LIPAXEL DR 135 mg sert kapsül (90 kapsül) Klinik Özellikler

4.   KLİNİK ÖZELLİKLER

• 4.1. Terapötik endikasyonlar

  ALBIPAKSEL monoterapisi, metastatik hastalık için birinci basamak tedavinin başarısız olduğu ve standart antrasiklin içeren tedavinin endike olmadığı yetişkin hastalarda metastatik meme kanseri tedavisinde endikedir.

  ALBIPAKSEL, gemsitabin ile kombine olarak, ileri evre pankreas adenokarsinomlu yetişkin hastalarda birinci basamak tedavide endikedir.

  ALBIPAKSEL, karboplatin ile kombine olarak, potansiyel olarak küratif cerrahi ve/veya küratif radyoterapi için aday olmayan yetişkin hastalarda ileri evre küçük hücreli olmayan akciğer kanserinin birinci basamak tedavisinde endikedir.

  • 4.2. Pozoloji ve uygulama şekli

    Pozoloji/uygulama sıklığı ve süresi:

    ALBIPAKSEL, yalnızca, sitotoksik ajanların uygulamasında uzman birimlerde, deneyimli bir onkoloji uzmanı gözetiminde uygulanmalıdır. Diğer paklitaksel formülasyonlarının yerine ya da bu formülasyonlar ileBuMgetgüVen¹! Mefffinfeffizai’dim

    Belge Doğrulama Kodu: 1ZW56ZW56ak1UQ3NRZmxXS3k0YnUyZ1Ax        Belge Takip Adresi:https://www.turkiye.gov.tr/sag1ik-titck-ebys

    Meme kanseri

    ALBIPAKSEL için tavsiye edilen doz her üç haftada bir 30 dakika boyunca infüzyonla 260 mg/m²’dir.

    Meme kanseri tedavisi boyunca doz ayarlamaları

    ALBIPAKSEL tedavisi sırasında ağır nötropeni (1 hafta veya daha uzun süre için nötrofil 3\

    sayısı < 500 hucre/mm ) veya ağır duyusal noropatı yaşayan hastalarda müteakip seanslarda doz 220 mg/m²’ye düşürülmelidir. Ağır nötropeni veya ağır duyusal nöropati tekrarlamasını müteakip, doz 180 mg/m² olacak şekilde ilave doz azaltımı yapılmalıdır. ALBIPAKSEL, nötrofil sayısı >1500 hücre/mm³ olana kadar uygulanmamalıdır. Grade 3 duyusal nöropati için, hastalık Grade 1 veya 2’ye gerileyene kadar tedavi durdurulmalı ve takip eden seansların tümünde bir doz azaltımı yapılmalıdır.

    Pankreas adenokarsinomu

    Gemsitabin ile kombine şekilde ALBIPAKSEL için önerilen doz her 28 günlük siklusun 1., 8. ve 15. günlerinde intravenöz olarak 30 dakika boyunca uygulanacak şekilde 125 mg/m²’dir. Birlikte uygulanan gemsitabin için önerilen doz, 28 günlük siklusun 1., 8. ve 15. günlerinde

    ALBIPAKSEL uygulamasının tamamlanmasından hemen sonra mtravenoz olarak 30 dakika 2t

    boyunca uygulanacak şekilde 1000 mg/m ’dır

    Pankreas adenokarsinomu tedavisi boyunca doz ayarlamaları

    Tablo 1: Pankreas adenokarsinomlu hastalar için doz seviyesi azaltımları

    Doz seviyesi	ALBIPAKSELdozu (mg/m2)	Gemsitabin dozu (mg/m2)
    Tam doz	125	1000
    1. doz azaltımı	100	800
    2. doz azaltımı	75	600
    Eğer ilave doz azaltımı gerekli olursa	Tedavi kesilir	Tedavi kesilir

    Tablo 2: Pankreas adenokarsinomlu hastalar için siklusun başında veya siklusta nötropeni ve/veya trombositopeni için doz ayarlamaları

    Belge 1	Siklus günü	Mutlak nötrofil sayısı (hücre/mm3)		Trombosit sayısı (hücre/mm3)	ALBIPAKSELdozu	Gemsitabin dozu
    	1. gün	<1500	VEYA	<100.000	Dozlar iyileşmeye kadar ertelenir.
    	8. gün	> 500 fakat <1000	VEYA	> 50.000 fakat <75.000	Dozlar 1 seviye azaltılır
    		<500	VEYA	<50.000	Dozlar durdurulur
    	15. gün: E	ğer 8. gün dozları azaltılmadan verilmişse :
    	15. gün	> 500 fakat <1000 Bu be	VEYA lge, güvenli	> 50.000 fakat <75.000 elektronik imza ile imzalanm	8. gün dozları ile tedavi edilir ve müteakiben beyaz kan hücresi büyüme faktörleri ile devam edilir VEYA dozlar 8. gün dozlarından 1 doz Seviyesi düşürülür
    	> oğrulama Kodu	1<W06)ZW56ak1UQ3NRZmx	XVEYAUy	Z1AÖ 000 Belge Takip	ADozhltessi/WWW’turkiye’gOV’tr/saglik-titck-ebys

    15. gün: E	jer 8. gün dozları azaltılmışsa:
    15. gün	> 1000	VE	> 75.000	1. gün dozuna dönülür ve müteakiben beyaz kan hücresi büyüme faktörleri ile devam edilir VEYA 8. gün ile aynı dozlarla tedavi edilir.
    	> 500 fakat <1000	VEYA	> 50.000 fakat <75.000	8. gün dozları ve müteakiben beyaz kan hücresi büyüme faktörleri ile tedavi edilir VEYA dozlar 8. gün dozlarından 1 doz seviyesi düşürülür
    	<500	VEYA	<50.000	Dozlar durdurulur
    15. gün: E	|er 8. gün dozları durdurulmuşsa:
    15. gün	> 1000	VE	> 75.000	1. gün dozuna dönülür ve müteakiben beyaz kan hücresi büyüme faktörleri ile devam edilir VEYA dozlar 1. gün dozlarından 1 seviye düşürülür
    	> 500 fakat <1000	VEYA	> 50.000 fakat <75.000	dozlar 1 seviye azaltılır ve müteakiben beyaz kan hücresi büyüme faktörleri ile devam edilir VEYA dozlar 1. gün dozlarından 2 seviye düşürülür
    	<500	VEYA	<50.000	Dozlar kesilir

    Tablo 3:

    Pankreas adenokarsinomlu hastalarda diğer advers ilaç reaksiyonları için doz ayarlamaları

    Advers ilaç reaksiyonu	ALBIPAKSEL dozu	Gemsitabin dozu
    Febril nötropeni Grade 3 veya 4	Hastanın ateşi düşene ve mutlak nötrofil sayısı > 1.500 olana kadar ilaç kesilir; tedaviye sonraki daha düşük doz seviyesinden devam edilira
    Periferik nöropati Grade 3 veya 4	< Grade 1 seviyesine iyileşene kadar ilaç kesilir; tedaviye sonraki daha düşük doz seviyesi ile devam edilira	Aynı dozla tedavi edilir
    Deri toksisitesi Grade 2 veya 3	Bir sonraki daha düşük doz seviyesine azaltım yapı 1 ıra; advers ilaç reaksiyonu devam ederse tedavi durdurulur.
    Gastrointestinal toksisite Grade 3 mukozit veya diyare	< Grade 1 seviyesine iyileşene kadar doz durdurulur; tedaviye sonraki daha düşük doz seviyesi ile devam edilira

    a Doz seviyesi azaltımları için bkz. Tablo 1

    Küçük hücreli olmayan akciğer kanseri:

    ALBIPAKSEL için önerilen doz her 21 günlük siklusun 1., 8. ve 15. günlerinde intravenöz 2tf

    infüzyon olarak 30 dakika boyunca uygulanacak şekilde 100 mg/m ’dir. Karboplatin için

    önerilen doz her 21 gBubelge, gHnlheiektronikPmzaüimKdanmıştırALBIPAKSELuygulamasının Belge Doğrulama Kodu: 1ZW56ZW56ak1UQ3NRZmxXS3k0Y.nUyZ1Ax    . .. Belge Takip Adresi:https;//www.turkiye,go.v.tr/saglik-titck-ebys

    tamamlanmasından hemen sonra başlayacak şekilde EAA = 6 mg»dakıka/mL dır.

    Küçük hücreli olmayan akciğer kanseri tedavisi boyunca doz ayarlamaları:

    Mutlak nötrofil sayısı >1500 hücre/mm³ ve trombosit sayısı >100,000 hücre/mm³ olana kadar, ALBIPAKSEL siklusun 1. gününde uygulanmamalıdır. Her bir müteakip haftalık ALBIPAKSEL dozu için, hastaların mutlak nötrofil sayısı >500 hücre/mm³ ve trombosit sayısı >50,000 hücre/mm³ olması gerekir veya bu sayılar elde edilene kadar doz durdurulur. Sayılar geri kazanılınca, sonraki hafta Tablo 4’deki kriterlere göre doza devam edilir. Müteakip doz ancak Tablo 4’deki kriterler karşılandığında azaltılır.

    Tablo 4: Küçük hücreli olmayan akciğer kanserli hastalarda hematolojik toksisite için doz azaltımları

    Hematolojik toksisite	Oluşumu	ALBIPAKSEL dozu (mg/m2)1	Karboplatin dozu (EAA mgdakika/mL)1
    > 38°C nötropenik ateş ile nadir en düşük mutlak nötrofil sayısı <500/mm3 VEYA İnatçı nötropeni2 nedeniyle sonraki siklusun ertelenmesi (Nadir en düşük mutlak nötrofil sayısı <1500/mm3) VEYA Bir haftadan uzun süreyle nadir en düşük mutlak nötrofil sayısı <500/mm3	İlk	75	4.5
    	İkinci	50	3.0
    	Üçüncü	Tedavi kesilir
    Nadir en düşük trombosit sayısı <50.000/mm3	İlk	75	4.5
    	İkinci	Tedavi kesilir

    121 günlük siklusun 1. günü eş zamanlı ALBIPAKSEL ve karboplatin dozu azaltılır. 21 günlük

    siklusun 8. veya 15. günü ALBIPAKSEL dozu azaltılır; sonraki sıklusta karboplatin dozu azaltılır.

    ²Sonraki siklusun planlı 1. gün dozundan sonra maksimum 7 gün

    Grade 2 veya 3 kütanöz toksisite, Grade 3 diyare veya Grade 3 mukozit için, toksisite < Grade l’e gerileyene kadar tedavi kesilir, sonrasında tedavi Tablo 5’deki kılavuzlara göre yeniden başlatılır. > Grade 3 periferik nöropati için, < Grade l’e iyileşme sağlanana kadar tedavi durdurulur. Tedavi, müteakip sikluslarda Tablo 5’deki kılavuzlara göre sonraki daha düşük doz seviyesi ile devam edebilir. Herhangi başka bir Grade 3 veya 4 hematolojik olmayan toksisite için, toksisite < Grade 2’ye gerileyene kadar tedavi kesilir, sonrasında tedavi Tablo 5’deki kılavuzlara göre yeniden başlatılır.

    Bu belge, güvenli elektronik imza ile imzalanmıştır.

    Belge Doğrulama Kodu: 1ZW56ZW56ak1UQ3NRZmxXS3k0YnUyZ1Ax

    Tablo 5: Küçük hücreli olmayan akciğer kanserli hastalarda hematolojik olmayan

    toksisite için doz azaltımları

    Hematolojik olmayan toksisite	Oluşumu	ALBIPAKSEL dozu (mg/m2)1	Karboplatin dozu (EAA mgdakika/mL)1
    Grade 2 veya 3 kütanöz toksisite Grade 3 diyare Grade 3 mukozit > Grade 3 periferik nöropati Herhangi başka bir Grade 3 veya 4 hematolojik olmayan toksisite	ilk	75	4.5
    	İkinci	50	3.0
    Grade 4 kütanöz toksisite, diyare veya mukozit	Üçüncü	Tedavi kesilir
    	ilk	Tedavi kesilir

    21 günlük siklusun 1. günü eş zamanlı ALBIPAKSEL ve karboplatin dozu azaltılır. 21 günlük siklusun 8. veya 15. günü ALBIPAKSEL dozu azaltılır; sonraki siklusta karboplatin dozu azaltılır.

    Uygulama şekli:

    ALBIPAKSEL intravenöz kullanım içindir. Sulandırılmış ALBIPAKSEL dispersiyonu 15 pm’lik bir filtre içeren bir infüzyon seti kullanılarak intravenöz yoldan uygulanır. Uygulamayı müteakip, tam dozun uygulandığından emin olmak için intravenöz hattın 9 mg/mL (%0.9) enjeksiyonluk sodyum klorür çözeltisi ile yıkanması tavsiye olunur.

    Uygulamadan önce tıbbi ürünün sulandırılması hakkındaki talimatlar için Bölüm 6.6’ya bakınız.

    Özel popülasyonlara ilişkin ek bilgiler:

    Karaciğer yetmezliği

    Hafif karaciğer yetmezliği olan hastalar için (total bilirubin >1 - <1.5 x normal üst sınır ve aspartat aminotransferaz [AST] <10 x normal üst sınır), endikasyon dikkate alınmaksızın, hiç bir doz ayarlaması gerekmez. Normal karaciğer fonksiyonu olan hastalarla aynı dozlarla tedavi uygulanır

    Orta-ağır karaciğer yetmezliği (total bilirubin >1.5 ila <5 x normal üst sınır ve AST <10 x normal üst sınır) olan metastatik meme kanserli ve küçük hücreli olmayan akciğer kanserli hastalar için %20 doz azaltımı önerilmektedir. Eğer hasta tedaviyi en az iki siklus tolere ederse, azaltılan doz normal karaciğer fonksiyonu olan hastalarla aynı doza yükseltilebilir (bkz. Bölüm 4.4 ve 5.2).

    Orta-ağır karaciğer yetmezliği olan metastatik pankreas adenokarsinomu tamlı hastalar için, doz tavsiyesine olanak verecek yeterli veri mevcut değildir (bkz. Bölüm 4.4 ve 5.2).

    Total bilirubini >5 x normal üst sınır veya AST >10 x normal üst sınır olan hastalar için, endikasyondan bağımsız olarak, doz tavsiyesine olanak verecek yeterli veri mevcut değildir (bkz. Bölüm 4.4 ve 5.2).

    Böbrek yetmezliği

    Hafif-orta böbrek y etmezi iğrubaıe hastııleı.r-(o’mucirİLİ.erılareiilin’in klerensi >30 - <90 mL/dakika) ^BelgeDoğtfamaKoduAiökNRZm                 TakfPiAdresiihttATfiöfi

    son evre böbrek hastalığı olan (öngörülen kreatinin klerensi <30 mL/dakika) hastalarda

    ALBIPAKSEL doz düzenlemesi önermek için mevcut veriler yetersizdir (bkz. Bölüm 5.2).

    Pediatrik popülasyon:

    0-17 yaş arası çocuklarda ve ergenlerde insan serum albümin-paklitaksel nanopartiküllerinin güvenliliği ve etkililiği belirlenmemiştir. Güncel mevcut veriler bölüm 4.8 ve 5.2’de verilmiştir ancak pozoloji ile ilgili bir tavsiye yapılamamamıştır. Metastatik meme kanseri veya pankreas adenokarsinomu veya küçük hücreli olmayan akciğer kanseri endikasyonlarında pediatrik popülasyonda insan serum albümin-paklitaksel nanopartiküllerinin amacına uygun kullanımı yoktur.

    Geriyatrik popülasyon:

    65 yaş ve üzeri hastalar için tüm hastalar için geçerli olanlar dışında ilave bir doz azaltımı önerilmemektedir

    Randomize çalışmada, meme kanseri için insan serum albümin-paklitaksel nanopartikülleri monoterapisi alan 229 hastanın %13’ü en az 65 yaşında ve < %2’si 75 yaş ve üzeri idi. insan serum albümin-paklitaksel nanopartikülleri alan 65 yaş ve üzeri hastalar arasında dikkat çekici şekilde daha sıklıkta bir toksisite oluşmamıştır. Ancak, meme kanseri için insan serum albümin-paklitaksel nanopartikülleri monoterapisi alan, %15’i > 65 ve %2’si > 75 yaşındaki 981 hastada gerçekleştirilen sonraki bir analiz > 65 yaşındaki hastalarda daha yüksek oranda burun kanaması, diyare, vücutta su kaybı, yorgunluk ve periferik ödem insidansı göstermiştir.

    Randomize bir klinik çalışmada, gemsitabin ile kombinasyon şeklinde insan serum albümin-paklitaksel nanopartikülleri alan pankreas adenokarsinomlu 421 hastanın %41’i 65 yaş ve üzeri ve %10’u 75 yaş ve üzeri idi. İnsan serum albümin-paklitaksel nanopartikülleri ve gemsitabin alan 75 yaş ve üzeri hastalarda, daha yüksek oranda advers reaksiyon insidansı ve tedavinin kesilmesine yol açan advers olay olmuştur (bkz. Bölüm 4.4). 75 yaş ve üzeri pankreas adenokarsinomlu hastalar tedaviye başlamadan önce dikkatle değerlendirilmelidir (bkz. Bölüm 4.4).

    Randomize klinik çalışmada karboplatin ile kombinasyon şeklinde insan serum albümin-paklitaksel nanopartikülleri alan küçük hücreli olmayan akciğer kanserli 514 hastanın %31’i 65 yaş ve üzeri ve %3.5’i 75 yaş ve üzeri idi. Miyelosüpresyon olayları, periferik nöropati olayları ve artralji, 65 yaşından genç hastalarla karşılaştırıldığında 65 yaş ve üzeri hastalarda daha sıklıkla oluşmuştur. 75 yaş ve üzeri hast alarda insan serum albümin-paklitaksel nanopartikülleri/karboplatin kullanımına ilişkin sınırlı deneyim mevcuttur.

    İleri evre solid tümörlü 125 hastadan elde edilen verileri kullanan farmakokinetik / farmamodinamik modelleme > 65 yaş hastaların ilk tedavi siklusunda nötropeni gelişimine daha duyarlı olabileceklerini göstermektedir.

    • 4.3. Kontrendikasyonlar

      Aktif maddeye veya Bölüm 6.1’de listelenen yardımcı maddelerin herhangi birine aşırı duyarlılığı olan hastalarda,

      Emzirme (bkz. Bölüm 4.6) döneminde,

      • <1⁵⁰⁰ hücre/mm³ ‘den ^dahaBeıgeşgüveni1ç_l               hastalarda ntrendMir.

      Belge Doğrulama Kodu: 1ZW56ZW56ak1UQ3NRZmxXS3k0YnUyZ1Ax        Belge Takip Adres1:https://www.turk1ye.gov.tr/sagl1k-t1tck-ebys

      • 4.4.    Özel kullanım uyarılan ve önlemleri

      Diyabet Hastalığı Diyabet, insülin hormonu ile ilgili problemlerden kaynaklanan bir hastalıktır.

      Kalp Krizi Kalbe giden kan akışı durduğunda kalp krizi meydana gelir.