PITAMIN 1 mg 30 efervesan tablet Kısa Ürün Bilgisi

1.   BEŞERİ TIBBİ ÜRÜNÜN ADI

2.   KALİTATİF VE KANTİTATİF BİLEŞİM

Pitavastatin kalsiyum

Sodyum bikarbonat Sorbitol (E 420)

235 mg 22,64 mg

Aspartam (E 951) Asesülfam potasyum

15 mg 10 mg

Yardımcı maddeler için 6.1.’e bakınız.

Yardımcı maddeler için 6.1.’e bakınız.

3.   FARMASÖTİK FORMU

Efervesan tablet.

Sarı benekli, beyaz renkte, düz yüzeyli, yuvarlak efervesan tabletler.

4.1. Terapötik endikasyonlar

Diyet ile birlikte;

-Klinik olarak koroner kalp hastalığı olmayan hiperkolesterolemik hastalarda kardiyovasküler morbitide ve mortaliteyi (ölümcül olan veya ölümcül olmayan miyokard enfaktüsü, koroner revaskülarizasyon ihtiyacı) azaltmada endikedir.

-Klinik olarak koroner kalp hastalığı olan hiperkolesterolemik hastalarda ikincil olayları (ölümcül olan veya ölümcül olmayan miyokard enfaktüsü, ölümcül olan veya olmayan inme, geçici iskemik atak, koroner revaskülarizasyon ihtiyacı ve kardiyovasküler mortalite) azaltmada endikedir.

4.2. Pozoloji ve uygulama şekli

Pozoloji:

PİTAMİN için doz aralığı günde bir kere oral olarak alınan 1-4 mg’dır. Önerilen başlangıç dozu 2 mg ve maksimum doz 4 mg’dır. PİTAMİN’in başlangıç ve idame dozu, tedavi hedefi ve hastanın cevabı gibi hastanın özelliklerine göre ayarlanmalıdır.

PİTAMİN tedavisine başladıktan veya titrasyon yapıldıktan 4 hafta sonra lipid seviyeleri analiz edilmelidir ve bu doğrultuda doz ayarlaması yapılmalıdır.

Pazarlama öncesi klinik çalışmalarda günde bir kez 4 mg’dan fazla dozlarda PİTAMİN kullanımı şiddetli miyopati riskinde artış ile ilişkilendirilmiştir. 4mg/gün PİTAMİN dozu aşılmamalıdır.

Uygulama sıklığı ve süresi:

PİTAMİN günde bir kere kullanılmaktadır. Hiperkolesterolemi ve hiperlipidemi kronik bir hastalık olduğu için, PİTAMİN genellikle uzun süreler reçete edilen bir ilaçtır ve kullanım süresi tedavi eden doktorun görüşüne bağlıdır.

Uygulama şekli:

PİTAMİN’i bir bardak suda eritiniz. Sonrasında da bol su içiniz. PİTAMİN, günün herhangi bir saatinde, aç veya tok karnına alınabilir.

Özel popülasyonlara ilişkin ek bilgiler: Böbrek yetmezliği:

Orta şiddette böbrek yetmezliği olan hastalar (glomerular filtrasyon hızı 30-<60 mL/dak/1.73 m2) ve hemodiyalize giren son evre böbrek yetmezliği olan hastalar için PİTAMİN’in başlangıç dozu günde 1 kez 1 mg PİTAMİN ve maksimum dozu günde bir kez 2 mg PİTAMİN olmalıdır. Şiddetli böbrek yetmezliği olan hastalarda PİTAMİN kullanılmamalıdır (glomerular filtrasyon hızı <30 mL/dak/1.73 m2).

Karaciğer yetmezliği:

Karaciğer transaminaz seviyelerinde açıklanamayan inatçı yükselmeler dahil aktif karaciğer hastalığı olanlarda PİTAMİN kullanımı kontrendikedir.
Pediyatrik popülasyon:

Çocuklarda etkinliği ve güvenirliliği kanıtlanmamıştır.
Geriyatrik popülasyon:

4.3. Kontrendikasyonlar

PİTAMİN, aşağıdaki durumlarda kontrendikedir:

- Pitavastatin ya da ilacın içerdiği herhangi bir maddeye karşı bilinen duyarlılığı olanlarda

- Serum transaminaz seviyelerinde açıklanamayan inatçı yükselmeler dahil aktif karaciğer hastalığı olanlarda

-Gebelik durumunda veya doğurganlık çağında olup uygun doğum kontrol yöntemi uygulamayan kadınlarda

- Emziren annelerde

- Birlikte siklosporin kullanan hastalarda

4.4. Özel kullanım uyarıları ve önlemleri

iskelet kası üzerine etkileri

Pitavastatin dahil HMG-CoA redüktaz enzim inhibitörleriyle miyoglobinüriye ikincil olarak gelişen akut böbrek yetmezliği ile miyopati ve rabdomiyoliz olguları bildirilmiştir. Bu riskler herhangi bir doz seviyesinde meydana gelebilir fakat doza bağlı olarak artış gösterir.

PİTAMİN, miyopati gelişimine zemin hazırlayan faktörlere sahip hastalara reçete edilirken dikkatli olunmalıdır. Bu faktörler ilerleyen yaşı (>65 yaş), böbrek yetmezliğini ve yeterli olarak tedavi edilmemiş hipotiroidizmi içermektedir. Miyopati riski ayrıca eş zamanlı fibrat veya niasinin lipit modifıye edici dozlarının kullanımı ile artabilir. PİTAMİN, böbrek fonksiyon bozukluğu olan hastalarda, yaşlı hastalarda veya eş zamanlı fibrat veya niasinin lipid modifiye edici dozları ile alındığında dikkatli kullanılmalıdır.

PİTAMİN tedavisi, kreatinin kinaz seviyelerinin önemli derecede artmış olduğu durumlarda veya miyopati tanısı konduğunda veya miyopatiden şüphelenildiğinde sonlandırılmalıdır. PİTAMİN tedavisi, miyopatiyi düşündüren akut, ciddi bir durumun olduğu herhangi bir hastada veya rabdomiyolize ikincil olarak böbrek yetmezliği gelişmesine zemin hazırlayan durumlarda (örneğin sepsis, hipotansiyon, dehidrasyon, majör cerrahi, travma, şiddetli metabolik, endokrin ve elektrolit bozuklukları veya kontrol edilmeyen nöbetler) geçici olarak durdurulmalıdır. Hastalar, özellikle halsizlik veya ateşin eşlik ettiği açıklanamayan kas ağrısı, hassasiyeti veya zayıflığı geliştiğinde derhal doktorlarını bilgilendirmeleri hususunda uyarılmalıdır.

Karaciğer enzim anormallikleri ve takibi

Pitavastatin dahil HMG-CoA redüktaz inhibitörleriyle serum transaminazlarda (aspartat aminotransferaz [AST]/serum glutamik-oksaloasetik transaminaz veya alanin aminotransferaz [ALT]/serum glutamik-pirüvik transaminaz) artışlar bildirilmiştir. Birçok olguda artışlar geçici olmuştur ve tedavinin devamında veya tedaviye kısa bir ara verilmesinden sonra iyileşmiş ya da düzelmiştir.

Plasebo kontrollü faz 2 çalışmalarında, plasebo, 1 mg pitavastatin veya 2 mg pitavastatin tedavisi gören gruplarda normal üst limitin 3 katından fazla ALT değerleri gözlenmemiştir. 4 mg pitavastatin uygulanan 202 hastanın 1’i (%0.5) normal üst limitin 3 katından fazla ALT değerlerine sahip olmuştur.

Tedavi başlangıcı ve doz artırımı öncesinde ve 12 hafta sonrasında ve bundan sonra periyodik olarak (yılda iki kez) karaciğer enzim testleri yapılması önerilir. Transaminaz seviyeleri yükselen hastalar anormollikler düzelinceye kadar izlenmelidir. ALT veya AST seviyelerinin normal üst limitin >3 katına çıkması durumunda dozun azaltılması veya PİTAMİN ile tedavinin sonlandırılması önerilir.

Diğer HMG-CoA redüktaz inhibitörlerinde olduğu gibi, yüksek miktarda alkol tüketen hastalarda PİTAMİN kullanımında dikkatli olunmalıdır. Açıklanamayan inatçı yükselmeler dahil aktif karaciğer hastalığı durumunda PİTAMİN kullanımı kontrendikedir. PİTAMİN’in kardiyovasküler morbidite ve mortilite üzerindeki etkisi belirlenmemiştir. PİTAMİN, hemodiyalize girmeyen şiddetli böbrek yetmezliği olan hastalarda (glomerular filtrasyon hızı<30 mL/dak/1.73 m2) çalışılmamıştır. Bu yüzden PİTAMİN, bu hasta popülasyonunda kullanılmamalıdır.

Sodyum uyarısı

Bu tıbbi ürün her dozunda 2.79 mmol (64.3 mg) sodyum ihtiva eder. Bu durum, kontrollü sodyum diyetinde olan hastalar için göz önünde bulundurulmalıdır.

Potasyum uyarısı

Bu tıbbi ürün her dozunda 1 mmol (39 mg)’dan daha az potasyum ihtiva eder; yani esasında "potasyum içermez".

Sorbitol uyarısı

PİTAMİN 22,640 mg sorbitol içermektedir. Nadir kalıtımsal früktoz intolerans problemi olan hastaların bu ilacı kullanmamaları gerekir.

Aspartam uyarısı

4.5. Diğer tıbbi ürünler ile etkileşimler ve diğer etkileşim şekilleri

Pitavastatin, başlıca karaciğer UGT’leri ile glukuronidasyonun ardından pitavastatin lakton oluşumu ile metabolize olur. Sitokrom P450 sistemiyle sadece minimal düzeyde metabolize olur.Siklosporin: Siklosporin pitavastatin maruziyetini (pitavastatinin EAA ve Cmaks değerleri sırasıyla 4.6 kat ve 6.6 kat artmıştır) anlamlı oranda arttırmıştır. PİTAMİN ile birlikte siklosporin kullanımı kontrendikedir.

Lopinavir/Ritonavir: Pitavastatinin diğer HMG-CoA inhibitörleriyle benzer farmakokinetik özelliklere sahip olmasına dayanarak, proteaz inhibitör kombinasyonunun PİTAMİN ile birlikte kullanılması PİTAMİN’in maruziyetini arttırabilir. Bu nedenle PİTAMİN ile proteaz inhibitör kombinasyonları birlikte kullanımı önerilmez.

Eritromisin: Eritromisin pitavastatin maruziyetini (pitavastatinin EAA ve Cmaks değerleri sırasıyla 2.8 kat ve 3.6 kat artmıştır) anlamlı oranda arttırmıştır. Eritromisin kullanan hastalarda günde bir kez 1 mg PİTAMİN dozu aşılmamalıdır.

Rifampin: Rifampin pitavastatin maruziyetini (pitavastatinin EAA ve Cmaks değerleri sırasıyla %29 oranında ve 2 kat artmıştır) anlamlı oranda arttırmıştır. Rifampin kullanan hastalarda günde bir kez 2 mg PİTAMİN dozu aşılmamalıdır.

Fibratlar: HMG-CoA redüktaz inhibitörleriyle eş zamanlı fibrat kullanımı sırasında miyopati riski artabileceğinden, PİTAMİN gemfibrozil veya diğer fibratlarla birlikte kullanılacağı zaman dikkatli olunmalıdır.

Niasin: Niasinle birlikte PİTAMİN kullanıma bağlı olarak iskelet kası etkileri riski artabileceğinden, PİTAMİN dozunun azaltılması düşünülmelidir.

Varfarin: PİTAMİN, R- ve S- varfarinle anlamlı oranda farmakokinetik etkileşim göstermemiştir. PİTAMİN, kronik varfarin tedavisi alan hastalara uygulandığı zaman uluslararası normalize oran (INR) ve protrombin zamanı (PT) üzerinde anlamlı etkiye sahip olmamıştır. Bununla birlikte, varfarin alan hastaların tedavilerine pitavastatin eklendiğinde PT zamanı veya INR izlenmelidir.

Özel popülasyonlara ilişkin ek bilgiler

Özel popülasyonlara ilişkin herhangi bir etkileşim çalışması tespit edilmemiştir.
Pediyatrik popülasyon

4.6. Gebelik ve laktasyon

Genel tavsiye

Gebelik kategorisi X’dir.

Çocuk doğurma potansiyeli bulunan kadınlar/Doğum kontrolü (Kontrasepsiyon)

Çocuk doğurma potansiyeli olan kadınlar tedavi süresince etkili doğum kontrolü uygulamak zorundadırlar.

Gebelik dönemi

Pitavastatin gebelik döneminde uygulandığı taktirde ciddi doğum kusurlarına yol açtığından şüphelenilmektedir.

PİTAMİN, gebelik döneminde kontrendikedir.

Laktasyon dönemi

Pitavastatinin insan sütüyle atılıp atılmadığı bilinmemektedir Hayvanlar üzerinde yapılan çalışmalar, pitavastatinin sütle atıldığını göstermektedir. Emzirmenin durdurulup durdurulmayacağına ya da PİTAMİN tedavisinin durdurulup durdurulmayacağına/tedaviden kaçınılıp kaçınılmayacağına ilişkin karar verilirken, emzirmenin çocuk açısından faydası ve PİTAMİN tedavisinin emziren anne açısından faydası dikkate alınmalıdır.

Üreme yeteneği/Fertilite

4.7. Araç ve makine kullanımı üzerindeki etkiler

4.8. İstenmeyen etkiler

10 kontrollü klinik çalışmaya katılan 4,798 hastaya ve bir sonraki 4 açık-etiket ekstansiyon çalışmasına katılan 3,291 hastaya 1-4 mg/gün pitavastatin uygulanmıştır. Ortalama devam eden pitavastatin (1-4 mg) maruziyeti 36.7 hafta olmuştur medyan 51.1 hafta). Hastaların ortalama yaşı 60.9 (yaş aralığı 18-89 yaş) ve cinsiyet dağılımı %48 oranında erkek ve %52 oranında kadın olmuştur. Çalışmaya katılan hastaların %93’ü Beyaz, %7’si Asya’lı/Hint, %0.2’si Afrikan Amerikan ve %0.3’ü Latin ırkından ve diğer toplumlardan olmuştur.

Kontrollü klinik çalışmaya katılan hastaların %2’sinden fazlasında plaseboya eşit veya plasebodan daha fazla oranda istenmeyen etki bildirilmiştir. Bu çalışmalarda hastalar 12 haftaya kadar tedavi edilmiştir.. Kısa süreli kontrollü çalışmalarda pivastatin ve plasebo ile tedavi edilen hastaların >%2’sinde bildirilen istenmeyen etkiler takipteki gibidir;

4.8. İstenmeyen etkiler

in görülme sıklığı aşağıdaki gibi derecelendirilmiştir: Çok yaygın (>1/10); yaygın (> 1/100 ila <1/10); yaygın olmayan (> 1/1.000 ila < 1/100); seyrek (>1/10.000 ila < 1/1.000); çok seyrek (<1/10.000), bilinmiyor (eldeki verilerden hareketle tahmin edilemiyor).

Genel bozukluklar ve uygulama bölgesine ilişkin hastalıkları

Yaygın: Sırt ağrısı

Gastrointestinal hastalıkları

Yaygın: Konstipasyon, diyare

Kas-iskelet bozukluklar, bağ doku ve kemik hastalıkları

Yaygın: Miyalji

Yaygın olmayan: Ekstremitelerde ağrı

Klinik çalışmalardan bildirilen diğer istenmeyen etkiler artralji, baş ağrısı, gripve nazofarenjit olmuştur. Ayrıca kreatinin fosfokinaz, transaminaz, alkalin fosfotazlar, bilirubin ve glikoz seviyelerinde yükselmeler bildirilmiştir.

Kontrollü klinik çalışmalarda ve açık etiket ekstansiyon çalışmalarında pitavastatin tedavisi gören hastaların %3.9 (1 mg), %3.3’ü (2 mg) ve %3.7’si (4 mg) istenmeyen etkilerden dolayı çalışmayı yarım bırakmıştır. Çalışmanın yarıda bırakılmasına neden olan en yaygın istenmeyen etkiler kreatinin fosfokinaz seviyelerinde artış (4 mg pitavastatin kullanan grupta %0.6) ve miyalji (4 mg pitavastatin kullanan grupta %0.5) olmuştur.

4.9. Doz aşımı ve tedavisi

Doz aşımının spesifik bir tedavisi yoktur. Doz aşımı durumunda semptomatik tedavi uygulanmalı ve gerekli destekleyici önlemler alınmalıdır. Hemodiyalizin pitavastatinin yüksek oranda proteinlere bağlanma özelliğinden dolayı etkili olması muhtemel değildir.

5.   FARMAKOLOJİK ÖZELLİKLER

5.1. Farmakodinamik özellikler

Farmakoterapötik grubu: HMG-CoA redüktaz inhibitörleri ATC Kodu: C10AA08 Etki mekanizması

Pitavastatin bir HMG-CoA redüktaz inhibitörüdür. Oral yoldanuygulanan sentetik lipit düşürücü bir ilaçtır. Pitavastatin kolesterol biyosentezinde rol oynayan hız-belirleyici enzim olan HMG-CoA redüktazı kompetitif olarak inhibe eder ve böylelikle karaciğerde kolesterol sentezini inhibe eder. Sonuç olarak, LDL-reseptörlerinin ekspresyonu ve kandan karaciğere LDL alımıhızlandırılır ve plazma total kolesterol (TK) düşürülür. Dahası karaciğerde kolesterol sentezi inhibisyonunun sürmesi çok düşük yoğunluklu lipoprotein seviyelerini düşürür.

Farmakodinamik etkiler

174 katılımcının yer aldığı randomize, çift-kör, plasebo kontrollü, 4 kollu paralel moksifloksasin ile aktif komparatör çalışmasında, günlük 16 mg doza kadar(günlük olarak önerilen maksimum dozun 4 katı) pitavastatin dozları klinik olarak anlamlı derecede QTc aralığında uzama veya kalp atış hızında değişim ile ilişkili olmamıştır.

Primer hiperlipidemi veya karma dislipidemi Doz-aralık çalışması

Primer hiperlipidemili 251 hastada pitavastatinin etkinliğini plasebo ile karşılaştırmak için çok merkezli, randomize, çift-kör, plasebo kontrollü doz aralık çalışması gerçekleştirilmiştir (Tablo 1). 12 hafta boyunca günde tek doz olarak verilen pitavastatin plaseboya göre plazma LDL-K’sını, TG’yi, TK’yi ve Apo-B’yi anlamlı oranda düşürmüştür ve doz aralığı boyunca HDL-K’da değişken artışlarla ilişkili olmuştur.

Tablo 1. Primer hiperkolesterolemili hastalarda doz-yanıt (12. haftada başlangıçtan itibaren ayarlanmış ortalama % değişimi)

#Apo-B için katılımcı sayısı n=49

Atorvastatinle aktif-kontrollü çalışma (NK-104-301): Primer hiperlipidemili veya karma dislipidemili 817 hastayla gerçekleştirilen eşit etkinlik (non-inferiority), aktif-kontrollü, çift-plasebolu, çift-kör, çok merkezli randomize faz 3 çalışmasında atorvastatinle pitavastatin karşılaştırılmıştır. Hastalar 6-8 haftalık arınma/diyet ayarlama periyoduna girmişlerdir ve sonra 12 hafta süresince atorvastatin veya pitavastatin almak üzere randomize edilmişlerdir (Tablo 2). Atorvastatinin verilen dozuna pitavastatinin eşit etkinliğinin, ortalama tedavi farklılığı için %95 Cl’nin alt sınırı LDL-K’da ortalama yüzde değişimi için -%6’dan daha fazla olması durumunda gösterilebileceği düşünülmüştür. Lipid sonuçları Tablo 2’de gösterilmiştir. Her iki ikili grup karşılaştırmasında (pitavastatin 2 mg’a karşı 10 mg atorvastatin ve pitavastatin 4 mg’a karşı 20 mg atorvastatin) LDL-K’da başlangıçtan son noktaya yüzde değişimi pitavastatin ve atorvastatinde eeş değer bulunmuştur. Ortalama tedavi farklılıkları (%95 Cl) sırasıyla %0 (-%3, %3) ve %1 (-%2 ve %4) olmuştur.

Tablo 2. Primer hiperlipidemili veya karma hiperlipidemili hastalarda atorvastatin ve pivastatin dozuna yanıt (12. haftada başlangıçtan itibaren ortalama % değişimi)

Simvastatinle aktif-kontrollü çalışma (NK-104-302): Primer hiperlipidemili veya karma dislipidemili 843 hastayla gerçekleştirilen eşit etkinlik (non-inferiority), aktif-kontrollü, çift-plasebolu, çift-kör, çok merkezli randomize faz 3 çalışmasında simvastatinle pitavastatin karşılaştırılmıştır. Hastalar 6-8 haftalık arındırma/diyetsel uygulama periyoduna girmişlerdir ve sonra 12 hafta süresince simvastatin veya pitavastatin almak üzere randomize edilmişlerdir (Tablo 3). Simvastatinin verilen dozuna pitavastatinin eşit etkinliğinin, ortalama tedavi farklılığı için %95 Cl’nin alt sınırı LDL-K’da ortalama yüzde değişimi için -%6’dan daha fazla olması durumunda gösterilebileceği düşünülmüştür. Lipid sonuçları Tablo 3’te verilmiştir. Her iki ikili grup karşılaştırmasında (pitavastatin 2 mg’a karşı 20 mg simvastatin ve pitavastatin 4 mg’a karşı 40 mg simvastatin) LDL-K’da başlangıçtan son noktaya yüzde değişimi pitavastatin ve simvastatinde eş değer bulunmuştur. Ortalama tedavi farklılıkları (%95 Cl) sırasıyla %4 (%1, %7) ve %1 (-%2 ve %4) olmuştur.

Tablo 3. Primer hiperlipidemili veya karma hiperlipidemili hastalarda simvastatin ve pitavastatin dozuna yanıt (12. haftada başlangıçtan itibaren ortalama % değişimi)

Yaşlılarda Pravastatinle aktif-kontrollü çalışma (NK-104-306): Primer hiperlipidemili veya karma dislipidemili yaşlı 942 hastayla (>65 yaş) gerçekleştirilen eşit etkinlik (non-inferiority), aktif-kontrollü, çift-plasebolu, çift-kör, çok merkezli randomize faz 3 çalışmasında pravastatinle pitavastatin karşılaştırılmıştır. Hastalar 6-8 haftalık arındırma/diyetsel uygulama periyoduna girmişlerdir ve sonra 12 hafta süresince günde bir kez pravastatin veya pitavastatin almak üzere randomize edilmişlerdir (Tablo 4). Pravastatinin verilen dozuna pitavastatinin eşit etkinliğinin, ortalama tedavi farklılığı için %95 Cl’nin alt sınırı LDL-K’da ortalama yüzde değişimi için -%6’dan daha fazla olması durumunda gösterilebileceği düşünülmüştür. Lipid sonuçları Tablo 4’te verilmiştir. Her iki ikili grup karşılaştırmasında (pitavastatin 1 mg’a karşı 10 mg pravastatin, pitavastatin 2 mg’a karşı 20 mg pravastatin ve 4 mg pitavastatine karşı 40 mg pravastatin) LDL-K’da başlangıçtan son noktaya yüzde değişimi pitavastatin ve pravastatinde eş değer bulunmuştur. Ortalama tedavi farklılıkları (%95 Cl) sırasıyla %9 (%6, %12), %10 (%7 ve %13) ve %10 (%7 ve %13) olmuştur.

Tablo 4. Primer hiperlipidemili veya karma hiperlipidemili hastalarda simvastatin ve pitavastatin dozuna yanıt (12. haftada başlangıçtan itibaren ortalama % değişimi)

Koroner kalp hastalığı için risk faktörleri >2 olan hastalarda simvastatinle aktif-kontrollü çalışma (NK-104-304): Koroner kalp hastalığı için risk faktörleri >2 olan primer hiperlipidemili veya karma dislipidemili 351 hastayla gerçekleştirilen eşit etkinlik (non-inferiority), aktif-kontrollü, çift-plasebolu, çift-kör, çok merkezli randomize faz 3 çalışmasında simvastatinle pitavastatin karşılaştırılmıştır. Hastalar 6-8 haftalık arındırma/diyetsel uygulama periyoduna girmişlerdir ve sonra 12 hafta süresince simvastatin veya pitavastatin almak üzere randomize edilmişlerdir (Tablo 5). Simvastatinin verilen dozuna pitavastatinin eşit etkinliğinin, ortalama tedavi farklılığı için %95 Cl’nin alt sınırı LDL-K’da ortalama yüzde değişimi için -%6’dan daha fazla olması durumunda gösterilebileceği düşünülmüştür. Lipid sonuçları Tablo 5’te verilmiştir. LDL-K’da başlangıçtan son noktaya yüzde değişiminde 4 mg pitavastatin 40 mg simvastatine eşit etkinlik göstermiştir. Ortalama tedavi farklılığı (%95 Cl) %0 (-%2 ve %3) olmuştur.

Tablo 5. Koroner kalp hastalığı için risk faktörleri >2 olan primer hiperlipidemili veya karma hiperlipidemili hastalarda simvastatin ve pitavastatin dozuna yanıt (12. haftada başlangıçtan itibaren ortalama % değişimi)

Tip 2 diyabet hastalarında atorvastatinle aktif-kontrollü çalışma (NK-104-305): Tip 2 diyabeti olan veya karma dislipidemili 410 hastayla gerçekleştirilen eşit etkinlik (non-inferiority), aktif-kontrollü, çift-plasebolu, çift-kör, çok merkezli randomize faz 3 çalışmasında atorvastatinle pitavastatin karşılaştırılmıştır. Hastalar 6-8 haftalık arınmadiyetsel uygulama periyoduna girmişlerdir ve sonra 12 hafta süresince günde bir kere atorvastatin veya pitavastatin almak üzere randomize edilmişlerdir (Tablo 6). Atorvastatinin verilen dozuna pitavastatinin eşit etkinliğinin, ortalama tedavi farklılığı için %95 Cl’nin alt sınırı LDL-K’da ortalama yüzde değişimi için -%6’dan daha fazla olması durumunda gösterilebileceği düşünülmüştür. Lipid sonuçları Tablo 6’da verilmiştir. Başlangıçtan itibaren LDL-K yüzde değişimi için tedavi farklılığı (%95 Cl) -%2 (-%6.2, %1.5) olmuştur. LDL-K üzerinde iki tedavi grubu istatistiksel olarak farklılık göstermemiştir. Bununla birlikte, CI alt limiti -%6 eşit üstünlük limitini biraz aşmıştır (-%6.2) bu yüzden eşit etkinlik amacına ulaşılamamıştır.

Tablo 6. Tip 2 diyabeti olan karma hiperlipidemili hastalarda atorvastatin ve pivastatin dozuna yanıt (12. haftada başlangıçtan itibaren ortalama % değişimi)

Tedavi	N	LDL-K	Apo-B	TK	TG	HDL-K	Non-HDL-K
Pitavastatin 4 mg/gün	274	-%41	-%32	-%28	-%20	%7	-36
Atorvastatin 20 mg/gün	136	-%43	-%34	-32	-%27	%8	-40
Atorvastatin 40 mg/gün	Çalışılmamıştır
Atorvastatin 80 mg/gün	5.2. Farmakokinetik özellikler Genel özellikler Emilim: Pitavastatin doruk plazma konsantrasyonuna, oral uygulamadan yaklaşık 1 saat sonra ulaşılır. Pitavastatin oral solüsyonunun mutlak biyoyararlanımı %51’dir. Yağ içeriği yüksek öğünlerle pitavastatin uygulanması pitavastatinin Cmaks’ını %43 oranında düşürür fakat pitavastatinin EAA’sını anlamlı oranda düşürmez. Pitavastatinin EAA’sı ve Cmaks’ı sabah veya akşam uygulanmasının ardından farklılık göstermemiştir. 4 mg pitavastatin alan sağlıklı gönüllü bireylerde LDL-K seviyelerinde başlangıca göre meydana gelenyüzde değişimi, sabah doz uygulamasına göre akşam doz uygulamasında biraz daha fazla olmuştur. Pitavastatinin çok az bir oranı kalın bağırsakta olmakla beraber ince bağırsakta absorbe edilmiştir. Dağılım: Pitavastatin, esas olarak albümin ve alfa 1-asit glikoprotein olmak üzere plazma proteinlerine %99’dan daha fazla bağlanır. Pitavastatinin ortalama dağılım hacmi yaklaşık 148 L’dir. Pitavastatinin ve metabolitlerinin kırmızı kan hücreleriyle ilişkisi minimal düzeydedir. Biyotransformasyon: Pitavastatin çok düşük miktarda CYP2C9ve daha da az miktarda CYP2C8 tarafından metabolize edilir. İnsan plazmasında ana metaboliti üridin 5’-difosfat (UDP) glukuronosiltransferaz tarafından ester-tip pitavastatin glukoronid konjugat yoluyla oluşan laktondur. Eliminasyon: Oral yoldan tek doz 14C işaretli 32 mg pitavastatin uygulandığında radyoaktivitenin ortalama %15’i idrarla atılmasına karşın, dozun ortalama %79’u dışkıda 7 günde atılmıştır. Ortalama plazma eliminasyon yarı-ömrü yaklaşık 12 saattir. Doğrusallık/Doğrusal olmayan durum: Hem Cmaks hem de EAA0.„ günde bir kere 1-24 mg dozlarında uygulanan tek doz pitavastatin dozuyla doz-orantılı artış göstermiştir. Hastalardaki karakteristik özellikler Geriyatrik popülasyon: Sağlıklı genç ve yaşlı bireylerin (>65 yaş) karşılaştırıldığı farmakokinetik çalışmada yaşlılarda pitavastatinin Cmaks ve EAA’sı sırasıyla %10 ve %30 daha yüksek olmuştur. Bu durum klinik çalışmalarda yaşlı kişilerde pitavastatinin etkinliği ve güvenirliği üzerinde etki meydana getirmemiştir. Böbrek yetmezliği: Orta şiddette böbrek yetmezliği olan hastalarda (glomerular filtrasyon hızı 30-<60 mL/dak/1.73m2) ve hemodiyalize giren son evre böbrek hastalığı olan hastalarda pitavastatin EAA0.„’sı sağlıklı gönüllü bireylere göre sırasıyla %79 ve %86 oranında daha yüksek olurken Cmaks’ı sırasıyla %60 ve %40 oranında daha yüksek olmuştur. Hastalar pitavastatin doz uygulamasından hemen önce diyalize girmişler ve farmakokinetik çalışma süresince diyalize girmemişlerdir. Hemodiyaliz hastalarında, sağlıklı gönüllü bireylerle ve orta şiddette böbrek yetmezliği olan hastalarla karşılaştırıldığında sırasıyla ortalama serbest pitavastatin fraksiyonunda %33 ve %36 oranında artışa görülmüştür. Hafif ve şiddetli böbrek yetmezliğinin pitavastatin maruziyeti üzerindeki etkisi bilinmemektedir. Karaciğer yetmezliği: Pitavastatinin dispozisyonu sağlıklı gönüllü bireylerle ve çeşitli derecede karaciğer yetmezliği olan hastalarla karşılaştırılmıştır. Sağlıklı gönüllü bireyler ve orta şiddette karaciğer yetmezliği (Child-Pugh B hastalığı) olan hastalar arasında pitavastatinin Cmaks oranı 2.7 olmuştur ve orta şiddette karaciğer yetmezliği (Child-Pugh A hastalığı) olan hastalarda pitavastatin EAA„ değerinin sağlıklı gönüllü bireylerdekine oranı 3.8 olmuştur. Sağlıklı gönüllü bireyler ve hafif şiddette karaciğer yetmezliği (Child-Pugh A hastalığı) olan hastalarda arasında pitavastatin Cmaks oranı 1.3 olmuştur ve hafif şiddette karaciğer yetmezliği olan hastalarda pitavastatin EAA„ değerinin sağlıklı gönüllü bireylerdekine oranı 1.6 olmuştur. Orta ve hafif şiddette karaciğer yetmezliği olan hastalarda ve sağlıklı bireylerdeki ortalama pitavastatin yarı-ömrü sırasıyla 15, 10 ve 8 saat olmuştur. Cinsiyet: Sağlıklı erkek ve kadınların karşılaştırıldığı farmakokinetik çalışmada kadınlarda pitavastatinin Cmaks ve EAA’sı sırasıyla %60 ve %54 daha yüksek olmuştur. Bu durum klinik çalışmalarda pitavastatinin etkinliği ve güvenirliği üzerinde etki meydana getirmemiştir. Irk: 5.3. Klinik öncesi güvenlilik verileri 92 haftalık karsinojenite çalışmasında farelere maksimum tolere edilen doz olan 75 mg/kg/gün (4 mg/gün olan maksimum klinik sistemik maruziyet dozunun 26 katı sistemik maksimum maruziyet (EAA)) pitavastatin uygulanmasıyla ilaç ilişkili tümör oluşumu gözlenmemiştir. 92 haftalık karsinojenite çalışmasında oral gavaj yoluyla 1, 5, 25 mg/kg/gün dozlarda pitavastatin uygulanan sıçanlarda 25 mg/kg/gün dozunda (4 mg/gün maksimum dozda EAA temelinde, insan sistemik maruziyetinin 295 katı), tiroid foliküler hücre tümör insidansında anlamlı oranda artış meydana gelmiştir. Transgenik farelere (Tg rasH2) oral gavaj yoluyla 30, 75, 150 mg/kg/gün dozlarda pitavastatin uygulanan 26-haftalık karsinojenite çalışmasında, klinik olarak anlamlı tümör oluşumu gözlenmemiştir. Pitavastatin metabolik aktivasyonlu veya aktivasyonsuz Salmonella typhimurium ve Escherichia coli ile gerçekleştirilen Ames testinde, farelere tek doz, sıçanlara çoklu doz uygulamalardan sonra mikronükleus testinde, sıçanlarda programlanmamış DNA sentezi analizinde ve farelerde Comet testinde mutajenik bulunmamıştır. Kromozomal aberasyon testinde denenen en yüksek dozlarda klastojenite gözlenmemiştir. Bu dozlarda aynı zamanda sitotoksisite de gözlenmiştir. . Tavşanlarla gerçekleştirilen fertilite çalışması süresince pitavastatin tedavisi erkek ve dişi tavşanlara verilen 1 mg/kg/gün ve daha fazla dozlarda mortalite ile sonuçlanmıştır (EAA temelinde 4mg/gün klinik maruziyetin 30 katı). Ölümün nedeni saptanamamakla birlikte, tavşanlarda olası iskeminin göstergesiolan renal toksisite belirtileri görülmüştür (böbrekler beyazlamıştır). Erkek ve dişi tavşanlarda daha düşük dozlar (insanlardaki sistemik maruziyetin 15 katı) anlamlı toksisite göstermemiştir. Bununla birlikte, azalmış implantasyonlar, artmış rezorbsiyon ve azalmış fetus viyabilitesi gözlenmiştir. Bu ilaç sınıfının diğer birçok ilacıyla tedavi edilen köpeklerde perivasküler hemoraj, ödem ve perivasküler boşlukların mononükleer hücre infiltrasyonu ile karakterize edilen merkezi sinir sistemi vasküler lezyonlar gözlenmiştir. Bu sınıfta kimyasal olarak benzer bir ilaç köpeklerde dozla ilişkili optik sinir dejenerasyonu oluşturmuştur (Retinogeniculate fiberlerinin Wallerian dejenerasyonu) (insanlar için önerilen maksimum ortalama doz seviyesinden yaklaşık 30 kat fazla ilaç plazma seviyesi üretmiştir). Pitavastatinle Wallerian dejenerasyonu gözlenmemiştir. 1 mg/kg/gün doz seviyelerinde 52 hafta süresince tedavi edilen köpeklerde katarakt ve lens opaklığı görülmüştür (EAA temelinde 4mg/gün klinik maruziyetin 9 katı). 6.   FARMASÖTİK ÖZELLİKLER 6.1. Yardımcı maddelerin listesi 6.2. Geçimsizlikler Bilinen herhangi bir geçimsizliği bulunmamaktadır. 6.3. Raf ömrü 6.4. Saklamaya yönelik özel tedbirler 6.5. Ambalajın niteliği ve içeriği PİTAMİN 30 ve 90 efervesan tablet Al/Al blister ile birlikte karton kutuda kullanma talimatı ile beraber ambalajlanır. 6.6.   Beseri tıbbi üründen arta kalan maddelerin imhası ve diğer özel önlemler Kullanılmamış olan ürünler ya da atık materyaller "Tıbbi Atıkların Kontrolü Yönetmeliği" ve "Ambalaj Atıklarının Kontrolü Yönetmelik"lerine uygun olarak imha edilmelidir. HIV ve Aids HIV, Human Immunodeficiency Virus’dür (İnsanlarda Bağışıklık Sistemini Bozan Virüsdür). Bu virüs AIDS hastalığına sebep olur. Diyabet Hastalığı Diyabet, insülin hormonu ile ilgili problemlerden kaynaklanan bir hastalıktır. İLAÇ EŞDEĞERLERİ Eşdeğer İlaç Adı Barkodu İlaç Fiyatı GENOTROPIN 8681308957795 1,586.44TL HUMATROPE 8699673795102 2,399.53TL LIVAZO 8699559090734 NORDITROPIN 8699676950232 5,048.02TL OMNITROPE 8699516953836 3,805.62TL Diğer Eşdeğer İlaçlar Omurilik zedelenmeleri Omurilik zedelenmesini takip eden birkaç gün içinde, hiçkimse hasarin ne kadar olacagini tahmin edemez. Buradaki sorun, omuriligin herhangi bir zedelenmesinden hemen sonra, bir omurilik sokunun olusmasidir. Kalp Krizi Kalbe giden kan akışı durduğunda kalp krizi meydana gelir. Grip, Soğuk Algınlığı ve Öksürük Grip ve soğuk algınlığı (nezle) semptomları arasındaki farkı bilmek önemlidir. Soğuk algınlığı gripten daha hafif belirtiler gösteren bir solunum yolu hastalığıdır. İLAÇ GENEL BİLGİLERİ Mentis İlaç San. Tic. Ltd. Şti Satış Fiyatı TL Önceki Satış Fiyatı Reçete Durumu Normal Reçeteli bir ilaçdır. Barkodu 8697930022411 Etkin Madde Pitavastatin ATC Kodu H01AC01 Birim Miktar Birim Cinsi Ambalaj Miktarı Endokrin Sistem > Ön Hipofiz Hormonları ve Analogları > Somatropin Yerli ve Beşeri bir ilaçdır.     Kullanım Şartları Reklam Bize Ulaşın Gizlilik Sözleşmesi Yardımcı Bilgiler İlaç Genel Bilgileri Kullanma Talimatları Kısa Ürün Bilgileri İlaç Firmaları Yabancı İlaç Firmaları İlaç Listeleri İlaç Fiyatları İlaç A-Z Fihrist Yeni ilaçlar ICD-10 Hastalık Önemli Uyarı !ilacrehberi.com'da kullanılan bilgiler Hekim ve Eczacıya Danışmanın Yerine Geçemez. Sitemiz doktorunuzun veya eczacınızın yerini almayı hedeflememektedir.Bilgilerin yanlış anlaşılmasından ve buna bağlı olarak doğabilecek sorunlardan sitemiz yasal sorumluluk altında değildir.Gerçek bir tanı ve tedavi için hasta ve doktorun yüzyüze gelmesi gereklidir. Bu sitede verilen bilgilerin kullanılmasının sorumlulugu tümüyle kullanıcıya aittir.Türk İlaç Rehberi © 1998-2015 Tüm hakları saklıdır.