MTX HEXAL 10 mg 30 tablet Kısa Ürün Bilgisi

1.   BEŞERİ TIBBİ ÜRfNÜN ADI

2.   KALİTATİF VE KANTİTATİE BİLEŞİM

Her bir tablet 10.00 mg nıetotreksata eşdeğer 10.% mg metotreksat disodvum içerir

Laktoz monohidrat 263.68 mg

Yardımcı maddeler için 6.1.’e bakınız.

Yardımcı maddeler için 6.1.’e bakınız.

3.   FARMASÖTİK FORMU

Tablet

Sarı, yuvarlak, bir yüzü çentikli tablet

4.   KLİNİK ÖZELLİKLER

Mtftcılreksat rumutoid artrit ve psflriyasiij tedavisinde kullanılın

• Romatoid anritli yetişkin hastalarda

• Di&er tedavilere yanıt vermeyen, ciddi, kontrol edilemeyen psöriyazis tedavisinde

Malign hasialıklann tedav isinde kulluıuhr:

• Akut lösemi

• Non-Hodkin lenfoma

• Yumuşak doku vc osceojenik sarkoma

• Sulid tümörler özellikle meme. akciğer. baş ve boyun, mesane, servikal. över ve testiküler karsinoma

4.2.1‘ozoloji ve uygulama şekli

Pozuioji I uygulama sıklığı v e süresi:

Romatoid artrit tedavisinde dozaj:

Yetişkinlerde:

Romatoid artritli yetişkin hastaların tedavisinde haftada bir 7.5 mg oral ya dıı haftada bir 2.5 mg oral 12 saat arahklarb 3 do/a bölünmüş olarak (7.5 mg) uygulanır. Optimal cevabı elde edebilmek için haftalık total doz 20 mgTı geçmeyecek şekilde dozloma programı azar azar ayarlanabilir. İlk cevaba ulaşılınca doz programı mümkün olabilecek en düşıik elekti I doza düşürülmelidir.

Psöriyasiz tedavisinde dozaj:

( iddi psöriyazis tedavisinde tavsiye edilen doz haftada bir 10-25 ıng’dır. Dozaj. hastanın yanıtına ve hematolojik toksisite durumuna göre ayarlanır.

Malıgn hastalıkların tedavisinde dozaj;

Kişiye özgü yan etkileri tespit etmek için, tedaviye başlamadan 1 hafta önce 5-10 mg parentcml lesl doy uygulaması tavsiye edilir. Mctotreksnt oral olarak 30 mg.m;’yı aşmayacak, birbirini takip den 5 günden fazla almayacak şekilde tek do? uygulanır. Kemik iliği işlevlerinin normale dönebilmesi için tedaviler arasında en a/, iki hafta dinlenme periyodu tavsiye edilir Metotreksût 100 mg’ı geçen dozlarda genellikle parcnteral uygulama ile verilir. I ııjeksiyonluk preparatlar tavsiye edilir 70 mg/m2 aşan dozlar folinik asit kurtarması olmaksızın verilmemelidir ya da dozlamadan 24-48 saat sonra metotrcksat serum düzeyine bakılmalıdır.

Eğer metotrcksat diğer kemoterapi rejimleriyle beraber uygulanacaksa diğer ilaç bileşenlerinin birlikte kullanılması nedeniyle oluşabilecek toksisite göz önümle bulundurulurak doz düşürülmelidir.

Uyguluma »ekli:

Oral kullanım içindir

Tablet yemeklerden ! sanı önce veya 1.5-2 saat sonra alınmalıdır.

Özel popülasyonlara ilişkin ek bilgiler:

Böbrek yetmezliği:

Metotrcksat böbrek fonksiyonu bozuk hastalarda dikkatle kullanılmalıdır. Doz aşağıdaki gibi ayarlanmalıdır

Kreatinin klirensi (ınl/dak)

>50 %IOO

20-50 %50

<20 Metotrcksat kullanılmamalıdır

Karaciğer yetmezliği:

Metotrcksat önceden, özellikle alkole bağlı karaciğer hastalığı geçirmiş veya geçirmekte olan hastalarda dikkatle kullanılmalıdır. Iiğer bilirubin > 5 mg/dl (85.5 (imol/l.) ise. ınetotreksat kontrendikedir.

Pediyafrik popttlatyun:

Metotıeksatm pediyatrik hastalarda güvenilirliği ve etkinliği belirlenmemiştir
(»eriyatrik popülasyon:

Yaşlı hastalında karaciğer ve böbrek fonksiyonlumun ve folat rezervlerinin azalması nedeniyle doz azaltılmasına gidilebilir.

4.3.Kuntrendikasy unlar

• Metotrcksat veya yardımcı maddelerden herhangi birine karşı aşın duyarlılık

• Karaciğer fonksiyon bozukluğu (bkz Bölüm 4.2)

• Aşın alkol kullanımı

• Remil fonksiyon bozukluğu (kreatiıı klirensi 20 mldak’dan az. bkz. Bölüm 4.2).

• Kemik iliğinde Inpoplazi. lökopeni. trombositopcııi veya önemli derecede anemi gibi önceden mevcut kan diskraz.isi

• Tüberküloz ve IIIV gibi ağır, akut veya kronik enfeksiyonlar

• Ağız boşluğu ülserleri ve bilinen gastroinicstinal ülserler

• Ciebelik ve laktasyon (bkz. Bölüm 4.6ı

• Canlı aşılarla eş zamanlı olarak kullanımı ıbkz. Bölüm 4.5)

4.4.özel
kullanım uyarıları vc
Önlemleri

Metotrcksat hematolojik depresyon, böbrek yetmezliği, peptik ülser, ülseratif kolit, ülseratif stomatit. diyareli hastalarda, ergenlerde ve yaşlılarda çok dikkatle uygulanmalıdır.

Assit ya dn plevral e füzyonu olan hastalarda, eğer uygunsa tedavi öncesinde mevcut sıvı boşaltılmalı ya da metotrcksat tedavisi durdurulmalıdır.

Genellikle ilk olarak stomutitle ortaya çıkan gasiroınıestinnl toksisite semptomları tedavinin durdurulması gerekliğini gösterir Aksi takdirde tedaviye dcvıım edildiğinde intestinal perforasyondan kaynaklı hemorajtk enteriı ve ölünı meydana gelebilir.

l’cdnvi altındaki hastalar, olası toksik etki belirtileri veya advcrs reaksiyonların ortaya çıkarılması ve gecikmeksizin değerlendirilmesi bakımından uygun metotlarla izlenmelidir Şiddetli ve hattıı Ölümcül loksik reaksiyon olasılığı dolayısıyla, hasta doktor tarafından riskler ve tavsiye edilen güvenilirlik ölçümleri hakkında tam olarak bilgilendirilmelidir

Önerilen kontrol muayeneleri ve koruyucu önlemler:

Tedaviye başlamadan Öncc ya da tedaviye ara verildikten sonra tekrar başlarken

• Diferansiyel kan sayımı ve troıııbosit sııyımı. karaciğer enzimleri, bilirubin. serum albümin.
göğüs röntgeni ve böbrek fonksiyonu testleri ile birlikte tam kan sayımı vc klinik olarak bulgu varsa tüberküloz ile hepatit olasılığı kontrol edilmelidir

Tedavi sırasında (ilk altı ay boyunca en az ayda bir kez ve sonrasında cn az her üç ayda bir);

Doz arttırılırken, izleme sıklığının da arttırılması düşünülmelidir.

• Mukoza] değişiklikler açısından ağız boşluğunun ve boğazın incelenmesi.

• Diferansiyel kan savımı ve trombosil sayımı ile birlikte tam kan sayımı. Metotrcksatm neden olduğu hematopoictik baskılanma, bilinen güvenilir dozlarda ve birden bire ortaya çıkabilir.
I.ökosii ya da trombosit düzeyinde anlamlı bir düşüş olması durumundu, tedavi derhal sonlanılırılmalı ve uygun bir destekleyici tedaviye başlanmalıdır Hastalardan, enfeksiyon ile ilgili tüm belirti ve semptomIun bildirmeleri istenmelidir. Eş zamanlı olarak hemntoloksik ilaçları (örn. lellunomid) alan hastalarda kan sayımı vc trombositler yakından izlenmelidir.

• Karaciğer fonksiyon testleri: Karaciğer İvasan başlangıcına özellikle dikkat edilmelidir.
Karaciğer fonksiyon testlerinde ya da karaciğcr biyopsilerinde normal dışı bir durum olduğunda vu da tedavi sırasında bu dunımlaı geliştiğinde tedaviye başlanmamalı veya tedavi sonlundınlmahdır. Bu tip anormallikler iki halta içinde normale döner ve ardından doktorun kararı ile tedaviye devam edilebilir Romatolojik cndikasyonlarda. hepatotoksisitemn izlenmesi için karaciğer biyopsisi yapılmasını destekleyen kanıt bulunmamaktadır. Psörivazisi olan hastalarda tedaviden öncc ve tedavi sırasında karaciğer biyopsisi yapma gerekliliği, son bilimsel verilere göre değerlendirilmelidir. Bu değerlendirmede: risk faktörü taşımayan hastalar ile risk faktörü olan, örneğin daha önce aşırı alkol tüketen, karaciğer enzimlerinde sürekli artış olan, karaciğer hastalık Öyküsü bulunan, ailesinde kalıtsal karaciğer bozuklukları öyküsü olan, diyabeti olan, obez ve daha önce hepatotoksik ilaç veya kimyasallara maruz kalmış hastalar ayrı ayrı değerlendirilmelidir.

Serumda karaciğer ile ilişkili enzimlerin taranması: Irnnsaminaz düzeylerinde. %13 20 sıklıkla, üst normal limitin iki ya da üç katı geçici bir artış bildirilmiştir. Karaciğer ile ilişkili enzimlerde sürekli artış olması durumundu dozun düşürülmesi ya da tedavinin sonlandırılması düşünülmelidir.

Metotrcksat tedavisi «masında açıkça gerekli olmadı ğj sürccc. karacığcr özerindeki olası toksik etkileri nedeniyle adjuvan hepatotoksik ilaçlar verilmemeli ve alkol Tüketilmemeli veya büyük oranda azaltılmalıdır (bkz. Bölüm 4.5). Ivş zamanlı olarak diğer hepatotoksik ilaçlan (öm.
leliuııomid) kullanan hastalarda karaciğer enzimleri yakından izlenmelidir

• Böbrek fonksiyonu testleri \e idrar analizi yoluyla böbrek fonksiyonu izlenmelidir.

Metotrcksat büyük oranda böbrek yoluyla atıldığından. böbrek bozukluğunda advcrs olayları arttırabilecek yüksek konsantrasyonlara ulaşabilir

Böbrek bozukluğu olası olgularda (öm yaşlı hastalarda), yakın izleme gereklidir. Bu durum özellikle metotrcksat atılmam etkileyen, böbrek hasırına neden olan (Om. non-steroidal unti- inflamatuvar ilaçlar) ya do hematopbietik bozukluklara yol açması olası tıbbi ürünler eş zamanlı uygulandığında da geçcriiılir. Aynca dehidratasyon da metotreksatın toksısitesıni arttırabilir.

• Solunum sisteminin muayenesi: Akciğer fonksiyon bozukluğu semptomları açısından dikkatli olunmalı ve gerekiyorsa akciğer fonksiyon testi yapılmalıdır. Pulmoner bozukluklarda hızJa tanı konulması ve metotreksatın kesilmesi gerekir. Metotrcksat tedavisi sırasında meydana gelen pulmoner semptomlar (özellikle kuru, balgomsız öksürük) veya spesifik olmayan pnömoni. potansiyel olarak tehlikeli bir lezyonun belirtisi olabilir ve tedavinin askıya alınarak dikkatli bir gözlem yapılmasını gerektinr. klinik tablo değişse de. nıetotreksattan kaynaklanan bir akciğer hastalığı olan hastalarda ateş, dispııe ile birlikte öksürük, lıipoksemi ve göğüs röntgeninde bir iniiltrat görülür, enfeksiyon dışlanmalıdır. Bu lezyon tüm dozlarda oluşabilir.

Metotreksat tedavisinin cerrahi girişimlerden bir hafta öncc sonkındırılması ve cerrahiden bir ya da iki hafta sonra tekrar başlatılması önerilmektedir.

Ateş (>38 metotreksatın eliminasyonunu anlamlı şekilde uzatabilir

Metotrcksat ncoplazma riskinde artışa yol açabilir (çoğunlukla lenfomu).

Düşük doz metotrcksat alan hastalarda malign lenfomalar oluşabilir; bu durumda metotrcksat kullanımı sonlandınlmalıdır. Lenfomalar kendiliğinden gerilemezse, sitotoksik tedavi başlatılması gerekir

MTX 10 HEXAL tablet yardımcı madde olarak laktoz monohidrat içerdiğinden nadir kalıtımsal galaktoz intolcransı. Lapp laktoz yetmezliği va da glikoz-galaktoz malabsorpsiyon problemi olan lıastalanıı bu ilacı kullanmamaları gerekir.

4.5.Diğer iıhbi iirünler ile etkileşimler vc diğer etkileşim şekilleri

Alkol, hepatotoksik ve hematoloksik tıbbi ürünler:

Düzenli alkol tüketimi ve diğer hepatotoksik tıbbi ürünlerle aynı zamanda kullanıldığında metotreksatın hepatotoksik bir etki gösterme olasılığı artar (bkz. Bölüm 4.4). Bu durum başka hepatotoksik tıbbi ürünleri birlikte ııloıı hastalarda (öm lellunomid) göz Önünde bulundurulmalıdır.
I eflunomid, metotrcksat ile kombine uygulandığında pansitopeni ve hepatotoksisite insidansı artabilir.

Antibiyotikler:

letrasikliııler. kloramfenikol ve cmilemeyctı geniş spcktrumlu antibiyotikler gibi oral antibiyotikler, intestinal floranın inlıibisyumı veya baktcriyel metabolizmanın supresyonu nedeniyle enterohepatik sirkülasyonla etkileşime girebilir.

Bazı bireysel vakalarda, penisilinler, glikopeptidler. sûlfanomidler. siprolloksasin vc sefaletin gibi antibiyotikler metotreksatın renal klirensini azaltabilir, bövlccc yükselen metotrcksat serum konsantrasyonlarında eş zamanlı olarak hematolojik vc gastrointcstinal toksisite olunabilir.

Probenesid, süllinpim/.on. zayıf organik asitler, pirozollcr. hipoglisemikler. p-aminobenzoik asit, non-steroidal anli inflamatuvar ilaçlar.

Metotreksatın climinasvonunu azaltabilir ve yüksekselcn serum konsantrasyonIarımn daha yüksek hematolojik toksisiteye yol aktığı varsayılır Ayrıca düşük do/ metotrcksat ve non-steroidal aııti iniUımatuar tıbbi ürünler veya salisilatların kombinasyonunda toksisite artışı olasılığı bulunmaktadır.

Kemik iliği Özerimle advers reaksiyonları olan tıbbi ürünler

Kemik iliği üzerinde advers reaksiyonlara neden olan tıbbi ürünlerle tedavi durumunda.
<öm:sülfanomidlcr. trimctropriııı-sulfamctoksazol. klonımfenlkol) beiirgin hcmatopoiedk bozukluklonn olma ihtimali düşünülmelidir.

Folut eksikliğine yol açan tıbbi ürünler:

Folal eksikliğine yol açan tıbbı ürünlerin (öm: sûlfanomidler. trimetroprim- stılfametoksazol. nitröz asit) birlikle uygulanması metotrcksat toksisitesinin anmasına yol açabilir. Folik asit yetersizliği durumunda btı nedenle dc »i/el önem gösterilmelidir.

Diğer antiromutizmal tıbbi ürünler.

Metotrcksat diğer antiromatizmal tıbbi ürünlerle (öm: altın bileşikleri, penisi lanı in.

hidroksiklorokın. sülfasalazin. azatioprin. siklosporin) beraber uygulandığında genellikle metotreksatın toksik etkilerinde bir artış beklenmez.

Sülfasalazin

Metotrcksat ve sülfasalazin kombinasyonunda, sülfasala/.in folik asit sentezini inhibe ederek metotreksatın etkisinde bir anışa sebep olur ve dolayısıyla advers etkilerde aıtışa yol açar. Buna rağmen hu etkiler sadece seyrek izole vakalarda bir kaç çalışmada gözlenmiştir

l’rolon-pompası inhibitörü:

Omeprazol veya pantoprazol gibi proton pompası inhibitörlerinin birlikte uygulanması etkileşimlere yol açabilir Metotrcksat vc omeprazolüıı birlikte uygulaması metotreksatın renal elıminusyonunun gecikmesine yol açar Pantoprazol ile kombinasyonda, bir vakada titreme ve miyalji ile beraber 7-hidroksimetotrcksat metabolilinin renal eliminasyonunun inhibe olduğu bildirilmiştir.

Kafein ya da tcofıliıı içeren içecekler:

Metoıreksai tedavisi sırasında kafein ya da teolilin içeren içeceklerin (kahve, kalem içeren alkolsüz içecekler, siyah çay) aşın tüketiminden kaçınılmalıdır.

Asitrcsin:

Asitretin (psftriyazis tedavisi içini eretinata mebobolize olur. Fretinailıı beraber metotreksal düzeyi artabilir ve beraber kullanımda ciddi hepatit rapor edilmiştir.

Diğer:

Metotrcksat ile antikolvülsuıı ilaçlar arasında (metotreksatın kan seviyesini düşürür) ve metotrcksat ile 5-fluorourasil (5-Jluorounısilin yan ömrünii uzatır) arasında farmnkoldnctik etkileşimlerin farkında olunmalıdır.

Oksasilin ve omepra/ol uygulamasının ardından usule olgularda metotrcksat değerlerinin anlamlı şekilde antiği belirlenmiştir

l.eliunomid ve metotrcksat arasında etkileşimler (karaciğer sirozu, dilşük trombosit sayısı, kus- iskelct enfeksiyonları) bildirilmiştir Özellikle enfeksiyona duyarlılığının yüksek olduğu ortopedik cerrahide metotrcksat ile bağışıklık düzenleyici ajanların kombinasyonu dikkatli şekilde kullanılmalıdır

Diğer sitotoksik ajanlar ile kombinasyonda, gecikmiş metotrcksat klirensi olduğu dikkate alınmalıdır.

Folik asit içeren vitamin veya oral demir preparatlan mototreksala cevabı değiştirebilir.

Metotrcksat. bağışıklık sistemi üzerindeki etkisine göre, açılanı verilen yanıtı bozabilir ve immünolojik testlerin sonuçlumu etkileyebilir. Canlı aşılar ile aşılama metotrcksat kullanımı sırasında yapılmamalıdır

özel popülasy onlara ilişkin ek bildiler Pedivatrik popülasy on:

Etkileşim çalışması yapılmamıştır.

Geriyutrik popülasy on:

Htki leşim çalışması yapılmamıştır.

4.6.Gt’helİk ve laktasyon

Genel tavsiye

Gebelik kategorisi X

Gocuk doğurma potansiyeli bulunan kadınlar/Dağum kontrolü (kontrasupsiyon)

Çocuk doğurma potansiyeli olan kadınlar tedavi süresince (ve tedavinin ardından ö aya kadar ) etkili doğum kontrolü uygulamak zorundadırlar.

Metotrcksat tedavisi sırasında kadınlar gebe kalmamalıdır, l’edavi sırasında hamile kalınırsa, metotrcksat tedavisi ile ilgili fetus üzerinde görülebilecek advers reaksiyon riskleri hakkında tıbbi danışma alınmalıdır.

Gebelik dönemi

Metotrcksat gebelik döneminde uygulandığı takdirde ciddi doğum kusurlarına yol açtığından şüphelcnilmektcdir.

Metotrcksat gebelik döneminde kontrçndikedİr(bkz. Bölüm 4.3).

Laktasyon dönemi

Metotreksatın yentdogün için risk olabilecek konsantrasyonlarda anne sütüne geçtiği bilinmektedir vc bu sebeple uygulama öncesi ve uygulama süresince laktusvon durdurulmalıdır

Metotrcksat laktasyon döneminde kontrendikedir (hk/ Bölüm 4.3)

Üreme yeteneği / Fcrtilitc

Hayvanlarda yapılan çalışmalarda, metotrcksat ö/ellikle ilk üç aylık dönemde tepmdüktif toksisite göstermiştir (bkz Bölüm 5.3). Metotreksat insanlarda tcnüöjenik etki göstermiştir; bunun sonucunda tetal ölüm ve/ veya konjcüİtal anormallikler rapor edilmiştir. Sınırlı sayıda hamile kadmııı (42) mctûtreksata muru/.iycli sonucunda mal formasyon (kroniyal. kardiyovasküler vc ekstremite ilişkili) instdonsında (1:14) artış olmuştur Gebelik öncesinde metotreksat tedavisi durdurulduğundu normal hamilelikler rapor edilmiştir

4.7. Araç ve makine kullanımı üzerindeki etkiler

Tedavi boyunca yorgunluk vc konlüzyoıı gibi merkezi sinir sistemi semptomları oluşabilir Metotreksatın araç vc makine kullanımı üzerinde minör veya ona dereceli etkisi vardır.

4.8. İstenmeyen etkiler

4.8. İstenmeyen etkiler

in ciddiyet derecesi ve ortaya çıkışı dozaj seviyesine vc uygulama sıklığına

Advers reaksiyonlar, sistem organ sınıfı ve görülme sıklığına göre aşağıdaki gibi sıralanmıştır:

Çok yaygın (£1/10); yaygın (£1/100 ila <1/10); yaygın olmayan (£İ’1000 ila - I 100); seyrek (£ 1/10.000 ila <1/1000); çok seyrek {<1/10.000); bilinmiyor (eldeki verilerden hareketle tahmin edilemiyor).

Knfcksiyonlar vc cnfestıııyonlur

Çok yaygın: Enfeksiyon direncinde azalma, faranjit Yaygın: Ateş Seyrek: Sepsis

İyi huylu vc kötü huylu ncopla/malar

Çok seyrek: Bir k<ıç vakada metotrcksat tedavisi durdunıldııgunda gerileyen Icnlbma oluşumu bildirilmiştir. Son çalışmalarda, lenl’oma oluşum insidansmın metotreksat tedavisiyle anıp artmadığı belirlenememiştir

Kan vc lenf sistemi bozuklukları

Yaygın: Kemik iliği depresyonu: lökopcni. anemi, trOmbositopeni Yaygın olmayan: l’ansitopcni

Çok seyrek: Ciddi, ilerlemiş kemik iliği depresyonu, agranülositoz

Bağışıklık sistemi bozuklukları

Yaygın olmayan. Kanda gamma globülin nzhğı

Çok seyrek: Anafilaktik reaksiyonlar, romatoid nodül sayısında jınış

Psikiyatrik bozukluklar

Yaygın olmayan: Depresyon, konlüzyon. ruhsal değişiklikler Çok seyrek: Uykusuzluk

Sinir sislcrui bozuklukları

Yaygın; Uyku hali, baş ağrısı, yorgunluk.

Yaygın olmayan; Düşük doz metotreksat uygulama sonrası geçici halli’ kogniüf bozukluk, alışılmamış kraniyal duyarlılık Yüksek doz uygulandıktan sonra: alazi. parezi. hcnıiparezi. ve konvülsiyon

Çok seyrek Görsel bozukluk, ağrı. ekstremitelerde miyasieni veya parestezı. uu değişiklikleri (metalik tut), nöbet, menenjizm. paraliz

Göz bozuklukları

Yaygın: Bulanık görme Yaygın olmayan: Göz iritasyonu Seyrek Konjunktivit

kurdiyak bozukluklar

Yaygın olmayan; Pcrikardiyal effüzyon Seyrek: Pcrikardiyal tamponud

Y’asküler bozukluklar

Yaygın: Vaskfllit. çeşitli vücut bölgelerinde kanama
Solunum, göğüs hastalıkları vc ıncdiustimıl bozukluklar

Yaygın: Kronik interstisyel pnömoni. Potansiyel ciddi akciğer hasarını gösteren semptomlar (interstisyel pnömoni); kuru ve baJgamsız öksürük, nefes darlığı ve ateş. Oral ve intratckal uygulama sonrası akut pulmoner ödem Yaygın olmayan: Epistaksi. alveolit. plevnıl e füzyon

Seyrek: l’ulmoncr llbrtlz, PneıınnKys!is carinii pnömonisi. neres darlığı ve Bronşİyal astını Çok seyrek. Yüksek do/ uygulamadan sonra plöritik ağrı, plevral kalınlaşması

GaMrointc.stinal bozukluklar

Çok yaygın: Abdominal ağrı. stomatit. mide bulantısı, mukozit. iştah kaybı. dispep>i Yavgııı Diyarc, oral mukoza ülserleri Yaygın olmayan: Entcriı. kusmıı Seyrek Gastrointcstinal ülserler

Çok seyrek: Malabsorbsiyon. toksik megakolon. lıematemez.

Ileputobiliycr bozukluklar

Çok yaygın: Karaciğer enzimlerinde anlamlı yükselme (transaminazlania yükselme)

Yaygın olmayan: Karaciğer sirozu, hepatik fibröz. ve karaciğer yadlanması

Deri ve deri allı doku bozuklukları

Yaygın; Ekzaııtem. eritem. kaşıntı

Yaygın olmayan: Işığa karşı hassasiyet, alopesi. Iıcrpcs zoster. herpetiformis den döküntüleri, (iniker

Seyrek: Pigmentasyon artışı

Çok seyrek: Stevens-Johnşon sendromu. epıdermal nekroliz (l.yell’s sendramu). tırnaklarda pigmentasyon anışı. akut paroni,şya. fllronkülo/.. hidradenit. psöriyazisli hastalarda deri ülserleri ve UV radyasyon mamziyeti dummunda psöriyazis lezyonlarında kötüleşme

Kas-iskclct bozuklukları, bağ doku vc kemik hastalıkları

Yaygın olmayan: Antralji. miyalji, osteoporoz

Böbrek ve idrar yolu hastalıkları:

Yaygın olmayan: Mesane iltihabı ve ülserasyonu, böbrek fonksiyonlarının bozulması, idrar yapmada bozukluk

Seyrek: Böbrek yetmezliği, oligoüri. aııüri. elcklrolit bozukluğu

Üreme sistemi vc meme bozuklukları:

Yaygın olmayan: Vajinal ülser ve cnflamasyon

Çok seyrek: 1 ibido kaybı, impoiens, oligospermı. mensturasyon bozukluğu, vajimıl akıntı

(ierıel bozukluklar ve uygulama bölgesine ilişkin hastalıklar:

Yaygın: Üşüme, malazi, nekroz Seyrek: Yara iyileşmesinde bozulma

Araştırmalar

Bilinmiyor: Metotreksat kullanımı ile ilişkili ilave reaksiyonlar, anormal kırmızı hücre morfolojisi (genellikle megaloblastik’I, diabetin tetiklenmesi, diûcr metabolik değişiklikler ve ölüm

S aralanma vc zehirlenme

Çok seyrek: Recall fenomeni (radyasyondan ya da güneşten kaynaklı deri haşan bulunan kişilerde)

4.9.l)oz aşımı ve tedavisi

Doz aşımı semptomları:

Metotreksatın toksisitesi başlıca hcmatupoictik sistemi etkiler.

Doz aşımında tedav i:

Kalsiyum İblinat. metotreksatın toksik istenmeyen etkilerini nötralize etmek için spesifik bu antidoltur.

Yanlışlıklu alınması gerekenden fazla do2 alındığında, bir saat içinde irıtravenöz veya intramösküler olarak alınan metotreksat dozuna eşil miktarda veya daha /azla miktarda kalsiyum folinat dozu uygulanmalıdır ve hu işleme metotreksat serum seviyeleri 10’ mol’I ’nin altına düşene kadar devam edilmelidir.

Çok büyük doz aşımı vakalarında, renal tübüllcrde metotreksat ve/veya metabolitlerinin çökmesinin önlenmesi için hidrasyoıı vc üriner alkalızosyon gerekebilir. Ne hemodiyalizin ne de peritoneal diyalizin metotreksat eliminasyonunu arttırdığı gözlenmemek! edir. Yüksek akışlı bir diyalizör kullanılarak gerçekleştirilen akut, intemilant hemodiyaliz ile etkili bir metotreksat klirensi bildirilmiştir.

5.   FARMAKOLOJİK ÖZELLİKLER

5.1.   Farmakodinanıik özellikler

l;armakotcrııpötik grup Antimetabolitler: F-’olik asil anal oğlan ATCkodu L01BA01

Metotreksat antimetabolitler olarak bilinen sitotoksik ajanlar sınıfından bir folik asit türevidir.
Özellikle hücre bölünmesinin “S" fazında etki gösterir, dihidroibhıt redûktaz enziminin kompetitif inhibisyonuyla dihidrofolatın DNA sentezi ve hücresel replikasyon işlevi basamaklarında gerekli olan tetrahidrofolatu dönüşümünü önleyerek etkir Malign hücreler, kemik ili£i. fötal hücreler, bukkal ve intestinal mukoza ve idrar kesesi hücreleri gibi aktif olarak çoğalan dokular metotreksatın etkilerine genellikle daha duvarlıdır. Malign dokulardaki hücresel çoğalma normal dokulardakinden daha fazla olduğunda, normal dokularda irreversibl has.uı olmaksızın mnlignite gelişimini bozabilir.

5.2. Farmakokinetik özellikler

Metotreksat san ya da turuncu, kristal, hıdroskopik, tozdur Dilûc mineral asitler, alkali hidroksitlerin dilüc çözeltilerinde ve karbonatlarda çöziiniir. Pratik olarak suda. %% lık etanolde ve metilen klorürde çözünmez.

Emüimı

Mctotrekrat 2x2.5 mg ora! uygulandıktan sonra hızlıca ubsorbe olur 0.83 saatte Inıaks’a ulaşır.
Ortalama maksimum serum konsantrasyonu I70ng /mi dir.

Pa&ıüm;

Metotreksatın yaklaşık %50’si pluzmu proteinlerine bağlanır. Vücut dokularına dağıldığında karaciğerde, böbreklerde ve özellikle dalakta haftalar yada aylar süresince tutulabilen yüksek konsantrasyonlarda poligluuımit formunda bulunmuştur Küçük dozlarda uygulandığında, metotrcksat serebrospınal sıvıya minimum miktarda geçer, terminal yan-ömür ortalama 6 -7 saattir ve önemli ölçüde değişim gösterir (3-17 saat). Yarı ömür, üçüncü bir dağılım aralığına sahip olan hastalarda (plcvral etılzyon. asit) normal sürenin -I katına kadar uzayabilir.

Bivotranslörmasvon:

Uygulanan metotreksatın yaklaşık %lö‘u karaciğer yoluyla metaboli/c olur. Başlıca metabolit 7- hidroksimctoirekstttür

t-iimiıı^von

Atılım, böbreklerden esas olarak değişmeden, glomcrular filtrasyon ve proksimal tubüldeıı aktif sekresyon yoluyla olur.

Safra ile yaklaşık "«>-20; metotreksat ve %1- 5: 7-hidroksimeiotreksat olarak atılır. Gilçlfl enterohepatik dolaşım gözlenir.

Böbrek fonksiyonlarının bozulduğu durumlarda. elİminasyon belirgin bir şekilde uzamaktadır.
Azalan karaciğer fonksiyonu olan hastalarda atılımın l>ozulııp bozulmudığı lıenüz bilinmemektedir.

Doğrusallık doûrusal olmayan duruın:

Veri yoktur.

5.3.   Klinik öncesi güvonlilik verileri

Hayvan çalışmaları metotreksatın fertiliteyi bozduğunu, embriyo tÖtotoLsik ve teratojenik olduğunu göstermekledir Metotreksat in vivo and in vitro olarak mulajenik etkiye sahiptir. Kodein karsinojenite çalışmalan tümör insidansının arttığını göstermemektedir.

6.   FARMASÖTİK ÖZELLİKLER

6.1. Yardımcı maddelerin listesi

6.2. Geçimsizlikler

Mevcut değildir.

6.3. Raf ömrü

48 aydır.

6.4. Saklamaya yönelik özel tedbirler

25<1C,nin altındaki odu sıcaklığında saklanmalıdır.

6.5.Ambalujın niteliği vc içeriği

Kutuda. 30 vc 100 tablet içeren blisterlerde ambalajlanmıştır

6.6.Beşeri tıbbi üründen urtıı kalan maddelerin imhası vc diğer özel önlemler

Kullanılmamış olan ürünler ya da muteryaller "Tıbbi Atıkların Kontrolü Yönetmeliği" ve "Ambalaj vc Ambalaj Atıklarının Kontrolü Yönctmeliği’ne uygun olarak imlıa edilmelidir.

Artrit Artrit, oldukça yaygın bir hastalıktır ancak iyi anlaşılamamıştır. Aslında “artrit” tek bir hastalığın adı değildir; eklem ağrısı veya eklem hastalıklarını adlandırmanın gayri resmi yoludur.

Pankreas Kanseri Pankreas karnın alt kısmında yatay şekilde bulunan bir organdır. Sindirime yardımcı olan enzimleri ve kan şekerini yönetmeye yardımcı olan hormonları vücuda dağıtmakla görevlidir.

İLAÇ EŞDEĞERLERİ

Eşdeğer İlaç Adı	Barkodu	İlaç Fiyatı
ARTROJECT	8699525950024	286.50TL
EMTHEXATE	8699638012053	141.67TL
EMTHEXATE-S	8699638772018
MEKSRATU	8699715952074	286.95TL
METHOTREXAT	8699205760165
Diğer Eşdeğer İlaçlar

	Lösemi Kan Kanseri Lösemi, kan kanseridir ve vücudunun kan oluşturan dokularının hastalanması anlamına gelir. Birçok lösemi türü vardır; bazı lösemi türleri çocuklarda bazıları da yetişkinlerde sık görülür.
	Artrit Artrit, oldukça yaygın bir hastalıktır ancak iyi anlaşılamamıştır. Aslında “artrit” tek bir hastalığın adı değildir; eklem ağrısı veya eklem hastalıklarını adlandırmanın gayri resmi yoludur.
	Lösemi Kan Kanseri Lösemi, kan kanseridir ve vücudunun kan oluşturan dokularının hastalanması anlamına gelir. Birçok lösemi türü vardır; bazı lösemi türleri çocuklarda bazıları da yetişkinlerde sık görülür.