METHOTREXATE DBL 50 mg/2ml 1 flakon Formülü

5mg/2ml	Metotreksat	Amphar b.v. ampul
50mg/2ml	Metotreksat	Amphar b.v. flakon

Methotrexate trofoloblastik neoplazmalar ve lösemi gibi neoplastik hastalıkların ve diğer tedavi şekillerine cevap vermeyen ağır rekalsitran psoriazis vakalarının tedavisinde endikedir.
Böbrek ve karaciğer fonksiyon bozuklukları. Önceden bilinen kan diskrazileri, örneğin kemik iliği hipoplazisi, lökopeni, trombositopeni veya anemi.
1. Methotrexate kemik iliğinde belirgin BİLEŞİMİ depresyona, anemiye, Iökopeniye, trombositopeniye ve kanamalara neden olabilir.
2. Methotrexate özellikle yüksek dozlarda arasında tutmak maksadı ile sodyum veya uzun süreli tedavilerde hepatotoksik hidroksit ve gerektiğinde izotonisiteyi olabilmektedir. Karaciğer atrofisi, nekroz, sağlamak amacı ile sodyum klorür ihtiva siroz, yağlı dejenerasyon ve periportal eder. Enjeksiyorı berrak, sarımsı renkli fibroz bi!dirilmiştir. Degişiklikler önceden olup, bulanık olmaz ve partikül içermez. Gastrointestinal ve hemotolojik toksisite ile Koruyucu madde ihtiva etmez ve tek kendini göstermediğinden, hepatik dozluk, lastik tıpalı flakonlarda 2 ml'de fonksiyonların tedaviden önce kontrol 5O mg ve 20 ml'de 500 mg'lık çözeltiler edilrnesi ve tedavi boyunca düzenli olarak bulunur. 10 ml'de 1 gr'lık, sodyum aralarla izlenmesi şarttır.
Klorür içermeyen ve hafif hipertonik olan Karaciğer yetersizliği veya hasarı bir formu da mevcuttur. Bulunması halinde bu konuya özel dikkat gösterilmelidir. Tedavi siiresince
3. Methotrexate ideal bölümlere ve/veya gösterir. Bu enzim DNA sentezi ve konjenital anomalilere neden olmuştur. Bu hücreser replikasyonda folik asitin nedenle hamile kadınlarda kullanılması tetrahidrofolik asite indirgenmesini tedavinin faydalarının risklerine baskın sağlar. Mefhotrexate'in inhibe edici etkisi geleceğine ait kanıt bulunmadığ sürece, sonucunda doku hücre reprodüksiyonu önerilmemektedir. Psoriazisli hamile kadın engellenir. Aktif proliferasyon eğiliminde hastalar Methotrexate kullanmamalıdır.
4. Renai fonksiyon yetersizdir. Genelde hücrelerinde bu etkiye duyarlılık daha kontrendikasyon teşkil eder.
5. Diyare ve ülseratif stomatatit sık Methotrexate aynı zamanda antikor görülen toksik etkiler olup tedaviye ara verilmesini gerektirir. Aksi halde hemoralik enterit veya intestinal perforasyona bağlı ölümler görülebilir.
6. Mathotrexate trofolobiastik neoplazmalar kullanıldığı süre içerisinde gametogenezi etkiler ve fertilitede diğer tedavi şekillerine cevap vermeyen azalmaya neden olur, bu azalmanın ağır rekalsitran psoriazis vakalarının tedavinin kesilmesiyle normale döndüğü tedavisinde endikedir.
Methotrexate tedavisinin uygulandıjı süre içerisinde ve bunu takip kontrendikasyonlara neden 6 ayda konsepsiyon önlenmelidir. Böbrek ve karaciğer fonksiyon Hasta ve eşleri bu konuda bozuklukları önceden bilinen kan bilgilendirilmelidir.
7. Methotrexate'nin bağışıklığı baskılayıcı hipoplazisi, lökopeni, trombositopeni etkisi bulunmaktadır ve aşılara olan veya anemi. immünolojik cevabı azaitabilir. Hastanın immün cevabının önemli ve gerekli olduğu durumlar özellikle göz önüne alınmalıdır. Muhtemel fatal veya ağır toksik reaksiyonların varlığı nedeniyle hasta tedaviyle ilgili aydınlatılmalı ve tedavi boyunca yakın tıbbi takip altında bulunmalıdır. Psoriazis'in Methotrexate ile tedavisinde ölümler rapor edilmiştir. Methotrexate Enjeksiyonluk B.P. 20 mi'de 500 mg koruyucu madde içermez, bu nedenle de çok sayıda. kullanıma uygun değildir.
8.İmmünosupressif tedavi gören hastalarda enfeksiyonlara karşı direnç azalacağından tedavi süresince enfeksiyon riski olan ortamlardan kaçınmaları gerekir.
9. Aşırı toksiktir.
Dikkat edilmesi gereken hususlar:
Methotrexate, genellikle doza bağımlı, yüksek potansiyel toksisitesi nedeniyle yalnızca antimetabolit kemoterapi hususunda deneyimli doktorlar tarafından sürekli kontrol altında tutabilecekleri hastalarında kullanılmalıdır.
Doktorun ilacı değişik şekillerini ve klinik kullanımını bilmesi gereklidir. Tedavi altındaki hastalar yakın gözlemde bulunmalı ve muhtemel toksik etki veya yan etkilerin işaret ve semptomları vakit geçirilmeden tanıtabilmelidir.Sık görülen hematopoietik baskılama nedeniyle hastaya tedavi öncesi ve tedavi süresince periyodik olarak hematolojik tetkikler yapılmalıdır. Bu baskılanma aniden ve görünüşte emniyetli dozlarda ortaya çıkabilir ve kan hücre sayımlEn önemli advers reaksiyonlar arası ülserati( stomatit, lökopeni, bulantı abdominal distres sayılabilir. Bildirilen diğer advers reaksiyonlar ise halsizlik çabuk yorulma, titreme ve ateş, şuur bulanıklığı ve enfeksiyona karşı direnç azalması olarak özetlenebilir. Genel olarak advers reaksiyonların sıklığı ve şid deti doza bağımlıdır. Değişik sistemlere advers reaksiyonlar aşağıda verilmektedir:
Cilt: Eritematöz döküntüler, kaşınti, ürti fotoduyarlılık, depigmentasyon, a!opesi ekimoz, ,telanjiektazı, akne ve fronkül. Aynı anda UV'ye maruz kaldığında psoriazis lezyonları artabilir. Kan: Kemik depresyonu, lökopeni, trombosip anemi hipogamaglobulinemi, diğer yerlerden hemoraji, septisemi.
Sindirim sistemi: Jinjivit, fara stomatit, anoreksi, kusma, diyare hematemez, melena, GI ülserasyonlar kanama, enterit, akut karaciğer atrofis sonlanan hepatik toksisite, nekroz yağlı dejenerasyon, periportal fibroz ve hep siroz.
Ürogenital sistem: Renal yetmezlik; azotemi sistit, hematüri, oogenez ve spermatogenezde bozukluklar geçici oligospermi, menstruel disfonksiyon infertilite, abortus, fetal defektler, nefropati Merkez sinir sistemi: Baş ağrıları, dalgınlık, bulanık görme, afazi, hemiparazi ve konvülziyorılar muhtemelen kanamaya veya intraarteriyel kateterizasyon komplikasyonlarına bağlı. intratekal uygulamadan sonra konvülziyon, parezi, Guillan-Barre sendromu ve BOS basınç artışı gözlenmiştir.
Methatrexate kullanımına bağlanarak biidirilen diğer komplikasyonlar arasında pnömonitis, metabolik değişiklikler, diyabetin ağırlaşması osteoporotik etkiler, doku hücrelerirıde abdominal değişiklikler ve hatta ani ölümler bulunmaktadır.

Bildirilmemiştir.
Antineopiastk Kemoterapi
Methoirexate hem oral hem de parenteral yolla etkilidir. Methetrexate Enjeksiyonluk B.P. intramüsküler, intravenöz, intraarteriyel ve intratekal yol ile uygulanabilir. Dozaj hastanın vücut ağırlığı ve yüzeyi ile saptanır. Değişik neoplastik hastalıklarda Methotrexate faydalı bir etki ile, tek başına veya diğer sitotoksik ajanlar ile kombinasyon halinde kullanılmıştır. NOT: 10 mi'de 1g ihtiva eden Methotrexate Enjeksiyonluk B.P. hipertonik olduğundan intrateical kullarıım için uygun değildir.
Koriyokarsinom ve benzeri trofobiastik hastalıklar.
gMethotrexate oral veya intramüsküler olarak günlük 15-30 mg'lık dozlarda 5 gün süreyle ıuygulanır. Bu kürler gerektiği takdirde, aralarda bir veya iki haftalık istirahat dönemleri bırakılarak, herhangi bir toksik semptom görülmediği sürece 3-5 kez tekrarlanabilır. Tedavinın etkinliği 24 saatlik idrarda human koriyonik gonadotropik hormonun (HCG) kantitatif analizi ile değerlendirilebilir. Methotrexate'in değişimli ve diğer sitotoksik ilaçlarla kombine kullanımının da faydalı olduğu bildirilmiştir. Mol hidatiform koriyokarsinomdan önce veya sonra görülebilir. Methotrexate benzer dozlarda mol hidatiform ve koriyoadenoma destruensin tedavisinde de kullanılabilir.
Meme Karsinomu
Pozitif aksiller lenf nodlarının bulunduğu primer meme kanserinde, radikal mastektomiye adjuvan tedavi olarak, Methotrexate'in siklofosfamid ve florousail ile uzun süreli dönüşümlü kombinasyon tedavisi olumlu sonuç vermiştir. Verilen Meethotrexate dozu birinci ve sekizinci günlerde intravenöz 40 mg/m 'dir.
Lösemi
Akut granülositik lösemi çocuklarda nadir görülmesine karşın erişkinlerde oldukça sıktır ve bu formu kemoterapiye iyi cevap vermemektedir.
Methotrexate genelde lenfobiastik löseminin indüksiyon remisyon tedavisinde ilk seçilen ilaç değildir. Methotrexate oral 3.3 mg/m2/gün ve prednizon .40-60 mg/m2/gün 4-6 hafta süreyle kullanılmıştır Remisyon sağlandıktan sonra Methotrexate 20-30 mg/ın2 idame dozundan oral veya intramüsküler olarak haftada iki kez verilmiştir. Haftada iki kerelik uygulamanın günlük kullanımdan daha etkili olduğu ileri sürülmektedir. Alternatif olarak 2.5 mg/kg intravenöz olarak 14 günde bir uygulanmıştır.
Meninkslerin Lösemisi
Lösemili bazı hastalarda santral sinir sisteminde lösemik infiltiasyon söz konusu olmaktadır, bu nedenle beyin-omurilik sıvısı tüm lösemili hastalarda incelenmelidir.
Methotrexate'ın kandan serebrospinal sıvıya geçişi çok düşük oranlardadır, bu nedenie sıvıya etkili bir tedavi için ilacın intratekal kullanılması gereklidır. Tüm lenfositik lösemi vakalannda Methotrexate profilaksı protokolu ile verilebilir. Methotrexate intratekal enjeksiyonlar halinde 200-50C mikrogram/kg vücut ağırlığı dozunda uygulanr. Uygulama azalıkları 2-5 gündür ve normal koşullarda serebrospinal srrı hücre sayımı normale dönene dek tedaviye devam edilir. Bu aşamada ilk ek doz önerilmektedir: Alterrıatif olarak, Methotrexate l2mg/m2'den iki hafta süreyle haftada bir verilir ve daha sonra ayda bir tekrarlanır.
Sedef (Psoriazis) Kemoterapisi Şiddetli seyreden"konvansiyonel tedaviye cevap vermeyen ve kontrol edilemeyen psoriazis vakalarında haftada bir 10-25mg'iık oral, i.m. veya i.v. başlanır ve hastanın cevabına göre ayarlanan tedaviye cevap alınmıştır. Tedavinin başlangıcından bir hafta önce yapılacak bir test dozu ile aşırı duyarlılığın araştırılması önerilir. Tavsiye edilen doz parentera! olarak 5-l0mg'dır.
Alternatif doz şeması olarak, 12 saatte bir tekrarlanan, oral 2,5-5mg'Iık toplam 3 doz, veya 8 saatte bir tekrarlanan toplam 4doz, haftada bir uygulanmak üzere ve toplam haftalık doz 30 mg'ı geçmeyecek şekilde önerilebilir.
Günlük 2-5 ıng'lık doz, oral yolla 5 gün süreyle verilerek en az iki günlük aradan sonra devam etmek kaydı ile uygulanabilir. Gündüz doz 6.25mg'ı aşmamalıdır.
Hasta tedavinin riskleri ile ilgili tüm ayrıntıları öğrenmelidir. Takip eden