NIZORAL 200 mg 10 tablet Klinik Özellikler
{ Ketokanazol }
4.1. Terapötik endikasyonlar
Ciddi hepatik toksisite riski nedeniyle, NIZORAL Tablet yalnızca potansiyel yararlarının potansiyel risklerinden fazla olduğu durumlarda ve diğer etkili antifungal tedavi yöntemleri dikkate alınarak kullanılmalıdır.
Endikasyonları:
Dermatofitlerin ve/veya mayaların deride, saçlarda ve tırnaklarda neden oldukları yerleşimi ya da yayılımı nedeniyle topikal tedavinin mümkün olmadığı veya derinin derin tabakalarının etkilendiği yada lokal tedavinin etkisiz kaldığı veya flukonazol, terbinafin ve itrakonazole cevap vermeyen yada bunları tolere edemeyen hastalardaki dermotomikoz, onikomikoz, kandida perioniksis, pitriyriasis versikolor, pitriyasis kapitis, pityrosporum follikulitis, kronik mukokutanöz kandidoz gibi enfeksiyonların tedavisinde, sindirim sisteminin maya enfeksiyonlarında, lokal tedaviye cevap vermeyen kronik nüks eden vajinal kandidozda, sistemik fungal enfeksiyonlarda kullanılır.
4.2. Pozoloji ve uygulama şekli
Pozoloji
Dermatofitlerin ve/veya mayaların deride, saçlarda ve mukozada neden oldukları, yerleşimi ya da yayılımı nedeniyle topikal tedavinin mümkün olmadığı veya derinin derin tabakalarının etkilendiği enfeksiyonlarda:
Uygulama sıklığı ve süresi
- Vajinal kandidoz: 5 gün
- Dermatofitlerin neden olduğu deri mikozları: Yaklaşık 4 hafta
- Pityriasis versicolor: 10 gün
- Kandidaların neden olduğu ağız ve deri mikozları: 2-3 hafta
- Saç enfeksiyonları: 1-2 ay
- Parakoksidiyoidomikoz, histoplasmoz, koksidiyoidomikoz: Genel tedavi süresi 6 aydır.
Erişkinler
Yemekle birlikte günde bir kez 1 tablet (=200 mg). Bu dozla yeterli yanıt alınamazsa
doz günde bir kez alınan 2 tablete (=400 mg) çıkarılabilir.
Vajinal kandidozlu erişkinler: Yemekle birlikte günde bir kez 2 tablet (=400 mg).
Çocuklar
- 15-30 kilogram arası çocuklarda: Yemekle birlikte günde bir kez alınan yarım tablet (=100 mg)
- 30 kilogram üzeri çocuklar için: Erişkinler ile aynı doz.
Uygulama şekli
NIZORAL maksimum absorpsiyon için yemekle birlikte alınmalıdır.
Tüm endikasyonlarda tedavi, klinik parametreler ya da laboratuar testleri mantar enfeksiyonunun düzeldiğini gösterinceye kadar kesintisiz sürdürülmelidir. Yetersiz bir tedavi periyodu aktif enfeksiyonun tekrarlamasına yol açabilir. Bununla birlikte, anoreksi, bulantı, kusma, halsizlik, sarılık, abdominal ağrı ya da koyu renkli idrar gibi hepatit belirti ve semptomları ortaya çıktığında, tedavi hemen kesilmeli ve karaciğer fonksiyon testleri yapılmalıdır.
Özel popülasyonlara ilişkin ek bilgiler:
Karaciğer yetmezliği: Akut veya kronik karaciğer hastalığı olanlarda kullanılmamalıdır.
Böbrek yetmezliği: Böbrek yetmezliği olan hastalarda kullanımına ilişkin veri mevcut değildir.
Pediyatrik popülasyon: NIZORAL Tablet’in vücut ağırlığı 15 kg altı çocuklarda kullanımına ilişkin veriler sınırlıdır. Bu nedenle, çok küçük çocuklarda NIZORAL Tablet kullanımı önerilmemektedir.
4.3. Kontrendikasyonlar
NIZORAL Tablet aşağıdaki durumlarda kontrendikedir:
- Ketokonazole veya içeriğindeki diğer maddelere aşırı duyarlı olduğu bilinen hastalarda,
- Akut veya kronik karaciğer hastalığı olanlarda,
- CYP3A4 substratları olan astemizol, bepridil, halofantrin, dizopramid, sisaprid, dofetilid, levasetilmetadol (levometadil), mizolastin, pimozid, kinidin, sertindol ya da terfenadinin NIZORAL Tablet ile birlikte kullanımı, bu tıbbi ürünlerin plazma konsantrasyonlarının artması sonucunda QT uzamasına ve nadiren torsades de pointes’e yol açtığından kontrendikedir.
- Birlikte domperidon kullanımı (QT uzamasına yol açabilir),
- Birlikte triazolam ve oral midazolam kullanımı,
- Simvastatin ve lovastatin gibi CYP3A4 tarafından metabolize edilen HMG-CoA redüktaz inhibitörleriyle birlikte kullanımı,
- Dihidroergotamin, ergometrin (ergonovin), ergotamin ve metilergometrin metilergonovin) gibi ergo alkaloidleri ile birlikte kullanımı,
- Nizoldipin ile birlikte kullanımı,
- Eplerenon ile birlikte kullanımı,
- İrinotekan ile birlikte kullanımı,
- Everolimus ile birlikte kullanımı.
4.4. Özel kullanım uyarıları ve önlemleri
Ciddi hepatotoksisite riski nedeniyle, NIZORAL Tablet yalnızca potansiyel yararlarının potansiyel risklerinden fazla olduğu durumlarda ve diğer etkili antifungal tedavi yöntemleri dikkate alınarak kullanılmalıdır.
Karaciğer fonksiyonları, tedavi öncesinde akut ve kronik karaciğer hastalığının olmadığından emin olmak için değerlendirilmeli ve tedavi sırasında sık ve düzenli aralıklarla, ayrıca olası bir hepatotoksisitenin ilk belirti ve semptomları ortaya çıktığında da izlenmelidir.
Hepatotoksisite:
4.8. İstenmeyen etkiler
). Bu hastaların bir kısmında, karaciğer hastalığı için belirgin risk faktörü bulunmamaktadır. Vakalar, bazıları ilk hafta olmak üzere tedavinin ilk ayında bildirilmiştir.
Kümülatif tedavi dozu ciddi hepatotoksisite için bir risk faktörüdür.
NIZORAL Tablet tedavisi alan tüm hastalarda karaciğer fonksiyonları izlenmelidir (bkz. Karaciğer fonksiyonlarının izlenmesi).
Hastalar, anoreksi, bulantı, kusma, halsizlik, sarılık, abdominal ağrı, koyu renkli idrar gibi hepatit belirtisi olabilecek bulgu ve belirtilerini hekime hemen bildirmeleri için eğitilmelidir. Bu hastalarda tedavi hemen kesilmeli ve karaciğer fonksiyon testleri yapılmalıdır.
Karaciğer fonksiyonlarının izlenmesi:
4.3. Kontrendikasyonlar
), tedavi süresince sık ve düzenli aralıklarla ve olası bir hepatotoksisitenin ilk belirti ve semptomları ortaya çıktığında, karaciğer fonksiyon testleri yapılmalıdır. Karaciğer testleri, karaciğer hasarını gösterdiğinde, tedavi hemen kesilmelidir.
Karaciğer enzimleri yükselmiş olan hastalarda ya da diğer ilaçlarla karaciğer toksisitesi gelişmiş olan hastalarda beklenen yarar karaciğer hasarı riskini aşmadıkça tedaviye başlanmamalıdır. Bu vakalarda karaciğer enzimlerinin yakından izlenmesi gerekir.
Adrenal fonksiyonların izlenmesi:
Günde 400 mg veya daha yüksek dozlarda NIZORAL kullanan gönüllülerde, ACTH ile indüklenen kortizol yanıtında azalma olduğu görülmüştür. Bu nedenle, adrenal yetmezliği olan veya adrenal işlevleri sınırda olan hastalarda, uzun süre stres altında olan hastalarda (büyük operasyon geçiren, yoğun bakımda olan hastalar, vb.) ve adrenal yetmezlik belirti ve semptomları gösteren, uzun süredir tedavi görmekte olan hastalarda adrenal fonksiyonlar izlenmelidir.
Pediyatrik kullanım:
NIZORAL Tablet’in vücut ağırlığı 15 kg altı çocuklarda kullanımına ilişkin veriler sınırlıdır. Bu nedenle, küçük çocuklarda NIZORAL Tablet kullanımı önerilmemektedir.
Azalmış gastrik asidite:
Absorpsiyon, gastrik asidite azaldığında bozulur. Beraberinde asit nötralize edici ilaçlar kullanan hastalarda (örneğin alüminyum hidroksit), bu ilaçlar NIZORAL alındıktan en az 2 saat sonra kullanılmalıdır. Aklorhidrisi olan hastalarda örneğin bazı AIDS hastalarında ve asit salınımı baskılanan (H2 antagonistleri, proton pompa inhibitörleri kullananlar) hastalarda NIZORAL Tablet’in asit arttırıcı içecekler ile alınması önerilir.
Potansiyel ilaç etkileşimi:
4.5. Diğer tıbbi ürünler ile etkileşimler ve diğer etkileşim şekilleri
Uzun QT sendromu/Torssades de pointes’e neden olabilen ilaçlar ile kullanıldığında uzun QT sendromu veya Torsades de Pointes oluşma riskini arttırabilirler. Bu nedenle bu ilaçlarla birlikte kullanılmamalıdır.
4.5. Diğer tıbbi ürünler ile etkileşimler ve diğer etkileşim şekilleri
1. Ketokonazol emilimini etkileyen ilaçlar:
4.4. Özel kullanım uyarıları ve önlemleri
2. Ketokonazol metabolizmasını etkileyen ilaçlar:
Ketokonazol esas olarak sitokrom CYP3A4 enzimi ile metabolize olmaktadır.
Rifampisin, rifabutin, karbamazepin, izoniyazid, nevirapin ve fenitoin gibi enzim indükleyici ilaçlar ketokonazol biyoyararlanımını anlamlı derecede azaltır. Ketokonazol ve güçlü enzim indükleyici ilaçların birlikte kullanılması önerilmez.
Ritonavir ketokonazol biyoyararlanımını arttırır. Bu nedenle, birlikte kullanıldığında ketokonazol dozunun azaltılması önerilir.
3. Ketokonazolün diğer ilaçların metabolizmaları üzerindeki etkisi: Ketokonazol, özellikle sitokrom 3A sınıfı olmak üzere belirli karaciğer P450 grubu enzimleri ile metabolize olan ilaçların metabolizmalarını inhibe edebilir. Bu durum, advers etkiler de dahil olmak üzere bu ilaçların etkilerinin artması ve/veya uzaması ile sonuçlanır.
Örnekler:
4.3. Kontrendikasyonlar
- CYP3A4 substratları olan astemizol, bepridil, halofantrin, dizopramid, sisaprid, dofetilid, levasetilmetadol (levometadil), mizolastin, pimozid, kinidin, sertindol ya da terfenadinin NIZORAL Tablet ile birlikte kullanımı, bu tıbbi ürünlerin plazma konsantrasyonlarının artması sonucunda QT uzamasına ve nadiren torsades de pointes’e yol açtığından kontrendikedir.
- Birlikte domperidon kullanımı QT uzamasına yol açabilir,
- Birlikte triazolam ve oral midazolam kullanımı,
- Simvastatin ve lovastatin gibi CYP3A4 tarafından metabolize edilen HMG-CoA redüktaz inhibitörleriyle birlikte kullanımı,
- Dihidroergotamin, ergometrin (ergonovin), ergotamin ve metilergometrin (metilergonovin) gibi ergo alkaloidleri ile birlikte kullanımı,
- Nizoldipin ile birlikte kullanımı,
- Eplerenon ile birlikte kullanımı,
- İrinotekan ile birlikte kullanımı,
- Everolimus ile birlikte kullanımı.
Aşağıdaki ilaçlar oral ketokonazol ile birlikte kullanıldığında dikkatli olunmalı ve plazma konsantrasyonları, etki ya da advers etkileri izlenmelidir. Ketokonazol ile birlikte kullanıldığında, gerekirse dozları azaltılmalıdır. Eş zamanlı ilaç verilirken bu noktalar dikkate alınmalıdır.
Örnekler:
- Oral antikoagülanlar,
- İndinavir ve sakinavir gibi HIV proteaz inhibitörleri,
- Vinka alkaloidleri, büsülfan, dosetaksel, erlotinib ve imatinib gibi bazı antineoplastik ilaçlar,
- Dihidropiridinler ve olasılıkla verapamil gibi CYP3A4 tarafından metabolize edilen kalsiyum kanal blokerleri,
- Bazı immünosüpresif ilaçlar, örn. siklosporin, takrolimus, rapamisin (sirolimus),
- Atorvastatin gibi CYP3A4 tarafından metabolize olan bazı HMG-CoA redüktaz inhibitörleri,
- Budesonid, flutikazon, deksametazon ve metilprednizolon gibi bazı glukokortikoidler,
- Digoksin (P-glikoprotein inhibisyonu yoluyla),
- Diğer: Alfentanil, alprazolam, brotizolam, buspiron, karbamazepin, silostazol, ebastin, eletriptan, fentanil, IV midazolam, ketiapin, reboksetin, repaglinid, rifabutin, sildenafil, solifenasin, tolterodin, trimetreksat.
4.6. Gebelik ve laktasyon
Genel tavsiye: Gebelik kategorisi C’dir.
Çocuk doğurma potansiyeli bulunan kadınlar/Doğum kontrolü (Kontrasepsiyon)
NIZORAL Tablet’in gebe kadınlarda kullanımına ilişkin yeterli veri mevcut değildir. Hayvanlar üzerine yapılan araştırmalar üreme toksisitesinin bulunduğunu göstermiştir (bkn. Bölüm 5.3 Klinik öncesi güvenlilik verileri). İnsanlara yönelik potansiyel risk bilinmemektedir.
Gebelik dönemi: NIZORAL Tablet’in gebelikte kullanımı ile ilgili bilgiler sınırlıdır. Hayvan çalışmaları üreme toksisitesi göstermiştir. (bkz. 5.3 Klinik öncesi güvenlilik verileri). İnsanlardaki potansiyel risk bilinmemektedir. NIZORAL Tablet bu nedenle, annede sağlayacağı olası yararlar, fetusta meydana gelebilecek olası zarar riskinin üzerinde olmadıkça gebelikte kullanılmamalıdır.
Laktasyon dönemi: Ketokonazol anne sütüne geçtiğinden, tedavi süresince annelerin emzirmemesi önerilir.
4.7. Araç ve makine kullanımı üzerindeki etkiler
4.8. İstenmeyen etkiler
Klinik çalışmalar:
Çeşitli yüzeyel ve derin mikozu olan hastalarda yapılan çok uluslu, çok merkezli, açık etiketli bir çalışmada ketokonazol tedavisi sırasında 1361 vakada advers olaylar değerlendirilmiş, 149 (%11) hastada advers olay bildirilmiştir. Bu advers olaylar, araştırmacının nedensellik değerlendirmesine bakılmaksızın özetlenmiştir. En sık bildirilen advers olaylar bulantı ve kusma gibi gastrointestinal kökenli olaylardır. >%0.5 insidansla ortaya çıkan advers olaylar Tablo 1’de sunulmaktadır.
Tablo 1. Çeşitli yüzeyel ve derin mikozları olan 1361 vakada ketokonazol tedavisi sırasında >%0.5 insidansla ortaya çıkan advers olaylar
Sistem Organ Sınıfı AO, Tercih edilen terim | Yüzeyel Mikoz % (n=1026) | Derin Mikoz % (n=335) | Toplam % (n=1361) |
Sinir sistemi hastalıkları | |||
Baş ağrısı | 0.7 | 0.9 | 0.7 |
Baş dönmesi | 0.5 | 1.2 | 0.7 |
Somnolans | 0.5 | 1.2 | 0.7 |
Gastrointestinal hastalıklar | |||
Bulantı/kusma | 1.8 | 6.9 | 3.0 |
Karın ağrısı | 1.2 | 1.2 | 1.2 |
Diyare | 0.7 | 0.6 | 0.7 |
Deri ve derialtı dokusu hastalıkları | |||
Kaşıntı | 0.8 | 3.3 | 1.4 |
Döküntü | 0.6 | 0.6 | 0.6 |
Pazarlama sonrası deneyim:
NIZORAL Tablet’e ait pazarlama sonrası deneyimde eşik ölçütlerini karşılayan, spontan olarak bildirilmiş advers ilaç reaksiyonları Tablo 2’de_görülmektedir. Advers ilaç reaksiyonları aşağıdaki derecelendirme doğrultusunda sıklık sıralamasına göre verilmiştir:
Çok yaygın: >1/10 Yaygın: >1/100 ve < 1/10 Yaygın olmayan: >1/1,000 ve <1/100 Seyrek: >1/10,000 ve <1/1,000
Çok seyrek: <1/10,000, bilinmiyor (eldeki verilerden hareketle tahmin edilemiyor)
Aşağıda verilen sıklık düzeyleri klinik ya da epidemiyolojik çalışmalardan elde edilebilecek daha kesin insidans hesaplamalarını değil, spontan raporlardan elde edilen advers ilaç reaksiyonu sıklık verilerini yansıtmaktadır.
Tablo 2. Pazarlama sonrası advers ilaç reaksiyonu raporları
Kan ve lenf sistemi hastalıkları | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Çok seyrek | Trombositopeni | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Bağışıklık sistemi | hastalıkları | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Çok seyrek | Anafilaktik şok, anafilaktoid ve anafilaktik reaksiyonlar, | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
anjiyonörotik ödem dahil alerjik durumlar | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Endokrin hastalıklar | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Çok seyrek | Adrenokortikal yetmezlik | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Sinir sistemi hastalıkları | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Çok seyrek | Geri dönüşümlü intrakraniyal basınç artışı (papilaödem, bebeklerde | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
fontanellerde şişlik), baş dönmesi, baş ağrısı, parestezi | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Göz hastalıkları | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Çok seyrek | Fotofobi | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Gastrointestinal hastalıklar | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Çok seyrek | Kusma, karın ağrısı, diyare, dispepsi, bulantı | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Hepatobiliyer hastalıklar | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Çok seyrek | Sarılık, hepatit, biyopsi ile doğrulanmış hepatik nekroz, siroz ve | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
transplantasyon veya ölüm ile sonuçlanan vakaları içeren hepatik | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||
bozukluk dahil ciddi hepatotoksisite (Bkz. 4.4 Özel kullanım | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||
uyarıları ve önlemleri), karaciğer fonksiyon testlerinde anormallik | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Deri ve derialtı dokusu hastalıkları | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Çok seyrek | Ürtiker, kaşıntı, döküntü, alopesi, fotosensitivite | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Üreme sistemi ve meme hastalıkları | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||
Çok seyrek | Erektil disfonksiyon, jinekomasti, menstrüel bozukluklar, önerilen | ||||||||||||||||||||||||||||||||||||
günlük terapötik dozlar olan 200-400 mg/gün’den yüksek dozlarda | |||||||||||||||||||||||||||||||||||||
4.9. Doz aşımı ve tedavisiKetokonazolün bilinen bir antidotu yoktur. Yanlışlık sonucu aşırı dozda alındığında, destekleyici önlemler alınmalıdır. Alındıktan sonraki 1 saat içinde mide lavajı yapılabilir. Uygun olduğu düşünülürse aktif kömür verilebilir.
İLAÇ GENEL BİLGİLERİ
Johnson & Jonhson Sıhhi Malzeme San. ve Tic.Ltd.Şti.
| |||||||||||||||||||||||||||||||||||||
| Satış Fiyatı | TL |
| Önceki Satış Fiyatı | |
| Original / Jenerik | Original İlaç |
| Reçete Durumu | Normal Reçeteli bir ilaçdır. |
| Barkodu | 8699593011108 |
| Etkin Madde | Ketokanazol |
| ATC Kodu | J02AB02 |
| Birim Miktar | 200 |
| Birim Cinsi | MG |
| Ambalaj Miktarı | 10 |
| Enfeksiyona Karşı Kullanılan (Antienfektif) İlaçlar > Sistemik Antimikotikler > Ketokonazol |
| Yerli ve Beşeri bir ilaçdır. |
İLAÇ EŞDEĞERLERİ
| Eşdeğer İlaç Adı | Barkodu | İlaç Fiyatı |
|---|---|---|
| Eşdeğer bir ilaç bulunamadı |
 |
İnme İnme, beynin hasar görmesinin sonucudur. Bu hasar, beynin bir kısmındaki ya bir kanama ya da akut kan eksikliği nedeniyle o kısmın geçici ya da kalıcı olarak işlevini yapamamasına yol açar. |
 |
Astım Astımlı kişilerin akciğerlerindeki hava boruları (bronşlar) hassastır. Bu kişiler belirli tetikleyici faktörlere maruz kaldıklarında, hava boruları nefes almalarını güçleştirecek şekilde daralır. |
 |
Mesane Kanseri Mesane kanseri her zaman mukozada başlar. Erken safhalarda bu tabakada sınırlı kalır ve hücre içindeki karsinom olarak nitelendirilir. |
