmamalıdır.
6.3. Raf ömrü
Açılmamış flakonlar
18 ay
Sulandırılmış dispersiyonun flakondaki stabilitesi
Kimyasal ve fiziksel kullanım stabilitesinin, 2°C-8°C’de orjinal kutusunda ve parlak ışıktan korunmuş şekilde 24 saat olduğu gösterilmiştir. Temiz odada alternatif ışık koruması kullanılabilir.
Mikrobiyolojik açıdan, açılmış/sulandırılmış/seyreltme yöntemi mikrobiyal kontaminasyon risklerini engellemedikçe, ürün derhal bir infüzyon torbasına doldurulmalıdır. Hemen kullanılmazsa, kullanımdaki saklama süreleri ve koşulları kullanıcının sorumluluğundadır.
Sulandırılmış dispersiyonun infüzyon torbasındaki stabilitesi
Kimyasal ve fiziksel kullanım stabilitesinin, 2-8°C’de ışıktan korunarak 24 saat ve takiben 15-25°C de 4 saat olduğu gösterilmiştir.
Mikrobiyolojik açıdan, açılmış/sulandırılmış/seyreltme yöntemi mikrobiyal kontaminasyon risklerini engellemedikçe, ürün hemen kullanılmalıdır. Hemen kullanılmazsa, kullanımdaki saklama süreleri ve koşulları kullanıcının sorumluluğundadır.
Bu belge, güvenli elektronik imza ile imzalanmıştır.
Belge Doğrulama Kodu: 1ZW56ZW56ak1UQ3NRZmxXS3k0YnUyZ1Ax
6.4. Saklamaya yönelik özel tedbirler
Açılmamış flakonlar
25°C altındaki oda sıcaklığında saklayınız. Işıktan korumak için flakonu kullanımına kadar dış karton kutu içinde saklayınız.
Dondurmak ya da buzdolabında saklamak ürünün stabilitesini advers olarak etkilemez.
Sulandırılmış dispersiyon
Tıbbi ürünün sulandırıldıktan sonraki saklama koşuları için Bölüm 6.3’e bakınız.
6.5. Ambalajın niteliği ve içeriği
Albumine bağlı nanopartiküller olarak formüle edilmiş 100 mg paklitaksel içeren 50 mL flakon (tip 1 cam), bir tıpa (butil kauçuk), bir üst conta (alüminyum) kaplama.
Her bir karton kutu bir flakon içerir.
6.6. Beşeri tıbbi üründen arta kalan maddelerin imhası ve diğer özel önlemler
Hazırlama ve uygulama önlemleri
Paklitaksel sitotoksik bir kanser karşıtı tıbbi üründür ve diğer potansiyel toksik bileşikler gibi, ALBIPAKSEL’in kullanımında da özel dikkat gösterilmelidir. Eldiven, gözlük ve koruyucu elbise kullanılması önerilmektedir. Eğer dispersiyon deri ile temas ederse, temas ettiği bölge derhal su ve sabunla iyice yıkanmalıdır. Eğer dispersiyon mükoz membranlar ile temas ederse, membranlar su ile iyice yıkanmalıdır. ALBIPAKSEL, sitotoksik ajanların kullanımında yeteri kadar eğitimli personel tarafından hazırlanmalı ve uygulanmalıdır. Hamile personel ALBIPAKSEL ile işlem yapmamalıdır.
Ekstravazasyon olasılığından dolayı, tıbbi ürünün uygulanması süresince olası infiltrasyon için infuzyon bölgesinin yakından izlenmesi önerilmektedir. Belirtildiği şekilde, ALBIPAKSEL’in infüzyonunu 30 dakika ile sınırlamak infüzyona bağlı reaksiyonların oluşma olasılığını azaltır.
Ürünün sulandırılması ve uygulanması
ALBIPAKSEL kullanımdan önce sulandırılmak üzere steril liyofilize toz olarak tedarik edilir. Sulandırıldıktan sonra, dispersiyonun her mfsi albumine bağlı nanopartiküller olarak formüle edilmiş 5 mg paklitaksel içerir.
Steril bir şırınga kullanılarak, infüzyon için 20 mL sodyum klorür 9 mg/mL (%0.9) çözeltisi bir ALBIPAKSEL flakonuna minimum 1 dakika süre boyunca yavaş yavaş enjekte edilir.
Çözelti flakonun iç çeperine doğru yönlendirilmelidir. Köpürmeye neden olacağından, çözelti doğrudan toz üzerine enjekte edilmemelidir,
Çözeltinin ilave edilmesi tamamlanınca, flakon katı kısmın uygun şekilde ıslanması için minimum 5 dakika dinlenmeye bırakılmalıdır. Sonra, flakon tozun tam olarak dağılması tamamlanana kadar, en az 2 dakika süreyle nazik ve yavaş bir şekilde döndürülmeli ve/veya ters çevrilmelidir. Köpük oluşmasından kaçınılmalıdır. Bu ğeige,Wnrei rsa, köpük çökelene kadar en
Belgeaz’ğr5adakOldUl JdÜW5eZW56ak1UQ3NRZmxXS3k0YnUyZ1Ax
Sulandırılan dispersiyon gözle görünür bir çökelti olmaksızın süte benzer ve homojen olmalıdır. Rekonstitüye edilmiş dispersiyonda çökme olabilir. Eğer gözle görünür çökeltiler veya çökme olursa, tam dağılmanın olduğundan emin olmak için kullanımdan önce flakon nazikçe yeniden ters çevrilmelidir.
Partiküllü maddeler için flakon kontrol edilir. Eğer flakonda partiküllü maddeler gözlenirse sulandırılan dispersiyon uygulanmaz.
Hasta için gerekli olan 5 mg/mL dispersiyonun tam olarak toplam doz hacmi hesaplanmalı ve uygun miktarda sulandırılmış ALBIPAKSEL boş, steril, PVC veya PVC olmayan tipteki infüzyon torbasına enjekte edilmelidir.
ALBIPAKSEL’i sulandırmak ve uygulamak için kaydırıcı olarak silikon yağı içeren tıbbi gereçlerin (şırıngalar ve infüzyon torbaları) kullanımı proteinimsi liflerinin oluşmasına neden olabilir. Bu liflerin uygulanmasını önlemek için, ALBIPAKSEL 15 pm’lik filtre içeren bir infüzyon seti kullanılarak uygulanmalıdır. 15 pm’lik filtre kullanımı lifleri bertaraf eder ve sulandırılan ürünün fiziksel ve kimyasal özelliklerini değiştirmez.
Gözenek büyüklüğü 15 pm’den daha küçük filtrelerin kullanımı filtrenin blokajına neden olabilir.
ALBIPAKSEL infüzyonlarmm hazırlanması ve uygulanması için özel di(2-etilheksil)ftalat (DEHP) içermeyen çözelti kaplarının veya uygulama setlerinin kullanımı gerekli değildir.
Uygulamayı müteakip, tam dozun uygulandığından emin olmak için intravenöz hattın enjeksiyonluk 9 mg/mL (%0.9) sodyum klorür ile yıkanması tavsiye olunur.
Kullanılmamış olan ürünler ya da atık materyaller “Tıbbi Atıkların Kontrolü Yönetmeliği” ve “Ambalaj ve Ambalaj Atıklarının Kontrolü Yönetmeliği’ne” uygun olarak imha edilmelidir.
Yüksek Tansiyon
Hipertansiyon sürekli anormal derecede yüksek olan kan basıncıdır. Tansiyon
atardamarlarınızdaki kanın basıncıdır.
İnme
İnme, beynin hasar görmesinin sonucudur. Bu hasar, beynin bir kısmındaki ya bir kanama
ya da akut kan eksikliği nedeniyle o kısmın geçici ya da kalıcı olarak işlevini yapamamasına
yol açar.
Kalp Krizi
Kalbe giden kan akışı durduğunda kalp krizi meydana gelir.
Diyabet Hastalığı
Diyabet, insülin hormonu ile ilgili problemlerden kaynaklanan bir hastalıktır.İnme
İnme, beynin hasar görmesinin sonucudur. Bu hasar, beynin bir kısmındaki ya bir kanama ya da akut kan eksikliği nedeniyle o kısmın geçici ya da kalıcı olarak işlevini yapamamasına yol açar.
İLAÇ GENEL BİLGİLERİ
İlko İlaç San. ve Tic. A.Ş.
| Satış Fiyatı | 1374.39 TL [ 17 Dec 2024 ] |
| Önceki Satış Fiyatı | 1374.39 TL [ 2 Dec 2024 ] |
| Original / Jenerik | Original İlaç |
| Reçete Durumu | Normal Reçeteli bir ilaçdır. |
| Barkodu | 8699680170138 |
| Etkin Madde | Fenofibrik Asit |
| ATC Kodu | C10AB |
| Birim Miktar | 135 |
| Birim Cinsi | MG |
| Ambalaj Miktarı | 90 |
| Kalp Damar Sistemi > Yağ Metabolizması İlaçları |
| Yerli ve Beşeri bir ilaçdır. |
