NICORETTE COOLS 4 mg naneli pastil (20 adet) Farmakolojik Özellikler

5.   FARMAKOLOJÝK ÖZELLÝKLER

5.1. Farmakodinamik özellikler

Farmakoterapötik grup: Nikotin baðýmlýlýðýnda kullanýlan ilaçlar ATC kodu: N07BA01

Tütün ürünlerindeki ana alkaloit ve doðal olarak oluþan otonomik bir madde olan nikotin, periferik ve merkezi sinir sistemindeki nikotinik asetilkolin reseptörlerinin bir agonistidir ve merkezi sinir sistemi ve kardiyovasküler sistem üzerinde belirgin etkileri bulunur. Tütün ürünleri halinde tüketildiðinde baðýmlýlýk yapýcý olduðu ve sigarayý býraktýktan sonra þiddetli istek ve yoksunluk belirtileri ortaya çýktýðý gösterilmiþtir. Bu þiddetli istek ve yoksunluk belirtileri arasýnda sigara içme dürtüsü, depresif ruh hali, uykusuzluk, sinirlilik, hayal kýrýklýðý veya öfke, anksiyete, konsantrasyon güçlüðü, huzursuzluk ve artan iþtah veya kilo alýmý yer alýr. Pastiller, tütünün saðladýðý nikotinin bir kýsmýný saðlamaktadýr ve bu istek ve yoksunluk belirtilerinin þiddetini azaltmaya yardýmcý olur.

Referans Nikotin Pastilleri için klinik çalýþmalardan elde edilen býrakma oranlarý aþaðýdaki þekilde bildirilmiþtir:

	2 mg Nikotin Pastili			4 mg Nikotin Pastili
Tedavi süresi	Aktif	Plasebo	Merkez etkiye göre ayarlanan olasýlýk oranlarý	Aktif	Plasebo	Merkez etkiye göre ayarlanan olasýlýk oranlarý
6-hafta	%46,0	%29,7	2,10	%48,7	%20,8	3,69
6-ay	%24,2	%14,4	1,96	%23,6	%10,2	2,76

NICORETTE COOLS kullanýmýndan sonra, biyoeþdeðerlik çalýþmasýndaki katýlýmcýlarýnýn çoðu, 5 dakikadan itibaren yaþadýklarý þiddetli istekte bir rahatlama (yani sigara içme dürtüsünde rahatlama) yaþamýþtýr.

5.2. Farmakokinetik özellikler

Absorpsiyon

NICORETTE COOLS, aðýz boþluðunda tamamen çözünür ve pastil içerisindeki tüm nikotin miktarý, bukkal emilim veya sindirme (yutma) için uygun hale gelir. NICORETTE COOLS'untamamen çözünmesi tipik olarak 16-19 dakika sürer. NICORETTE COOLS'untek bir dozundan sonra ulaþýlan doruk plazma nikotin konsantrasyonu, yaklaþýk 8 ng/ml'dir. NICORETTE COOLS dozlama talimatlarýna uygun olmayan þekilde (çiðneme, aðýzda tutma ve yutma; çiðneme ve hemen yutma) yutulmasý nikotin emilimini yavaþlatýr ve biraz azaltýr.

Daðýlým

Nikotinin plazma proteinlerine baðlanmasý düþük olduðundan (% 4,9 -% 20), nikotinin daðýlým hacmi büyüktür (2.5 l/kg). Nikotinin dokuya daðýlýmý pH'a baðýmlýdýr ve en yüksek nikotin konsantrasyonlarý beyinde, midede, böbrekte ve karaciðerde bulunur.

Biyotransformasyon

Nikotin büyük ölçüde, tümü ana bileþikten daha az aktif olan bir dizi metabolite metabolize edilir. Nikotin metabolizmasý temel olarak karaciðerde ve ayrýca akciðer ve böbrekte meydana gelir. Nikotin, öncelikle kotinine metabolize edilir ancak ayný zamanda nikotin N-okside de metabolize edilir.

Kotininin yarýlanma ömrü 15-20 saattir ve kan seviyeleri nikotinden 10 kat daha yüksektir. Kotinin ayrýca idrarda en bol bulunan nikotin metaboliti olan trans-3-hidroksikotinine oksitlenir. Hem nikotin hem de kotinin glukuronidasyona uðrar.

Eliminasyon

Nikotinin eliminasyon yarýlanma ömrü yaklaþýk 2 saattir (1-4 saat aralýðýnda). Nikotin toplam klirensi yaklaþýk 62 ila 89 l/saat arasýnda deðiþir. Nikotin için böbrek dýþý klirensin toplam klirensin yaklaþýk %75'i kadar olduðu tahmin edilmektedir. Nikotin ve metabolitleri neredeyse tamamen idrarla atýlýr. Nikotinin deðiþmeden böbrekten atýlmasý, yüksek oranda idrar pH'ýna baðýmlýdýr ve asidik pH'ta daha fazla atýlýr.

Doðrusallýk/doðrusal olmayan durum

2 mg'lýk pastilin tek dozundan sonra sonsuza ekstrapole edilen (AUC∞) zamana karþý plazma konsantrasyonu eðrisinin altýndaki alan, yaklaþýk 16 saat.ng/mL olup 4 mg pastil için yaklaþýk 31 saat.ng/mL'dir.

5.3. Klinik öncesi güvenlilik verileri

Nikotinin genel toksisitesi iyi bilinmektedir ve önerilen pozolojide bu durum dikkate alýnmýþtýr. Nikotin, ilgili tetkiklerde mutajenik bulunmamýþtýr. Karsinojenetite deneylerinin sonuçlarý, nikotinin tümörijenik etkisine dair net bir kanýt saðlamamýþtýr. Gebe hayvanlarda yapýlan çalýþmalarda nikotin, annede toksisiteye bunun sonucunda fetüste hafif toksisiteye neden olmuþtur. Diðer etkiler arasýnda doðum öncesi ve sonrasý büyüme geriliði ve doðum sonrasý merkezi sinir sistemi geliþimindeki gecikmeler ve deðiþiklikler bulunmaktadýr.

Diþi kemirgenlerde yapýlan araþtýrmalar, nikotinin fallop tüplerindeki oosit sayýsýný azaltabildiðini, serum estradiol konsantrasyonunu düþürebildiðini ve yumurtalýk ve uterusta bir dizi deðiþikliðe yol açabildiðini göstermiþtir. Erkek sýçanlarda yapýlan araþtýrmalar, nikotinin testis aðýrlýðýný azaltabildiðini, spermatogenezde bozulma ile Sertoli hücre sayýlarýnda geri dönüþlü (tersinir) bir azalmaya neden olabildiðini ve epididim ve vasdeferenste çeþitli deðiþikliklere yol açabildiðini göstermiþtir.

Bu etkiler yalnýzca önerilen NICORETTE COOLS pastil miktarýndan daha yüksek miktarlarda nikotine maruz kalýnmasýyla ortaya çýkmýþtýr.

Astým Astýmlý kiþilerin akciðerlerindeki hava borularý (bronþlar) hassastýr. Bu kiþiler belirli tetikleyici faktörlere maruz kaldýklarýnda, hava borularý nefes almalarýný güçleþtirecek þekilde daralýr.

Diyabet Hastalýðý Diyabet, insülin hormonu ile ilgili problemlerden kaynaklanan bir hastalýktýr.