4.   KLİNİK ÖZELLİKLER

4.1. Terapötik endikasyonlar

PHOS-OUT tablet, ileri derecede böbrek yetmezliği olan diyaliz hastalarında hiperfosfateminin önlenmesi veya tedavisinde kullanılır.

4.2. Pozoloji ve uygulama şekli

Pozoloji/uygulama sıklığı ve süresi:

Oral kullanım için, doktor tarafından başka bir şekilde tavsiye edilmediği takdirde başlangıç dozu her öğünde 2 tablettir. Hiperkalsemi oluşmadığı sürece istenen serum fosfat seviyesi temin edilinceye kadar doz artırılmalıdır. Hastaların büyük bir kısmında, yeterli serum fosfat seviyesinin sağlanması için her öğünde 3-4 tablet kullanımı gerekir. Tedavinin başlangıcında doz ayarlanarak kalsiyum konsantrasyonunun haftada iki kez kontrol edilmesi önerilir. Hiperkalsemi durumunda doz azaltılmalı veya tedaviye ara verilmelidir.

Çocuklarda kullanımı hakkında yeterli veri bulunmamaktadır.

Uygulama şekli:

Oral yolla kullanılır.

En yüksek fosfat bağlayıcı etkiyi elde etmek için tabletler yemek sırasında ve çiğnemeden yutulmalıdır.

Özel popülasyonlara ilişkin ek bilgiler:

Karaciğer yetmezliği:

Gastrointestinal sistemden pratikte emilmeden fosfat ile birleşerek feçesle atıldığından karaciğer ilk geçiş ya da son geçiş döngüsü yoktur. O nedenle karaciğer yetmezliğinde bir kısıtlama yoktur.

Böbrek yetmezliği:

İleri derecede böbrek yetmezliğinde kalsiyum içeren besinlerle birlikte kalsiyum asetat verildiğinde hiperkalsemi gelişebilir. Bu durumda, kalsiyum asetat tedavisi sırasında yemeklerde kalsiyum içeren besinlerden kaçınılmalıdır. Hastalarda serum kalsiyum ve fosfat düzeylerinin izlenmesi gerekir.

Pediyatrik popülasyon:

Kalsiyum asetat'ın pediyatride etkililik ve güvenliliğine dair yeterli veri bulunmamaktadır.

Geriyatrik popülasyon:

Geriyatrik popülasyonda doz ayarlamasına gerek yoktur.

4.3. Kontrendikasyonlar

4.4. Özel kullanım uyarıları ve önlemleri

Böbrek yetmezliği olan hastalarda tabletlerin etkisi düzenli olarak kontrol edilmelidir. Fosfat bağlayıcıların böbrek yetmezliğinde kullanımı, fosfat ve kalsiyum alımına ilişkin diyet tavsiyesi ve hastaya uygun diyaliz yöntemlerine uyularak yapılmalıdır.

4.5. Diğer tıbbi ürünler ile etkileşimler ve diğer etkileşim şekilleri

Tetrasiklinler (PO) gibi antibiyotikler, kinolonlar, bazı sefalosporinler, ketokonazol ve demir, sodyum florür ve estramustinin absorbsiyonu etkilenebilir.

Sonuç olarak PHOS-OUT bu ajanlarla tedaviden 3 saat önce veya sonra alınmalıdır.

4.6. Gebelik ve laktasyon

Gebelik Kategorisi: C

Çocuk doğurma potansiyeli bulunan kadınlar/Doğum kontrolü (Kontrasepsiyon)

Çocuk doğurma potansiyeli bulunan kadınlarda kullanımına dair veri mevcut değildir.

Gebelik dönemi

PHOS-OUT'un gebe kadınlarda kullanımına ilişkin yeterli veri mevcut değildir.

Hayvanlar üzerinde yapılan çalışmalar, gebelik /ve-veya/ embriyonal/fetal gelişim /ve-veya/ doğum /ve-veya/ doğum sonrası gelişim üzerindeki etkiler bakımından yetersizdir (bkz. Bölüm 5.3). İnsanlara yönelik potansiyel risk bilinmemektedir.

PHOS-OUT, gerekli olmadıkça gebelik döneminde kullanılmamalıdır.

PHOS-OUT, sadece bu ilacı alabileceği açıkça belirtilmiş hamile kadınlara ve serum kalsiyum seviyeleri düzenli olarak kontrol edildiği takdirde verilmelidir.

Laktasyon dönemi

Kalsium asetat'ın emziren kadınlarda kullanımına ilişkin yeterli klinik veri mevcut değildir. PHOS-OUT, sadece bu ilacı alabileceği açıkça belirtilmiş emziren kadınlara ve serum kalsiyum seviyeleri düzenli olarak kontrol edildiği takdirde verilmelidir.

Üreme yeteneği / Fertilite

Kalsiyum Asetat'ın fertilite üzerine olan etkileri ile ilgili yeterli veri mevcut değildir.

4.7. Araç ve makine kullanımı üzerindeki etkiler

PHOS-OUT'un araç ya da makine kullanma yeteneğini etkilediğini düşündüren bir veri yoktur.

4.8. İstenmeyen etkiler

Aşağıdaki yan etkiler şu sıklıklarla gözlenmiştir:

Çok yaygın ≥1/10

Yaygın ≥1/100 ve < 1/10 Yaygın olmayan ≥1.000 ve < 1/100

Seyrek ≥1/10.000 ve < 1/1.000

Çok seyrek <1/10.000.

Bilinmiyor (eldeki verilerden hareketle tahmin edilemiyor)

Bağışıklık sistemi bozuklukları Yaygın: Alerjik reaksiyonlar: kaşıntı

Gastrointestinal bozukluklar Çok yaygın: Bulantı

Yaygın: Konstipasyon, Diyare, Anoreksi, Kusma

Metabolizma ve beslenme ile ilgili bozukluklar

Vasküler bozukluklar Bilinmiyor: Vasküler kalsifikasyon

Sinir sistemi bozuklukları

Bilinmiyor: Konfüzyon, Deliryum, Stupor, Koma

Genel bozukluklar ve uygulama bölgesine ilişkin bozukluklar Bilinmiyor: Yumuşak doku kalsifikasyonu

Klinik çalışmalarda, hastaların yaklaşık %14'ü PHOS-OUT tedavisi esnasında mide bulantısı tecrübe etmiştir. Bunun tedaviye mi yoksa altta yatan hastalığa mı ilişkin olduğu bilinmemektedir.

İstenmeyen etki olarak bildirilen bulgu ve belirtilerin bazıları hafif veya şiddetli hiperkalsemiye bağlı olabilir.

PHOS-OUT ile tedavi sırasında hiperkalsemi oluşabilir ve bu yüzden toplam ve iyonize serum seviyeleri izlenmelidir. Hafif hiperkalsemi (Ca>2.6 mol/L) asemptomatik olabilir veya kabızlık, diyare, anoreksi, bulantı ve kusma semptomları gösterebilir. Daha şiddetli hiperkalsemi (Ca>3.0 mmol/L) konfüzyon, deliryum, stupor ve çok ciddi hallerde ise koma şeklinde ortaya çıkabilir. Hafif hiperkalsemi PHOS-OUT dozunu azaltarak veya geçici olarak tedaviyi keserek kolaylıkla kontrol edilebilir. PHOS-OUT'un vasküler veya yumuşak doku kalsifikasyonunun ilerlemesi üzerindeki uzun vadeli etkisi bilinmemektedir.

Hastaların yaklaşık %5'inde alerjik reaksiyonları temsil edebilen kaşıntı görülmüştür.

Özel popülasyonlara ilişkin ek bilgiler:

Böbrek yetmezliği:

İleri derecede böbrek yetmezliğinde kalsiyum içeren besinlerle birlikte kalsiyum asetat verildiğinde hiperkalsemi gelişebilir. Bu durumda, kalsiyum asetat tedavisi sırasında yemeklerde kalsiyum içeren besinlerden kaçınılmalıdır. Hastalarda serum kalsiyum ve fosfat düzeylerinin izlenmesi gerekir.

Pediyatrik popülasyon:

Kalsiyum asetat'ın pediyatride etkililik ve güvenliliğine dair yeterli veri bulunmamaktadır.

Şüpheli advers reaksiyonların raporlanması

Ruhsatlandırma sonrası şüpheli ilaç advers reaksiyonlarının raporlanması büyük önem taşımaktadır. Raporlama yapılması, ilacın yarar / risk dengesinin sürekli olarak izlenmesine olanak sağlar. Sağlık mesleği mensuplarının herhangi bir şüpheli advers reaksiyonu Türkiye Farmakovijilans Merkezi'ne (TÜFAM) bildirmeleri gerekmektedir. (www.titck.gov.tr; eposta: tufam@titck.gov.tr; tel: 0 800 314 00 08; faks: 0 312 218 35 99).

4.9. Doz aşımı ve tedavisi

PHOS-OUT'un uygun günlük dozun üzerinde kullanımı hiperkalsemiye neden olabilir. Hafif hiperkalsemi, PHOS-OUT dozunu azaltarak veya tedaviye geçici olarak ara vererek kontrol edilebilir. Şiddetli hiperkalsemi, akut hemodiyaliz ve PHOS-OUT tedavisinin kesilmesiyle tedavi edilebilir. Diyalizdeki kalsiyum konsantrasyonunun azaltılması, PHOS-OUT ile indüklenen hiperkalsemi insidansını ve şiddetini azaltabilir.

Tiroid Kanseri En sık görülen tiroid kanseri türü olan papiller tiroid kanseri, tüm tiroid kanserlerinin yaklaşık %70'ini oluşturur.

Omurilik zedelenmeleri Omurilik zedelenmesini takip eden birkaç gün içinde, hiçkimse hasarin ne kadar olacagini tahmin edemez. Buradaki sorun, omuriligin herhangi bir zedelenmesinden hemen sonra, bir omurilik sokunun olusmasidir.