1.   BEŞERİ TIBBİ ÜRÜNÜN ADI

2.   KALİTATİF VE KANTİTATİF BİLEŞİM

Etkin madde

Her bir kapsül 40,92 mg propiverine eşdeğer 45 mg propiverin hidroklorür içerir.

Yardımcı maddeler

Laktoz monohidrat               8,5 mg

• Yardımcı maddeler için 6.1.’e bakınız.

  
  

  3.   FARMASÖTİK FORMU

Sürekli salımlı sert jelatin kapsül

Beyaz ya da beyazımsı pelletler içeren, turuncu renkte sert jelatin kapsül.

• 
  

  4.   KLİNİK ÖZELLİKLER

  • 4.1. Terapötik endikasyonlar

    MICTONORM SR, aşırı aktif mesane veya omurilik yaralanmalarına bağlı nörojenik detrüsör aşırı aktivitesi (detrüsör hiperrefleksi) olan hastalarda, ani idrar sıkışması ve sık idrara çıkma ve/veya idrar tutamama problemlerinin semptomatik tedavisinde, endikedir.

    • 4.2. Pozoloji ve uygulama şekli

      Pozoloji/uygulama sıklığı ve süresi

      Önerilen günlük dozlar aşağıdaki gibidir:

      Yetişkinler: Günde bir kez bir kapsül (= 45 mg propiverin hidroklorür)

      Standart bir tedavi için, günde bir kez bir tane sürekli salımlı kapsül 30 mg veya günde iki kez bir tane 15 mg propiverin tableti önerilir; bu durum günde üç kez bir tane 15 mg tablete çıkarılabilir. Bazı hastalar, günde 15 mg’lık dozaja yanıt verebilir.

      Günde üç kez 15 mg propiverin tabletin endike olduğu hastalarda; günde üç kez 15 mg tablet rejimi, günde bir kez MICTONORM SR 45 mg kapsülle değiştirilebilir.

      Günlük maksimum doz, günlük bir tane MICTONORM SR 45 mg’dır.

      Uygulama sıklığı ve süresi

      Günlük bir tane MICTONORM SR Kapsüldür.

      Uygulama şekli

      Kapsüller oral kullanım içindir. Kapsülleri kırmayınız veya çiğnemeyiniz.

      Özel popülasyonlara ilişkin ek bilgiler

      Böbrek yetmezliği

      Bu hasta grubunun tedavisinde dikkatli olunmalıdır. Ciddi böbrek yetmezliği olan hastalarda (kreatinin klerensi <30 ml/dak.), propiverinin maksimum günlük dozu 30 mg’dır. Bu nedenle, MICTONORM SR 45 mg kapsüllerin ciddi böbrek yetmezliği olan hastalarda kullanılması önerilmemektedir.

      Karaciğer yetmezliği

      Hafif karaciğer yetmezliği olan hastalarda doz ayarlaması gerekmemektedir; ancak dikkatli kullanılmalıdır. Orta ve ağır karaciğer yetmezliği olan hastalarda ise, bu tip hasta grubunda propiverin uygulanmasının incelendiği herhangi bir çalışma gerçekleştirilmediğinden, MICTONORM SR 45 mg kullanılması önerilmemektedir.

      Pediyatrik popülasyon

      Yeterli veri olmadığından MICTONORM SR çocuklarda kullanılmamalıdır.

      Geriyatrik popülasyon

      Bu yaş grubunda doz ayarlaması gerekmemektedir. Doz yetişkinlerde olduğu gibidir. (Bakınız bölüm 5.2).

      Metimazolle kombine halde CYP 3A4’ün potent inhibitörleri olan ilaçlarla eşzamanlı tedavialan hastalar

      Potent CYP 3A4/5 inhibitörleriyle metimazol gibi potent flavin-içeren monoksijenaz (FMO) inhibitörlerini kombine kullanan hastalarda, tedavi 15 mg/ gün dozu ile başlamalıdır. Doz daha sonra yükseltilebilir. Ancak dikkatli kullanılmalıdır ve doktorlar hastaları yan etkiler açısından dikkatlice izlemelidir (bkz. bölüm 4.5, 5.2).

      4.3. Kontrendikasyonlar

      MICTONORM SR,

      • •   Etkin madde propiverine veya kapsül bileşiminde yer alan yardımcı maddelerden herhangi birine karşı duyarlı olduğu bilinen kişilerde ve aşağıdaki hastalıkların bulunduğu kişilerde kontrendikedir:

      • •   Bağırsak tıkanması

      • •    Üriner retansiyon oluşturabilecek önemli derecede mesane çıkış obstrüksiyonu

      • •    Miyastenia gravis

      • •    İntestinal atoni

      • •    Ciddi ülseratif kolit

      • •   Toksik megakolon

      • •   Kontrol edilememiş kapalı açılı glokom

      • •    Orta veya şiddetli karaciğer yetmezliği

      • 4.4. Özel kullanım uyarıları ve önlemleri

        Propiverin,

        • -    otonomik nöropati,

        • -    böbrek yetmezliği (bkz. bölüm 4.2)

        • -    karaciğer yetmezliği (bkz. bölüm 4.2) olan hastalarda dikkatle kullanılmalıdır.

        Propiverin uygulamasını takiben aşağıda yer alan hastalıkların semptomları ağırlaşabilir;

        • •   Ciddi konjestif kalp yetmezliği (NYHA Evre IV)

        • •    Prostat hipertrofisi

        • •    Reflü özofajiti olan hastalarda hiatüs hernisi (fıtık)

        • •    Kardiyak aritmi

        • •    Taşikardi

        Diğer antikolinerjik ilaçlarda olduğu gibi propiverin de midriyazise neden olabilir. Bu nedenle, propiverinin, ön kamaradaki açının darlaşabileceği yetişkinlerdeki akut kapalı açılı glokom başlatma riski artabilmektedir. Propiverin de dahil olmak üzere, bu sınıfa ait ilaçların, akut kapalı açılı glokoma neden olduğu ya da başlattığı rapor edilmiştir.

        Propiverin ile tedaviye başlamadan önce, böbrek hastalığına ya da konjestif kalp yetmezliğine bağlı pollaküri ve noktüri ve ayrıca organik mesane hastalıkları (örn: idrar yolu enfeksiyonları, malignite) tedavi edilmelidir.

        4.5. Diğer tıbbi ürünler ile etkileşimler ve diğer etkileşim şekilleri

        Trisiklik antidepresanlar (örn: imipramin), trankilizanlar (örn: benzodiazepinler), antikolinerjikler (sistematik uygulandığında), amantadin, nöroleptikler (örn: fenotiyazinler) ve beta-adrenoseptör agonistler (beta-sempatomimetikler) ile birlikte kullanıldığında, propiverinin etkisi artar. Kolinerjik ilaçlarla birlikte kullanıldığında, propiverinin etkisi azalır. İzoniazid ile tedavi edilen hastalara propiverin uygulandığında, kan basıncında azalma görülür. Propiverin, metoklopramid gibi prokinetiklerin etkisini azaltabilir.

        Propiverin ve sitokrom P450 3A4 (CYP 3A4) ile metabolize olan diğer ilaçlar arasında farmakokinetik etkileşimler görülür. Bununla beraber, propiverinin etkileri klasik enzim inhibitörleriyle (örn: ketokonazol ya da greyfurt suyu) karşılaştırıldığında az olduğundan, bu tip ilaçların konsantrasyonlarında çok belirgin artış beklenmemektedir. Propiverin, sitokrom P450 3A4’ün zayıf bir inhibitörü olarak düşünülebilir. Eş zamanlı olarak, azol antifungalleri (örn: ketokonazol, itrakonazol) ya da makrolid antibiyotikler (örn: eritromisin, klaritromisin) gibi güçlü CYP 3A4 inhibitörlerini alan hastalar üzerinde farmakokinetik çalışmalar yapılmamıştır.

        Metimazolle kombine halde CYP 3A4’ün potent inhibitörleri olan ilaçlarla eşzamanlı tedavialan hastalar

        4.6. Gebelik ve laktasyon

        Gebelik kategorisi: C

        Çocuk doğurma potansiyeli bulunan kadınlar/Doğum kontrolü (Kontrasepsiyon) Herhangi bir veri bulunmamaktadır.

        Gebelik dönemi

        Hamilelerde MICTONORM SR kullanımına ilişkin yeterli veri bulunmamaktadır.

        Hayvanlar üzerinde yapılan çalışmalar üreme toksisitesinin bulunduğunu göstermiştir (bkz. bölüm 5.3). İnsanlara yönelik potansiyel risk bilinmemektedir.

        Propiverin kullanımı hamilelik süresince önerilmemektedir.

        Laktasyon

        Propiverinin veya metabolitlerinin insan sütüne geçip geçmediği bilinmemektedir. Hayvan çalışmalarından elde edilen mevcut farmakodinamik/toksikolojik veriler propiverin veya metabolitlerinin süte geçtiğini göstermiştir. Yeni doğanda veya infantta bu risk göz ardı edilemez. Emzirmenin çocuğa yararları ile hastanın tedaviden göreceği yarar dikkate alınarak emzirmenin veya propiverin tedavisinin durdurulması yönünde bir karar verilmesi gerekmektedir.

        Üreme yeteneği/Fertilite

        Propiverinin insan fertilitesi üzerine etkilerine dair veri bulunmamaktadır. Hayvan çalışmaları fertilite üzerine doğrudan ya da dolaylı zararlı etkiler göstermemektedir (Bakınız bölüm 5.3).

        • 4.7.  Araç ve makine kullanımı üzerine etkiler

        Araç ve makine kullanımı kabiliyeti üzerine herhangi bir çalışma yapılmamıştır. Bununla birlikte, MICTONORM SR ile tedavi edilen hastalarda bulanık görme ve uyuşukluk hali gelişebilir. Bu; makine ya da motorlu araç kullanımı ya da tehlikeli işlerde çalışılması gibi mental dikkat gerektiren aktivitelerin yapılma kabiliyetini etkileyebilir.

        Sedatif ilaçlar, propiverin hidroklorür kullanımına bağlı uyuşukluk durumunu artırıcı etki gösterirler.

        • 4.8. İstenmeyen etkiler

          Propiverin ile ilişkili olası istenmeyen etkiler sistem organ sınıfına ve aşağıdaki sıklık sıralamasına göre listelenmiştir:

          Çok yaygın (≥1/10), yaygın (≥1/100 ila <1/10); yaygın olmayan (≥1/1.000 ila <1/100); seyrek (≥1/10.000 ila <1/1.000); çok seyrek (<1/10.000), bilinmiyor (eldeki verilerden hareketle tahmin edilemiyor)

          İstenmeyen etkilerin tümü geçicidir ve dozun azaltılması ya da tedavinin sonlandırılmasından sonraki, en fazla 1–4 gün içinde kaybolur.

          Bağışıklık sistemi hastalıkları

          Seyrek: Hipersensitivite

          Psikiyatrik hastalıkları

          Çok seyrek: Huzursuzluk, konfüzyon

          Bilinmiyor: Halüsinasyon

          Sinir sistemi hastalıkları

          Yaygın: Baş ağrısı

          Yaygın olmayan: Baş dönmesini de içeren sersemlik hali, titreme, tat alma duyusunda değişiklikler

          Bilinmiyor: Konuşma bozuklukları

          Göz hastalıkları

          Yaygın: Akomodasyon bozuklukları, görüş anormallikleri

          Kardiyak hastalıklar

          Seyrek: Taşikardi

          Çok seyrek: Palpitasyon

          Vasküler hastalıklar

          Yaygın olmayan: Kızarıklık, uyuşukluk hali ile birlikte düşük kan basıncı

          Gastrointestinal hastalıkları

          Çok yaygın: Ağızda kuruluk

          Yaygın: Karın ağrısı, dispepsi, konstipasyon

          Yaygın olmayan: Bulantı, kusma

          Deri ve deri altı doku hastalıkları:

          Yaygın olmayan: Kaşıntı

          Seyrek: Döküntü

          Böbrek ve idrar yolu hastalıkları

          Yaygın olmayan: İdrar retansiyonu, mesane ve üretral semptomlar

          Genel bozukluklar ve uygulama bölgesine ilişkin hastalıklar:

          Yaygın: Yorgunluk

          Uzun süreli tedavi esnasında, nadir vakalarda karaciğer enzimlerinde geri dönüşümlü değişiklikler görüldüğünden, karaciğer enzimleri izlenmelidir.

          Şüpheli advers reaksiyonların raporlanması

          Ruhsatlandırma sonrası şüpheli ilaç advers reaksiyonlarının raporlanması büyük önem taşımaktadır. Raporlama yapılması, ilacın yarar/risk dengesinin sürekli olarak izlenmesine olanak sağlar. Sağlık mesleği mensuplarının herhangi bir şüpheli advers reaksiyonu Türkiye Farmakovijilans Merkezi (TÜFAM)’ne bildirmeleri gerekmektedir (www.titck.gov.tr; eposta: tufam@titck.gov.tr; tel: 0800 314 00 08; faks: 0312 218 35 99).

          • 4.9. Doz aşımı ve tedavisi

            Semptomlar:

            Muskarinik reseptör antagonisti olan propiverin ile doz aşımı potansiyel olarak şiddetli antikolinerjik etkiler oluşturabilir. Aşağıda yer alan periferik ve merkezi sinir sistemi bozukları meydana gelebilir:

            • - Şiddetli ağız kuruluğu

            • - Bradikardi (sonraki dönemde taşikardiye yol açabilir)

            • - Midriyazis ve akomodasyon bozukluğu

            • - Üriner retansiyon

            • - Bağırsak motilitesinin inhibisyonu

            • - Huzursuzluk, konfüzyon, halusinasyon, konfabülasyon

            • - Baş dönmesi, bulantı, konuşma bozukluğu, kas güçsüzlüğü

            Tedavi:

            • - Propiverin ile doz aşımı durumunda hasta bol miktarda su ile birlikte aktif kömür süspansiyonu ile tedavi edilmelidir.

            • - Gastrik lavaj sadece koruyucu intübasyon ile birlikte gözönünde bulundurulmalı; (mukoza kuruluğu hesaba katılmalı) yağlı tüp kullanılarak, propiverin vücuda alındıktan sonraki 1 saat içinde uygulanmalıdır. Kusma indüklenmemelidir.

            • - Renal eliminasyonu arttırmada zorlu diürez veya hemodiyaliz etkili değildir.

            • - Halusinasyon veya belirgin eksitasyon gibi şiddetli merkezi antikolinerjik etkiler meydana gelirse fizostigmin ile antidot tedavisi uygulanabilir.

            • - Konvülsiyon veya belirgin eksitasyon oluşursa: benzodiazepinler ile tedavi

            • - Solunum yetmezliği meydana gelirse: yapay solunum ile tedavi

            • 
              

              5.1. Farmakodinamik özellikler

              ATC kodu: G04BD06

              Farmakoterapötik grup: Ürolojikler / Sık işeme ve üriner inkontinans tedavisinde kullanılan ilaçlar

              Etki Mekanizması

              Propiverin kalsiyumun içeri alımını inhibe eder ve muskulotropik spazmolize neden olan mesane düz kas hücrelerinde hücre içi kalsiyumun modülasyonunu engeller. Propiverin antikolinerjik etkiye bağlı olarak pelvik sinirin efferent bağlantısını da inhibe eder.

              Farmakodinamik etkiler

              Hayvan modellerinde propiverin hidroklorür, intravezikal basınçta doza bağlı azalma ve mesane kapasitesinde artışa neden olur.

              5.2. Farmakokinetik özellikler

              Emilim:

              MICTONORM SR 45 mg Kapsülün oral yolla alındıktan sonra, propiverin gastrointestinal sistem tarafından emilir ve 9-10 saat sonra maksimum plazma seviyesine ulaşır. MICTONORM SR 45 mg Kapsülün ortalama mutlak biyoyararlanımı %59,5 ± 23,3’tür (AUC0-∞ (p.o.) / AUC0-∞ (i.v.) için aritmetik ortalama değeri ± SD).

              Yiyecekler, propiverinin farmakokinetiğini etkilemez.

              Yemeklerden sonraki biyoyararlanım, açlık koşullarıyla karşılaştırıldığında %99’dur. Sürekli salımlı kapsülün uygulanması, uygulamadan sonraki 9,5 saat içinde propiverinin ortalama Cmax değerinin yaklaşık 70 ng/ml’ye ulaşmasını sağlar.

              Dağılım:

              Uygulamayı takiben, dört ila beş gün sonra, kararlı duruma, tek doz uygulamasına göre daha yüksek konsatrasyonda (Cortalama=71 ng/ml) ulaşılır.

              Dağılım hacmi, intravenöz propiverin hidroklorür uygulanan 21 sağlıklı gönüllüde, 125 – 473 litre (ortalama 279 litre) olarak belirlenmiştir. Bu, propiverinin yüksek miktarlarda periferal kompartmanlara dağıldığını göstermektedir. Ana bileşen için plazma proteinlerine bağlanma %90 -95 ve ana metabolit için yaklaşık %60’tır.

              10 sağlıklı gönüllüye MICTONORM SR 30 mg Sürekli Salımlı Kapsül ve MICTONORM SR 45 mg Sürekli Salımlı Kapsül’ün tek doz uygulanmasının ardından farmakokinetik özellikleri (geometrik ortalama, ± SD, aralık)

              Doz [mg]	30	45
              EAA0-∞ [ng-h/ml]	1378 (903, 2104)	1909 (1002, 3639)
              Cmaks [ng/ml]	60,6 (41,5 - 88,6)	80.0 (41,8 - 152,1)
              t1/2 [h]	14,2 (10,8 - 18,6)	16,3 (13.9 - 19.2)
              tmaks [h]	9,9 ± 2,4	9,9 ±2,4

              MICTONORM SR 45 mg Sürekli Salımlı Kapsül’ün 24 sağlıklı gönüllüye günde bir kez 7 gün süreyle çoklu-doz uygulamasının ardından propiverinin kararlı durum özellikleri:

              geometrik ortalama aralık ya da ±SD EAA 0-24h [ng.h/ml] 1711 1079, 2713 PTF [%] 109,4 81,2 - 147,5 Cort [ng/ml] 71 45,0 - 113,0 Cmaks [ng/ml] 105 71, 155 Cmin [ng/ml] 29 20, 42 t½[h] 20,4 12,8 - 32,3 tmaks [h] 7,3 ± 2,5

              PTF: vadi-tepe dalgalanması

              Biyotransformasyon:

              Propiverin, bağırsak ve karaciğer enzimleri tarafından büyük oranda metabolize edilir. Başlıca metabolik yol, piperidil-N’in oksidasyonunu içerir. Piperidinil-N’in oksidasyonu, CYP 3A4 ve Flavin-monooksijenaz (FMO) 1 ve 3 ile yürütülür ve bu oksidasyonun sonucunda daha az etkili olan N-oksit oluşur. N-oksitin plazma konsantrasyonu ana metabolitinkinden fazladır. İdrarda dört metabolit belirlenmiştir; bu metabolitlerden üçü farmakolojik olarak aktiftir ve terapötik etkiye katkıda bulunabilir.

              İn vitro, terapötik plazma konsantrasyonlarını 10- ila 100- kat aşan konsantrasyonlarda oluşan, gözlenebilir hafif bir CYP 3A4 ve CYP 2D6 inhibisyonu olur (bakınız bölüm 4.5).

              Eliminasyon:

              Sağlıklı gönüllülere 30 mg ¹⁴C-propiverin hidroklorürün oral uygulanımını takiben, 12 gün içinde, radyoaktivitenin %60’ı idrarla ve %21’i dışkı ile atılmıştır. Oral dozun %1’den daha azı idrarda değişmeden atılmıştır. 30 mg’lık tek doz uygulamanın ardından ortalama toplam klerens 371 ml/dakika’dır (191-870 ml/dk).

              Doğrusallık ve doğrusal olmayan durum

              10–45 mg propiverin hidroklorürün oral uygulanımını takiben, propiverinin farmakokinetik parametreleri doza bağlı olarak doğrusaldır.

              Hastalardaki karakteristik özellikler

              Böbrek yetmezliği olan hastalar

              Kreatinin klerensi <30 ml/dk olan 12 hasta üzerindeki tek doz çalışmasından elde edilen verilere göre, ciddi böbrek yetmezliği, propiverin ve başlıca metaboliti olan propiverin-N-oksidin atılımını önemli ölçüde etkilememektedir. Ancak, ciddi böbrek yetmezliği olan haslarada (kreatinin klerensi <30) maksimum günlük doz 30 mg’dır. MICTONORM SR 45 mg kapsüller ciddi böbrek yetmezliği olan hastalara önerilmemektedir.

              Karaciğer yetmezliği olan hastalar

              Karaciğer yağlanmasına bağlı olarak hafif ila orta derecede karaciğer fonksiyon bozukluğu olan 12 hastanın kararlı durum farmakokinetikleri, 12 sağlıklı gönüllüden oluşan kontrol grubu ile benzer bulunmuştur. Ciddi karaciğer yetmezliği ile ilişkili veri bulunmamaktadır.

              Pediyatrik hastalar

              Pediyatrik popülasyonda farmakokinetik bilgi mevcut değildir.

              Geriyatrik hastalar

              5.3. Klinik öncesi güvenlilik verileri

              İki memeli türünde, uzun süreli oral doz çalışmalarında, ana tedaviyle ilişkilendirilmiş etki, karaciğerdeki değişikliklerdir (karaciğer enzimlerinin artması dahil). Bu değişiklikler, karaciğer hipertrofisi ve yağ dejenerasyonu ile karakterizedir. Yağ dejenerasyonu, tedavinin sonlandırılmasına bağlı olarak, geri dönüşümlüdür.

              Sıçanlarda gerçekleştirilen toksikolojik çalışmalarda erkek ve dişi fertilitesi ile üreme davranışları üzerine herhangi bir etki görülmemiştir.

              Hayvan çalışmalarında, propiverin gebe dişilere yüksek dozlarda uygulandığında, yavrularda iskelet gelişiminde gerileme gözlenmiştir. Emziren memelilerde, propiverin hidroklorür, anne sütüne geçmektedir.

              Hayvanlar üzerinde yapılan çalışmalarda, mutajenik etki görülmemiştir. Fareler üzerinde yapılan karsinojenite çalışmasında, yüksek doz uygulanan erkek farelerde hepatoselüler adenoma ve karsinom riskinde artış görülmüştür. Sıçanlar üzerinde yapılan karsinojenite çalışmasında, yüksek doz alan erkek sıçanlarda hepatoselüler adenoma, böbrek adenomu ve mesane papillomu görülürken, dişi sıçanlarda yüksek doz seviyelerinde endometriyal stromal polipler artmıştır. Hem sıçanlarda hem de farelerdeki tümörler türe özgü olarak değerlendirilmiştir, bu nedenle bu verinin klinik önemi bulunmamaktadır.

              • 6.

                6.   FARMASÖTİK ÖZELLİKLER

                6.1. Yardımcı maddelerin listesi

                Sitrik asit (susuz)

                Povidon

                Laktoz monohidrat (sığır sütünden elde edilmiştir)

                Talk

                Trietil sitrat

                Magnezyum stearat

                Metakrilik asit-metil metakrilat kopolimeri (1:1)

                Metakrilik asit-metil metakrilat kopolimeri (1:2)

                Amonyo metakrilat kopolimeri tip A

                Amonyo metakrilat kopolimeri tip B

                Jelatin (sığır jelatini)

                Titanyum dioksit (E171)

                Kırmızı demir oksit (E172)

                6.2. Geçimsizlikler

                6.3. Raf ömrü

                6.4. Saklamaya yönelik özel tedbirler

                25 ºC’nin altındaki oda sıcaklığında, orijinal ambalajında saklayınız.

                6.5. Ambalajın niteliği ve içeriği

                MICTONORM SR 45 mg Sürekli Salımlı Kapsül, 30 kapsül içeren PVC/PVDC alüminyum folyo blisterlerde

                • 6.6. Beşeri tıbbi üründen arta kalan maddelerin imhası ve diğer özel önlemler Kullanılmamış olan ürünler ya da atık materyaller “Tıbbi Atıkların Kontrolü Yönetmeliği” ve “Ambalaj ve Ambalaj Atıklarının Kontrolü Yönetmeliği”ne uygun olarak imha edilmelidir.

                  Kalp Krizi Kalbe giden kan akışı durduğunda kalp krizi meydana gelir.

                  Aşırı Alkol Kullanımı, Alkolizm Alkol bağımlılığı, alkol kullanımı ve alkol sorunları arasındaki farkı açıklamak güçtür. Örneğin, geçmişte alkol kullanmış olan bir kimsenin mutlaka alkol bağımlısı olması gerekmez.

                  İLAÇ EŞDEĞERLERİ

                  Eşdeğer İlaç Adı	Barkodu	İlaç Fiyatı
                  INCONT	8699536170084	996.48TL
                  MICTONORM	8699559120141	923.65TL
                  PROVEREL	8699569092025
                  Diğer Eşdeğer İlaçlar

                  	Sırt Ağrısı Sırt ağrısı birden bire ortaya çıkıp şiddetli (akut) olabilir veya zamanla gelişip daha uzun süreli sorunlara (kronik) neden olabilir.
                  	İnme İnme, beynin hasar görmesinin sonucudur. Bu hasar, beynin bir kısmındaki ya bir kanama ya da akut kan eksikliği nedeniyle o kısmın geçici ya da kalıcı olarak işlevini yapamamasına yol açar.
                  	Deri Kanseri Deri kanseri çok rastlanan bir hastalıktır. Üç ana türü bulunur ;genelde kemirici ülser olarak bilinen bazal hücreli karsinom, yassı hücreli karsinom ve kötü huylu tümör.