LUCRIN DEPOT 3 AY IM/SC 11.25 mg kullanıma hazır toz ve çözücü içeren çift bölmeli enjektör Kısa Ürün Bilgisi

Loprolid Asetat }

Antineoplastik ve İmmünomodülatör Ajanlar > Hormonlar > Leuprorelin Asetat
AbbVie Tibbi İlaçlar San. Tic. Ltd. Şti. | 25 January  2013

  • 1.   BEŞERİ TIBBİ ÜRÜNÜN ADI

    LUCRİN DEPOT 3 AY IM/SC 11,25 mg kullanıma hazır toz ve çözücü içeren çift bölmeli

    enjektör Steril

  • 2.   KALİTATİF VE KANTİTATİF BİLEŞİM

    :

    Etkin madde

    Löprolid asetat 11,25 mg (her bir kullanıma hazır enjektörde)

    Yardımcı maddeler

    Sodyum karboksimetilselüloz 5 mg

    Yardımcı maddeler için 6.1'e bakınız.


  • 3.   FARMASÖTİK FORMU

    Enjeksiyon için liyofilize mikroküre toz içeren enjektör

    Önceden doldurulmuş iki bölümlü bir enjektör içinde, seyreltici ile süspansiyon haline getirilmek üzere üretilmiş enjeksiyonluk liyofilize mikroküre tozdur.


    4.   KLİNİK ÖZELLİKLER

      4.1. Terapötik endikasyonlar

      LUCRİN DEPOT,

        Prostat Kanseri:

        LUCRIN DEPOT, testosteron üretiminin kastrasyon düzeyinde baskılanmasının istendiği, lokal ileri evre veya metastatik prostat kanserinin tedavisinde endikedir.

        Endometriyozis:

        LUCRİN DEPOT, hafif-şiddetli endometriyozis tedavisinde endikedir. Tedavi süresi 6 ay ile sınırlandırılmalıdır.

        Uterus Miyomu:

        LUCRİN DEPOT, uterus miyomu tedavisinde yalnız pre-operatif dönemde endikedir. Tedavi süresi 6 ay ile sınırlandırılmalıdır.

        Meme Kanseri:

        LUCRİN DEPOT, östrojen ve/veya progesteron reseptör pozitif premenopozal ve perimenopozal meme kanserli olguların hormonal tedavisinde (adjuvant veya metastatik olgular) over kaynaklı östrojen sekresyonunu önlemek amacıyla endikedir.

        Santral Puberte Prekoks (gerçek erken puberte)

        LUCRİN DEPOT santral puberte prekoks (gerçek erken puberte - CPP) olan çocukların (9 yaşın altındaki kızlar, 10 yaşın altındaki erkekler) tedavisinde endikedir.

      4.2. Pozoloji ve uygulama şekli

      Pozoloji/uygulama sıklığı ve süresi Uygulama şekli:

      Bu ilaçlar sadece kullanma tecrübesi olan bir doktor veya hemşire tarafından hazırlanmalı ve

      verilmelidir.

      Tavsiye edilen doz, her 3 ayda bir kez intramüsküler veya subkütan olarak uygulanan 11,25

      mg'dır.

      Enjeksiyon bölgesi, hastaya göre değişebilir.

      Endometriyozis ve pre-operatif dönemde Uterus miyomu tedavisi endikasyonları için tedavi süresi 6 ay ile sınırlandırılmalıdır.

      Prostat kanseri için GnRH analogları ile tedavi edilen hastalarda kastrasyona dirençli prostat kanseri gelişiminde tedavi genellikle devam eder.

      Pediyatrik Popülasyon:

      LUCRİN DEPOT ile tedavi edilen çocuklar, pediyatrik endokrinolog hekim gözetimi altında olmalıdır.

      Doz şeması, bireysel olarak belirlenmelidir. Önerilen başlangıç dozu, vücut ağırlığına bağlıdır.

      Vücut ağırlığı 20 kg ve 20 kg'dan fazla olan çocuklar

      130 mg sürekli-salımlı mikrokapsül içeren 1 ml (11,25 mg löprolid asetat) süspansiyon, tek bir subkütan enjeksiyon olarak her 3 ayda bir kez uygulanır.

      Vücut ağırlığı 20 kg'dan az olan çocuklar

      Bu gibi nadir vakalarda aşağıda yer alan dozaj, santral puberte prekoksun klinik etkinliğine göre uygulanmalıdır:

      0,5 ml (5,625 mg löprolid asetat) her 3 ayda bir kez tek bir subkütan enjeksiyon olarak

      uygulanır. Süspansiyonun geri kalan kısmı atılmalıdır. Çocuğunuzun kilo alımı izlenmelidir.

      Santral puberte prekoksun etkinliğine bağlı olarak yetersiz baskılama durumunda dozajın arttırılması gerekebilir (Örneğin klinik bulgularda, LHRH testinde yetersiz gonadotropin supresyonu ya da lekelenme). Daha sonra uygulanacak olan etkili en düşük 3 aylık doz LHRH testine göre belirlenmelidir.

      LUCRİN DEPOT, intramüsküler olarak önerilen dozlardan daha yüksek bir dozda verildiğinde enjeksiyon yerinde steril abseler sıklıkla görülür. Bu sebeple, bu gibi durumda LUCRİN DEPOT subkütan yoldan uygulanmalıdır (bkz. Bölüm 4.4).

      İntramusküler/subkütan enjeksiyon ile ilgili rahatsızlığı azaltmak için çocuklarda enjeksiyonluk ilaçlar için mümkün olan en düşük hacimlerin kullanılması önerilir.

      Tedavinin süresi, tedavinin başlangıcı ya da tedavi süresince ortaya çıkan klinik parametrelere (nihai boy prognozu, büyüme hızı, kemik yaşı ve/veya kemik yaşı ivmesi) bağlıdır ve uygun olması halinde tedavi edilen çocuğun yasal vasisi ile doktoru tarafından karar verilir. Tedavi sırasında, 6-12 ay boyunca kemik yaşı aralıklarla izlenmelidir.

      Klinik parametreleri dikkate alınarak, 12 yaşından büyük kızlarda ve 13 yaşından büyük erkeklerde meydana gelen kemik olgunlaşmasına göre tedavinin kesilmesi düşünülmelidir.

      Tedaviye başlamadan önce kızlarda gebelik olasılığı dışlanmalıdır. Tedavi sırasında gebelik oluşumu genellikle dışlanamaz. Bu gibi durumlarda, tıbbi tavsiye alınmalıdır.

      Not:

      Erken ergenlik belirtilerinin tekrarını önlemek için uygulama aralığı 90 ± 2 gün olmalıdır.

      Uygulama şekli:

      Tavsiye edilen doz, her 3 ayda bir kez intramüsküler veya subkütan olarak uygulanan 11,25

      mg'dır. Enjeksiyon bölgesi, hastaya göre değişebilir.

      Özel popülasyonlara ilişkin ek bilgiler Böbrek/Karaciğer yetmezliği

      Böbrek ve karaciğer yetmezliğinde kullanımı için herhangi bir veri yoktur.

      Geriyatrik popülasyon

      Yaşlı hastalarda kullanımına dair herhangi bir veri yoktur.

      4.3. Kontrendikasyonlar

      LUCRİN DEPOT aşağıdaki durumlarda kontrendikedir:

        Etkin madde

        Yardımcı maddeler

        LUCRİN DEPOT hormon-duyarsız tümörü olan hastaların tedavisinde veya orşiektomi sonrası kullanımda;

        Gebelikte veya gebe olma ihtimali olan kadınlarda;

        Emziren kadınlarda,

        Santral puberte prekoksu olan kızlarda:

        4.6. Gebelik ve laktasyon

        halinde

        Kesin tanısı konmamış vajinal kanamalarda

      4.4. Özel kullanım uyarıları ve önlemleri

      LUCRİN DEPOT tedavisi uzman bir doktor gözetimi altında uygulanmalıdır.

      Löprolid asetat gibi GnRH agonistleri ile tedavi edilen hastalarda potansiyel şiddetli depresyon riski artmaktadır. Hastalar bu doğrultuda bilgilendirilmeli ve semptomların oluşması durumunda uygun şekilde tedavi edilmelidir.

      Konvülsiyonlar

      Pazarlama sonrası dönemde, LUCRİN DEPOT ile tedavi edilen geçmişinde predispozan faktörü olan veya olmayan hastalarda konvülsiyon olguları bildirilmiştir. Konvülsiyonların mevcut klinik uygulamaya göre tedavi edilmesi gerekir.

      İdiyopatik intrakraniyal hipertansiyon

      Löprolid kullanan hastalarda idiyopatik intrakraniyal hipertansiyon (psödotümör serebri) bildirilmiştir. Hastalar şiddetli veya rekürren baş ağrısı, görme bozuklukları ve kulak çınlamasını da içeren idiyopatik intrakraniyal hipertansiyon belirti ve semptomları açısından uyarılmalıdır. İdiyopatik intrakraniyal hipertansiyon ortaya çıkarsa, löprolidin bırakılması düşünülmelidir.

      Kadınlarda

      LUCRİN DEPOT ile tedavi, özel gözetim altında yürütülmelidir.

      Löprolid asetat tedavisine başlamadan önce, hastanın gebe olup olmadığı kontrol edilmelidir. Şüphe halinde gebelik testi yapılmalıdır. LUCRİN DEPOT ile tedaviye başlamadan önce oral kontraseptiflerin ve diğer hormon-bazlı kontraseptiflerin kullanımı durdurulmalıdır. Tedavi boyunca korunma için alternatif kontraseptif (hormon-bazlı olmayan) metotlar kullanılmalıdır. Hastanın gebe olduğu anlaşılır anlaşılmaz tedavi sonlandırılmalıdır.

      Tedavinin erken dönemlerinde, seks hormonlarındaki geçici artışa bağlı olarak şikayetler ve semptomlarda artış olabilir. Bunlar tedaviye devam edildiğinde kesilecektir.

      Menopoz esnasında doğal olarak kemik mineral yoğunluğunda (KMY) kayıp olması beklenir. Benzer şekilde, tıbbi olarak tetiklenmiş hipo-östrojenik durumu olan vakalarda da bu durum görülebilir. LHRH agonistlerinin kullanımının 6 aylık tedavi süresi boyunca KMY'de ayda ortalama %1 azalmaya neden olması muhtemeldir. Her %10 kemik mineral yoğunluğu kaybı ile kırık riski 2-3 kat artar. KMY kaybının altı aylık tedavi süresinden sonra geri dönüşümlü olduğu gösterilmiştir. Klinik çalışmalar, löprolid monoterapisi ile 6 aylık tedaviden sonra %3,2 ve 12 aylık tedaviden sonra %6,3'lük bir KMY kaybı göstermiştir.

      Endometriyozis tedavisi için löprolid asetat alan hastalarda, hormon yerine koyma tedavisinin eklenmesinin kemik mineral dansite kaybını ve vasomotor semptomları azalttığı gösterilmiştir (ayrıca bkz. bölüm 4.8). LUCRİN DEPOT ile tedaviye başlamadan önce anormal vajinal kanamanın sebebi tespit edilmelidir.

      Erkeklerde

      Prostat Kanseri:

      Prostat kanseri olan hastaların tedavisi, hormon tedavisinde tecrübeli olan bir hekim tarafından yakından takip edilmelidir. İlk haftalarda, şikayetler artabilir ve serum testosteron düzeylerindeki başlangıç artışının bir sonucu olarak semptomlar kötüleşebilir. Semptomatik olarak tedavi edilebilen az sayıdaki hastada, kemik ağrısında geçici bir artış yaşanabilir. Diğer LH-RH agonistlerinde olduğu gibi, ölümcül komplikasyonlara ve/veya felçe neden olabilecek izole edilmiş vakalarda üreter obstrüksiyon ve spinal kord kompresyonu gözlemlenmiştir.

      Metastazdan kaynaklanan idrar yolu tıkanıklığı olan hastalar ilk haftalarda yakından takip edilmelidir. Bu hastalarda, orşiektomi ve östrojen ile tedavi daha güvenlidir. Metastatik vertebral lezyon hastaları, LUCRİN DEPOT ile tedavi başlangıcında yakından izlenmelidir (bkz. Bölüm 4.8). Bu fazda, klinik tabloya göre bir anti-androjen ile geçici olarak kombine tedavi verilmesi düşünülebilir.

      LUCRİN DEPOT 3 AY 11,25 mg ile tedavi edilen hastalarda bariz bir risk varsa iki haftalık bir süre için LUCRİN DEPOT 3 AY 11,25 mg yerine LUCRİN DEPOT'un günlük dozajı ile tedaviye başlanması düşünülebilir. Günlük tek doz iyi tolere edilirse LUCRİN DEPOT'a dönülebilir.

      Löprolid asetatın kemik lezyonları üzerine etkisi kemik taramaları ile incelenebilir.

      GnRH (gonadotropin salıverici hormonu) agonistleri alan erkeklerde hiperglisemi ve yüksek diyabet gelişimi riskinde artış bildirilmiştir. Hiperglisemi, diabetes mellitus gelişimine ya da diyabetli hastalarda glisemik kontrolün kötüleşmesine işaret edebilir. GnRH agonistleri alan hastalarda kan şekeri ve/veya (HbA1c) seviyeleri periyodik olarak izlenmeli ve duruma göre hiperglisemi ya da diyabet tedavisi için standart uygulamalar takip edilmelidir.

      Erkeklerde GnRH agonistlerinin kullanımıyla bağlantılı olarak miyokard infarktüs gelişmesi, ani kardiyak ölüm ve inme risklerinde artış bildirilmiştir. Söz konusu risk, bildirilen olasılık oranları göz önüne alındığında düşük görünmektedir ve prostat kanseri hastalarında tedavi yöntemine karar verirken kardiyovasküler risk faktörleri ile birlike bu risk dikkatle değerlendirilmelidir. GnRH agonistleri alan hastalar, kardiyovasküler hastalık gelişimini düşündüren semptom ve işaretler için izlenmeli ve güncel klinik uygulamalar doğrultusunda kontrol altına alınmalıdır.

      Androjen deprivasyon tedavisi QT aralığını uzatabilir.

      Doktorlar, QT uzaması risk faktörleri ile ilgili öyküsü olan hastalarda veya QT aralığını uzatabilen eşzamanlı tıbbi ürünler alan hastalarda LUCRİN DEPOT tedavisine başlamadan önce, Torsade de pointes potansiyeli dahil olmak üzere yarar/risk oranını değerlendirmelidir (bkz. Bölüm 4.5).

      Laboratuvar Testleri:

      Löprolid asetata yanıt, testosteron, ve aynı zamanda prostata spesifik antijen serum düzeyleri ve asit fosfatazın serum düzeyleri ölçülerek izlenmelidir. Testosteron düzeyleri başlangıç dozunun etkisiyle yükselir ve sonra iki haftalık süre içinde kademeli olarak düşer. Kastrasyon sonrası (0,25 ng/ml) eşdeğer seviyelere iki ila dört hafta sonra erişilir ve daha sonra LUCRİN DEPOT ile tüm tedavi süresi boyunca korunur.

      Tedavinin erken dönemlerinde asit fosfataz düzeylerinde geçici bir artış gözlenmiştir. Bu yükselmiş değerler genellikle tedavinin iki ila dördüncü haftasında %25'den fazla azalır.

      Pediyatrik popülasyon:

      Tedaviye başlamadan önce idiyopatik ve/veya nörojenik santral puberte prekoksun kesin tanısının konması gereklidir. Psödo puberte prekoks (gonadal veya adrenal tümör veya hiperplazi) ve gonadotropin bağımsız puberte prekoks (testis toksikozu, ailevi Leydig hücre hipoplazisi) ihtimali ortadan kaldırılmalıdır.

      Tedavi uzun süreli olup bireysel olarak ayarlanır. LUCRİN DEPOT düzenli aylık periyotlarla mümkün olduğunca hassas bir şekilde uygulanmalıdır Enjeksiyon tarihinin bir kaç günlük (90

      ± 2 gün) istisnai gecikmesi tedavi sonucunu etkilemez.

      Enjeksiyon bölgesinde steril apsenin görülmesi durumunda (çoğunlukla tavsiye edilenden daha yüksek dozlarda, İM enjeksiyondan sonra rapor edilmiştir) löprolid asetat depotun absorpsiyonu azalabilir. Bu durumda hormon parametreleri (testosteron, estradiol) 2 haftalık aralıklarla izlenmelidir (bkz. Bölüm 4.2).

      Progresif beyin tümörü olan çocukların tedavisinde dikkatle bireysel yarar-zarar değerlendirmesi yapılmalıdır.

      Kızlarda hormonun kesilme belirtisi olarak ilk enjeksiyondan sonra vajinal kanama, lekelenme ve akıntı görülebilir. Tedavinin ilk/ikinci ayından sonraki vajinal kanamanın incelenmesi gerekir.

      Santral puberte prekoksun GnRH tedavisi esnasında kemik mineral yoğunluğu (KMY) azalabilir. Ancak tedavinin kesilmesini takiben kemik kütlesi büyümesi korunur ve geç ergenlerde pik kemik kütlesi tedaviden etkilenmediği gözükmektedir.

      GnRH tedavisinin kesilmesi ile femur başı epifiz kayması görülebilir. Öngörülen varsayım GnRH agonistleri ile tedavi esnasındaki düşük östrojen konsantrasyonlarının epifiz plağını zayıflattığıdır. Tedavinin durdurulmasından sonra büyüme hızı artışı epifizin yer değiştirmesi için kesme kuvvetinin azalması ile sonuçlanır.

      Doz rejimine uyulmaması veya yetersiz dozlama pubertal sürecin yetersiz kontrolü ile sonuçlanabilir. Yetersiz kontrol sonuçları, menstrüasyon, meme büyümesi veya testislerde büyüme gibi puberte semptomlarının nüksetmesidir. Terapötik doz belirlendikten sonra gonadotropin ve seks steroid düzeyleri prepubertal seviyelere düşecektir.

      Gonadlar tarafından steroid sekresyonunun yetersiz kontrolünün uzun süreli etkileri bilinmemektedir. Erişkin boyunda daha fazla uzlaşma mümkün olabilir.

      Sodyum Uyarısı:

      LUCRİN DEPOT her “dozâ€unda 23 mg'dan daha az sodyum ihtiva eder, yani aslında sodyum

      içermez.

      4.5. Diğer tıbbi ürünler ile etkileşimler ve diğer etkileşim şekilleri

      Androjen yetersizliği tedavisi QT aralığını uzatabileceği için, LUCRİN DEPOT'un QT aralığı uzamasına sebep olduğu bilinen tıbbi ürünlerle veya Sınıf IA (örn. kinidin, disopiramid) ya da Sınıf III (örn. amiodaron, sotalol, dofetilid, ibutilid) antiaritmikler, metadon, moksifloksasin, antipsikotikler vb. gibi Torsade de Pointes'i indükleyebilen tıbbi ürünlerle birlikte kullanılması halinde dikkatli bir değerlendirme yapılmalıdır (bkz. Bölüm 4.4).

      Seks hormonları löprolid asetatın etkisini inhibe ederler. Bu nedenle, bu ilaçlar aynı anda kullanılmamalıdır.

      Çocuklarda, büyüme hormonu ile etkileşim meydana gelebilir. Bu da overlerin gelişimini etkileyebilir. Eğer birlikte kullanılacaksa, hasta bu bakımdan yakından takip edilmelidir.

      Özel popülasyonlara ilişkin ek bilgiler

      Pediyatrik popülasyon :

      Çocuklarda, büyüme hormonu ile etkileşim meydana gelebilir. Bu da overlerin gelişimini etkileyebilir. Eğer birlikte kullanılacaksa, hasta bu bakımdan yakından takip edilmelidir.

      Böbrek/Karaciğer yetmezliği

      Böbrek ve karaciğer yetmezliğinde kullanımı için herhangi bir veri yoktur.

      Geriyatrik Popülasyon

      Yaşlı hastalarda kullanımına dair herhangi bir veri yoktur.

      4.6. Gebelik ve laktasyon

      halinde

      Gebelik kategorisi: X

      Çocuk doğurma potansiyeli bulunan kadınlar /Doğum kontrolü (Kontrasepsiyon)

      Çocuk doğurma potansiyeli olan kadınlar tedavi süresince etkili doğum kontrolü uygulamak zorundadırlar. Eğer gebeliği önleyici bir yöntem gerekli görülüyorsa hormonal olmayan bir korunma yöntemi kullanılmalıdır.

      Gebelik dönemi

      LUCRİN DEPOT'un gebelik döneminde kullanımı kontrendikedir. Gebe kadınlarda löprolid asetatın kullanımının zararlarının değerlendirilmesi için yeterli veri yoktur. Mevcut az sayıdaki deneyim gebelik esnasında löprolid asetat kullanımı ile konjenital malformasyonlarda risk artışını düşündürmez. Ancak hayvan çalışmaları farmakodinamik aktivitenin bir sonucu olarak üreme toksisitesi göstermiştir (bkz. Bölüm 5.3). İnsanlardaki potansiyel risk bilinmemektedir. Bu yüzden LUCRİN DEPOT ile tedaviye başlamadan önce gebelik ihtimali elimine edilmelidir.

      Laktasyon dönemi

      LUCRİN DEPOT'un laktasyon döneminde kullanımı kontrendikedir. Löprolid asetatın anne sütüne geçip geçmediği bilinmemektedir. LUCRİN DEPOT tedavisine başlamadan önce emzirme sonlandırılmalıdır ve LUCRİN DEPOT tedavisi sırasında emzirilmemelidir.

      Üreme yeteneği/Fertilite

      Pitiüter-gonadal eksen üzerine löprolid asetatın farmakolojik etkileri dikkate alındığında ve depo formülasyon ile elde edilen hayvan bulguları esas alındığında LUCRİN DEPOT'un erkek ve kadın fertilitesi üzerine olumsuz etkileri olabilir (bkz. Bölüm 5.1). Kadınlarda löprolid asetat ve benzer analogları ile yapılan klinik ve farmakolojik çalışmalarda, 24 haftaya kadar sürekli uygulandıktan sonra ilacın kesilmesiyle fertilite süpresyonunun tümüyle geri döndüğü gösterilmiştir. İnsanlarda löprolid asetat ile tedaviyi takiben erkek fertilitesine etkileri üzerine veri yoktur.

      4.7. Araç ve makine kullanımı üzerindeki etkiler

      LUCRİN DEPOT'un tepki verme yeteneğini olumsuz etkilediğine dair herhangi belirti bulunmamaktadır.

      4.8. İstenmeyen etkiler

      Löprolid asetata uzun süreli maruziyet (6-12 ay) osteoporoza yol açabilir (ayrıca bkz. bölüm

      4.4).

      Erkeklerde:

      Daha önce hormon tedavisi almamış olan erkeklerde, tedavinin ilk haftasında genellikle başlangıç seviyesinin üzerinde testosteron düzeyleri oluşur. İkinci haftanın sonunda tedavinin başlangıcında var olan seviyeye veya daha alt düzeylere düşer. Bununla birlikte, tedavinin ilk haftalarında prostat kanseri semptomlarının geçici olarak şiddetlenmesi riski vertebral metastazı ve/veya obstrüktif üropatisi veya hematürisi olan hastalarda endişe nedenidir. Alevlenme geçici zayıflık ve/veya bacaklarda parestezi ya da üriner semptomlarda kötüleşme gibi nörolojik problemlere sebep olabilir (bkz. Bölüm 4.4).

      Kadınlarda:

      Tedavinin ilk haftaları boyunca kadınlarda estradiol seviyelerindeki geçici artıştan kaynaklanan şikayetler ve semptomlarda artış olabilir.

      Çocuklarda:

      Çocuklarda tedavinin ilk fazında, pre-pübertal aralık içindeki değerlere düşüşü takiben seks hormonu seviyesinde kısa süreli alevlenme şeklinde artış görülür. Farmakolojik etkiye bağlı olarak advers olaylar bilhassa tedavi başlangıcında görülebilir.

      İstenmeyen etkiler aşağıdaki sıklıklarla görülür: çok yaygın (≥ 1/10), yaygın (≥ 1/100 ila < 1/10), yaygın olmayan (≥ 1/1.000 ila <1/100), seyrek (≥ 1/10.000 ila < 1/1.000), çok seyrek (< 1/10.000), bilinmiyor (eldeki verilerden hareketle tahmin edilemiyor) olarak tanımlanmaktadır.

      Aşağıdaki istenmeyen etkiler klinik çalışmalar esnasında gözlenmiştir ya da bu veya diğer LUCRİN DEPOT formülasyonları ile pazarlama sonrası deneyim boyunca bildirilmiştir.

      Sistem, Organ

      sınıfı

      İstenmeyen Etki

      Sıklık

      Erkeklerde

      Kadınlarda

      Çocuklarda

      Enfeksiyonlar ve enfestasyonlar

      Enfeksiyon

      Bilinmiyor

      Yaygın olmayan

      Yaygın olmayan

      Rinit

      Yaygın olmayan

      Yaygın olmayan

      Yaygın olmayan

      Vajinal enfeksiyon

      -

      Çok Yaygın

      Yaygın

      Bronşit

      Yaygın

      -

      -

      İdrar yolu

      enfeksiyonu

      Yaygın

      Yaygın

      Bilinmiyor

      Apse

      Bilinmiyor

      Bilinmiyor

      Bilinmiyor

      Enfekte kist

      Yaygın olmayan

      -

      -

      Viral enfeksiyon

      Yaygın olmayan

      -

      -

      Kandidiyazis

      Yaygın olmayan

      Yaygın

      (vulvovajinal)

      -

      Sepsis

      Yaygın olmayan

      -

      -

      İnfluenza (Grip)

      -

      Yaygın

      Yaygın olmayan

      Farenjit

      Bilinmiyor

      Yaygın

      Yaygın olmayan

      Pnömoni

      Bilinmiyor

      Bilinmiyor

      Bilinmiyor

      Sinüzit

      -

      -

      Yaygın olmayan

      Üst solunum yolu enfeksiyonu

      -

      Yaygın olmayan

      -

      Fungal deri enfeksiyonu

      Yaygın olmayan

      -

      -

      Piyelonefrit

      -

      Yaygın olmayan

      -

      Fronkül

      -

      Yaygın olmayan

      -

      Nazofarenjit

      -

      Yaygın

      -

      (Kist ve polipler dahil olmak üzere) İyi huylu, kötü huylu neoplazmlar

      Neoplazm

      Yaygın olmayan

      Yaygın olmayan

      Yaygın olmayan (serviks neoplazmı)

      Psödolenfoma

      Yaygın olmayan

      -

      -

      Deri kanseri

      Bilinmiyor

      Bilinmiyor

      Bilinmiyor

      Meme neoplazmı

      -

      Yaygın olmayan

      -

      Kan ve lenf sistemi hastalıkları

      Lökopeni

      -

      Yaygın olmayan

      -

      Anemi

      Yaygın

      Bilinmiyor

      -

      Lenfadenopati

      Yaygın olmayan

      -

      Sistem, Organ

      sınıfı

      İstenmeyen Etki

      Sıklık

      Erkeklerde

      Kadınlarda

      Çocuklarda

      -

      Eozinofili

      Yaygın olmayan

      -

      -

      Demir eksikliği

      anemisi

      -

      Yaygın

      -

      Koagülopati

      -

      Yaygın olmayan

      -

      Bağışıklık sistemi hastalıkları

      Aşırı duyarlılık

      Yaygın olmayan

      -

      Yaygın olmayan

      Anafilaktik reaksiyon

      Bilinmiyor

      Bilinmiyor

      Çok seyrek

      Genel alerjik reaksiyonlar (ateş, döküntü, örn. kaşıntı)

      -

      -

      Çok seyrek

      Endokrin

      hastalıkları

      Guatr (Tiroit bezinin büyümesi)

      Bilinmiyor

      Bilinmiyor

      Yaygın olmayan

      Pitüiter apopleksi

      Bilinmiyor

      Bilinmiyor

      Bilinmiyor

      Tiroidit

      -

      Yaygın

      -

      Erken ergenlik

      -

      -

      Yaygın olmayan

      Metabolizma ve beslenme hastalıkları

      Anoreksi

      Yaygın

      Yaygın olmayan

      -

      Diabetes mellitus

      Bilinmiyor

      Bilinmiyor

      Bilinmiyor

      İştah artışı

      Yaygın

      Çok yaygın

      Yaygın olmayan

      Hiperglisemi

      Yaygın olmayan

      -

      -

      Hipoglisemi

      Yaygın olmayan

      Bilinmiyor

      Bilinmiyor

      Dehidrasyon

      Yaygın olmayan

      Bilinmiyor

      Bilinmiyor

      Hiperlipidemi

      Bilinmiyor

      Bilinmiyor

      Bilinmiyor

      Hiperkolesterolemi

      -

      Yaygın

      -

      Hiperfosfatemi

      Bilinmiyor

      Bilinmiyor

      Bilinmiyor

      Hipoproteinemi

      Bilinmiyor

      Bilinmiyor

      Bilinmiyor

      Anormal kilo alımı

      Çok yaygın

      Çok yaygın

      Yaygın

      Anormal kilo kaybı

      Yaygın

      Çok yaygın

      -

      İştah azalması

      -

      Yaygın

      -

      Büyüme gecikmesi

      -

      -

      Yaygın

      Psikiyatrik

      hastalıklar

      Ruh hali

      değişimleri

      -uzun süreli

      kullanım

      -kısa süreli kullanım

      Yaygın

      Yaygın olmayan

      Yaygın Çok yaygın

      Yaygın

      Yaygın olmayan

      Sinirlilik

      Bilinmiyor

      Çok yaygın

      Yaygın olmayan

      Libido azalması

      Çok yaygın

      Çok yaygın

      -

      Libido artışı

      Bilinmiyor

      Bilinmiyor

      Bilinmiyor

      Uykusuzluk

      Yaygın

      Çok yaygın

      Bilinmiyor

      Uyku bozukluğu

      Yaygın olmayan

      Yaygın

      Bilinmiyor

      Depresyon

      -uzun süreli

      kullanım

      Yaygın

      Yaygın

      Yaygın

      Sistem, Organ

      sınıfı

      İstenmeyen Etki

      Sıklık

      Erkeklerde

      Kadınlarda

      Çocuklarda

      -kısa süreli kullanım

      Yaygın

      Çok yaygın

      Yaygın olmayan

      Anksiyete

      Yaygın

      Yaygın

      Bilinmiyor

      Delüzyon

      Bilinmiyor

      Yaygın olmayan

      Bilinmiyor

      Kafa karışıklığı

      -

      Yaygın

      -

      İntihar düşüncesi

      Bilinmiyor

      Bilinmiyor

      -

      İntihar girişimi

      Bilinmiyor

      Bilinmiyor

      -

      Kararsız duygu

      durum

      -

      Çok yaygın

      Yaygın

      Kişilik bozuklukları

      -

      Yaygın olmayan

      -

      Majör depresyon

      -

      Yaygın

      -

      Anormal düşünce

      -

      Yaygın

      -

      Öforik ruh hali

      -

      Yaygın olmayan

      -

      Düşmanlık

      -

      Yaygın

      -

      Apati

      (Duyumsamazlık)

      -

      Yaygın olmayan

      -

      Ajitasyon (Huzursuzluk)

      -

      Yaygın

      -

      Çığlık atma

      -

      Yaygın olmayan

      -

      Sinir sistemi

      hastalıkları

      Baş dönmesi

      Yaygın

      Çok Yaygın

      Bilinmiyor

      Baş ağrısı

      Yaygın

      Çok Yaygın

      Yaygın

      Bu gruptaki diğer tıbbi ürünlerde olduğu gibi, çok seyrek pitüiter apopleksi vakaları, pitüiter adenomlu hastalarda uygulamanın başlamasını takiben

      bildirilmiştir.

      Paraestezi

      Yaygın

      Yaygın

      Bilinmiyor

      Letarji

      Yaygın

      Bilinmiyor

      Bilinmiyor

      Uyuklama

      Yaygın

      Yaygın

      Yaygın olmayan

      Bellek bozukluğu

      Yaygın

      Yaygın

      Bilinmiyor

      Hafıza kaybı

      -

      Yaygın

      -

      Amnezi

      (Unutkanlık)

      -

      Yaygın

      -

      Tat alma

      bozukluğu

      Yaygın

      Yaygın olmayan

      Bilinmiyor

      Hipoestezi

      Yaygın

      Yaygın

      Bilinmiyor

      Senkop

      Bilinmiyor

      Yaygın

      Yaygın olmayan

      Migren

      -

      Çok yaygın

      -

      Hipertoni

      -

      Yaygın

      -

      Ataksi

      -

      Yaygın olmayan

      -

      Tremor

      Yaygın olmayan

      Yaygın

      -

      Sistem, Organ

      sınıfı

      İstenmeyen Etki

      Sıklık

      Erkeklerde

      Kadınlarda

      Çocuklarda

      Basit parsiyal nöbetler

      Yaygın olmayan

      -

      -

      Hiperkinezi

      -

      Yaygın

      Yaygın olmayan

      Periferal nöropati

      Bilinmiyor

      Bilinmiyor

      Bilinmiyor

      Serebrovasküler olay

      Bilinmiyor

      Bilinmiyor

      Bilinmiyor

      Bilinç kaybı

      Bilinmiyor

      Bilinmiyor

      Bilinmiyor

      Geçici İskemik

      Atak (TIA)

      Bilinmiyor

      Bilinmiyor

      -

      Felç

      Bilinmiyor

      Bilinmiyor

      Bilinmiyor

      Nöromiyopati

      Bilinmiyor

      Bilinmiyor

      Bilinmiyor

      İdiyopatik intrakraniyal hipertansiyon (psödotümör serebri) (bkz. bölüm 4.4)

      Bilinmiyor

      Bilinmiyor

      Bilinmiyor

      Konvülsiyon

      Bilinmiyor

      Bilinmiyor

      Bilinmiyor

      Pozisyonel baş

      dönmesi

      -

      Yaygın

      -

      Anormal koordinasyon

      -

      Yaygın

      -

      Lokal konvülsiyonlar

      -

      Yaygın

      -

      Göz hastalıkları

      Bulanık görme

      Yaygın

      Yaygın

      Bilinmiyor

      Göz rahatsızlığı

      Bilinmiyor

      Yaygın olmayan

      Bilinmiyor

      Göz bozukluğu

      Bilinmiyor

      Yaygın

      Bilinmiyor

      Ambliyopi

      Yaygın olmayan

      Yaygın

      Bilinmiyor

      Göz kuruluğu

      Bilinmiyor

      Bilinmiyor

      Bilinmiyor

      Göz ağrısı

      -

      Yaygın olmayan

      -

      Konjunktivit

      -

      Yaygın

      -

      Kulak ve iç kulak hastalıkları

      Kulak ağrısı

      Yaygın olmayan

      Yaygın olmayan

      -

      Vertigo

      Yaygın olmayan

      Yaygın

      -

      Tinnit

      Yaygın olmayan

      Yaygın

      Bilinmiyor

      İşitme kaybı

      Bilinmiyor

      Bilinmiyor

      Bilinmiyor

      Sağırlık

      -

      Yaygın

      -

      Taşıt tutması

      -

      Yaygın

      -

      Kulak şişmesi

      -

      Yaygın

      -

      Kardiyak

      hastalıkları

      Konjestif kalp

      yetmezliği

      Yaygın

      Bilinmiyor

      -

      Aritmi

      Yaygın

      Bilinmiyor

      Bilinmiyor

      Miyokard infarktüsü

      Yaygın

      Bilinmiyor

      -

      Anjina pektoris

      Yaygın

      Bilinmiyor

      -

      Ventriküler ekstrasistol

      Yaygın olmayan

      -

      -

      Taşikardi

      Bilinmiyor

      Yaygın

      Bilinmiyor

      Sistem, Organ

      sınıfı

      İstenmeyen Etki

      Sıklık

      Erkeklerde

      Kadınlarda

      Çocuklarda

      Kalp yetmezliği

      Yaygın olmayan

      -

      -

      Bradikardi

      Yaygın olmayan

      Bilinmiyor

      Yaygın olmayan

      Ani kardiyak ölüm

      Bilinmiyor

      -

      -

      Atriyoventriküler blok

      Yaygın olmayan

      -

      -

      Palpitasyon

      -

      Yaygın

      -

      Vasküler

      hastalıkları

      Sıcak basması

      Çok yaygın

      Çok yaygın

      Bilinmiyor

      Vazodilasyon

      Çok yaygın

      Çok yaygın

      Yaygın

      Anjiyopati

      Yaygın olmayan

      -

      -

      Lenfödemi

      Yaygın

      Bilinmiyor

      Bilinmiyor

      Hipertansiyon

      Yaygın

      Yaygın

      Yaygın olmayan

      Tromboflebit

      Yaygın

      -

      -

      Flebit

      Bilinmiyor

      Bilinmiyor

      -

      Tromboz

      Bilinmiyor

      Bilinmiyor

      Bilinmiyor

      Anevrizma

      Yaygın olmayan

      -

      -

      Sirküler kollaps

      Yaygın olmayan

      -

      -

      Kızarma

      Çok yaygın

      -

      -

      Hematom

      Yaygın olmayan

      -

      -

      Hipotansiyon

      Bilinmiyor

      Bilinmiyor

      Bilinmiyor

      Varis

      Bilinmiyor

      Bilinmiyor

      -

      Zayıf periferal dolaşım

      Yaygın olmayan

      -

      -

      Periferik vasküler bozukluk

      -

      -

      Yaygın olmayan

      Sistem, Organ

      sınıfı

      İstenmeyen Etki

      Sıklık

      Erkeklerde

      Kadınlarda

      Çocuklarda

      Solunum, göğüs bozuklukları ve mediyastinal hastalıklar

      Plevral sürtünme

      Yaygın

      Bilinmiyor

      -

      Pulmoner fibröz

      Yaygın

      Bilinmiyor

      -

      Epistaksi

      Yaygın olmayan

      Yaygın

      Yaygın olmayan

      Dispne

      Yaygın

      Yaygın

      Bilinmiyor

      Hemoptizi

      Yaygın olmayan

      Bilinmiyor

      -

      Amfizem

      Yaygın olmayan

      -

      -

      Disfoni

      -

      Yaygın olmayan

      -

      Öksürük

      Yaygın olmayan

      Yaygın

      Bilinmiyor

      Astım

      Yaygın

      -

      Yaygın olmayan

      KOAH (Bronşlarda kalıcı ve ilerleyici darlıkta giden kronik akciğer hastalığı)

      Yaygın olmayan

      -

      -

      Plevral efüzyon

      Bilinmiyor

      Bilinmiyor

      -

      Akciğer

      infiltrasyonu

      Bilinmiyor

      Bilinmiyor

      -

      Solunum

      bozukluğu

      Bilinmiyor

      Bilinmiyor

      Bilinmiyor

      Sinüs tıkanıklığı

      Bilinmiyor

      Bilinmiyor

      Bilinmiyor

      Akut pulmoner ödem

      Yaygın

      -

      -

      Pulmoner emboli

      Bilinmiyor

      Bilinmiyor

      -

      İnterstisyel akciğer hastalığı

      Bilinmiyor

      Bilinmiyor

      -

      Balgam artışı

      -

      Yaygın

      -

      Larengospazm

      -

      Yaygın olmayan

      -

      Orofarengeal ağrı

      -

      Yaygın

      -

      Gastrointestinal

      hastalıkları

      Kabızlık

      Yaygın

      Yaygın

      Yaygın olmayan

      Bulantı

      Yaygın

      Çok yaygın

      Yaygın

      Öğürme

      -

      Yaygın

      -

      Kusma

      Yaygın

      Yaygın

      Yaygın

      Gastrit

      Yaygın olmayan

      Yaygın

      -

      Gastrointestinal kanama

      Yaygın

      Bilinmiyor

      Bilinmiyor

      Karında gerginlik

      Yaygın

      Yaygın

      Bilinmiyor

      Diyare

      Yaygın

      Yaygın

      Bilinmiyor

      Disfaji

      Bilinmiyor

      Bilinmiyor

      Yaygın olmayan

      Dispepsi

      -

      Yaygın

      Yaygın olmayan

      Diş eti kanaması

      -

      Yaygın olmayan

      -

      Ağız kuruluğu

      Bilinmiyor

      Yaygın

      Bilinmiyor

      Karın ağrısı

      -

      Yaygın (alt ve

      üst)

      Yaygın

      Duodenal ülser

      Bilinmiyor

      Bilinmiyor

      -

      Gastorintestinal bozukluk

      Bilinmiyor

      Bilinmiyor

      Bilinmiyor

      Peptik ülser

      Bilinmiyor

      Bilinmiyor

      Bilinmiyor

      Sistem, Organ

      sınıfı

      İstenmeyen Etki

      Sıklık

      Erkeklerde

      Kadınlarda

      Çocuklarda

      Rektal polip

      Bilinmiyor

      Bilinmiyor

      -

      Flatülans (Bağırsak gazı)

      -

      Yaygın

      -

      Gingivit

      -

      Yaygın

      Yaygın olmayan

      Stomatit

      -

      Yaygın

      -

      Melena

      -

      Yaygın

      -

      Kolit

      -

      Yaygın olmayan

      -

      Karında rahatsızlık

      -

      Yaygın

      -

      Dil bozukluğu

      -

      Yaygın

      -

      Karın krampları

      -

      -

      Yaygın

      Hepatobiliyer

      hastalıkları

      Hepatik fonksiyon

      anormalliği

      Bilinmiyor

      Yaygın

      -

      Ağır karaciğer hasarı

      Bilinmiyor

      Bilinmiyor

      -

      Kolestatik hepatit

      Yaygın olmayan

      -

      -

      Hepatoselüler hasar

      Yaygın olmayan

      -

      -

      Sarılık

      Bilinmiyor

      Bilinmiyor

      -

      Karaciğer

      hassasiyeti

      -

      Yaygın olmayan

      -

      Hepatik steatoz

      -

      Yaygın

      -

      Deri ve derialtı doku hastalıkları

      Eritem

      Yaygın

      Yaygın

      -

      Saç kaybı

      Yaygın

      Yaygın

      Yaygın olmayan

      Ekimoz

      Yaygın

      Yaygın

      Bilinmiyor

      Döküntü

      Yaygın olmayan

      Yaygın

      Yaygın

      Makülopapüler döküntü

      Yaygın olmayan

      Yaygın olmayan

      -

      Deri kuruluğu

      Yaygın olmayan

      Yaygın

      Bilinmiyor

      Fotosensitivite reaksiyonu

      Bilinmiyor

      Yaygın olmayan

      Bilinmiyor

      Ürtiker

      Bilinmiyor

      Yaygın

      Bilinmiyor

      Hiperhidroz

      Çok yaygın

      Çok yaygın

      Bilinmiyor

      Dermatit

      Bilinmiyor

      Bilinmiyor

      Bilinmiyor

      Deri reaksiyonları

      Yaygın

      Yaygın

      -

      Anormal saç büyümesi

      Bilinmiyor

      Bilinmiyor

      Bilinmiyor

      Kıl (saç) bozukluğu

      Yaygın olmayan

      Yaygın

      Yaygın olmayan

      Prurit

      Yaygın

      Yaygın

      Bilinmiyor

      Deri renk değişimi

      -

      Yaygın olmayan

      -

      Gece terlemesi

      Yaygın olmayan

      Yaygın

      -

      Pigmentasyon

      bozukluğu

      Bilinmiyor

      Yaygın

      Bilinmiyor

      Deri lezyonu

      Bilinmiyor

      Bilinmiyor

      Bilinmiyor

      Soğuk ter

      Yaygın

      olmayan

      -

      -

      Akne

      -

      Çok yaygın

      Yaygın

      Sebore

      -

      Yaygın

      -

      Sistem, Organ

      sınıfı

      İstenmeyen Etki

      Sıklık

      Erkeklerde

      Kadınlarda

      Çocuklarda

      Anormal deri kokusu

      -

      Yaygın olmayan

      Yaygın

      Hirsutizm

      -

      Yaygın

      Yaygın olmayan

      Egzema

      -

      Yaygın

      -

      Tırnak bozukluğu

      -

      Yaygın

      Yaygın olmayan

      Deri bozukluğu

      -

      Yaygın olmayan

      -

      Deri nodülü

      -

      Yaygın

      -

      Büllöz dermatit

      -

      Yaygın

      -

      Eritema multiforme

      -

      -

      Yaygın

      Çatlaklar

      -

      -

      Yaygın

      Yüz şişmesi

      Bilinmiyor

      Bilinmiyor

      Bilinmiyor

      Püstüllü döküntü

      -

      -

      Yaygın

      Deri hipertrofisi

      -

      -

      Yaygın olmayan

      Purpura

      -

      -

      Yaygın olmayan

      Lökoderma

      -

      -

      Yaygın olmayan

      Kas-iskelet bozuklukları, bağ doku ve kemik hastalıkları

      Kemik ağrısı

      Çok yaygın

      Yaygın

      -

      Miyalji

      Yaygın

      Yaygın

      Yaygın olmayan

      Kemik şişmesi

      Yaygın

      Bilinmiyor

      Bilinmiyor

      Artropati

      Bilinmiyor

      Yaygın

      Yaygın olmayan

      Artralji

      Yaygın

      Yaygın

      Yaygın olmayan

      Sırt ağrısı

      Yaygın

      Çok yaygın

      -

      Artrit

      -

      Yaygın olmayan

      -

      Kas zayıflığı

      Çok yaygın

      Yaygın

      -

      Kas çekilmesi

      -

      Yaygın

      -

      Ekstremite ağrısı

      Yaygın

      -

      -

      Kas spazmı

      Yaygın

      Yaygın

      -

      Ankilozan spondilit

      Bilinmiyor

      Bilinmiyor

      -

      Tenosinovit

      Bilinmiyor

      Bilinmiyor

      Bilinmiyor

      Boyun ağrısı

      -

      Yaygın

      -

      Osteoartrit

      -

      Yaygın

      -

      Ense sertliği

      -

      Yaygın

      -

      Muskuloskeletal sertlik

      -

      Yaygın

      -

      Periartrit

      -

      Yaygın

      -

      Miyopati

      -

      -

      Yaygın olmayan

      Osteoporoz

      Bilinmiyor

      Bilinmiyor

      Bilinmiyor

      Sistem, Organ

      sınıfı

      İstenmeyen Etki

      Sıklık

      Erkeklerde

      Kadınlarda

      Çocuklarda

      Böbrek ve idrar

      yolu hastalıkları

      Üriner inkontinans

      Yaygın olmayan

      Yaygın olmayan

      Yaygın olmayan

      Disüri (İşeme zorluğu)

      Yaygın

      Yaygın

      -

      Polaküri

      Yaygın olmayan

      Yaygın

      Bilinmiyor

      İdrar sıkıştırması

      Bilinmiyor

      Bilinmiyor

      Bilinmiyor

      Hematuri

      Yaygın

      Bilinmiyor

      Bilinmiyor

      Noktüri

      Çok yaygın

      Yaygın

      -

      Üriner retansiyon

      Yaygın olmayan

      -

      -

      Miktürisyon

      bozukluğu

      (İşeme bozukluğu)

      Yaygın olmayan

      -

      -

      Mesane spazmı

      Bilinmiyor

      Bilinmiyor

      -

      İdrar yolu bozukluğu

      Bilinmiyor

      Bilinmiyor

      -

      İdrar yolu

      obstrüksiyonu

      Bilinmiyor

      Bilinmiyor

      -

      Poliüri

      Yaygın olmayan

      -

      -

      Böbrek ağrısı

      -

      Yaygın

      -

      Üreme sistemi ve meme hastalıkları

      Jinekomasti

      Yaygın

      -

      Yaygın

      Meme hassasiyeti

      Yaygın

      Bilinmiyor

      Bilinmiyor

      Meme

      değişiklikleri

      -

      Yaygın

      Yaygın

      Sertleşme bozukluğu

      Çok yaygın

      -

      -

      Testiküler atrofi

      Yaygın

      -

      Bilinmiyor

      Testiküler ağrı

      Yaygın olmayan

      -

      -

      Meme büyümesi

      Yaygın olmayan

      Yaygın

      Yaygın olmayan

      Meme ağrısı

      Bilinmiyor

      Çok yaygın

      Yaygın olmayan

      Pelvik ağrı

      -

      Yaygın

      -

      Testiküler bozukluk

      Çok yaygın

      -

      Bilinmiyor

      Penis şişmesi

      Bilinmiyor

      -

      -

      Penis bozukluğu

      Bilinmiyor

      -

      -

      Prostat ağrısı

      Bilinmiyor

      -

      Bilinmiyor

      Penil blister (Penis

      kabarması)

      Yaygın

      -

      -

      Vajinal kanama

      -

      Yaygın olmayan

      Yaygın

      Dismenore

      -

      Yaygın

      Yaygın olmayan

      Menstrüel bozukluk

      -

      Yaygın olmayan

      Yaygın olmayan

      Meme şişmesi

      -

      Yaygın olmayan

      -

      Göğüs atrofisi

      (Meme küçülmesi)

      -

      Yaygın

      -

      Genital akıntı

      -

      Yaygın

      Yaygın

      Vajinal akıntı

      -

      Yaygın

      Yaygın

      Sistem, Organ

      sınıfı

      İstenmeyen Etki

      Sıklık

      Erkeklerde

      Kadınlarda

      Çocuklarda

      Galaktore (Aşırı süt akıntısı)

      -

      Yaygın

      -

      Metroraji

      -

      Yaygın

      Bilinmiyor

      Menopozal semptomlar

      -

      Yaygın

      -

      Disparüni

      -

      Yaygın

      -

      Rahim bozukluğu

      -

      Yaygın olmayan

      -

      Vajinit

      -

      Çok yaygın

      Yaygın

      Menoraji

      -

      Yaygın

      Bilinmiyor

      Serviks ağrısı

      -

      Çok yaygın

      -

      Serviks bozukluğu

      -

      -

      Yaygın olmayan

      Feminizasyon

      kazanılması

      -

      -

      Yaygın olmayan

      Lekelenme

      -

      -

      Yaygın

      Not: Genellikle devamlı tedavi ile (tedavinin ilk ayında muhtemel kanamanın durdurulmasını takiben) vajinal lekelenme görülmesi dozajın altında kalınma ihtimalinin işareti olarak değerlendirilme- lidir. Hipofiz bez baskılanması daha sonra LHRH testi

      ile tayin edilmelidir.

      Genel bozukluklar ve uygulama bölgesine ilişkin hastalıklar

      Ağrı

      Yaygın

      Çok yaygın

      Yaygın

      Göğüs ağrısı

      Yaygın

      Yaygın

      Bilinmiyor

      Ödem

      Yaygın

      Yaygın

      Bilinmiyor

      Periferik ödem

      Çok yaygın

      Yaygın

      Yaygın olmayan

      Gravitasyonal ödem

      Yaygın olmayan

      -

      -

      Uygulama bölgesi ödemi

      Yaygın

      -

      -

      Mukozal kuruluk

      Yaygın olmayan

      -

      -

      Asteni

      Yaygın

      Çok yaygın

      Bilinmiyor

      Yorgunluk

      Çok yaygın

      Yaygın

      -

      Pireksi

      Yaygın

      Yaygın

      Yaygın olmayan

      Enjeksiyon bölgesi reaksiyonu

      Çok yaygın

      Yaygın

      Yaygın

      Enjeksiyon bölgesi inflamasyonu

      Yaygın

      Bilinmiyor

      Bilinmiyor

      Sistem, Organ

      sınıfı

      İstenmeyen Etki

      Sıklık

      Erkeklerde

      Kadınlarda

      Çocuklarda

      Enjeksiyon bölgesinde aşırı duyarlılık

      -

      Yaygın olmayan

      -

      Enjeksiyon bölgesinde kitle

      Yaygın

      Yaygın olmayan

      -

      Enjeksiyon

      bölgesinde ağrı

      Yaygın

      Çok yaygın

      Bilinmiyor

      Enjeksiyon bölgesi

      sertliği

      Yaygın

      Çok yaygın

      Bilinmiyor

      Enjeksiyon bölgesinde apse (steril)

      Yaygın

      Bilinmiyor

      Bilinmiyor

      Enjeksiyon

      bölgesinde şişme

      Yaygın

      -

      -

      Enjeksiyon bölgesi hematomu

      Bilinmiyor

      Bilinmiyor

      Bilinmiyor

      Enjeksiyon bölgesinde iritasyon

      Yaygın olmayan

      -

      -

      Üşüme

      Yaygın

      Yaygın

      Bilinmiyor

      Nodül

      Bilinmiyor

      Bilinmiyor

      Bilinmiyor

      Susama

      Bilinmiyor

      Yaygın

      Bilinmiyor

      Halsizlik

      Yaygın olmayan

      Yaygın

      -

      Grip benzeri

      hastalık

      Yaygın

      -

      -

      Yürüme güçlüğü

      Yaygın olmayan

      -

      -

      İnflamasyon

      Bilinmiyor

      Bilinmiyor

      -

      Pelvik fibroz

      Bilinmiyor

      Bilinmiyor

      Bilinmiyor

      Sıcak basması

      -

      Çok yaygın

      -

      Yüzde ödem

      -

      Yaygın olmayan

      -

      Yaygın ödem

      -

      Yaygın

      -

      Enjeksiyon alanında pruritus (Enjeksiyon bölgesinde kaşıntı)

      -

      Yaygın

      -

      Enjeksiyon bölgesinde kanama

      -

      Yaygın

      -

      Genel fiziksel

      sağlık bozulması

      -

      Çok yaygın

      -

      İritabilite

      -

      Yaygın

      -

      Hipertrofi

      -

      -

      Yaygın olmayan

      Sistem, Organ

      sınıfı

      İstenmeyen Etki

      Sıklık

      Erkeklerde

      Kadınlarda

      Çocuklarda

      Araştırmalar

      QT uzaması

      Bilinmiyor

      -

      -

      Hematokrit

      azalması

      Yaygın

      -

      -

      Hemoglobin

      azalması

      Yaygın

      -

      -

      Kemik kütlesi

      kaybı

      Bilinmiyor

      Çok yaygın

      Bilinmiyor

      Kan üresi artışı

      Yaygın

      Bilinmiyor

      Bilinmiyor

      Kanda ürik asit

      artışı

      Yaygın olmayan

      Bilinmiyor

      Bilinmiyor

      Kan kreatinin artışı

      Yaygın

      Bilinmiyor

      Bilinmiyor

      Kırmızı kan hücresi sedimentasyon hızı artışı

      Yaygın olmayan

      -

      Yaygın olmayan

      Kanda kalsiyum

      artışı

      Yaygın olmayan

      Bilinmiyor

      Bilinmiyor

      Kanda alkali

      fosfataz artışı

      Yaygın

      -

      -

      Kanda laktik

      dehidrogenaz artışı

      Çok yaygın

      -

      -

      PSA artışı

      Yaygın

      -

      -

      ALT artışı

      Yaygın

      -

      -

      AST artışı

      Çok yaygın

      -

      -

      Gama glutamil

      transferaz artışı

      Yaygın

      -

      -

      Anormal elektrokardiyogram (EKG)

      Yaygın

      Bilinmiyor

      -

      Miyokardiyal iskeminin EKG belirtileri

      Bilinmiyor

      Bilinmiyor

      -

      Kanda testosteron

      artışı

      Yaygın olmayan

      -

      -

      Anormal karaciğer

      fonksiyon testi

      Yaygın olmayan

      Yaygın

      Bilinmiyor

      Trombosit

      sayısında azalma

      Yaygın olmayan

      Bilinmiyor

      -

      Kan potasyumu

      azalması

      Bilinmiyor

      Bilinmiyor

      -

      İdrarda protein

      mevcudiyeti

      Yaygın olmayan

      -

      -

      Beyaz kan hücre

      sayısının artması

      Yaygın olmayan

      Bilinmiyor

      Bilinmiyor

      Beyaz kan hücre

      sayısının azalması

      Bilinmiyor

      Bilinmiyor

      -

      Protrombin zamanı (PT) uzaması (Kanama zamanı

      Bilinmiyor

      Bilinmiyor

      -

      Sistem, Organ

      sınıfı

      İstenmeyen Etki

      Sıklık

      Erkeklerde

      Kadınlarda

      Çocuklarda

      testlerinde süre

      uzaması)

      Aktive parsiyel tromboplastin zamanı uzaması (aPPT) (Kanama zamanı testlerinde

      süre uzaması)

      Bilinmiyor

      Bilinmiyor

      -

      Transaminaz artışı

      Yaygın

      -

      -

      Kardiyak üfürüm

      Bilinmiyor

      Bilinmiyor

      Bilinmiyor

      LDL artışı

      Bilinmiyor

      Bilinmiyor

      -

      Kanda trigliseridlerin artması

      Bilinmiyor

      Bilinmiyor

      -

      Kan bilirubin artışı

      Bilinmiyor

      Bilinmiyor

      Bilinmiyor

      Retikülosit sayısı artışı

      Yaygın olmayan

      -

      -

      Vücut sıcaklığının artması

      -

      Yaygın olmayan

      -

      Gizli kan pozitif (Gastrointestinal

      sistemde meydana gelen kanama)

      -

      Yaygın

      -

      Anormal laboratuvar testleri

      -

      Yaygın olmayan

      -

      Antinükleer antikor pozitif

      -

      -

      Yaygın olmayan

      Yaralanma, zehirlenme ve prosedürel komplikasyonlar

      Kırık

      Yaygın olmayan

      -

      -

      Omurga kırığı

      Bilinmiyor

      Bilinmiyor

      Bilinmiyor

      Kafa travması

      Yaygın olmayan

      -

      -

      Düşme

      Yaygın olmayan

      -

      -

      Cihaz tıkanması

      Yaygın olmayan

      -

      -

      Cerrahi ve tıbbi

      prosedürler

      Tümör eksizyonu

      Yaygın olmayan

      -

      -

      Transüretral mesane rezeksiyon

      Yaygın olmayan

      -

      -

      Litotripsi

      Yaygın olmayan

      -

      -

      Şüpheli advers reaksiyonların raporlanması

      Ruhsatlandırma sonrası şüpheli ilaç advers reaksiyonlarının raporlanması büyük önem taşımaktadır. Raporlama yapılması, ilacın yarar/risk dengesinin sürekli olarak izlenmesine olanak sağlar. Sağlık mesleği mensuplarının herhangi bir şüpheli advers reaksiyonu Türkiye Farmakovijilans Merkezi (TÜFAM)'ne bildirmeleri gerekmektedir (www.titck.gov.tr; e- posta:tufam@titck.gov.tr; tel 0 800 314 00 08; faks: 0 312 218 35 99).

      4.9. Doz aşımı ve tedavisi

      Löprolid asetat depot süspansiyonun akut doz aşımının etkileriyle ilgili klinik deneyim bulunmamaktadır. Doz aşımı durumunda hastalar yakından izlenmeli ve tedavi semptomatik ve destekleyici olmalıdır.


      5.   FARMAKOLOJİK ÖZELLİKLER

      5.1. Farmakodinamik özellikler

      Farmakoterapötik grup: Antineoplastik ve immunomodülatör ajanlar, endokrin tedavi,

      hormonlar ve ilgili ajanlar, Gonadotropin salıverici hormon (GnRH) analogları

      ATC Kodu: L02AE02

      LUCRİN DEPOT'un etkin maddesi olan löprolid asetat sentetik bir nonapeptiddir. Bu nonapeptid LH-RH (gonadorelin veya gonadotropin serbestleştirici hormon) analoğu, hipotalamusda üretilen doğal bir hormondur. Löprolid asetat bazı hormon ilişkili tümörlerin büyümesini engeller; üreme organlarının atrofisine de sebep olabilir.

      Şimdiye dek uzun süreli tedaviden sonra antikor oluştuğuna dair bir bilgi yoktur.

      Löprolid asetat hipofiz bezinden luteinizan hormon (LH) ve folikül stimülan hormonun (FSH) salımını uyaran bir etkiye sahiptir. Bu sebeple, premenopozal dönemdeki kadınlarda başlangıçta LH ve FSH seviyelerinde oluşan artışı takiben östrojen seviyelerinde geçici bir artışa neden olur. Ancak, LUCRİN DEPOT'un sürekli uygulanması, LH, FSH ve östrojenlerin düzeylerinde düşmeyle sonuçlanır. Pre-menopozal dönemdeki kadınlarda östrojenler post- menopozal düzeylere iner. Söz konusu hormonal değişimler, önerilen dozlarda ilaç tedavisine başlandıktan sonra bir ay içinde gerçekleşir ve önerilen dozlarda tedavinin tüm dönemi boyunca korunur.

      Kadınlarda olduğu gibi erkeklerde de löprolid asetat LH ve FSH seviyelerinde geçici artışa sebep olur, bu yüzden testosteron salınımı artar. Ancak, LUCRİN DEPOT'un devamlı kullanımı testosteron üretimini kastrasyon seviyesine indiren LH ve FSH düzeylerinde azalmaya sebep olmaktadır. Bu etkiler tedavi başlangıcından sonra iki ila dört hafta içinde görülür ve tedavi sürecinin tümünde korunur.

      Dolayısı ile löprolid asetat pitüiter gonadotropinler ve insan üreme organları üzerine spesifik etkilere sahiptir. Bu özellik, bilhassa kardiyovasküler advers etki riskini düşürür. Bu tip reaksiyonlar dietilstilbestrol gibi östrojenlerin kullanımı ile ilişkilidir. Jinekomasti ve karaciğer ile safra kesesi bozukluğu, tromboembolizm ve ödem gibi ilişkili diğer istenmeyen etkilerin riski de azalır. Tedavinin askıya alınması, pitüiter-gonadal sistem tarafından aktivitenin normale dönmesi ile sonuçlanır ki bu durum, tedavinin geri dönüşümlü olduğunu gösterir.

      LUCRİN DEPOT 3 ay 11.25 mg östrojenlerin kullanımına bağlı risk artışı olan metastatik

      prostat karsinomu olan hastalar için bir alternatif sunar.

      Metastatik kastrasyona dirençli prostat kanseri hastalarında yürütülen klinik çalışmalar, löprolid asetat gibi GnRH agonistleri tedavisine androjen ekseni inhibitörleri olan abirateron asetat ve enzalutamid, dosetaksel taksanlar ve kabazitaksel ve radyofarmasötik Ra-223 gibi ajanların eklenmesinden fayda gördüğünü göstermiştir.

      Çocuklarda

      Pitüiter gonadotropin serbestleşmesinin geçici olarak baskılanmasını takiben estradiol (E2) veya testosteron düzeyleri pre-pubertal aralık değerlerine düşer.

      Başlangıçta gonadal uyarım (alevlenme), tedavi başlangıcında post-menarş olan kızlarda vajinal kanamaya sebep olabilir. Tedavi başlangıcında kesilme kanaması görülebilir. Tedavi devam ettiğinde kanama genellikle durur.

      Aşağıdaki terapötik etkiler görülebilir:

        Bazal ve stimüle gonadotropin düzeylerinin pre-pubertal seviyelere baskılanması;

        5.2. Farmakokinetik özellikler

        i Genel özellikler:

        Oral uygulamayı takiben, löprolid asetat aktif değildir. Bu ilacın subkütan uygulama sonrasındaki biyoyararlanımı intramüsküler uygulama sonrasındaki biyoyararlanım ile kıyaslanabilir orandadır. LUCRİN DEPOT 3 AY 11,25 mg tek doz uygulanmasından üç ay sonra hala tespit edilebilir düzeylerdedir. Kronik uygulamayı takiben birikme yoktur.

        Çocuklar:

        Şekil 1'de LUCRİN DEPOT'un subkütan uygulanmasını (iki enjeksiyon) takiben ilk altı aylık dönemde çocuklarda löprolid asetat serum seviyeleri verilmiştir.

        İlk enjeksiyondan itibaren, löprolid asetat serum seviyeleri, 4. ayda (294,79 pg/ml  105,42) maksimum serum seviyelerine ulaşırken, 6. aya (229,02 pg/ml  103,33) kadar hafifçe azalmaktadır.

        þÿ

        Şekil 1: LUCRİN DEPOT tedavisinin ilk altı ayında serum löprolid asetat düzeyleri (iki

        subkütan enjeksiyon) (n=42-43) Emilim:

        Üç aylık formülasyon LUCRIN DEPOT 11,25 mg'ın ilerlemiş prostat kanserli erkek gönüllülere tek bir enjeksiyon olarak uygulanmasını takiben, löprolid asetat konsantrasyonunda hızlı bir artış gözlenmiştir. Ortalama tepe löprolid plazma konsantrasyonu enjeksiyondan üç saat sonra 21,82 (±11,24) ng/mL olarak gözlenmiştir. Löprolid asetat enjeksiyondan 7 ila 14 gün sonra plato seviyelerine ulaşmıştır. Dördüncü haftada, ortalama löprolid plazma konsantrasyonu 0,26 (± ,10) ng/mL olarak belirlenmiştir. Daha sonra 12. haftada ortalama löprolid plazma konsantrasyonu 0,17 (± ,08) ng/mL'ye düşmüştür.

        Üç aylık formülasyon LUCRIN DEPOT 11,25 mg'ın kadın gönüllülere tek bir enjeksiyon olarak uygulanmasını takiben, 36,3 ng/mL olan ortalama plazma löprolid asetat konsantrasyonu 4 saatte gözlenmiştir. Doz uygulamasından sonraki üçüncü haftada kararlı durum düzeylerinin başlamasını takiben, löprolid asetatın sabit bir hızda salındığı görülmüş ve daha sonra ortalama düzeyler gerileyerek 12 haftada alt saptama sınırına yaklaşmıştır. Üç hafta ile 12 hafta arasındaki ortalama (± standart sapma) löprolid asetat konsantrasyonu 0,23 ± 0,09 mg/mL olarak belirlenmiştir. Ancak araştırmada uygulanan analizle değişmemiş löprolid asetat ve inaktif bir majör metabolit ayırt edilememiştir. İlk ani artış ve bunu izleyen hızlı bir biçimde kararlı durum düzeyine gerileme, ayda bir kez uygulanan formülasyonla görülen salım paternine benzerlik göstermiştir.

        Üç aylık formülasyon LUCRIN DEPOT 11,25 mg'ın CPP'li çocuk gönüllülere tek bir enjeksiyon olarak uygulanmasını takiben, ortalama tepe löprolid plazma konsantrasyonu 19,1 ng/mL olmuştur. Daha sonra konsantrasyonlar, dozlamadan 2 hafta sonra 0,08 ng/mL'ye düşmüştür. Ortalama löprolid plazma konsantrasyonu 1. aydan 3. aya kadar sabit kalmıştır. Birinci ve ikinci enjeksiyonlardan 3 ay sonra ortalama löprolid konsantrasyonları, tekrarlanan uygulamada löprolid birikimi olmadığını belirtecek şekilde benzer olmuştur.

        Dağılım:

        Sağlıklı erkek gönüllülere intravenöz bolus uygulamayı takiben löprolid asetatın ortalama kararlı-durum dağılım hacmi 27 L' dir. İnsan plazma proteinlerine in vitro bağlanma oranı % 43 ile % 49 arasındadır.

        Biyotransformasyon:

        Sağlıklı erkek gönüllülerde intravenöz olarak verilen 1 mg bolus löprolid asetatın ortalama sistemik klerensi 7,6 L/saat olup terminal eliminasyon yarı-ömrü iki kompartmanlı bir modele göre ortalama üç saattir.

        Hayvan çalışmaları, C işaretli löprolid asetatın, bir pentapeptit (Metabolit I), tripeptit (Metabolit II ve III) ve bir dipeptit (Metabolit IV) halinde daha küçük inaktif peptitlere metabolize edildiğini göstermiştir. Bu fragmanlar daha fazla metabolize edilebilir.

        Beş prostat kanseri hastasında ölçülen major metabolit (M-I) plazma konsantrasyonları, dozlamadan iki ila altı saat sonra maksimum konsantrasyona ulaşmıştır ve en yüksek ana ilaç konsantrasyonunun yaklaşık % 6'idi.

        Eliminasyon:

        LUCRİN DEPOT 3,75 mg'ın üç hastadaki uygulamasını takiben, dozun %5'inden azı ana bileşik ve M-I metaboliti olarak idrarda 27 günden fazla geri kazanılmıştır.

        Hastalardaki karakteristik özellikler

        Böbrek yetmezliği:

        Löprolid asetatın böbrek yetmezliği olan hastalardaki farmakokinetiği belirlenmemiştir.

        Karaciğer yetmezliği:

        Löprolid asetatın karaciğer yetmezliği olan hastalardaki farmakokinetiği belirlenmemiştir.

        5.3. Klinik öncesi güvenlilik verileri

        Sıçanlara löprolid asetatın uzun süreli tedavi olarak uygulanmasından sonra pitüiter tümörlerde artış gözlenmiştir. Bu etki farelerde görülmez. Kemirgenlerde pitüiter tümörlerin oluşumu diğer LHRH-analogları ile de beklenmektedir. Bu gözlemin insanlarla herhangi bir ilişkisi olduğu düşünülmemektedir.

        Sıçanlar ve tavşanlardaki üreme toksisitesi çalışmalarında, tek bir enjeksiyon ürünü ile embriyo/fetotoksik etkiler ve embriyo fetal gelişimde gecikme gözlenmiştir. Dozla ilişkili majör fetal anomalilerin artışı bir aylık depo preparatın uygulanmasını takiben tavşanlarda gözlenmiştir. Bu çalışmalarda kullanılan dozajlar insan mutat dozundan daha düşüktür.

        6.   FARMASÖTİK ÖZELLİKLER

          6.1. Yardımcı maddelerin listesi

          Liyofilize tozun hazırlanmasında kullanılan yardımcı maddeler:

          Polilaktik asit (PLA)

          Mannitol

          Seyrelticinin hazırlanmasında kullanılan yardımcı maddeler:

          Sodyum karboksimetilselüloz

          Mannitol

          Polisorbat 80

          Enjeksiyonluk su

          6.2. Geçimsizlikler

          Çözündürmek için sadece LUCRİN DEPOT ile birlikte verilen çözücüyü kullanınız.

          6.3. Raf ömrü

          36 ay

          Seyreltici ile karıştırılarak hazırlanmış süspansiyon 25 ï‚°C'de 24 saat boyunca fiziksel ve kimyasal olarak stabildir. Ancak mikrobiyolojik açıdan hazırlandıktan hemen sonra kullanılmalıdır. Hazırlanmış ürün derhal uygulanmazsa kullanıcı/uygulayıcı kullanım zamanından ve ürünün uygulama sırasındaki durumundan sorumludur. Normalde bu süre, kullanıma hazır ürünün kontrollü ve valide edilmiş koşullar altında olmaması durumda 2- 8°C'de saklandığında 24 saatten fazla olamaz.

          6.4. Saklamaya yönelik özel tedbirler

          LUCRİN DEPOT, 25 ï‚°C'nin altındaki oda sıcaklığında saklanmalıdır. Buzdolabında saklamayınız, dondurmayınız.

          Seyreltici ile karıştırıldıktan sonra 24 saat süreyle stabil olduğu gösterilmiş olmakla birlikte içinde koruyucu madde bulunmadığından, hemen kullanılmadığı takdirde süspansiyon atılmalıdır.

          6.5. Ambalajın niteliği ve içeriği

          Plastik muhafaza içerisinde conta ile birbirinden ayrılmış çift bölmeli üst bölmesinde çözelti, alt bölmesinde toz içeren, tozlu bölmede piston ile üzerine bastırı1dığında sıvı geçişini sağlayan bombesi bulunan ucunda iğnesi ve plastik iğne kılıfı takılı renksiz cam enjektör, kutu içinde vidalı piston ve 2 adet alkollü tampondan oluşacak şekilde ambalajlanmıştır.

          6.6. Beşeri tıbbi üründen arta kalan maddelerin imhası ve diğer özel önlemler

          Kullanılmamış olan ürünler ya da atık materyaller “Tıbbi Atıkların Kontrolü Yönetmeliği†ve “Ambalaj ve Ambalaj Atıklarının Kontrolü Yönetmelikleri'â€ne uygun olarak imha edilmelidir.

          Mesane Kanseri Mesane Kanseri Mesane kanseri her zaman mukozada başlar. Erken safhalarda bu tabakada sınırlı kalır ve hücre içindeki karsinom olarak nitelendirilir. Dış Gebelik Dış Gebelik Dış gebelik, her 100 gebelikten birini etkileyen, sık görülen ve ölüme sebep olabilecek bir durumdur. Bu, döllenen yumurta, rahimin dışına yerleşirse, oluşan bir durumdur. Gebelik ilerledikçe, ağrıya ve kanamalara sebep olur.

    İLAÇ GENEL BİLGİLERİİlaç Bilgileri

    AbbVie Tibbi İlaçlar San. Tic. Ltd. Şti.
    Geri Ödeme KoduA10384
    Satış Fiyatı 6419.49 TL [ 18 Oct 2024 ]
    Önceki Satış Fiyatı 6419.49 TL [ 11 Oct 2024 ]
    Original / JenerikJenerik İlaç
    Reçete DurumuNormal Reçeteli bir ilaçdır.
    Barkodu8680656080124
    Etkin Madde Loprolid Asetat
    ATC Kodu L02AE02
    Birim Miktar 11.25
    Birim Cinsi MG
    Ambalaj Miktarı 1
    Antineoplastik ve İmmünomodülatör Ajanlar > Hormonlar > Leuprorelin Asetat
    İthal ( ref. ülke : Hollanda ) ve Beşeri bir ilaçdır. 
    LUCRIN DEPOT 3 AY IM/SC 11.25 mg kullanıma hazır toz ve çözücü içeren çift bölmeli enjektör Barkodu