NORMOTRI 5 mg/1.25 mg/4.07 mg film kaplı tablet (30 tablet) Kısa Ürün Bilgisi

Perindorpil + Indapamid + Amlodipin  }

Kalp Damar Sistemi > ACE İnhibitörleri Kombinasyonları
Ali Raif İlaç San. A.Ş. | 31 March  2020

  • 1.   BEŞERİ TIBBİ ÜRÜNÜN ADI

    NORMOTRİ® 5 mg/0,625 mg/2,035 mg Film Kaplı Tablet

  • 2.   KALİTATİF VE KANTİTATİF BİLEŞİM

    Etkin madde

    • Amlodipin : 5 mg (6,935 mg amlodipin besilata karşılık gelen)


    • 3.   FARMASÖTİK FORMU

      Film kaplı tablet

      Görünüm: Beyaz renkli, bir yüzü “1†baskılı oval film kaplı tabletlerdir.


      4.   KLİNİK ÖZELLİKLER

        4.1. Terapötik endikasyonlar

        NORMOTRİ®, daha önce aynı dozlarda perindopril/indapamid sabit doz kombinasyonu ve amlodipin ile kontrol altına alınabilen hastalarda esansiyel hipertansiyonun tedavisinde ikame tedavisi olarak kullanılmaktadır (bkz. Bölüm 4.3, 4.4, 4.5 ve 5.1).

        4.2. Pozoloji ve uygulama şekli

        Pozoloji/Uygulama sıklığı ve süresi:

        Günde tek doz, bir adet NORMOTRİ® film kaplı tablettir. Sabit doz kombinasyonu başlangıç tedavisi için uygun değildir.

        Pozoloji değişikliği gerektiğinde, titrasyon bireysel bileşenlerle yapılmalıdır (bkz. Bölüm 4.3, 4.4, 4.5 ve 5.1)

        Uygulama şekli:

        Tercihen sabahları aç karnına olmak üzere oral olarak kullanılır.

        Özel popülasyonlara ilişkin ek bilgiler:

        Böbrek yetmezliği:

        Şiddetli böbrek yetmezliği olan hastalarda (kreatinin klerensi < 30 ml/dak) kontrendikedir. (bkz. Bölüm 4.3 ve 4.4).

        Orta derece böbrek yetmezliği olan hastalarda (kreatinin klerensi 30-60 ml/dak) NORMOTRİ® FORT 5 mg/2,5 mg/8,14 mg ve 5 mg/2,5 mg/8,14 mg dozları kontrendikedir. Tedaviye serbest kombinasyonun yeterli dozları ile başlanması önerilir.

        Normal tıbbi kontrol olarak kreatinin ve potasyumun sık takip edilmesi gerekir.

        Böbrek yetmezliği (GFR < 60 ml/dak/1,73 m2) olan hastalarda perindoprilin aliskiren ile birlikte kullanımı kontrendikedir. (bkz. Bölüm 4.3).

        Karaciğer yetmezliği:

        Şiddetli karaciğer yetmezliği olan hastalarda NORMOTRİ® kontrendikedir. Hafif ila orta derece karaciğer yetmezliği olan hastalarda NORMOTRİ® dikkatli bir biçimde uygulanmalıdır zira bu hastalar için amlodipin dozaj önerileri belirtilmemiştir (bkz. Bölüm 4.3, 4.4 ve 5.2).

        Pediyatrik popülasyon:

        NORMOTRİ®'nin çocuklar ve adolesanlar üzerinde etkililiği ve güvenliliği belirlenmemiştir. Veri mevcut değildir.

        Geriyatrik popülasyon:

        Perindoprilatın eliminasyonu yaşlı hastalarda azalmaktadır (bkz. Bölüm 5.2).

        Yaşlı hastalar renal fonksiyon durumuna göre NORMOTRİ® ile tedavi edilebilir (bkz. Bölüm 4.3 ve bölüm 4.4).

        4.3. Kontrendikasyonlar

          Etkin madde

          4.4. Özel kullanım uyarıları ve önlemleri

          4.5. Diğer tıbbi ürünler ile etkileşimler ve diğer etkileşim şekilleri

          Klinik çalışma verileri, renin-anjiyotensin-aldosteron sisteminin (RAAS), ADE-inhibitörleri, anjiyotensin II reseptör blokörleri ya da aliskirenin kombine kullanımıyla ikili blokajının, tekli

          RAAS-etkili ajanın kullanımına kıyasla daha yüksek sıklıkta hipotansiyon, hiperkalemi ve böbrek fonksiyonunda azalma (akut böbrek yetmezliği dahil) gibi advers olaylarla ilişkili olduğunu göstermiştir (bkz. Bölüm 4.3, 4.4 ve 5.1).

          Hiperkalemiye neden olan ilaçlar:

          Bazı ilaçlar veya terapötik sınıflar hiperkalemi oluşma riskini artırır: aliskiren, potasyum tuzları, 10 potasyum tutucu diüretikler, ADE inhibitörleri, anjiyotensin-II reseptör antagonistleri, steroid yapıda olmayan anti-enflamatuvar ilaçlar (NSAID), heparinler, siklosporin ve takrolimus gibi immünosupresan ajanlar, trimetropim. Bu ilaçların kombinasyonu hiperkalemi riskini artırır.

          Kontrendike kombinasyonlar (Bkz. Bölüm 4.3):

          Aliskiren ile kullanım: Diyabetik veya böbrek yetmezliği olan hastalarda hiperkalemi riski, böbrek fonksiyonunda kötüleşme ve kardiyovasküler morbidite ve mortalite artışı.

          Ekstrakorporeal tedaviler:

          Bazı yüksek akım diyaliz ya da hemofiltrasyon membranları (örn. Poliakrilonitril membranlar) ve düşük dansiteli lipoprotein aferezi ile dekstran sülfatın birlikte kullanımı gibi kanın negatif yüklü yüzeylerle temasına yol açan ekstrakorporeal tedaviler ile ADE inhibitörlerinin birlikte kullanımı ciddi anaflaktoid reaksiyonlara yol açabilmektedir (Bkz. Bölüm 4.3). Böyle bir tedavi gerekiyorsa, farklı tipte diyaliz membranı ya da farklı sınıftan bir antihipertansif ajan kullanımı düşünülmelidir.

          Sakubitril/Valsartan:

          Anjiyoödem riskinde artışa neden olabilen neprilisin ve ADE'nin birlikte inhibisyonu gibi sakubitril/valsartan ile perindoprilin birlikte kullanılması kontrendikedir. Sakubitril/valsartan tedavisi perindopril tedavisinin son doz alımının üzerinden 36 saat geçene kadar başlatılmamalıdır. Perindopril tedavisi sakubitril/valsartan'ın son doz alımının üzerinden 36 saat geçene kadar başlatılmamalıdır (Bkz.Bölüm 4.3 ve 4.4).

          Önerilmeyen kombinasyonlar:

          Bileşen

          Aşağıdaki ürünle bilinen etkileşimi

          Diğer tıbbi ürün ile etkileşimi

          Perindopril/ indapamid

          Lityum

          ADE inhibitörü ile lityumun birlikte kullanımı sırasında serum lityum konsantrasyonlarında ve toksisitede geri dönüşümlü artışlar bildirilmiştir. Perindopril ve indapamid kombinasyonunun lityum ile birlikte kullanılması tavsiye edilmez, ancak kombinasyon kullanımı kaçınılmaz ise, serum lityum düzeylerinin yakından takibi gereklidir

          (bkz. Bölüm 4.4).

          Perindopril

          Aliskiren

          Diyabetik ve böbrek yetmezliği olan hastalar dışındaki hastalarda hiperkalemi riski, böbrek fonksiyonunda kötüleşme ve kardiyovasküler morbidite ve mortalite artışı (Bkz. Böküm

          4.4).

          ADE inhibitörü ve anjiyotensin-reseptör blokör ile birlikte kullanım

          Literatürde; belirlenmiş aterosklerotik hastalığı, kalp yetmezliği veya son organ hasarıyla birlikte diyabet olan hastalarda ADE inhibitörü ve anjiyotensin reseptörü blokörü ile eş zamanlı tedavinin, tek bir renin- anjiyotensin-aldosteron sistem ajanı

          kullanılmasına kıyasla daha yüksek sıklıkta hipotansiyon, senkop, hiperkalemi ve böbrek fonksiyonunda kötüleşme (akut böbrek yetmezliği dahil) ile ilişkili olduğu bildirilmiştir. İkili blokaj (örn. bir ADE inhibitörünün bir anjiyotensin II reseptörü antagonistiyle kombinasyonu yoluyla) böbrek fonksiyonunun, potasyum düzeylerinin ve kan basıncının yakından izlenmesiyle birlikte bireysel olarak tanımlanmış vakalarla sınırlandırılmalıdır (bakınız bölüm 4.4).

          Estramustin

          Anjiyonörotik ödem (anjiyoödem) gibi advers etkilerin riskinde artış.

          Potasyum tutucu ilaçlar (örn. triamteren, amilorid), potasyum (tuzları)

          Potasyum tutucu diüretikler özellikle böbrek fonksiyon bozukluğu (aditif hiperkalemik etkiler) durumlarında, hiperkalemi (ölümcül) riski. Perindoprilin yukarıda belirtilen ilaçlarla kombinasyonu önerilmemektedir (Bkz. Bölüm 4.4). Eş zamanlı kullanımın endike olduğu durumlarda, bu ilaçlar dikkatli şekilde ve serum potasyumun sık izlenmesiyle kullanılmalıdır. Kalp yetmezliğinde spironolaktonun kullanımı için aşağıya

          bakınız.

          Kotrimoksazol (trimetoprim/sülfomet oksazol)

          Kotrimoksazol (trimetoprim/sülfometoksazol) ile birlikte kullanım durumunda hiperkalemi riski artabilir (Bkz.Bölüm 4.4)

          Amlodipin

          Dantrolen (infüzyon)

          Hayvanlarda verapamil ve intravenöz dantrolen kullanımı sonrasında hiperkalemi ile ilişkili ölümcül ventriküler fibrilasyon ve kardiyovasküler kollaps gözlenmiştir. Hiperkalemi riskinden ötürü, malign hipertermi yatkınlığı olanlarda ve malign hipertermi tedavisi sırasında amlodipin gibi kalsiyum kanal blokörleriyle birlikte

          uygulamadan kaçınılması önerilmektedir.

          Greyfurt ve greyfurt suyu

          Bazı hastalarda biyoyararlanım artışına bağlı olarak kan basıncı düşürme etkisinde artışa neden olabilir.

          Kullanım sırasında özel dikkat gerektiren kombinasyonlar:

          Bileşen

          Aşağıdaki ürünle bilinen etkileşimi

          Diğer tıbbi ürün ile etkileşimi

          Perindopril/

          Baklofen

          Antihipertansif etkiyi güçlendirir. Gerekirse

          indapamid

          kan basıncının ve böbrek fonksiyonunun

          izlenmesi ve antihipertansif dozun

          ayarlanması gereklidir.

          Steroid yapıda

          ADE inhibitörleri steroid yapıda olmayan

          olmayan

          anti-enflamatuvar ilaçlar (örn. anti-

          antienflamatuvar

          enflamatuvar dozlarda asetilsalisilik asit,

          ilaçlar (yüksek

          COX-2 inhibitörleri ve selektif olmayan

          dozlarda asetilsalisilik

          NSAID'ler) ile eş zamanlı kullanıldığında

          asit dahil)

          antihipertansif etki azalabilir. ADE

          inhibitörleri ile NSAID'lerin birlikte

          kullanımı özellikle önceden renal fonksiyonu

          zayıf olan hastalarda akut böbrek yetmezliği

          dahil renal fonksiyonların kötüleşme riskinde

          ve serum potasyumda artışa neden olabilir.

          Kombinasyon özellikle yaşlı hastalarda çok

          dikkatli kullanılmalıdır. Hastaların yeterli sıvı

          alımı sağlanmalı, tedavi başlangıcında ve

          sonrasında periyodik olarak renal

          fonksiyonları izlenmelidir.

          Perindopril

          Antidiyabetik ajanlar

          Epidemiyolojik çalışmalar, ADE

          (insülin, oral

          inhibitörlerinin ve antidiyabetik ilaçların

          hipoglisemik ajanlar)

          (insülinler, oral hipoglisemik ajanlar) eş

          zamanlı uygulanmasının hipoglisemi riskiyle

          birlikte kan glukozu düşürücü etkide bir artışa

          neden olabileceğini göstermiştir. Bu durumun

          kombine tedavinin ilk haftalarında ve böbrek

          bozukluğu olan hastalarda oluşma olasılığı

          daha yüksek görünmektedir.

          Potasyum tutucu

          Diüretik kullanmakta olan hastalarda ve

          özelliği olmayan

          özellikle hacim ve/veya tuz azalması

          diüretikler

          olanlarda, ADE inhibitörü ile tedaviye

          başlandıktan sonra kan basıncında aşırı bir

          azalma gerçekleşebilir. Diüretiğin

          sonlandırılmasıyla, düşük ve progresif

          perindopril dozlarıyla tedaviye başlamadan

          önce hacim veya tuz alımının arttırılmasıyla

          hipotansif etkilerin olasılığı azaltılabilir.

          Arteriyel hipertansiyonda, geçmiş diüretik

          tedavisi tuz/hacim azalmasına neden

          olduğunda ADE inhibitörüne başlanmadan

          önce diüretik sonlandırılmalıdır ve bu

          durumda, daha sonra potasyum tutucu özelliği

          olmayan bir diüretik başlatılabilir veya ADE

          inhibitörü düşük dozda başlatılmalı ve aşamalı

          olarak arttırılmalıdır. Diüretik tedavisi

          uygulanan konjestif kalp yetmezliğinde, ADE

          inhibitörü, ilişkili potasyum tutucu özelliği

          olmayan diüretiğin dozu azaltıldıktan sonra,

          çok düşük bir dozda başlatılmalıdır. Tüm

          durumlarda, ADE inhibitörü tedavisinin ilk

          birkaç haftası boyunca böbrek fonksiyonu

          (kreatinin düzeyleri) izlenmelidir.

          Potasyum tutucu

          Günde 12,5 mg ila 50 mg arası dozlarda

          diüretikler (eplerenon,

          eplerenon veya spironolaktonla ve düşük

          spironolakton)

          dozlarda ADE inhibitörleriyle: Ejeksiyon

          fraksiyonu %40 olan ve daha önce ADE

          inhibitörleriyle ve loop diüretiklerle tedavi

          uygulanmış sınıf II-IV kalp yetmezliğinin

          (NYHA) tedavisinde, özellikle bu

          kombinasyona ilişkin reçete önerilerinin izlenmemesi durumunda potansiyel ölümcül hiperkalemi riski. Kombinasyonu başlatmadan önce, hiperkalemi ve böbrek bozukluğu bulunmadığından emin olun. Tedavinin ilk aylarında başlangıçta haftada bir kez ve sonrasında aylık olarak kaleminin ve kreatineminin yakından izlenmesi önerilmektedir.

          Rasekadotril

          ADE inhibitörlerinin (örn perindopril) anjiyoödeme neden olduğu bilinmektedir. Bu risk rasekadotril (akut diyareye karşı kullanılan ilaç) ile birlikte kullanıldığı zaman

          yükselebilir.

          mTOR inhibitörleri (örn. sirolimus, everolimus, temsirolimus

          mTOR inhibitörleri (örn. sirolimus, everolimus, temsirolimus) ile birlikte tedavi edilen hastaların anjiyoödem geçirme riski artabilir (Bkz. Bölüm 4.4).

          İndapamid

          “Torsades de pointesâ€

          Hipokalemi riski nedeniyle Torsades de

          oluşturan ilaçlar

          Pointes'e neden olan şu tıbbi ürünlerle birlikte

          kullanılırken dikkatli olunmalıdır:

          -Sınıf IA antiaritmik maddeler (kinidin,

          hidrokinidin, dizopiramid),

          -Sınıf III antiaritmik maddeler (amiodaron,

          dofetilid, ibutilid, bretilyum, sotalol);

          -Bazı nöroleptikler (klorpromazin,

          siyamemazin, levomepromazin, tioridazin,

          trifluoperazin), benzamidler (amisülprid,

          sülpirid, tiaprid), butirofenonlar (droperidol,

          haloperidol), diğer nöroleptikler (pimozid),

          -Bepridil, sisaprid, difemanil, IV eritromisin,

          halofantrin, mizolastin, moksifloksasin,

          pentamidin, sparfloksasin, IV vinkamin,

          metadon, astemizol, terfenadin gibi diğer

          maddeler. Düşük potasyum seviyeleri

          önlenmeli ve gerekirse düzeltilmelidir: QT

          aralığı izlenmelidir.

          Amfoterisin B (IV

          Düşük potasyum düzeyleri riski artar (aditif

          yolla),

          etki). Potasyum düzeyleri yakından izlenmeli

          glukokortikoidler ve

          ve gerekiyorsa düzeltilmeli; özellikle kalp

          mineralokortikoidler

          glikozidlerinin de kullanıldığı hastalarda

          (sistemik yolla),

          dikkat edilmelidir. Uyarıcı olmayan laksatifler

          tetrakosaktid, uyarıcı

          kullanılmalıdır.

          laksatifler

          Kardiyak glikozitler

          Düşük potasyum seviyeleri kardiyak

          glikozitlerin toksik etkilerini tetikler.

          Potasyum düzeyleri ve EKG yakından

          izlenmeli ve gerekiyorsa tedavi

          düzenlenmelidir.

          Allopurinol

          İndapamid ile eş zamanlı tedavi allopurinole

          aşırı duyarlılık reaksiyonlarının insidansında

          artışa neden olabilir.

          Amlodipin

          CYP3A4

          CYP3A4'ün bilinen indükleyicilerinin birlikte

          indükleyicileri

          uygulanması halinde, amlodipinin plazma

          konsantrasyonu değişebilir. Bu sebeple,

          özellikle güçlü CYP3A4 indükleyicileri

          (örn.,rifampisin, sarı kantoron) ile birlikte ilaç

          kullanımı sırasında ve sonrasında kan

          basıncının izlenmesi ve doz ayarlaması

          yapılması düşünülmelidir.

          CYP3A4 inhibitörleri

          Güçlü veya orta dereceli CYP3A4

          inhibitörleri (proteaz inhibitörleri, azole

          antifungal, eritromisin veya klaritromisin gibi

          makrolidler, verapamil veya diltiazem) ile

          birlikte kullanımı amlodipin maruziyetinde

          anlamlı artışlara yol açabilir. Bu PK

          varyasyonlarının klinik önemi ileri yaş

          hastalarda daha belirgin olabilir. Klinik takip

          ve doz ayarı gerekebilir. Klaritromisin ile

          birlikte amlodipin verilen hastalarda

          hipotansiyon riski artmaktadır. Amlodipinin

          klaritromisin ile birlikte kullanıldığı hastaların

          yakından izlenmesi önerilmektedir.

          Kullanım sırasında dikkat gerektiren kombinasyonlar:

          Bileşen

          Aşağıdaki ürünle bilinen etkileşimi

          Diğer tıbbi ürün ile etkileşimi

          Perindopril/ indapamid/amlodipin

          İmipramin benzeri antidepresanlar (trisiklik), nöroleptikler

          Antihipertansif etkinin artması ve artmış ortostatik hipotansiyon riski (aditif etki)

          Diğer antihipertansif maddeler

          Diğer bir antihipertansif ilacın kullanılması kan basıncının daha fazla düşmesine yol açabilir

          Kortikosteroidler, tetrakosaktidler

          Antihipertansif etkinin azalması (kortikosteroidlere bağlı su ve tuz tutulması)

          Perindopril

          Antihipertansif ajanlar ve vazodilatörler

          Nitrogliserin ve diğer nitratlar veya diğer vazodilatörler ile eş zamanlı kullanım, kan basıncında ayrıca azalmaya neden olabilir

          Allopurinol, sitostatik veya immünosüpresan ajanlar, sistemik kortikosteroidler veya prokainamid

          ADE inhibitörüyle eş zamanlı kullanımda, lökopeni riskinin artışına sebep olabilir.

          Anestezik ilaçlar

          ADE inhibitörleri bazı anestezik ilaçların hipotansif etkilerini güçlendirebilmektedir.

          Diüretikler (tiazid veya loop diüretikler)

          Yüksek doz diüretikler ile önceki tedavi, terapiye perindopril ile başlandığı takdirde hacim kaybına ve hipotansiyon riskine neden olabilmektedir.

          Gliptinler (linagliptin, saksagliptin,

          Bir ADE inhibitörü ile eş zamanlı tedavi uygulanan hastalarda, gliptin yoluyla

          sitagliptin, vildagliptin)

          dipeptidil peptidaz IV (DPP-IV) aktivitesinde azalma nedeniyle anjiyoödem riskinde artış.

          Sempatomimetikler

          Sempatomimetikler ADE inhibitörlerinin antihipertansif etkisini azaltabilmektedir.

          Altın

          Enjekte edilen altın (sodyum orotiomalat) ve eş zamanlı olarak perindopril dahil ADE inhibitör tedavisi gören hastalarda nadiren nitritoid reaksiyonlar (semptomlar: yüzde kızarma, bulantı, kusma ve hipotansiyon) bildirilmiştir.

          İndapamid

          Metformin

          Metformine bağlı, muhtemelen diüretiklerle özellikle de loop diüretikleri ile ilişkili fonksiyonel böbrek yetmezliğinin neden olduğu laktik asidoz. Plazma kreatinin düzeyleri erkeklerde 15 mg/L (135

          mikromol/L), kadınlarda 12 mg/L (110 mikromol/L) düzeyini geçerse metformin kullanılmamalıdır.

          İyot bazlı contrast maddeler

          Diüretiklere bağlı dehidratasyon oluştuğunda, özellikle yüksek dozlarda iyot bazlı kontrast maddeler kullanılırsa, akut böbrek yetmezliği riskinde artış söz konusudur. İyot bazlı kontrast maddeler uygulanmadan önce yeterli sıvı alımı

          sağlanmalıdır.

          Kalsiyum tuzları

          İdrarla kalsiyum atılımının azalmasına bağlı olarak kalsiyum düzeylerinde artış riski.

          Siklosporin

          Dolaşımdaki siklosporin düzeylerinde değişiklik olmaksızın, hatta su ve tuz kaybı da olmaksızın, artmış kreatinin düzeyleri riski.

          Amlodipin

          Atorvastatin, digoksin, veya varfarin

          Amlodipin, klinik etkileşim çalışmalarında atorvastatin, digoksin veya varfarinin

          5.2. Farmakokinetik özellikler

          ini etkilememiştir.

          Takrolismus

          Amlodipin ile birlikte uygulandığında takrolimusun kan düzeylerinde artış riski vardır, Takrolimus toksisitesinden kaçınmak için takrolimus ile tedavi edilen bir hastada amlodipin uygulanması, takrolimus kan seviyelerinin izlenmesini ve uygun olduğunda takrolimusun doz ayarlamasını gerektirmektedir

          Rapamisin (mTOR) inhibitörlerinin mekanistik hedefi

          Sirolimus, temsirolimus ve evorolimus gibi mTOR inhibitörleri CYP3A substratlarıdır. Amlodipin zayıf bir CYP3A inhibitörüdür. mTOR inhibitörleriyle birlikte kullanım durumunda amlodipin mTOR

          inhibitörlerinin maruziyetini artırabilir.

          Siklosporin

          Renal transplantasyon hastaları haricinde, sağlıklı gönüllülerde ya da diğer populasyonlarda siklosporin ve amlodipin ile

          herhangi bir ilaç etkileşimi çalışması

          yapılmamıştır; renal transplantasyon

          hastalarında yapılan çalışmada siklosporinde

          değişken çukur konsantrasyon artışları

          (ortalama %0 - %40) gözlenmiştir.

          Amlodipin kullanan renal transplantasyon

          hastalarında siklosporin düzeylerinin

          izlenmesi düşünülmeli ve gerektiği şekilde

          siklosporinde doz azaltması yapılmalıdır.

          Simvastatin

          10 mg katlarında uygulanan amlodipin ile 80

          mg simvastatinin birlikte kullanılması, tek

          başına kullanılan simvastatin ile

          kıyaslandığında simvastatinin etkisinin %77

          oranında artması ile sonuçlanmıştır.

          Amlodipin kullanan hastalarda simvastatin

          dozu günde 20 mg ile sınırlanmalıdır.

          Özel popülasyonlara ilişkin ek bilgiler:

          Veri yoktur.

          Pediyatrik popülasyon:

          Veri yoktur.

          4.6. Gebelik ve laktasyon

          Gebelik kategorisi D'dir.

          Çocuk doğurma potansiyeli bulunan kadınlar/Doğum kontrolü (Kontrasepsiyon)

          Çocuk doğurma potansiyeli olan kadınlar etkin doğum kontrolü yöntemi kullandığından emin olmalıdır. Planlanmış bir gebelikten önce hasta alternatif bir tedaviye geçmelidir.

          Gebelik dönemi

          Perindopril:

          ADE inhibitörlerinin kullanımı gebeliğin tüm trimesterlerinde kontrendikedir (bkz. Bölüm 4.3 ve 4.4)

          Gebeliğin birinci trimesterinde ADE inhibitörlerine maruz kalınması sonucu teratojenisite riskine ilişkin epidemiyolojik kanıt kesin değildir; yine de riskte ufak bir artış olabileceği göz ardı edilmemelidir. ADE inhibitörü ile sürekli tedavi gerekli görülmediği takdirde, gebelik planlayan hastalar gebelikte kullanımına ilişkin güvenirlik profili bulunan alternatif bir antihipertansif tedaviye başlamalıdır. Gebelik teşhisi konduğunda ADE inhibitörü tedavisi hemen kesilmeli ve uygunsa alternatif tedaviye başlanmalıdır.

          Gebeliğin ikinci ve üçüncü trimesterlerinde ADE inhibitörü kullanıldığında fetotoksisite (böbrek fonksiyonlarında azalma, oligohidramnios, kafatası kemik oluşumunda gecikme) ve neonatal toksisiteye (böbrek yetmezliği, hipotansiyon, hiperkalemi) neden olur. (bkz. Bölüm 5.3) Gebeliğin ikinci ve üçüncü trimesterlerinde ADE inhibitörü tedavisine maruz kalınmışsa böbrek fonksiyonları ve kafatasının ultrason ile kontrol edilmesi tavsiye edilir. Anneleri ADE inhibitörü kullanan bebekler hipotansiyon riskine karşı yakından izlenmelidir (bkz. Bölüm 4.3 ve 4.4).

          İndapamid:

          Gebe kadınlarda indapamidin kullanımına ilişkin veri yoktur ya da sınırlı veri bulunmaktadır. (300'den daha az sayıda gebelik sonuçları). Gebeliğin üçüncü trimesterinde uzun süreli tiazide maruz kalınırsa, maternal plazma hacmi ve uteroplasental kan akışında azalma ve buna bağlı olarak fetoplasental iskemi ve gelişmede gecikmeye neden olabilir. Ayrıca, doğuma yakın zamanda tiazide maruz kalan yeni doğanlarda nadiren hipoglisemi ve trombositopeni vakaları rapor edilmiştir. Hayvan deneyleri üreme toksisitesine doğrudan veya dolaylı zararlı etkileri olduğunu göstermemektedir (bkz. Bölüm 5.3).

          Amlodipin:

          İnsan gebeliğinde amlodipinin güvenliği saptanmamıştır. Hayvan deneylerinde yüksek dozlarda üreme toksisitesi gözlemlenmiştir. (bkz. Bölüm 5.3).

          İçeriğindeki etkin maddelerin gebelik ve emzirme üzerindeki etkileri nedeniyle NORMOTRİgebelik süresince kullanılmamalıdır.

          Laktasyon dönemi

          NORMOTRİ® emzirme dönemi süresince kontrendikedir. Bu tedavinin anne için önemi göz önünde bulundurularak, emzirmenin mi yoksa NORMOTRİ® tedavisinin mi kesilmesi gerektiği konusunda bir karar verilmelidir.

          Perindopril:

          Perindoprilin emzirme sırasında kullanımı ile ilgili bilgi bulunmamaktadır. Dolayısıyla emziren kadınlarda perindopril kullanımı önerilmemektedir. Özellikle yenidoğan veya erken doğmuş bebek emziren kadınlarda daha iyi güvenlilik profiline sahip alternatif tedavi tercih edilmelidir.

          İndapamid:

          İndapamid/metabolitlerinin insan sütüne geçişine ilişkin yeterli bilgi yoktur. Sülfonamid türevli ilaçlara karşı aşırı duyarlılık ve hipokalemi görülebilir. Yenidoğanlarda/bebeklerde risk dışlanamaz. İndapamid, emzirme döneminde süt oluşumunu azaltan hatta baskılayan tiazid diüretikleri ile yakından ilişkilidir.

          Amlodipin:

          Amlodipin insan sütüne gecer. Bebek tarafından alınan maternal dozun oranı, çeyrekler açıklığında tahmini olarak % 3-7 ve en fazla % 15 hesaplanmıştır. Amlodipinin infantlar üzerindeki etkisi bilinmemektedir Emzirmeye devam etme/etmeme veya amlodipin tedavisine devam etme/etmeme ile ilgili karar; emzirmenin çocuğa yararı ve amlodipin tedavisinin anneye faydası göz önünde bulundurularak verilmelidir.

          Üreme yeteneği / Fertilite

          Perindopril ve indapamid:

          Dişi ve erkek sıçanlar üzerinde yapılan üreme toksisite çalışmaları fertilite üzerinde herhangi bir etki göstermemiştir. İnsan fertilitesi üzerinde herhangi bir etki beklenmemektedir.

          Amlodipin:

          Kalsiyum kanal blokörleri ile tedavi edilen bazı hastalarda spermatozoa başında geri dönüşümlü biyokimyasal değişiklikler bildirilmiştir. Amlodipinin doğurganlık üzerine olası etkisine dair klinik veriler yetersizdir. Sıçanlarda yapılan bir çalışmada, erkek doğurganlığı üzerine istenmeyen etkiler gözlemlenmiştir (bkz. Bölüm 5.3).

          4.7. Araç ve makine kullanımı üzerindeki etkiler

          NORMOTRİ®'nin araç ve makine kullanım becerisi üzerindeki etkilerini inceleyen herhangi bir çalışma gerçekleştirilmemiştir. Perindopril ve indapamid, araç ve makine kullanım becerisi üzerinde herhangi bir etkiye sahip değildir ancak bazı hastalarda düşük kan basıncına bağlı olarak bireysel reaksiyonlar görülebilir. Amlodipinin araç ve makine kullanım becerisi üzerine ufak çaplı veya orta dereceli etkileri olabilir. Eğer hastada baş dönmesi, baş ağrısı, yorgunluk, tükenmişlik veya bulantı varsa, tepki verme becerisi bozulabilir. Sonuç olarak araç veya makine kullanma becerisi bozulabilir. Dikkatli olunması gerekmektedir.

          4.8. İstenmeyen etkiler

          Güvenlilik profilinin özeti Tek başına uygulanan perindopril, indapamid ve amlodipin için rapor edilen en yaygın advers reaksiyonlar: baş dönmesi, baş ağrısı, parastezi, somnolans, tat duyusunda bozulma, görme bozukluğu, diplopi, tinnitus, vertigo, palpitasyon, flushing, hipotansiyon (ve bununla alakalı etkiler), öksürük, dispne, gastro-intestinal bozukluklar (karın ağrısı, konstipasyon, diyare, dispepsi, bulantı,kusma, tuvalet alışkanlıklarının değişmesi) kaşıntı, döküntü, makülopapüler döküntü, kas spazmları, ayak bileğinde ödem, asteni, ödem ve yorgunluk.

          İstenmeyen reaksiyonların tablo şeklinde özeti.

          Perindopril, indapamid veya amlodipin tedavisi sırasında aşağıdaki istenmeyen etkiler görülmüş, aşağıdaki sıklıklara göre sınıflandırılmıştır:

          Çok yaygın ( ≥ 1/10), yaygın (≥ 1/100 ila <1/10), yaygın olmayan (≥ 1/1000 ila <1/100), seyrek (≥ 1/10000 ila <1/1000), çok seyrek (<1/10000); bilinmiyor (eldeki verilerden hareketle tahmin edilemiyor).

          MedDRA Sistem Organ Sınıfı

          4.8. İstenmeyen etkiler

          Sıklık

          Perindopril

          İndapamid

          Amlodipin

          Enfeksiyonlar ve

          enfestasyonlar

          Rinit

          Çok seyrek

          -

          Yaygın olmayan

          Kan ve lenf sistemi hastalıkları

          Ezozinofili

          Yaygın olmayan*

          -

          -

          Agranülositoz (bkz. Bölüm 4.4.)

          Çok seyrek

          Çok seyrek

          -

          Aplastik anemi

          -

          Çok seyrek

          Pansitopeni

          Çok seyrek

          Lökopeni (bkz.

          Bölüm 4.4)

          Çok seyrek

          Çok seyrek

          Çok seyrek

          Nötropeni (Bkz.

          Bölüm 4.4)

          Çok seyrek

          -

          -

          Hemolitik anemi

          Çok seyrek

          Çok seyrek

          -

          Trombositopeni (Bkz. Bölüm 4.4)

          Çok seyrek

          Çok seyrek

          Çok seyrek

          Bağışıklık sistemi

          hastalıkları

          Hipersensitivite

          -

          Yaygın olmayan

          Çok seyrek

          Metabolizma ve beslenme hastalıkları

          Hipoglisemi (Bkz.

          Bölüm 4.4 ve 4.5)

          Yaygın olmayan*

          Hiperkalemi (tedavi kesilince sona eren

          (Bkz. Bölüm 4.4)

          Yaygın olmayan*

          -

          -

          Hiponatremi (Bkz.

          Bölüm 4.4)

          Yaygın olmayan*

          Bilinmiyor

          Hiperglisemi

          -

          -

          Çok seyrek

          Hiperkalsemi

          -

          Çok seyrek

          -

          Potasyum azalması ile hipokalemi, özellikle de yüksek riskli popülasyonlarda (bkz.

          Bölüm 4.4)

          -

          Bilinmiyor

          -

          Psikiyatrik bozukluklar

          İnsomnia

          -

          -

          Yaygın olmayan

          Duygudurum

          değişiklikleri (anksiyete dahil)

          Yaygın olmayan

          -

          Yaygın olmayan

          Depresyon

          -

          -

          Yaygın olmayan

          Uyku bozuklukları

          Yaygın olmayan

          -

          -

          Konfüzyon durumu

          Çok seyrek

          -

          Seyrek

          Sinir sistemi hastalıkları

          Baş dönmesi

          Yaygın

          -

          Yaygın

          Baş ağrısı

          Yaygın

          Seyrek

          Yaygın

          Parestesi

          Yaygın

          Seyrek

          Yaygın olmayan

          Somnolans

          Yaygın olmayan*

          -

          Yaygın

          Hipoestezi

          -

          -

          Yaygın olmayan

          Tat duyusunun bozulması

          Yaygın

          -

          Yaygın olmayan

          Tremor

          -

          -

          Yaygın olmayan

          Senkop

          Yaygın olmayan*

          Bilinmiyor

          Yaygın olmayan

          Hipertoni

          -

          -

          Çok seyrek

          Perifereik nöropati

          -

          -

          Çok seyrek

          Ekstrapiramidal bozukluk

          (ekstrapiramidal sendrom)

          -

          -

          Bilinmiyor

          Yüksek risk grubu hastalarda muhtemelen aşırı hipotansiyona bağlı inme (bkz. Bölüm

          4.4)

          Çok seyrek

          -

          Hepatik yetmezlik durumunda hepatik ensefalopati başlama

          ihtimali (bkz. Bölüm 4.3 ve 4.4)

          -

          Bilinmiyor

          -

          Göz hastalıkları

          Görme bozuklukları

          Yaygın

          Bilinmiyor

          Yaygın

          Diplopi

          -

          -

          Yaygın

          Miyopi

          -

          Bilinmiyor

          -

          Bulanık görme

          -

          Bilinmiyor

          -

          Kulak ve iç kulak hastalıkları

          Tinnitus

          Yaygın

          -

          Yaygın olmayan

          Vertigo

          Yaygın

          Seyrek

          -

          Kardiyak hastalıklar

          Çarpıntı

          Yaygın olmayan*

          -

          Yaygın

          Taşikardi

          Yaygın olmayan*

          -

          -

          Anjina pektoris (bkz.

          Bölüm 4.4)

          Çok seyrek

          Aritmi (bradikardi, ventriküler taşikardi

          ve atriyal fibrilasyon dahil)

          Çok seyrek

          Çok seyrek

          Yaygın olmayan

          Yüksek riskli hastalarda muhtemelen aşırı hipotansiyon sonucu miyokart enfarktüsü

          (bkz. Bölüm 4.4)

          Çok seyrek

          -

          Çok seyrek

          Torsade de pointes (potansiyel olarak ölümcül) (bkz. Bölüm

          4.4 ve 4.5)

          -

          Bilinmiyor

          -

          Vasküler hastalıklar

          Flushing

          -

          -

          Yaygın

          Hipotansiyon (ve hipotansiyonla alakalı

          etkiler)

          Yaygın

          Çok seyrek

          Yaygın olmayan

          Vaskülit

          Yaygın olmayan*

          -

          Çok seyrek

          Solunum, göğüs bozuklukları ve mediyastinal hastalıklar

          Öksürük (bkz.

          Bölüm 4.4)

          Yaygın

          -

          Yaygın olmayan

          Dispne

          Yaygın

          -

          Yaygın

          Bronkospazm

          Yaygın olmayan

          -

          -

          Eozinofilik pnömoni

          Çok seyrek

          -

          -

          Gastro-intestinal hastalıklar

          Karın ağrısı

          Yaygın

          -

          Yaygın

          Kabızlık

          Yaygın

          Seyrek

          Yaygın

          İshal

          Yaygın

          -

          Yaygın

          Dispepsi

          Yaygın

          -

          Yaygın

          Bulantı

          Yaygın

          Seyrek

          Yaygın

          Kusma

          Yaygın

          Yaygın olmayan

          Yaygın olmayan

          Ağız kuruluğu

          Yaygın olmayan

          Seyrek

          Yaygın olmayan

          Tuvalet

          alışkanlıklarının değişmesi

          -

          -

          Yaygın

          Gingival hiperplazi

          -

          -

          Çok seyrek

          Pankreatit

          Çok seyrek

          Çok seyrek

          Çok seyrek

          Gastrit

          -

          -

          Çok seyrek

          Hepatobiliyer hastalıklar

          Hepatit (bkz. Bölüm 4.4)

          Çok seyrek

          Bilinmiyor

          Çok seyrek

          Sarılık

          -

          -

          Çok seyrek

          Anormal hepatik

          fonksiyon

          -

          Çok seyrek

          -

          Deri ve deri altı dokusu hastalıkları

          Kaşıntı

          Yaygın

          -

          Yaygın olmayan

          Döküntü

          Yaygın

          -

          Yaygın olmayan

          Makülopapüler

          döküntü

          -

          Yaygın

          -

          Ürtiker (Bkz. Bölüm 4.4)

          Yaygın olmayan

          Çok seyrek

          Yaygın olmayan

          Anjiyoödem (bkz. Bölüm 4.4)

          Yaygın olmayan

          Çok seyrek

          Çok seyrek

          Alopesi

          -

          -

          Yaygın olmayan

          Purpura

          -

          Yaygın olmayan

          Yaygın olmayan

          Deride renk değişikliği

          -

          -

          Yaygın olmayan

          Hiperhidroz

          Yaygın olmayan

          -

          Yaygın olmayan

          Eksantem

          -

          -

          Yaygın olmayan

          Fotosensitivite reaksiyonları

          Yaygın olmayan

          Bilinmiyor (bkz.

          Bölüm 4.4)

          Çok seyrek

          Psöriazisin

          kötüleşmesi

          Seyrek

          -

          -

          Pemfigoid

          Yaygın olmayan*

          -

          -

          Eritema multiforme

          Çok seyrek

          -

          Çok seyrek

          Stevens-Johnson

          Sendromu

          -

          Çok seyrek

          Çok seyrek

          Eksfolyatif dermatit

          -

          -

          Çok seyrek

          Toksik epidermal nekroliz

          -

          Çok seyrek

          Bilinmiyor

          Quincke ödemi

          -

          -

          Çok seyrek

          Kas-iskelet bozuklukları, bağ dokusu hastalıkları

          Kas spazmları

          Yaygın

          -

          Yaygın olmayan

          Ayak bileğinde şişme

          -

          -

          Yaygın

          Artralji

          Yaygın olmayan*

          -

          Yaygın olmayan

          Miyalji

          Yaygın olmayan*

          -

          Yaygın olmayan

          Sırt ağrısı

          -

          -

          Yaygın olmayan

          Önceden var olan akut lupus

          eritematozusun kötüleşme ihtimali

          -

          Bilinmiyor

          -

          Renal ve üriner hastalıklar

          İşeme bozukluğu

          -

          -

          Yaygın olmayan

          Nokturi

          -

          -

          Yaygın olmayan

          Pollaküri

          -

          -

          Yaygın olmayan

          Akut renal yetmezlik

          Çok seyrek

          -

          -

          Renal yetmezlik

          Yaygın olmayan

          Çok seyrek

          -

          Üreme sistemi ve meme hastalıkları

          Erektil disfonksiyon

          Yaygın olmayan

          -

          Yaygın olmayan

          Jİnekomasti

          -

          -

          Yaygın olmayan

          Genel bozukluklar ve uygulama bölgesine ilişkin hastalıkları

          Asteni

          Yaygın

          -

          Yaygın

          Halsizlik

          -

          Seyrek

          Yaygın

          Ödem

          -

          -

          Çok yaygın

          Göğüs ağrısı

          Yaygın olmayan*

          -

          Yaygın olmayan

          Ağrı

          -

          -

          Yaygın olmayan

          Bitkinlik

          Yaygın olmayan*

          -

          Yaygın olmayan

          Periferik ödem

          Yaygın olmayan*

          -

          -

          Pireksi

          Yaygın olmayan*

          -

          -

          Araştırmalar

          Kilo artışı

          -

          -

          Yaygın olmayan

          Kilo azalması

          -

          -

          Yaygın olmayan

          Kanda üre artışı

          Yaygın olmayan*

          -

          -

          Kanda kreatinin artışı

          Yaygın olmayan*

          -

          Serum bilirubin yükselmesi

          Seyrek

          -

          -

          Hemoglobin azalışı ve

          hematokrit azalışı (bkz bölüm 4.4)

          Çok seyrek

          -

          -

          Karaciğer enzimi yükselmesi

          Seyrek

          Bilinmiyor

          Seyrek

          Elektrokardiyogramda QT uzaması (bkz.

          Bölüm 4.4 ve 4.5)

          -

          Bilinmiyor

          -

          Kanda glukoz artışı

          -

          Bilinmiyor

          -

          Kanda ürik asit artışı

          -

          Bilinmiyor

          -

          Yaralanma ve zehirlenme

          Düşme

          Yaygın olmayan*

          -

          -

          *Görülme sıklığı, klinik çalışmalarda bildirilen spontan raporlarda saptanan advers olaylardan tahmin edilmiştir.

          Diğer ADE inhibitörleriyle uygunsuz antidiüretik hormon sekresyonu sendromu bildirilmiştir. Uygunsuz antidiüretik hormon sekresyonu sendromu, çok seyrek ancak perindopril dahil ADE inhibitörleriyle ilişkili muhtemel komplikasyon olarak düşünülebilir.

          Şüpheli advers reaksiyonların raporlanması

          Ruhsatlandırma sonrası şüpheli ilaç advers reaksiyonlarının raporlanması büyük önem taşımaktadır. Raporlama yapılması, ilacın yarar/risk dengesinin sürekli olarak izlenmesine olanak sağlar. Sağlık mesleği mensuplarının herhangi bir şüpheli advers reaksiyonu Türkiye Farmakovijilans Merkezi (TÜFAM)'ne bildirmeleri gerekmektedir (www.titck.gov.tr; e- posta: tufam@titck.gov.tr; tel: 0 800 314 00 08; faks: 0 312 218 35 99)

          4.9. Doz aşımı ve tedavisi

      İnsanlarda NORMOTRİ® doz aşımı ile ilgili bilgi bulunmamaktadır.

      Perindopril/indapamid kombinasyonu ile ilgili olarak, Semptomlar

      Doz aşımında en sık ortaya çıkabilecek advers reaksiyonlar hipotansiyondur ve bazen bulantı, kusma, kramplar, baş dönmesi, sersemlik, mental konfüzyon, anüri düzeyine varabilen oligüri (hipovolemiden kaynaklanan) ile ilişkilidir. Su ve tuz bozuklukları görülebilir (düşük sodyum seviyeleri, düşük potasyum seviyeleri).

      Müdahale

      Alınan ilk önlemler, gastrik lavaj ve/veya aktif kömür uygulamasıyla, alınan ürünün/ürünlerin hızla elimine edilmesinden ve ardından uzmanlaşmış bir merkezde sıvı ve elektrolit dengesinin normale döndürülmesinden oluşmaktadır.

      Eğer belirgin hipotansiyon varsa, hastanın başı biraz aşağıda olacak şekilde sırtüstü yatırılması uygun olur. Gerekirse intravenöz izotonik salin infüzyonu veya başka yöntemle volemik ekspansiyon uygulanabilir.

      Perindoprilin aktif formu perindoprilat diyaliz edilebilir (bkz. Bölüm 5.2).

      Amlodipin ile ilişkili olarak

      İnsanlarda kasıtlı doz aşımı deneyimi sınırlıdır.

      Semptomlar

      Mevcut verilere göre, Amlodipin ile doz aşımı aşırı periferik vazodilatasyona ve refleks taşikardiye neden olabilir. Ölümcül sonuçla birlikte şoku da içeren belirgin ve potansiyel olarak uzun süreli sistemik hipotansiyon bildirilmiştir.

      Müdahale

      Amlodipin doz aşımına bağlı klinik açıdan anlamlı hipotansiyon, kardiyak ve respiratuar fonksiyonun sıkı takibi, ekstremitelerin yükseltilmesi ve dolaşımdaki sıvı hacmi ve idrar çıkışına dikkat edilmesini içeren aktif kardiyovasküler desteği gerektirmektedir.

      Kullanımı açısından bir kontrendikasyon yoksa bir vazokonstriktör vasküler tonus ve kan basıncının düzeltilmesine yardımcı olabilir. İntravenöz kalsiyum glukonat, kalsiyum kanal blokajı etkilerini geri çevirmede yararlı olabilir.

      Bazı vakalarda gastrik lavaj faydalı olabilir. Sağlıklı gönüllülere amlodipin alımından itibaren iki saat içinde verilen aktif karbonun, amlodipin emilim hızını azalttığı gösterilmiştir. Amlodipin proteinlere yüksek derecede bağlı olduğundan dolayı, diyalizin faydalı olması beklenmemektedir.

        5.   FARMAKOLOJİK ÖZELLİKLER

          5.1. Farmakodinamik özellikler

          Farmakoterapötik grup:

          ADE inhibitörleri, kombinasyonlar. ADE inhibitörleri, kalsiyum kanal blokörleri ve diüretikler

          ATC kodu: C09BX01

          NORMOTRİ® birbirini tamamlayıcı mekanizmalara sahip üç antihipertansif bileşenin kombinasyonudur ve hipertansiyonu olan hastalarda kan basıncının kontrol edilmesi için

          kullanılmaktadır. Perindopril arjinin tuzu anjiyotensin dönüştürücü enzim inhibitörü, indapamid bir klorosülfamil diüretik ve amlopidin de dihidropiridin grubundaki kalsiyum iyonu akım inhibitörüdür. FARMAKOLOJİK ÖZELLİKLERi her iki bileşenin ayrı ayrı özelliklerinin yanı sıra perindopril/ indapamin kombinasyonuyla ortaya çıkan aditif, sinerjik etki ile oluşmaktadır.

          Etki mekanizmaları:

          Perindopril:

          Perindopril, bir anjiyotensin dönüştürücü enzim inhibitörüdür (ADE inhibitörü). Bu enzim, anjiyotensin I'in, vazokonstriktör bir madde olan anjiyotensin II'ye dönüşmesini kolaylaştırır; ek olarak, bu enzim adrenal korteksten aldosteron salınımını uyarır ve vazodilatatör bir madde olan bradikininin inaktif heptapeptidlere yıkımını sağlar.

          Bunun sonucunda:

            Aldosteron salgısında azalma olur,


            5.1. Farmakodinamik özellikler

            Farmakoterapötik grup:

            ADE inhibitörleri, kombinasyonlar. ADE inhibitörleri, kalsiyum kanal blokörleri ve diüretikler

            ATC kodu: C09BX01

            NORMOTRİ® birbirini tamamlayıcı mekanizmalara sahip üç antihipertansif bileşenin kombinasyonudur ve hipertansiyonu olan hastalarda kan basıncının kontrol edilmesi için

            kullanılmaktadır. Perindopril arjinin tuzu anjiyotensin dönüştürücü enzim inhibitörü, indapamid bir klorosülfamil diüretik ve amlopidin de dihidropiridin grubundaki kalsiyum iyonu akım inhibitörüdür. FARMAKOLOJİK ÖZELLİKLERi her iki bileşenin ayrı ayrı özelliklerinin yanı sıra perindopril/ indapamin kombinasyonuyla ortaya çıkan aditif, sinerjik etki ile oluşmaktadır.

            Etki mekanizmaları:

            Perindopril:

            Perindopril, bir anjiyotensin dönüştürücü enzim inhibitörüdür (ADE inhibitörü). Bu enzim, anjiyotensin I'in, vazokonstriktör bir madde olan anjiyotensin II'ye dönüşmesini kolaylaştırır; ek olarak, bu enzim adrenal korteksten aldosteron salınımını uyarır ve vazodilatatör bir madde olan bradikininin inaktif heptapeptidlere yıkımını sağlar.

            Bunun sonucunda:

              Aldosteron salgısında azalma olur,

              5.2. Farmakokinetik özellikler

              ini etkilememiştir.

              NORMOTRİ:

              Amlodipin, perindopril ve indapamidin birlikte uygulanması, ayrı ayrı uygulanmaları durumundaki farmakokinetik özelliklerini değiştirmez.

              Perindopril:

              Emilim:

              Oral uygulamadan sonra, perindopril emilimi hızlı olup konsantrasyon doruğuna 1 saat içinde ulaşılır. Perindopril bir ön ilaçtır ve perindoprilat bunun aktif metabolitidir.

              Perindoprilin plazma yarı ömrü 1 saate eşittir.

              Gıda tüketimi perindoprilat dönüşümünü, yani biyoyararlanımı, azaltır. Bu nedenle perindopril arjinin tek doz olarak sabahları yemekten önce alınmalıdır.

              Dağılım:

              Bağlı olmayan perindoprilatın dağılım hacmi yaklaşık 0,2 L/kg'dır. Perindoprilatın plazma proteinlerine, özellikle ADE'lere bağlanma oranı %20'dir, ancak konsantrasyona bağımlıdır.

              Biyotransformasyon:

              Perindopril bir ön ilaçtır. Alınan perindopril dozunun %27'si kan akımına aktif metabolit perindoprilat olarak ulaşır. Aktif perindoprilata ek olarak perindopril, hepsi inaktif olan 5 metabolit daha oluşturur. Perindoprilat doruk plazma konsantrasyonuna 3-4 saat içinde ulaşılır.

              Eliminasyon:

              Perindoprilat idrarla atılır ve bağlı olmayan fraksiyonun son yarı ömrü yaklaşık 17 saattir ve 4 gün içinde kararlı duruma ulaşılır.

              Doğrusallık/doğrusal olmayan durum:

              Perindopril dozu ile plazma maruziyeti arasında lineer bir ilişki olduğu kanıtlanmıştır.

              Hastalardaki karakteristik özellikler

              Yaşlı hastalar:

              Perindoprilatın yaşlılarda ve kalp ile böbrek yetmezliği olan hastalarda eliminasyonu azalır.

              Böbrek yetmezliği:

              Böbrek yetmezliği halinde yetmezliğin derecesine göre (kreatinin klerensi) doz ayarlaması gereklidir.

              Diyaliz:

              Perindoprilatın diyalizle klerensi 70 ml/dakikadır.

              Sirozlu hastalar:

              Sirozlu hastalarda perindopril kinetiği değişmiştir: ana maddenin karaciğer klerensi yarı yarıya azalır. Bununla beraber, oluşan perindoprilat miktarı değişmez, bu nedenle doz ayarlaması gerekli değildir (bkz. Bölüm 4.2 ve 4.4).

              İndapamid:

              Emilim:

              İndapamidin gastrointestinal yoldan hızla ve tümüyle emilir. Insanlarda, dozun oral yoldan alınmasından yaklaşık 1 saat sonra maksimum plazma düzeyine ulaşılır.

              Dağılım:

              Plazma proteinlerine %79 oranında bağlanmaktadır.

              Metabolizma:

              Eliminasyon inaktif metabolitler halinde esas olarak idrar (dozun %70'i) ve dışkı (%22) yoluyla olur.

              Eliminasyon:

              Plazma eliminasyon yarılanma ömrü 14 ila 24 saattir, (ortalama 18 saat). Tekrarlayan alımlar birikime yol açmaz.

              Doğrusallık/doğrusal olmayan durum:

              Yoktur

              Hastalardaki karakteristik özellikler

              Böbrek yetmezliği durumunda farmakokinetik değişmemektedir.

              Amlodipin:

              Emilim:

              Terapötik oral dozların uygulanmasından sonra, amlodipin iyi emilir ve kan seviye dorukları doz sonrası 6 ile 12 saat arasındadır. Mutlak biyoyararlanım %64 ile %80 arasında tahmin edilmektedir. Amlodipinin biyoyararlanımı gıdalardan etkilenmez.

              Dağılım:

              Dağılım hacmi yaklaşık 21 L/kg'dır. İn vitro çalışmalar amlodipinin plazma proteinlerine bağlanma oranının yaklaşık % 97,5 olduğunu göstermiştir.

              Metabolizma:

              Amlodipin karaciğerde kapsamlı olarak inaktif metabolit haline dönüşür. Ana bileşenin yüzde onu ve metabolitlerin %60'ı idrar ile atılır.

              Eliminasyon:

              Terminal plazma eliminasyon yarılanma ömrü 35 ile 50 saat arasındadır ve günlük tez doz ile tutarlıdır.

              Hastalardaki karakteristik özellikler

              Yaşlı hastalarda kullanımı:

              Amlodipin doruk plazma konsantrasyonuna ulaşma süresi yaşlılarda ve daha genç hastalarda benzerdir. Amlodipin klerensi yaşlı hastalarda EAA ve eliminasyon yarı ömrünü arttıracak şekilde düşmektedir. Konjestif kalp yetmezliği bulunan hastalarda EAA ve eliminasyon yarı ömrünün uzaması incelenen yaş grubu hastalarda beklendiği gibidir.

              Karaciğer fonksiyonları zayıf hastalarda:

              Karaciğer fonksiyonu zayıf olan hastalarda amlodipin uygulamasına dair çok kısıtlı klinik veri bulunmaktadır. Karaciğer yetmezliği olan hastalarda amlodipin klerensi azaldığından yarı ömrü uzamıştır ve EAA yüzde 40-60 kadar artmıştır.

              5.3. Klinik öncesi güvenlilik verileri

        6.   FARMASÖTİK ÖZELLİKLER

          6.1. Yardımcı maddelerin listesi

          Kalsiyum karbonat DC Kroskarmelloz sodyum Prejelatinize nişasta Mikrokristalin selüloz, PH 112 Kolloidal silikon dioksit Magnezyum stearat Hipromelloz 2910, 6 cps Titanyum Dioksit

          Polietilen glikol 6000 Gliserin

          6.2. Geçimsizlikler

          Bilinen herhangi bir geçimsizliği bulunmamaktadır.

          6.3. Raf ömrü

          24 ay

          6.4. Saklamaya yönelik özel tedbirler

          25°C altındaki oda sıcaklığında saklayınız.

          6.5. Ambalajın niteliği ve içeriği

          Kutuda, PA/ALU/PVC (25 µm/45 µm/60 µm) – Alüminyum folyo (20 µm) (Alu-Alu) Blister içinde 30 film kaplı tablet

          6.6. Beşeri tıbbi üründen arta kalan maddelerin imhası ve diğer özel önlemler

          İmha için özel bir gereklilik bulunmamaktadır.

          Kullanılmamış olan ürünler ya da atık materyaller ‘Tıbbi Atıkların Kontrolü Yönetmeliği' ve ‘Ambalaj ve Ambalaj Atıklarının Kontrolü Yönetmelikleri'ne uygun olarak imha edilmelidir.

          Ruh ve Akıl Sağlığımızı Geliştirmek Ruh ve Akıl Sağlığımızı Geliştirmek İyi akıl ve ruh sağlığı sahip olmaktan ziyade, yaptığınız şeylerdir. Akıl ve ruhsal olarak sağlıklı olmak için kendinize değer vermeli ve kendinizi kabul etmelisiniz. Kalp Krizi Kalp Krizi Kalbe giden kan akışı durduğunda kalp krizi meydana gelir.
  • İLAÇ GENEL BİLGİLERİİlaç Bilgileri

    Ali Raif İlaç San. A.Ş.
    Satış Fiyatı 113.62 TL [ 19 Nov 2024 ]
    Önceki Satış Fiyatı 113.62 TL [ 8 Nov 2024 ]
    Original / JenerikOriginal İlaç
    Reçete DurumuNormal Reçeteli bir ilaçdır.
    Barkodu8699543091884
    Etkin Madde Perindorpil + Indapamid + Amlodipin 
    ATC Kodu C09BX01
    Birim Miktar 5+1,25+5
    Birim Cinsi MG
    Ambalaj Miktarı 30
    Kalp Damar Sistemi > ACE İnhibitörleri Kombinasyonları
    Yerli ve Beşeri bir ilaçdır. 
    NORMOTRI 5 mg/1.25 mg/4.07 mg film kaplı tablet (30 tablet) Barkodu