ONCO-TICE 2 ml 1 ampül {Schering-plough} Kısa Ürün Bilgisi

1.   BEŞERİ TIBBİ ÜRÜNÜN ADI

2.   KALİTATİF VE KANTİTATİF BİLEŞİM

Etkin madde:
ONCO TİCE, Bacillus Calmette-Guerin (BCG) kültüründen hazırlanmış zayıflatılmış Mikobakteri bovis basilleri içeren, dondurularak kurutulmuş bir preparattır. Dondurularak kurutulmuş ONCO TİCE, her biri 5 X 108 koloni oluşturucu ünite (CFU) içeren mühürlü cam flakonlarda satılmaktadır. 50 mİ şalin ile yeniden oluşturulan süspansiyon 0.4-1.6 X 107 CFU/ml içerir.

Yardımcı maddeler için 6.1.’e bakınız.

Yardımcı maddeler için 6.1.’e bakınız.

3.   FARMASÖTİK FORMU

İntravesikal kullanıma yönelik instilasyon (aşılama) sıvısı için toz Beyaz, beyaza yakın toz.

4.1. Terapötik endikasyonlar

4.2. Pozoloji ve uygulama şekli

ONCO TİCE süspansiyonunun hazırlanması için bkz. Bölüm 6.6.

Pozoloji/uygulama sıklığı ve süresi

Her instilasyonda, yeniden hazırlanmış ve seyreltilmiş bir ONCO TİCE flakonun içeriği mesaneye verilmektedir.

İndüksiyon tedavisi:

İlk 6 hafta boyunca haftalık ONCO TİCE instilasyonu.

4.1. Terapötik endikasyonlar

”), ONCO TİCE tedavisine TUR uygulandıktan 10-15 gün sonra başlanmalıdır. Tedaviye TUR sonrasındaki mukozal lezyonlar iyileşene dek başlanmamalıdır.

İdame tedavisi tüm hastalar için gereklidir ve tedaviye başlandıktan sonraki 3, 6 ve 12. aylarda 3 ardışık hafta boyunca haftalık ONCO TİCE instilasyonundan oluşur. Tedavinin ilk yılından sonra idame tedavinin gerekliliği, 6 ayda bir kez olmak üzere tümör sınıflandırması ve klinik yanıta göre değerlendirilmelidir.

Uygulama şekli

Bir katater üretradan mesaneye sokularak mesane tamamen boşaltılır.

Hazırlanmış ONCO TİCE süspansiyonunu içeren 50ml’bk şırınga katatere bağlanır ve süspansiyon mesaneye boşaltılır. ONCO TİCE süspansiyonu verildikten sonra kateter çıkarılır.

Verilen ONCO TİCE süspansiyonu mesanede 2 saat boyunca kalmalıdır. Bu süre içinde verilen ONCO TİCE süspansiyonunun mesanenin tüm mukozal yüzeyi ile temas etmesi önemlidir. Bu nedenle hasta yatınlmamalı veya yatalak hastalar 15 dakikada bir yüz üstü ve sırt üstü pozisyonlarına döndürülmelidir.

ONCO TİCE süspansiyon mesanede 2 saat boyunca kaldıktan sonra, verilen süspansiyon oturur pozisyonda boşaltılır. İdrar tedaviden sonraki 6 saat boyunca oturarak boşaltılır ve sifon çekilmeden önce tuvalete iki fincan çamaşır suyu dökülmelidir. Sifon çekilmeden önce idrar ve çamaşır suyu tuvalette 15 dakika bekletilmelidir.

Not:

Hasta instilasyonundan 4 saat önceden başlayarak ve mesanenin boşalülmasına izin verilene dek (instilasyondan 2 saat sonra) herhangi bir sıvı almamalıdır.

Özel popülasyonlara ilişkin ek bilgiler:

Böbrek/Karaciğer yetmezliği:
Böbrek/Karaciğer yetmezliği olan hastalarda ONCO TİCE kullanımı önerilmemektedir.

Pediyatrik popülasyon:
Pediyatrik popülasyonda ONCO TİCE kullanımı

önerilmemektedir.

4.3. Kontrendikasyonlar

• İdrar yolu enfeksiyonları. Bu durumda ONCO TİCE tedavisine, idrar bakteri kültürü negatif olana ve antibiyotik ve/veya idrar antiseptikleri ile tedavi kesilene dek ara verilmelidir.

• Ağır hematüri. Bu olgularda ONCO TİCE tedavisi, hematüri başanlı biçimde tedavi edilene dek kesilmeli ya da ertelenmelidir.

• Varolan aktif tüberküloza ilişkin klinik kanıt. ONCO TİCE tedavisine başlanmadan önce PPD pozitif olan kişilerde aktif tüberküloz dışlanmalıdır.

• Streptomisin, paraamino sabsilik asit (PAS), izoniazid (INH), rifampisin ve etambutol gibi anti tüberküloz ilaçlarla tedavi.

• Konjenital veya hastalığa bağlı ilaç ya da başka bir tedaviye bağlı olduğuna bakılmaksızın bağışıklık yanıtında bozulma.

• PozitifHIV serolojisi.

4.4. Özel kullanım uyarıları ve önlemleri

• ONCO TICE’in ilk uygulanmasından önce, tüberkülin testi yapılmalıdır. Bu testin pozitif olması halinde, ONCO TICE’in intravezikal instilasyonu yalnızca aktif tüberküloz enfeksiyonuna ilişkin ek tıbbi bulguların varlığında kontrendikedir.

• Travmatik kateterizasyon ya da üretra veya mesane mukozasındaki diğer yaralanmalar, sistemik BCG enfeksiyonuna yol açabilir. Bu hastalarda ONCO TİCE uygulamasının mukozadaki hasar iyileşene dek geciktirilmesi önerilir.

• HIV enfeksiyonu riski taşıdıkları bilinen hastaların tedaviye başlamadan önce yeterli ölçüde taranması önerilir.

• Her intravezikal uygulama ardından hastalar sistemik BCG enfeksiyonu semptomları ve toksisite bulgulan yönünden izlenmelidir.

• ONCO TİCE intrevenöz, subkutan ya da intramuskuler olarak uygulanmamalıdır.

• Hastanın eşinin korunması için, hastaya ONCO TİCE instilasyonundan sonra 1 hafta boyunca cinsel ilişkiye girmemesi ya da kondom kullanılması önerilmelidir.

• ONCO TİCE kullanımı, hastayı tüberküline karşı duyarlılaştırarak pozitif PPD reaksiyonuna yol açabilir.

• ONCO TİCE süspansiyonu aseptik koşullarda, yeniden oluşturulmalı, hazırlanmalı ve uygulanmalıdır.

• ONCO TİCE süspansiyonunun dökülmesi Tice BCG kontaminasyonuna neden olabilir. Dökülen ONCO TİCE süspansiyonunun tümü tüberkülosidal dezenfektanla ıslatılmış kağıt havluyla en az 10 dakika boyunca örtülerek temizienmelidir. Tüm aük maddeler, biyolojik tehlike arz eden malzemeler gibi atılmalıdır.

• Kaza ile ONCO TİCE maruziyeti, kişinin kendini inoküle etmesiyle, açık yara üzerinden dermal maruziyet, ONCO TİCE süspansiyonunun inhalasyonu ya da yutulması ile gerçekleşebilir. ONCO TİCE maruziyeti, sağlıklı bireylerde önemli advers sağlık sorunlarına neden olmamalıdır. Fakat kişinin kendini kaza ile inoküle etmesi durumunda, kaza anında ve 6 hafta sonra PPD cilt testi yapılarak değişimin saptanması önerilir.

4.5. Diğer tıbbi ürünler ile etkileşimler ve diğer etkileşim şekilleri

ONCO TİCE birçok antibiyotiğe ve özellikle de streptomisin, paraamino sabsilik asit (PAS), izoniazid (INH), rifampisin ve etambutol gibi rutin olarak kullanılan anti tüberküloz ilaçlarına karşı duyarlıdır. Bu nedenle ONCO TICE’ın antitümör etkinliği antibiyotiklerle yapılan eşzamanlı tedaviden etkilenebilir. Antibiyotik tedavisi gören hastada intravezikal instilasyonun tedavi sonuna dek ertelenmesi önerilir (bkz. “Kontrendikasy onlar”).

İmmunosüpresanlar ve/veya kemik iliği baskılayıcı ürünler ve/veya radyasyon, bağışıklık yanıtını ve dolayısıyla antitümör etkinliği olumsuz etkileyebilir ve bu nedenle ONCO TİCE ile birlikte kullanılmamalıdır.

Özel popülasyonlara ilişkin ek bilgiler:
Hiçbir resmi etkileşim çalışması yapılmamıştır. Erişkinler için yukarıda anlatılan etkileşimler ve bunlann kontrendikasyonlan (bkz bölüm 4.3); pediyatrik hastalarda, karaciğer ve/veya safra yolu hastalıkları ve/veya böbrek yetersizliği olan hastalarda ve ileri yaştaki hastalarda göz önünde bulundurulmalıdır.

4.6. Gebelik ve laktasyon

Genel tavsiye

Gebelik kategorisi C’dir.

Çocuk doğurma potansiyeli olan kadınlar/doğum kontrolü (Kontrasepsiyon)

ONCO TİCE tedavisi sırasında çocuk doğurma potansiyeli bulunan kadınlara etkili bir doğum kontrol yöntemi kullanmaları önerilmelidir.

Gebelik dönemi

4.3. Kontrendikasyonlar

”).

Laktasyon dönemi

4.3. Kontrendikasyonlar

”).

Üreme yeteneği/Fertilite

Aktif cinsel yaşamı olan gerek erkeklere gerekse kadınlara tedavi sırasında (ve tedavi tamamlandıktan sonra 1 hafta boyunca) cinsel ilişkide bulunmamaları ya da prezervatif kullanmaları önerilmelidir (bkz Bölüm 4.4).

4.7.   Araç ve makine kullanma üzerine etkisi

4.8. İstenmeyen etkiler

Intraveziküler ONCO TİCE tedavisinin yan etkileri genellikle hafif ve geçici niteliktedir. Toksisite ve yan etkiler değişik instilasyonlarda uygulanan BCG kümülatif CFU sayımıyla doğrudan ilişkili görünmektedir. Hastaların yaklaşık %90’mın mesanesinde yerel iritasyon semptomları görülmektedir. Pollakiüri ve dizüri çok sık bildirilmektedir. BCG instilasyonundan sonra mesane mukozasında gelişerek bu semptomlara neden olan sistit ve tipik enflamatuvar reaksiyonlar (granülomlar), BCG’nin anti-tümör aktivitesinin temel bir parçası olabilir. Çoğu olguda, bu semptomlar instilasyon sonrası 2 gün içinde kaybolmakta ve sistit tedavisi gerekmemektedir. BCG idame tedavisi sırasında, sistit semptomları daha belirgin ve uzun süreli olabilir. Bu

olgularda ciddi semptomlar söz konusu olduğunda, semptomlar geçene dek izoniazid (300 mg/gün) ve analjezikler verilebilir.

Kırgınlık, düşük-orta derecede ateş ve/veya grip benzeri semptomlar (ateş, kaslarda sertlik, kırgınlık ve kas ağrısı) da sıklıkla gözlenmiştir. Bu semptomlar genellikle instilasyondan 4 saat sonra ortaya çıkmaktadır ve 24-48 saat sürmektedir. 39°C ve üzerindeki ateş, tipik olarak antipiretikler (tercihen parasetamol) ve sıvı başlandıktan 2448 saat sonra düşmektedir. Fakat komplikasyonsuz ateş reaksiyonlarının erken sistemik BCG enfeksiyonlarından ayırt edilmesi genellikle mümkün değildir ve anti tüberküloz tedavi endike olabilir. 39°C üzerinde olan ve antipiretik tedaviye rağmen 12 saat içinde düşmeyen ateş, sistemik BCG enfeksiyonu olarak kabul edilmeli ve tanı klinik olarak doğrulanarak tedaviye başlanmalıdır.

Çok yaygın (>1/10); yaygın (>1/100 ila <1/10); yaygın olmayan (>1/1.000 ila <1/100); seyrek (>1/10.000 ila <1/1.000); çok seyrek (<1/10.000); bilinmiyor (eldeki verilerden hareketle tahmin edilemiyor).

Tablo 1. Pazarlama sonrası izlemde bildirilen yan etkiler

BYS: başka yerde sınıflandırılmamış

1 Tercih edilen terim yerine sık kullanılan terim

2 Granülomlar aort, mesane, epididim, gastroinstestinal kanal, böbrek, karaciğer, akciğerler, lenf düğümü, periton ve prostat dahil çeşitli organlarda gözlenmiştir.

3 Pazarlama sonrası izlemde yalnızca izole olgular bildirilmiştir.

Sistemik BCG enfeksiyonları, travmatik kataterizasyon, mesane perforasyonu ya da yüzeysel mesane kanserinde kapsamlı TUR işlemi sonrasında erken BCG instilasyonu nedeniyle gelişebilir. Bu sistemik enfeksiyonlar, semptomların giderek arttığı ateş ve

4.9. Doz aşımı ve tedavisi

İnstilasyonda birden fazla ONCO TİCE flakonu uygulandığında doz aşımı ortaya çıkar. Doz aşımı durumunda hasta sistemik BCG enfeksiyonu bulguları açısından yakından izlenmeli ve gerekirse anti tüberküloz ilaçlarla tedavi edilmelidir.

5.   FARMAKOLOJİK ÖZELLİKLER

5.1. Farmakodinamik özellikler

Farmakoterapötik grup: Sitokinler ve İmmünomodülatörler;

ATC kodu: L03AX03

5.2. Farmakokinetik özellikler

Genel özellikler

Emilim:

Mesane kanserinin tedavisi ve nükslerinin profılaksisi için, BCG mesaneye damlatılarak (instilasyonla) verilir ve iki saat kadar içeride bırakıldıktan sonra miksiyonla boşaltılır. Miksiyon sonrası bir kısmı mesane içerisinde kalır ama bunun mesanede ne kadar süre kaldığı net olarak bilinmemektedir. BCG basilleri mesanede olasılıkla fıbronektinlere bağlanarak kalmaktadır. İnsan fıbronektinlerinin BCG basillerine de bağlanabildiği, in vitro olarak gösterilmiştir. İnsan mesanesindeki fıbronektinler bazal membranda ve mukoza-altında mevcuttur ama epitel hücrelerinin apikal (üst) yüzeyinde bulunmazlar.

Dağılım:

BCG (Bacillus Calmette-Guerin); intakt bir mikobakteri olduğu için vücutta, diğer kimyasal veya biyolojik ajanlar gibi dağılmaz. Bu nedenden dolayı farmakokinetik ve biyolojik dağılımı değerlendirilemez.

Biv otransformasv on:

BCG basillerinin mesanede hangi mekanizmayla bir süre kaldığı, gerek in vitro, gerekse hayvan çalışmalarında in vivo incelenmiştir ve burada BCG basillerinin fıbronektinlere bağlanması söz konusu olabilir.

Eliminasyon:

Tice BCG’nin mesane duvarında fıbronektine özgün olarak bağlanabildiği bilinmektedir. Bununla birlikte verilen ONCO TİCE ürününün çoğu, instilasyondan 2 saat sonra idrarla atılmaktadır.

Kayda değer bir sonuç mevcut değildir.

6.   FARMASÖTİK ÖZELLİKLER

6.1. Yardımcı maddelerin listesi

Laktoz Asparajin Sitrik asit (E330)

Potasyum fosfat (dibazik)

Magnezyum sülfat Demir amonyum sitrat Gliserin(E422)

Amonyum hidroksit (E527)

6.2. Geçimsizlikler

ONCO TİCE hipotonik ve hipertonik solüsyonlarla geçimli değildir. ONCO TİCE yalnızca bölüm 6.6’da belirtildiği gibi fizyolojik şalin ile karıştırılabilir. Başka geçimsizlik çalışması yapılmamıştır.

6.3. Raf ömrü

6.4. Saklamaya yönelik özel tedbirler

). Karton üzerine ve flakonun etiketi üzerine basılı olan tarih son kullanım tarihidir; Bu tarihe dek ONCO TİCE kullanılabilir.

Koruyucu madde eklenmemiştir.

6.4. Saklamaya yönelik özel tedbirler

ONCO TİCE tip I cam flakonlar içinde paketlenmiştir.

ONCO TİCE, 5 x 108 CFU Tice BCG içerikli 1 flakonluk ambalajlarda saülmaktadır.

ONCO TİCE canlı, zayıflatılmış mikobakteri içermektedir. Bulaşma potansiyeli riski nedeniyle, biyolojik tehlike arz eden maddeler olarak hazırlanmalı, işlem yapılmalı ve atılmalıdır (bkz. Bölüm 4.4).

Aşağıdaki işlemleri aseptik koşullarda gerçekleştiriniz:

Yeniden oluşturma (smlaştırma)

1 mİ steril fizyolojik şalin solüsyonu steril bir şırınga ile 1 ONCO TİCE flakonu içeriğine eklenir ve birkaç dakika beklenir.

Daha sonra flakon homojen bir solüsyon elde edilinceye dek yavaşça döndürülür. (Dikkat: kuvvetli çalkalamayınız).

Solüsyonun instilasyon için hazırlanması

Sıvılaştırılmış süspansiyonu flakondan 50 mlTik steril bir şırıngaya çekilir. Boş flakon 1 mİ steril fizyolojik şalin ile yıkanır. Yıkama sıvısı 50 mlTik şınnga içindeki sıvılaştırılmış süspansiyona eklenir.

Son olarak 50 mlTik şınnga içeriği (1 mİ ONCO TİCE + 1 mİ yıkama sıvısı), toplam hacim 50 mİ olana dek steril fizyolojik şalin solüsyonu ile seyreltilir. Süspansiyon dikkatlice çalkalanır. Süspansiyon kullanıma hazır hale gelmiştir; toplam 5 x 108 CFU içerir.

HIV ve Aids HIV, Human Immunodeficiency Virus’dür (İnsanlarda Bağışıklık Sistemini Bozan Virüsdür). Bu virüs AIDS hastalığına sebep olur.

Lösemi Kan Kanseri Lösemi, kan kanseridir ve vücudunun kan oluşturan dokularının hastalanması anlamına gelir. Birçok lösemi türü vardır; bazı lösemi türleri çocuklarda bazıları da yetişkinlerde sık görülür.

İLAÇ EŞDEĞERLERİ

Eşdeğer İlaç Adı	Barkodu	İlaç Fiyatı
CALGEVAX-BCG	8680836323171	10,789.45TL
IMMUCYST	8699625790100
ONCO-TICE	8699636790403	5,064.41TL
Diğer Eşdeğer İlaçlar

	Mesane Kanseri Mesane kanseri her zaman mukozada başlar. Erken safhalarda bu tabakada sınırlı kalır ve hücre içindeki karsinom olarak nitelendirilir.
	Omurilik zedelenmeleri Omurilik zedelenmesini takip eden birkaç gün içinde, hiçkimse hasarin ne kadar olacagini tahmin edemez. Buradaki sorun, omuriligin herhangi bir zedelenmesinden hemen sonra, bir omurilik sokunun olusmasidir.
	Mesane Kanseri Mesane kanseri her zaman mukozada başlar. Erken safhalarda bu tabakada sınırlı kalır ve hücre içindeki karsinom olarak nitelendirilir.