PAKSITU 2 mcg/ml enjeksiyonluk çözelti (5 flakon) Kısa Ürün Bilgisi

Parikalsitol }

Endokrin Sistem > Paratiroid Yüksekliği > Parikalsitol
Onko Koçsel İlaç San. Tic. A.ş | 26 May  2020

  • 1.   BEŞERİ TIBBİ ÜRÜNÜN ADI

    PAKSİTU 2 mcg/ml Enjeksiyonluk Çözelti Steril

  • 2.   KALİTATİF VE KANTİTATİF BİLEŞİM

    Etkin madde

    1 ml enjeksiyonluk çözelti içeren flakon:

    Parikalsitol 2 mcg

    Yardımcı maddeler

    Propilen glikol 310.8 mg (0.30 ml)

    Etanol 276.15 mg (0.35 ml) Yardımcı maddeler için 6.1'e bakınız.


  • 3.   FARMASÖTİK FORMU

    Enjeksiyonluk çözelti içeren flakon.

    Steril, berrak, renksiz, partikül içermeyen çözelti.


    4.   KLİNİK ÖZELLİKLER

      4.1. Terapötik endikasyonlar

      PAKSİTU, hemodiyaliz gören kronik renal yetmezlikle birlikte olan sekonder hiperparatiroidizmin önlenmesinde ve tedavisinde endikedir.

      4.2. Pozoloji ve uygulama şekli

      Yetişkinler:

      Başlangıç Dozu

      Parikalsitolün başlangıç dozunun belirlenmesi için önerilen iki yöntem vardır. Klinik çalışmalarda güvenli bir şekilde uygulanan doz maksimum 40 mikrogram'a kadar çıkmıştır.

        Vücut ağırlığına göre başlangıç dozu

        Parikalsitolün önerilen başlangıç dozu, diyaliz sırasında herhangi bir zamanda gün aşırıdan daha sık verilmeyen 0.04 mcg/kg ile 0.1 mcg/kg (2.8-7 mcg) arasındaki bolus dozdur.

        4.3. Kontrendikasyonlar

        PAKSİTU enjeksiyonluk çözelti vitamin D toksisitesi, hiperkalsemi veya bu ürünün içeriklerinden birine karşı hipersensitivitesi olan hastalara verilmemelidir (bkz. bölüm 4.4).

        4.4. Özel kullanım uyarıları ve önlemleri

        Paratiroid hormonunun aşırı baskılanması, serum kalsiyum seviyelerinde artış ile sonuçlanabilir ve metabolik kemik hastalığına yol açabilir. Uygun fizyolojik sonuca ulaşmak için hasta monitorizasyonu ve bireysel doz titrasyonu gereklidir.

        Eğer klinik olarak anlamlı bir hiperkalsemi gelişirse ve hasta kalsiyum kaynaklı fosfat bağlayıcı alıyorsa, kalsiyum kaynaklı fosfat bağlayıcının dozu azaltılmalı yada kesilmelidir.

        PAKSİTU'nun akut aşırı dozu hiperkalsemiye neden olabilir ve acil müdahale gerektirir. Doz ayarlaması sırasında serum kalsiyum ve fosfor düzeyleri yakından izlenmelidir. Eğer klinik olarak anlamlı hiperkalsemi gelişirse doz azaltılmalı ya da kesilmelidir. PAKSİTU'nun kronik kullanımı hastada hiperkalsemi, kalsiyum ve fosfor düzeylerinin çarpımının (Ca x P) yükselmesi ve metastatik kalsifikasyon riskine yol açabilir.

        Kronik hiperkalsemi yaygın vasküler kalsifikasyona ve diğer yumuşak doku kalsifikasyonuna neden olabilir.

        Dijital toksisitesi herhangi bir nedenden hiperkalsemi ile potansiyelize olur, bu nedenle parikalsitol ile birlikte dijital reçetelendiğinde dikkatli olunmalıdır (bkz. bölüm 4.5).

        PAKSİTU'nun kronik kullanımı seyrek olarak hiperkalsemiye bağlı potansiyel aritmi ve konvulziyon komplikasyonları ile sonuçlanabilir.

        PTH düzeyleri anormal düzeylere baskılandığında adinamik kemik lezyonları (düşük döngülü kemik hastalığı) gelişebilir.

        Parikalsitol, ketokonazol ile beraber kullanılıyorsa dikkat edilmelidir.

        Laboratuvar Testleri:

        PAKSİTU ile doz ayarlaması sırasında ve dozaj belirlenmeden önce laboratuvar testlerinin daha sık yapılması gerekebilir. Doz bir kez belirlendikten sonra serum kalsiyum ve fosfor düzeyleri en az ayda bir kez ölçülmelidir. Serum veya plazma intakt PTH ölçümünün her üç ayda bir yapılması önerilir (bkz. bölüm 4.2)

        PAKSİTU, hacmin %35'i kadar etanol (alkol) içerir. Her bir doz 276.15 mg etanol içerir. Alkol bağımlılığı olanlar için zararlı olabilir. Hamile veya emziren kadınlarda, çocuklarda ve karaciğer hastalığı veya epilepsisi(sara) olan hastalar gibi yüksek risk gruplarında bu durum dikkate alınmalıdır.

        PAKSİTU propilen glikol içerir. Bu nedenle alkol benzeri semptomlara neden olabilir.

        4.5. Diğer tıbbi ürünler ile etkileşimler ve diğer etkileşim şekilleri

        PAKSİTU'nun, sitokrom P450 enzimleri (CYP1A2, CYP2A6, CYP2B6, CYP2C8, CYP2C9,

        CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 veya CYP3A) ile metabolize olan ilaçları inhibe etmesi ve CYP2B6, CYP2C9 veya CYP3A ile metabolize olan ilaçların klerensini indüklemesi beklenmemektedir.

        PAKSİTU enjeksiyonluk çözelti ile spesifik etkileşim çalışmaları yapılmamıştır.

        Ketokonazol: PAKSİTU enjeksiyonluk çözelti ile çalışılmamış olmasına rağmen, ketokonazolün

        200 mg'lık çoklu dozla, 5 gün boyunca günde 2 kez alınmasının parikalsitol kapsüllerinin farmakokinetiği üzerindeki etkisi sağlıklı deneklerde çalışılmıştır. Ketokonazol varlığında parikalsitolün C değeri en az etkilenmiş, fakat EAA değeri yaklaşık olarak ikiye katlanmıştır. Parikalsitolün ortalama yarı ömrü, tek başına alındığındaki 9.8 saate kıyasla, ketokonazol varlığında 17.0 saattir (bkz. Bölüm 5).

        Dijital toksisitesi herhangi bir nedene bağlı hiperkalsemi tarafından potansiyalize edilebilir; bu nedenle parikalsitol ile birlikte dijital verildiğinde dikkatli olunmalıdır.

        Fosfat veya vitamin D ilişkili tıbbi ürünler, artan hiperkalsemi riski ve kalsiyum fosfor çarpımı (Ca x P) yükselmesi nedeniyle parikalsitol ile birlikte alınmamalıdır.

        Artmış alüminyum kan seviyesinden dolayı ve alüminyum kemik toksisitesi oluşabileceği için alüminyum içeren preparatlar (örn.antiasitler, fosfat bağlayıcılar) kronik bir şekilde vitamin D tıbbi ürünleri ile birlikte kullanılmamalıdır.

        Kalsiyum bağlayıcı preparatların veya tiyazid diüretiklerinin yüksek dozları hiperkalsemi riskini arttırabilir.

        Magnezyum içeren preparatlar (örn.antiasitler) vitamin D preparatları ile beraber alınmamalıdır çünkü hipermagnezemi oluşabilir.

        4.6. Gebelik ve laktasyon

        Gebelik kategorisi: C

        Çocuk doğurma potansiyeli bulunan kadınlar / Doğum kontrolü (Kontrasepsiyon) Parikalsitol, hamilelikte ve doğum kontrolü kullanmayan çocuk doğurma potansiyeli bulunan kadınlarda önerilmemektedir.

        Gebelik dönemi

        Hayvan çalışmaları üreme toksisitesi göstermiştir. (bkz. Bölüm 5.3)

        Gebe kadınlarda yeterli ve iyi kontrollü çalışmalar yoktur. İnsanlardaki kullanımında potansiyel risk bilinmemektedir, bu nedenle PAKSİTU gerekli olmadıkça kesinlikle kullanılmamalıdır.

        Laktasyon dönemi

        Sıçanlardaki çalışmalar parikalsitolün süte geçtiğini göstermektedir. Parikalsitolün insan sütüne geçip geçmediği bilinmemektedir.

        Emziren annede ilacın annedeki önemi dikkate alınarak emzirmenin veya ilacın kesilip kesilmeyeceği kararının verilmesi gereklidir.

        4.7. Araç ve makine kullanımı üzerindeki etkiler

        4.7. Araç ve makine kullanımı üzerindeki etkiler

        4.8. İstenmeyen etkiler

        Parikalsitol ile Faz II, III ve IV klinik çalışmalarında yaklaşık 600 hasta tedavi edilmiştir. Bütünüyle, parikalsitol ile tedavi edilen hastaların %6'sı advers reaksiyonlar bildirmiştir.

        Parikalsitol tedavisi ile ilişkilendirilen en yaygın advers reaksiyon hastaların %4.7'sinde oluşan hiperkalsemi'dir. Hiperkalsemi, PTH'ın aşırı baskılanma seviyesine bağlıdır ve uygun bir doz titrasyonu ile en aza indirgenebilir.

        Klinik ve laboratuvar çalışmalarda, parikalsitol ile muhtemelen ilişkili olan advers reaksiyonlar MedDRA Organ Sistem Sınıflandırması, Tercih Edilen Terim ve sıklık olarak verilmiştir.

        Sıklık kategorileri şu şekildedir: Çok yaygın (>1/10); yaygın (>1/100 ila <1/10); yaygın olmayan (>1/1.000 ila <1/100); seyrek (>1/10.000 ila <1/1.000); çok seyrek (<1/10.000), bilinmiyor (eldeki veriler ile tahmin edilemiyor)

        Sistem Organ Sınıfı

        Sıklık

        Tercih Edilen Terim

        Enfeksiyonlar ve enfestasyonlar

        Yaygın olmayan

        Pnömoni, influenza, sepsis, enfeksiyon,

        faranjit, vajinal enfeksiyon

        İyi huylu ve kötü huylu

        neoplazmalar (kist ve polipler dahil)

        Yaygın olmayan

        Meme kanseri

        Kan ve lenf sistemi hastalıkları

        Yaygın olmayan

        Anemi, lökopeni, lenfadenopati

        Bağışıklık sistemi hastalıkları

        Yaygın olmayan

        Aşırı duyarlılık

        Bilinmiyor

        Larenjal ödem, anjiyoödem, ürtiker

        Endokrin hastalıklar

        Yaygın

        Hipoparatiroidizm

        Yaygın olmayan

        Hiperparatiroidizm

        Metabolizma ve beslenme hastalıkları

        Yaygın

        Hiperkalsemi, hiperfosfatemi

        Yaygın olmayan

        Hipokalsemi, hiperkalemi, anoreksi

        Psikiyatrik hastalıklar

        Yaygın olmayan

        Deliryum, konfüzyon, ajitasyon, insomni,

        sinirlilik, depersonalizasyon

        Sinir sistemi hastalıkları

        Yaygın

        Disgözi, baş ağrısı

        Yaygın olmayan

        Koma, serebrovasküler kaza, geçici iskemik

        atak, senkop, myoklonus, sersemlik hissi,

        hipoestezi, parestezi

        Göz hastalıkları

        Yaygın olmayan

        Konjonktivit, glokom

        Kulak ve iç kulak hastalıkları

        Yaygın olmayan

        Kulak hastalıkları

        Kardiyak hastalıklar

        Yaygın olmayan

        Kalp durması, atriyal flatter, aritmi

        Vasküler hastalıkları

        Yaygın olmayan

        Hipotansiyon, hipertansiyon

        Solunum, göğüs bozuklukları

        ve mediastinal hastalıkları

        Yaygın olmayan

        Pulmoner ödem, astım, dispne, burun

        kanaması, öksürük

        Gastrointestinal hastalıklar

        Yaygın olmayan

        Rektal kanama, kolit, diyare, gastrit, dispepsi, disfalji, konstipasyon, bulantı, kusma, abdominal rahatsızlık, ağız kuruluğu,

        gastrointestinal bozukluk

        Bilinmiyor

        Gastrointestinal kanama

        Deri ve derialtı doku hastalıkları

        Yaygın

        Pruritus

        Yaygın olmayan

        Büloz dermatit, alopesi, hirsutizm, döküntü,

        hiperhidroz

        Kas-iskelet bozuklukları, bağ doku ve kemik hastalıkları

        Yaygın olmayan

        Artralji, eklem sertliği, sırt ağrısı, kas çekilmesi, miyalji

        Üreme sistemi ve meme

        hastalıkları

        Yaygın olmayan

        Erektil disfonksiyon, meme ağrısı

        Genel bozukluklar ve uygulama bölgesine ilişkin hastalıklar

        Yaygın olmayan

        Yürüme güçlüğü, ödem, periferal ödem, ağrı, enjeksiyon bölgesinde ağrı, ateş, göğüs ağrısı,

        asteni, halsizlik, ağırlaşan durum, susuzluk

        Araştırmalar

        Yaygın olmayan

        Uzamış kanama süresi, artmış aspartat

        aminotransferaz, anormal laboratuvar testleri, kiloda azalma

        Şüpheli advers reaksiyonların raporlanması

        Ruhsatlandırma sonrası şüpheli ilaç advers reaksiyonlarının raporlanması büyük önem taşımaktadır. Raporlama yapılması, ilacın yarar / risk dengesinin sürekli olarak izlenmesine olanak sağlar. Sağlık mesleği mensuplarının herhangi bir şüpheli advers reaksiyonu Türkiye Farmakovijilans Merkezi (TÜFAM)'ne bildirmeleri gerekmektedir (www.titck.gov.tr; e- posta: tufam@titck.gov.tr; tel: 0 800 314 00 08; faks: 0 312 218 35 99).

        4.9. Doz aşımı ve tedavisi

        PAKSİTU'nun aşırı dozu hiperkalsemi, hiperkalsuri, hiperfosfatemi ve PTH'nin aşırı baskılanmasına yol açabilir (bkz. bölüm 4.4).

        Parikalsitol belirgin bir şekilde diyaliz ile uzaklaştırılmaz. Klinik olarak anlamlı hiperkalsemisi olan hastaların tedavisi için PAKSİTU dozu derhal azaltılmalı ya da kesilmeli, düşük kalsiyumlu diyet uygulanmalı, kalsiyum desteği kesilmeli, hasta mobilize edilmeli, sıvı ve elektrolit dengesizliklerine dikkat edilmeli, elektrokardiyografik anormallikler değerlendirilmeli (dijital alan hastalarda kritik önem taşır) ve hemodiyaliz ya da gerekirse kalsiyumsuz bir diyalizat ile periton diyalizi uygulanmalıdır.

        Serum kalsiyum düzeyleri normale döndüğünde PAKSİTU tedavisine en düşük dozda tekrar başlanabilir. Serum kalsiyum düzeyleri sürekli olarak ve önemli derecede yüksek ise farklı alternatif tedaviler uygulanabilir. Bu tedavilere fosfat ve kortikosteroid gibi ilaçlar ve idrar artışının uyarılması dahildir.

        PAKSİTU enjeksiyonluk çözelti, yardımcı madde olarak hacmin %30'u kadar propilen glikol içerir. Yüksek dozlardaki uygulama sonrası izole vakalarda Merkezi Sinir Sistemi depresyonu, hemoliz ve laktik asidoz, propilen glikol ile ilişkili toksik etki olarak bildirilmiştir. Propilen glikol diyaliz işlemi sırasında elimine edildiği için bu etkilerin PAKSİTU uygulamasında bulunması beklenmemesine rağmen doz aşımı durumlarındaki toksik etki riski dikkate alınmalıdır.


        5.   FARMAKOLOJİK ÖZELLİKLER

          5.1. Farmakodinamik özellikler

          Farmakoterapötik grup: Diğer anti-paratiroid ilaçlar ATC kodu: H05BX02

          Etki Mekanizması

          Parikalsitol, kalsitriolün yan zincirindeki (D) ve A ( 19-nor) halkasındaki değişimlerle sentetik, biyolojik olarak aktif bir D vitamini analogudur. Kalsitrolden farklı olarak, parikalsitol selektif D vitamini reseptörü (VDR) aktivatörüdür. Parikalsitol paratiroid bezlerdeki VDR'yi, barsaklardaki VDR'yi artırmadan selektif olarak upregüle eder ve kemik rezorpsiyonu üzerinde daha az aktiviteye sahiptir. Parikalsitol aynı zamanda paratiroid bezlerindeki kalsiyuma duyarlı reseptörleri de upregüle eder. Sonuç olarak, parikalsitol, paratiroid proliferasyonunu inhibe ederek ve PTH sentezini ve sekresyonunu azaltarak, kalsiyum ve fosfor düzeyleri üzerinde minimal bir etkiyle paratiroid hormon (PTH) düzeylerini düşürür ve kemik hacmini sürdürmek ve mineralizasyon yüzeylerini artırmak için kemik hücreleri üzerinde doğrudan etki gösterebilir. Kalsiyum ve fosfor homeostazının normalizasyonu ile anormal PTH düzeylerinin düzeltilmesi, kronik böbrek hastalığı ile bağlantılı metabolik kemik hastalığını önleyebilir veya tedavi edebilir.

          Klinik Çalışmalar Pediyatrik hastalar:

          Parikalsitolün güvenliliği ve etkililiği, 5-19 yaş arasında hemodiyalizdeki son dönem böbrek hastalığı olan 29 pediyatrik hastanın 12 haftalık randomize, çift kör, plasebo kontrollü çalışmasında incelenmiştir. Çalışmada parikalsitol ile tedavi edilen hastalardan en genç altısı 5-12 yaşları arasındadır. Parikalsitolün başlangıç dozu sırasıyla; bazal iPTH seviyesi 500 pg/ml'den az olanlarda haftada üç kez 0.04 mcg/kg veya bazal iPTH seviyesi ≥500 pg/ml olanlarda haftada üç kez 0.08 mcg/kg'dır. Serum iPTH, kalsiyum ve kalsiyum fosfor çarpımı (CaxP) seviyelerine göre parikalsitol dozu 0.04 mcg/kg'lık artışlarla ayarlanmıştır.

          Parikalsitol ile tedavi edilen hastaların %67'si ve plasebo ile tedavi edilen hastaların %14'ü tedaviyi tamamlamıştır. Parikalsitol grubundaki hastaların %60'ı ile plasebo grubundaki hastaların

          %21'i, bazal iPTH düzeyine göre arka arkaya iki kez %30'luk düşüş göstermiştir. Plasebo hastalarının %71'i iPTH seviyelerindeki aşırı yükselmelerden dolayı çalışmaya devam etmemiştir.

          Parikalsitol grubunda veya plasebo grubunda kimsede hiperkalsemi gelişmemiştir. 5 yaşın altındaki hastalar için veri mevcut değildir.

          Karaciğer Yetmezliği:

          Parikalsitol (0.24 mikrogram/kg) durumu hafif (n=5) ve orta şiddetli (n=5) hepatik bozukluğu (Child-pugh metodunda belirtildiği gibi) olan hastalar ile normal karaciğer fonksiyonu (n=10)

          olanlarda karşılaştırıldı. Bağlanmamış durumdaki parikalsitolün farmakokinetiği bu çalışmada değerlendirilen fonksiyon aralığı boyunca benzer niteliktedir.

          Böbrek Yetmezliği:

          Parikalsitol farmakokinetiği hemodiyaliz (HD) ve periton diyalizi (PD) gerektiren Kronik Böbrek Yetmezliği (KBY Evre 5) hastalarında incelenmiştir. Hemodiyaliz işlemlerinin parikalsitol eliminasyonu üzerinde temel bir etkisi bulunmamaktadır. Fakat sağlıklı bireylerle karşılaştırıldığında Kronik Böbrek Yetmezliği (KBY Evre 5) hastaları azalmış klerens (KL) ve artmış yarı ömür göstermiştir.

          5.2. Farmakokinetik özellikler

          Genel özellikler

          Emilim:

          PAKSİTU IV formülasyon olduğundan geçerli değildir.

          Dağılım:

          Parikalsitolün farmakokinetiği hemodiyaliz gereken Kronik Böbrek Yetmezliği (KBY) olan hastalarda araştırılmıştır. PAKSİTU intravenöz bolus enjeksiyonla uygulanır. 0.04 ile 0.24 μg/kg arasındaki dozlarda verildikten iki saat sonra parikalsitol konsantrasyonları hızla düşer; ardından, parikalsitol konsantrasyonları yaklaşık 15 saatlik bir ortalama yarı-ömürle, log-lineer biçimde düşme gösterir. Çoklu uygulama sonrası parikalsitol birikimi gözlenmemiştir.

          Parikalsitol büyük ölçüde plazma proteinlerine bağlanır (>%99). Sağlıklı bireylerde sabit durum dağılım hacmi yaklaşık 23.8 L'dir. Hemodiyaliz (HD) ve periton diyalizi (PD) gerektiren Kronik Böbrek Yetmezliği (KBY) Evre 5 hastalarında 0.24 μg//kg parikalsitol dozunu takiben ortalama sanal dağılım hacmi 31 L - 35 L arasındadır.

          Metabolizma:

          İdrar ve dışkıda bazı bilinmeyen metabolitler saptanırken, idrarda parikalsitole rastlanmamıştır. Bu metabolitler karakterize edilmemiş ve tanımlanmamıştır. Bu metabolitlerin birlikte üriner radyoaktivitenin %51'inde ve fekal radyoaktivitenin %59'unda payı bulunmaktadır. Parikalsitolün in vitro plazma protein bağlanması kapsamlıdır (<%99.9) ve 1 ila 100 ng/ml konsantrasyon aralığında doymamıştır.

          Eliminasyon:

          Parikalsitol primer olarak hepatobiliyer atılımla elimine edilir. Sağlıklı kişilerde radyoaktif dozun

          %74'ü dışkıdan atılırken yalnızca %16'sı idrarda bulunmuştur. Sağlıklı kişilerde 0.04-0.16 μg//kg'lık doz aralığında parikalsitolün ortalama eliminasyon yarı ömrü yaklaşık 5-7 saattir.

          Kronik Böbrek Yetmezliği (KBY) Evre 5 Hastalarında Tek 0.24 μg//kg IV Bolus

          Dozundan Sonra Parikalsitol Farmakokinetik Parametreleri (Ortalama±SD)

          KBY Evre 5 –Hemodiyaliz n=14

          KBY Evre 5- Peritonal Diyalizi n=8

          C (ng/ml)

          1.680 ± 0.511

          1.832 ± 0.315

          EAA (ng-h/ml)

          14.51 ± 4.12

          16.01 ± 5.98

          áµ (l/h)

          0.050 ± 0.023

          0.045 ± 0.026

          t (h)*

          13.9 ± 7.3

          15.4 ± 10.5

          KL (l/h)

          1.49 ± 0.60

          1.54 ± 0.95

          Vdᵦ (l)

          30.8 ± 7.5

          34.9 ± 9.5

          *harmonik ortalama±psödo standart sapma

          Hastalardaki karakteristik özellikler

          Geriyatrik popülasyon:

          Parikalsitol farmakokinetiği 65 yaşın üzerindeki geriyatrik hastalarda araştırılmamıştır.

          Pediyatrik popülasyon:

          Parikalsitol farmakokinetiği 18 yaşın altındaki pediyatrik hastalarda araştırılmamıştır.

          Cinsiyet:

          Parikalsitol farmakokinetiği cinsiyete bağlı değildir.

          5.3. Klinik öncesi güvenlilik verileri

          CD-1 farelerindeki 104-haftalık bir karsinojenisite çalışmasında, 1, 3, 10 mcg/kg dozlarında (14 mcg'lık insan dozundaki EAA'nin 2-15 katı, 0.24 mcg /kg'a eşdeğer dozlarda) subkutan yoldan verildiğinde, uterus leiyomyoma ve leiyomyosarkom insidansında bir artış gözlemlenmiştir. Uterus leiyomyoma insidansı oranı, en yüksek doz olan 10 mcg /kg dozunda anlamlı ölçüde farklıdır.

          Sıçanlarda yapılan 104-haftalık bir karsinojenisite çalışmasında, 0.15, 0.5, 1.5 mcg /kg [14 mcg'lık (0.24 mcg/kg) insan dozunun EAA'sının <1-7 katı] subkutan dozlarında benign adrenal feokromositoma insindansında bir artış olmuştur. Sıçanlarda artmış feokromositoma insidansı, parikalsitolün kalsiyum homeostazını değiştirmesiyle ilgili olabilir.

          Kemirgen ve köpeklerdeki doz tekrarlı toksikoloji çalışmalarındaki belli başlı bulgular genellikle parikalsitolün kalsemik aktivitesine atfedilmekteydi. Hiperkalsemi ile tam olarak ilişkili olmayan etkiler arasında, köpeklerde düşük akyuvar sayımları ve timik atrofi, ayrıca APTT değerlerinde bozulmalar (köpeklerde yüksek, sıçanlarda düşük) bulunmaktadır.

          Parikalsitolün klinik çalışmalarında beyaz kan hücrelerinde değişiklikler saptanmamıştır.

          Parikalsitol sıçanlarda fertiliteyi etkilememiştir ve sıçanlarda veya tavşanlarda teratojenik aktivite kanıtı bulunmamıştır. Hayvanlarda gebelik süresince uygulanan diğer vitamin D preparatlarının yüksek dozları teratojenize yol açmıştır. Parikalsitol, maternal toksik dozlarda alındığında fetal yaşanabilirliği etkilemektedir ve yeni doğan sıçanlarda perinatal ve post-natal mortalitede belirgin bir artışa neden olmaktadır.

          Parikalsitol, bir takım in-vivo ve in-vitro genotoksisite miktar tayininde genotoksik potansiyel göstermemiştir.

          Kemirgenlerdeki karsinogenez çalışmaları insanlardaki kullanıma ilişkin özel bir risk göstermemiştir.

          Parikalsitol uygulanan dozlar ve/veya parikalsitole sistemik maruziyet, terapötik dozlar/sistemik maruziyetten biraz daha fazlaydı.

          Parikalsitolün vücut yüzeyine göre [mcg/m] insanda önerilen (14 mcg-0.24 mcg/kg) dozun 13 katına eşdeğer olan 20 mcg/kg intravenöz dozunda sıçanlarda fertilite (erkek veya dişi) üzerinde etkisi yoktur.

          Parikalsitolün vücut yüzeyine göre [μg/m] insanda önerilen 0.24 μg/kg dozun 0.5 katına eşdeğer olan dozda tavşanlara ve insanda önerilen 0.24 μg/kg dozun (maruziyetin plazma düzeylerine göre) 2 katına eşdeğer olan dozda sıçanlara verildiğinde fetal viabilitede minimal (%5) azalmalara neden olduğu gösterilmiştir. Test edilen en yüksek dozda (sıçanlarda haftada 3 defa 20 μg/kg, vücut yüzey alanına göre insandaki 0.24 μg/kg dozunun 13 katı) maternal olarak toksik dozlarda (hiperkalsemi) yeni doğan sıçanlara mortalitede anlamlı bir artış olmuştur. Yavruların gelişiminde başka etkiler gözlenmemiştir. Parikalsitol test edilen dozlarda teratojenik değildir.

          Parikalsitol in vitro olarak metabolik aktivite olsun ya da olmasın mikrobiyal mutagenez tayininde (Ames Tayini), fare lenfoması mutagenez tayininde (L5178Y) veya bir insan lenfoması hücre kromozom abrasyon tayininde genetik toksisite göstermemiştir. Bir in vivo fare mikronükleus tayininde genetik toksisite kanıtı yoktur.

          6.   FARMASÖTİK ÖZELLİKLER

            6.1. Yardımcı maddelerin listesi

            Etanol Propilen glikol

            Enjeksiyonluk su

            6.2. Geçimsizlikler

            Propilen glikol, heparin ile etkileşir ve etkisini nötralize eder. PAKSİTU enjeksiyonluk çözelti yardımcı madde olarak propilen glikol içerir ve heparinden farklı bir enjeksiyon setinden uygulanmalıdır.

            Bu tıbbi ürün, diğer tıbbi ürünlerle karıştırılmamalıdır.

            6.3. Raf ömrü

            24 ay

            6.4. Saklamaya yönelik özel tedbirler

            25°C altındaki oda sıcaklığında ışıktan koruyarak saklayınız.

            6.5. Ambalajın niteliği ve içeriği

            Kutuda; 13 mm teflon kaplı klorobütil gri kauçuk tıpa ve 13 mm alüminyum flip-off turuncu kapak ile kapatılmış, 2R şeffaf Tip 1, her biri 1 ml'lik 5 adet cam flakon.

            6.6. Beşeri tıbbi üründen arta kalan maddelerin imhası ve diğer özel önlemler

            Parenteral ilaç ürünleri solüsyon ve ambalajın izin verdiği ölçüde partiküllü madde ve renk değişimi yönünden gözle incelenmelidir. Çözelti berrak ve renksizdir.

            Tek kullanımlıktır. Açıldıktan sonra hemen kullanılmalıdır. Kullanılmayan kısmı atılmalıdır.

            Kullanılmamış olan ürünler ya da atık materyaller ‘Tıbbi atıkların kontrolü yönetmeliği' ve ‘Ambalaj ve Ambalaj Atıklarının Kontrolü yönetmeliklerine' uygun olarak imha edilmelidir.

            Deri Kanseri Deri Kanseri Deri kanseri çok rastlanan bir hastalıktır. Üç ana türü bulunur ;genelde kemirici ülser olarak bilinen bazal hücreli karsinom, yassı hücreli karsinom ve kötü huylu tümör. Mesane Kanseri Mesane Kanseri Mesane kanseri her zaman mukozada başlar. Erken safhalarda bu tabakada sınırlı kalır ve hücre içindeki karsinom olarak nitelendirilir.

    İLAÇ GENEL BİLGİLERİİlaç Bilgileri

    Onko Koçsel İlaç San. Tic. A.ş
    Satış Fiyatı 561.35 TL [ 28 Jun 2024 ]
    Önceki Satış Fiyatı 561.35 TL [ 14 Jun 2024 ]
    Original / JenerikOriginal İlaç
    Reçete DurumuNormal Reçeteli bir ilaçdır.
    Barkodu8699650772676
    Etkin Madde Parikalsitol
    ATC Kodu H05BX02
    Birim Miktar 2+1
    Birim Cinsi MCG/ML
    Ambalaj Miktarı 5
    Endokrin Sistem > Paratiroid Yüksekliği > Parikalsitol
    Yerli ve Beşeri bir ilaçdır. 
    PAKSITU 2 mcg/ml enjeksiyonluk çözelti (5 flakon) Barkodu