PK-MERZ 100 mg 30 tablet Klinik Özellikler

4.   KLİNİK ÖZELLİKLER

4.1.    Terapötik Endikasyonlar

Z Parkinson tedavisi ile ilaçlara bağlı oluşmuş ekstrapramidal reaksiyonların (rijidite, trenıor, diskinezi, hipo veya akinezi) tedavisi,

Z Sterotaksİk ameliyatlardan sonra ortaya çıkan semptomların (tremor gibi motor fonksiyon bozukluklarının) tedavisi.

4.2.    Pozoloji ve Uygulama Şekli Pozoloji, uygulama sıklığı ve süresi:

Parkinson hastalığı: İlk kez PK-MERZ monoterapisine başlanacaksa, günde 2 tablet ile tedaviye başlanmalıdır. Tam etkinlik 48 saat içinde görülmeye başlanır.

Aynı zamanda başka bir tıbbi hastalığı olan veya diğer antiparkinson ilaçlarını yüksek dozda alan hastalarda tedaviye günde 1 tablet (100 mg/gün) İle başlanmalıdır. Bir veya birkaç haftalık tedavi sonrası, doz, standart seviye olan günde 2 kez alınacak l’er tablet seviyesine (200 mg/gün) artırılabilir.

Günlük 2 tablet (200 mg) dozuna cevap vermeyen hastalarda doz, gün İçinde bölünmüş halde alınan 4 tablete (400 mg) çıkarılabilir. Doz günde 6 tableti (600 mg) geçmemelidir.

Başlangıçta amantadin tedavisinden fayda gören hastalarda tedavinin etkisi zamanla azalmaz. İlacın bırakılması ile semptomların ortaya çıkması durumunda, tedavinin yeniden başlaması ile daha önce elde edilen iyilik hali yeniden geri döner.

Antiparkinson etkili diğer ilaçlarla kombine kullanılacak ise doz ayarlaması yapılmalıdır.

Antikolinerjik tedavilere cevap vermeyen hastalar amantadine cevap verebilir. Antikolinerjik ilaçlar veya amantadin etkilerini artırmak amacıyla birlikte de kullanılabilir. Amantadin ve levodopa tedavisi beraber uygulandığında hasta tedaviye hızla cevap verir. Levodopa tedavisinde doz artırımı yapılırken amantadinin de günde 100 mg veya gün aşırı 100 mg’lık uygulanması yeterli olur. Optimal levodopa tedavisine ulaştıktan sonra ihtiyaca göre düzenlenecek amantadin tedavisi ite tek başına ievodopa tedavisinde görülemeyecek faydalar da eklenerek İstenen maksimum etkinlik sağlanabilir.

İlaçlarla oluşan ekstrapİramidal reaksiyonların tedavisi: Standart doz günde 2 kez uygulanan 100 mg’dır. Sıklıkla hastalar bu dozun artırılmasına ihtiyaç duyabilirler. O zaman optimal doz günlük 300 mg’dır.

Genel olarak eğer, daha önceden PK-MERZ İnfüzyon ile yapılmış bir tedavi varsa, tablet ile başlangıç dozu daha yüksek olabilir.

PK-MERZ tedavisi ani olarak kesilmemelidir. Aksi takdirde hastalık bulguları ağır olarak ortaya çıkabilir.

Uygulama şekli:

PK-MERZ ağız yoluyla alınır. Bir tablet bir miktar su ile yutulur.

Özel popülasyonlara ilişkin ek bilgiler

Koııjestif kalp hastalığı, periferik ödem, ortostatik hipertansiyonu olan hastalarda doz azaltılmalıdır.

Böbrek/Karacİğer yetmezliği:

Amantadinin ana climinasyon yolu böbrekler olduğu için reııal fonksiyon bozukluklarında, amantadinin plazmada birikimi söz konusu olur. Bu nedenle böbrek fonksiyonları bozuk hastalarda ve 65 yaşın üzerindeki hastalarda doz azaltılmalıdır. Hemodiyaliz kandan amantadinin yeteri kadar uzaklaştırılmasını sağlayamaz.

Renal bozukluğu olan hastalar: Bu hastalarda amantadin sülfat kullanılacaksa, glomeriil filtrasyon hızıma en iyi göstergesi olan kreatin klirens ölçümleri dikkate alınarak tedavi planlanmadır. Bu amaçla aşağıdaki formülün (yalnız erkekler için) kullanımı önerilir:

(140-yaş) x hastanın ağırlığı

Kreatin Klirensi (ml/dk) = ......—........-..........-.......-.....-

72 x serum kreatinin (mg/lOOml)

Bayan hastalar için bu formülle bulunan değerin %85’i alınır. Bulunan kreatin klirensi değerine göre aşağıdaki tablo esas alınarak uygulama dozu ve sıklığı belirlenir:

Hemodiyaliz kandan amantadinin yeteri kadar uzaklaştırılmasını sağlayamaz.

Kalp yetmezliği:

Aynı şekilde konjestif kalp hastalığı, periferik Ödem, ortostatik hipertansiyonu olan hastalarda da doz azaltılmalıdır.

Pediyatrik popülasyoıı:

Amantadinin çocuklarda kullanımı konusunda yeterli deneyim bulunmamaktadır.

Geriyatrik popülasyon:

Parkinson tedavisinde: Yaşlı hastalarda, özellikle ajitasyonlu ve konfüzyonlu hastalarda, predeliryum veya deliryum durumlarında, stabil doz kullanılmalıdır.

PK-MERZ hastanın durumunun kötüleşmemesi için aniden bırakılmamalı, doz azaltılması haftalık aralarla tedrici olarak yapılmalıdır.

4.3. Kontrendikasyonlar

PK-MERZ kullanımı aşağıdaki durumların varlığında kontrendikedir:

Z PK-MERZ’e veya ilacın formulasyonunda bulunan herhangi bir içeriğe karşı aşırı duyarlı olduğu bilmen kişilerde kontrendikedir.

Z Şiddetli kompanse olmayan kalp yetmezliği Z Kardiyomiyopati ve miyokardit varlığında Z II. veya III. Derece AV Blok varlığında

Z Dakikada 55 atımdan daha düşük bir kalp atımının (bradikardi) varlığında Z Uzamış QT iııtervalinin varlığında, konjenital QT sendromu varlığında Z Ciddi uzamış ventrİkıiler aritmi varlığında (torsade de pointes)

Z Potasyum ve magnezyum kan seviyelerinin düşük olması durumunda Z Budipin veya QT intervalini uzatabilecek başka bir ilaç kullanımı mevcutsa

4.4. Özel kullanım uyarıları ve önlemleri

PK-MERZ aşağıdaki durumların varlığında dikkatle kullanılmalıdır:

Z Prostat hipertrofisi Z Dar açılı glokom

Z Böbrek yetmezliği (çeşitli derecelerde; renal filtrasyon performansındaki kötüleşme sebebiyle birikme riski)

Z Ajitasyon veya konfüzyon varlığında

Z Anamnezde eksojen psikoz veya delirium sendromlarının varlığında Z Memantin ile beraber kullanımda

Parkinson hastalarının amantadin tedavisini aniden kesmemeleri Önerilir. Bu durumda küçük bir hasta grubunda Parkinson krizinin ortaya çıktığı bildirilmiştir. Atropin benzeri etki ortaya çıkarsa amantadin dozu veya kullanılan antikolinerjiklerin dozu azaltılmalıdır.

Sporadik vakalarda, amantadinin aniden kesilmesi ile nöroleptik malign sendrom ortaya çıkabileceği bildirilmiştir. Bu nedenle amantadin dozu aniden kesileceği zaman ve özellikle nöroleptikler de kullanılıyorsa, hastanın yakın takibi gerekir.

Tedavi öncesi ile tedavinin 1. ve 3. haftalarında EKG çekilmelidir. Doz azaltılmasından önce ve 2 hafta sonra da EKG çekilmelidir. Daha sonraları en azından yılda bir kez EKG kontrolleri yapılmalıdır. Taban QT değerleri 420 ms’nin üzerinde olan ve amantadin tedavisi sırasında QT intervali 60 rns’den daha fazla artış gösteren veya amantadin tedavisi altında QT intervali 480 ms’den daha fazla olan ve negatif U dalgasının ortaya çıktığı hastalara tedavi başlanmamalı veya başlandı ise tedavi sonlandırılmalıdır.

Palpitasyon, baş dönmesi veya senkop durumunda amantadin tedavisi kesilmeli ve hasta EKG’de QT intervalinin uzaması açısından 24 saat kontrol edilmelidir. QT mesafesinde uzama yoksa tedavi devam edebilir.

Kalp pili (kardiyak pacemaker) taşıyan hastalarda EKG’de QT iııtervalinin tayini tam olarak yapılamayacağı için amanladin tedavisi, kişisel değerlendirmenin yapıldığı doktor karan ile kullanılır.

Diüretik kullanımı veya sık kusma veya diyarc nedeniyle elektrolit denge bozukluğu olan hastalarda laboratuar parametrelerinin yeterli monİterizasyonu ve uygun elektrolit replasmanı (özellikle potasyum ve magnezyum replasmanı) yapılmalıdır.

Ajitasyon, konfüzyon veya deliryum durumlarında ilacın dozu çok dikkatle belirlenmelidir.

Aynı şekilde; konjestif kalp hastalığı, perifeıik Ödem, ortostatik hipotansiyonu olan hastalarda da doz azaltılmalıdır.

PK-MERZ’in laktoz içermesinden dolayı nadir kalıtımsal galaktoz intoleransı, Lapp laktoz yetmezliği ya da glikoz-galaktoz malabsorpsiyon problemi olan hastaların bu ilacı kullanmamaları gerekir.

4.5. Diğer tıbbi ürünlerle etkileşimler ve diğer etkileşim şekilleri

Amantadin, EKG’de QT mesafesinin uzamasına neden olduğu bilinen aşağıdaki ilaçlarla beraber kullanılmamalıdır:

•S Bazı Sınıf 1 antiaritmikler (kinidİıı, disopiramid, prokainamid) ve Smıf III antiaritmikler (amidaron, sotalol)

S Bazı antıpsikotikler (tioridazin, klorpromazin, haloperidol, pimozid)

S Bazı trisiklik ve tetrasiklik antideprassanlar (amitriptilin)

Y Bazı antihistaminikler (astenıizol, terfenadin)

S Bazı ınakrolid antibiyotikler (eritromisiıı, klaritromisin)

S Bazı giraz inhibitörleri (sparfloxacin)

S Azol grubu antimikotikler ve diğer ilaçlar (budipin, halofantrin, co-trimoksazol, pentamidin, sisaprid ve bepridil)

PK-MERZ diğer antiparkinson ilaçlarla beraber kullanılabilir. Psikotik reaksiyonlar gibi yan etkilerinden kaçınmak için diğer ilacın dozunun azaltılması gerekebilir.

PK-MERZ aşağıdaki ilaçlarla beraber kullanıldığında aşağıda belirtilen reaksiyonlar beklenebilir:

Merkezi sinir sistemi üzerinde etkili sempatomimetikler: Dolaylı olarak, amantadinin etkisini artırabilir. Merkezi sinir sistemine uyarıcı olduğu bilinen ilaçlarla beraber kullanılırken özel dikkat gerekir.

Antikolinerjİkler: Antikolinerjik ilaçların (triheksifenidil, benzotropin, skopolamin, biperidin, orfenadrin gibi) yan etkileri (konfüzyon veya halüsinasyonlar gibi), amantadin ile beraber verildiğinde artabilir.

Tioridazin: Yaşlı hastalarda tioridazin ile birlikte amantadin kullanımı sırasında parkinsona ait tremorun kötüleştiği rapor edilmiştir. Ancak diğer fenotiyazinleriıı benzer bir etki oluşturduğu saptanmamıştır,

Triamteren/hidroklorotiazid türü diüretikler:    Amantadinin plazma klerensİni

düşürebilir ve toksik plazma seviyesine ulaştırabilir. Bu nedenle bu kombinasyondan kaçınmalıdır.

Trimetoprim-sulfometoksazoi. Amantadin ile beraber kullanıldığında, amantadinin idrar klerensiııi azaltabilir ve plazma seviyesini artırabilir. Benzer şekilde kinin ve kinidin’in de amantadinin idrarla atılımıııı azalttığı rapor edilmiştir,

Benzodiyazepinler, trisiklik timoleptikler ve nöroleptikler. Yalnızca kan basıncı kontrolü altında kullanılmalı, kullanılırken dikkat gösterilmelidir.

Dolaylı yoldan SSS’ne etkili aktif sempatomimetikler. Amantadinin merkezi etkilerini potaıısiyelize ederler.

Alkol: Amantadin, alkole karşı toleransı azaltabilir.

Levodopa: Tedavi edici etkiyi karşılıklı olarak artırırlar. Bu nedenle kombinasyonu önerilir.

Memantin: Memantin, amantadinin etkisini vc yan etkisini potansiyelize edebilir.

Amantadin kullanımı sırasında başka bir ajanla tedavi durumunda hekime danışılmalıdır. Diğer antiparkinson ilaçları ile beraber amantadinin kombinasyonu mümkündür. Kombinasyon durumunda doz ayarlaması gerekir.

Özel popülasyonlara ilişkin ek bilgiler

Özel popülasyonlara ilişkin herhangi bir etkileşim çalışması bulunmamaktadır. Pediyatrik popülasyon:

Pediyatrik popülasyonlara ilişkin herhangi bir etkileşim çalışması bulunmamaktadır.

4.6. Gebelik ve laktasyon

 Genel tavsiye

Gebelik Kategorisi: C

Çocuk doğurma potansiyeli bulunan kadınlar/ Doğum kontrolü (Kontrasepsiyon)

Çocuk doğurma potansiyeli olan kadınlar tedavi süresince etkili doğum kontrolü uygulamak zorundadırlar.

Gebelik dönemi

Hayvanlar üzerinde yapılan çalışmalar, gebelik ve-veya embriyonal/fetal gelişim ve-veya doğum vc-veya doğum sonrası gelişim üzerindeki etkiler bakımından yetersizdir. İnsanlara yönelik potansiyel risk bilinmemektedir. Gerekli olmadıkça kullanılmamalıdır.

Amantadinin gebe kadınlarda kullanımına ilişkin yeterli veri mevcut değildir.

Hayvanlar üzerine yapılan araştırmalar üreme toksisitenin bulunduğunu göstermiştir (bkz. kısım 5.3). İnsanlara yönelik potansiyel risk bilinmemektedir.

Laktasyon dönemi

Amantadin anne sütüne geçmektedir. Emzirmenin durdurulup durdurulmayacağma ya da PK-MERZ tedavisinin durdurulup durdurulmayacağma ilişkin karar verirken ortaya çıkabilecek semptomlar açısından (deri döküntüsü, idrar retansiyonu, kusma) bebek dikkatlice izlenmeli ve gerekli durumlarda emzirme bırakılmalıdır.

Üreme yeten eği/Fertilite

Amantadinin üreme yeteneği üzerine etkisi ile ilgili kontrollü çalışmalar bulunmamaktadır.

4.7. Araç ve makine kullanımı üzerindeki etkiler

Amantadinin doğrudan araç ve makine kullanmaya etkisi yoktur. Ancak Parkİnson hastalığının kendisi ve bu hastalık İçin kullanılan ilaçların bazıları araç ve makine kullanmayı etkilediği için genel anlamda bu hastaların araç ve makine kullanımlarında dikkatli olmaları gerekir. Alkol kullanılması durumunda bu risk daha fazla artar.

4.8. İstenmeyen etkiler

Advers reaksiyonların sıklığı aşağıdaki gibi sıralanmıştır:

[Çok yaygın (>1/10); yaygın (>1/100 ila <1/10); yaygın olmayan (>1/1.000 ila

<1/100); seyrek (>1/10.000 ila <1/1.000); çok seyrek (<1/10.000), bilinmiyor (eldeki verilerle tahmin edilemiyor)]

Sinir sistemi rahatsızlıkları:

Yaygın:    Baş dönmesi

Çok seyrek:    Genellikle önerilen dozun fazlası ile tedaviden sonra epilepsi krizleri,

miyoklonus, periferal nöropati semptomları

Psikiyatrik rahatsızlıklar:

Yaygın:    Uyku bozuklukları,    motor    ve psikiyatrik ajitasyon. Özellikle

predispozan yaşlı hastalarda görsel halüsinasyonlarla birlikte paraııoid ekzojen psikoz tetiklenebilir. Bu tür yan etkiler PK-MERZ infüzyonun diğer antiparkinson    ilaçlan    (levodopa, bromokriptin gibi) veya

memantin ile kombinasyonunda daha yüksek sıklıkta meydana gelmektedir.

Renal ve üriner rahatsızlıklar:

Yaygın:    Prostat hıpertrofisinde üriner retansiyon

Cilt ve deri altı doku rahatsızlıkları

Yaygın:    Bazen alt bacak veya ayak bileğinde ödem ile birlikte, livedo retikülaris

(değişik renkte cilt)

Gastrointestinal rahatsızlıklar:

Yaygın:    Bulantı, ağız kuruluğu

Kardiyak rahatsızlıklar:

Çok seyrek:    Ventriküler taşikardi, ventriküler fibrilasyon, torsade dc pointes ve QT

uzaması gibi kardiyak aritmiler. Bu vakaların pek çoğu doz aşımı veya diğer ilaçlarla birlikte kullanımda veya kardiyak aritmi için diğer risk faktörleri sonrasında meydana gelir (bakınız bölüm 4.3 ve 4.5). Taşikardi ile kardiyak aritmi.

Vasküler rahatsızlıklar:

Yaygın:    Ortostatik disregulasyon

Göz rahatsızlıkları:

Seyrek:    Bulanık görme*

Çok seyrek:    Geçici görme kaybı*, ışık hassasiyetinde artış

Bilinmiyor:    Komeal ödem, ilacın kullanılması bırakıldıktan sonra geri dönüşümlü

* Görüş keskinliğinde kayıp veya bulanık görme meydana geldiğinde, kornea! ödem muhtemel riskini »rladan kaldırmak için hasta göz doktoru tarafından muayene edilmelidir (bakınız bölüm 4.4).

Kan ve lenfatik sistem rahatsızlıkları:

Çok seyrek:    Lökopeni ve trombositofeni gibi hematolojik yan etkiler

İmmün sistem rahatsızlıkları:

Çok seyrek:    İnfüzyon tedavisi sonrasında anafilaktik reaksiyonlar.

Yellow orange S (El 10) alerjik reaksiyonları tetikleyebilir.

Özel popülasyonlara ilişkin ek bilgiler Böbrek/Karaciğer yetmezliği:

Böbrek yetmezliği olan hastalarda doz ayarlanmalıdır.

Geriyatrik popülasyon:

Yaşlı hastalarda ilaç, seyrek olarak görsel halüsinasyonlarla birlikte sanrıları (paranoid eksojeıı psikozu) aktifleştirebilir. Bu tür yan etkiler, daha çok diğer antiparkinson

ilaçlarla (levodopa, bromokriptin, memantin) beraber kombine kullanım durumunda ortaya çıkabilir.

4.9. Doz aşımı ve tedavisi

Amantadin yüksek dozu ile ortaya çıkan akut iııtoksikasyon bulguları arasında bulantı, kusma, hipercksitabilite, tremor, ataksi, bulanıklaşmış görme, letarji, depresyon, dizartri ve konvülsiyonlar görülebilir. Doz aşımı durumunda epileptik atakların tetiklenebileceği bildirilmiştir.

Bu etkiler çok yüksek amantadin dozu ile birlikte diğer antiparkinson ilaçlarının kullanımı sırasında görülmüştür.

Önlemler: İntoksikasyoııu düzeltmek için bilinen spesifik bir ilaç tedavisi veya antidot yoktur. Amantadin ile intoksikasyon durumunda hastanın kusması sağlanmalı ve gastrik lavaj yapılmalıdır.

Yaşamı tehdit eden iııtoksikasyon durumunda hastanın yoğun bakımının yapılması gerekir. İlgili terapötik önlemler arasında, sıvı aliminin düzenlenmesi, amantadinin hızlı itrahı için idrarın asilleştirilmesi, hastanın sedasyonu, antikonvülsif önlemler ve antiaritmikler (örneğin, lidokain gibi) yararlı olabilir.

Yukarıda tarif edilen nörotoksik semptomların tedavisi için fizostigminin intravenöz uygulanmasının (yetişkinlerde, her 2 saatte bir 1-2 mg, çocuklarda, 5-10 dakikalık intervallerle doz toplam 2 mg’a ulaşacak şekilde 0.5 mg’lık dozlar intravenöz olarak verilebilir) amantadinin santral sinir sistemi toksisitesini geri çevirmek için etkili olduğu bildirilmektedir.

Aşırı dozda amantadin alan hastalarda isoproteronel gibi adrenerjik ajanların kullanımı sırasında dikkatli olunmalıdır. Çünkü amantadinin dopaminerjik aktivite nedeniyle malign aritmi görülme riskinden bahsedilmektedir.

Parkinson Hastalığı Hastalık ilk kez 1817 de İngiliz doktor James Parkinson tarafından tanımlanmış ve Dr. Parkinson hastalığı “sallayıcı felç” olarak kaleme almış.

Kolon, Rektum yada Bağırsak Kanseri Bağırsak kanseri kolon veya rektumda (arka geçit) herhangi bir bölgede ortaya çıkabilir.Kolorektal kanser erken safhalarda teşhis edilmesi halinde daha kolay ve daha başarılı bir şekilde tedavi edilir.