PLENDIL 10 mg uzun etkili 20 film tablet Klinik Özellikler

4.1. Terapötik endikasyonlar

Hipertansiyon.

4.2. Pozoloji ve uygulama şekli

Uzun etkili tabletler günde 1 defa, tercihen sabahları alınmalıdır. Etki süresi 24 saattir.
Hipertansiyon

Kullanılacak doz miktarı hastanın gereksinimine göre ayarlanmalıdır. Tedaviye günde 5 mg ile başlanmalıdır. Normal dozaj günde 5 mg’dır. Gerekli olması durumunda doz artırılabilir ya da tedaviye başka bir antihipertansif ilaç ilave edilebilir. Bazı hastalarda, örneğin yaşlı hastalarda ve karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalarda günde 2.5 mg’lık tedavi yeterli olabilir. Genellikle günde 10 mg’ın üzerindeki dozlara gereksinim olmaz.

Anjina pektoris

Kullanılacak doz miktarı hastanın gereksinimine göre ayarlanmalıdır. Tedaviye günde bir kez 5 mg ile başlanmalı ve gerektiğinde doz, günde bir kez 10 mg’a arttırılmalıdır. Plendil beta-blokerler ile birlikte kullanılabilir.

Uygulama şekli:

Tabletler bir miktar su ile yutulmalı, ezilmemeli ve çiğnenmemelidir. Tabletler aç ya da tok karnına (yağ ve karbonhidrat içeriği fazla olmayan hafif bir yemekten sonra) alınabilir.

Özel popülasyonlara ilişkin ek bilgiler :

Böbrek / Karaciğer yetmezliği :

4.4. Özel kullanım uyarıları ve önlemleri

ve Bölüm

5.2.Farmakokinetik özellikler)

Ciddi karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalarda felodipin dozu azaltılmalıdır.
Pediyatrik popülasyon :

Çocuklarda felodipin tedavisi ile ilgili deneyim sınırlıdır.

Geriyatrik popülasyon :

4.3. Kontrendikasyonlar

- Gebelik.

- Felodipin veya bileşimindeki herhangi bir maddeye karşı aşırı duyarlılık

- Kompanse olmamış kalp yetmezliği

- Akut miyokard enfarktüsü

- Stabil olmayan anjina pektoris

4.4. Özel kullanım uyarıları ve önlemleri

Aortik stenoz, karaciğer yetmezliği, ciddi böbrek yetmezliği (GFR< 30 ml/dak.), akut miyokard enfarktüsü ardından kalp yetmezliği. Duyarlı kişilerde hipotansiyon ve bu durumun sonucunda miyokard iskemisi görülebilir.

Plendil laktoz içermektedir. Plendil aşağıda verilen nadir kalıtsal koşullar altındaki hastalarda kullanılmamalıdır: Galaktoz intoleransı, total laktaz eksikliği veya glukoz- galaktoz malabsorbsiyonu.

CYP 3A4 enzimini indükleyen ilaçlarla birlikte kullanılması, felodipinin plazma seviyesini önemli ölçüde azaltır ve Plendil’in etkisizlik riskine neden olur. Bu kombinasyondan kaçınılmalıdır (Bkz. Bölüm 4.5. Diğer tıbbi ürünler ile etkileşimler ve diğer etkileşim şekilleri).

CYP 3A4’ün potent inhibitörü olan ilaçlar ile birlikte kullanılması felodipinin plazma seviyelerinde önemli ölçüde artışa neden olur (Bkz. Bölüm 4.5. Diğer tıbbi ürünler ile etkileşimler ve diğer etkileşim şekilleri). Bu kombinasyondan kaçınılmalıdır.

4.5. Diğer tıbbi ürünler ile etkileşimler ve diğer etkileşim şekilleri

Felodipin bir CYP 3A4 substratıdır. CYP 3A4 enzimini indükleyen ve bu enzimi inhibe eden ilaçlar, felodipinin plazma konsantrasyonunu önemli ölçüde etkileyebilir.

Sitokrom P450’ü indükleyicileri: P450 indüksiyonu ile felodipinin metabolizmasını artıran ilaçlar örneğin, karbamazepin, fenitoin, fenobarbital, rifampisin, efavirenz, nevirapin ve St.John’s Wort (hypercium perforatum). PLENDİL karbamazepin, fenitoin ve fenobarbital ile birlikte uygulandığında felodipinin EAA değeri % 93 ve C^ değeri % 82 oranında azalmaktadır. Felodipinin CYP 3A4’ü indükleyen ilaçlar ile birlikte kullanımından kaçınılmalıdır.

Sitokrom P450 inhibitörleri: Güçlü CYP 3A4 inhibitörü olan ilaçlar örneğin azol antimikotikler (itrakonazol, ketokonazol), makrolid antibiyotikler (eritromisin) ve HIV proteaz inhibitörleri ( örn: ritonavir ). İtrakonazol ile birlikte kullanıldığında felodipinin

Cmax değeri 8 kat ve EAA değeri 6 kat artmaktadır. Eritromisin ile birlikte

kullanıldığında ise, felodipinin C
max ve EAA değeri 2.5 kat artmaktadır. Felodipinin güçlü CYP 3A4 inhibitörleri ile birlikte kullanımdan kaçınılmalıdır.

Greyfurt suyu CYP 3A4 enzimini inhibe etmektedir. Felodipinin greyfurt suyu ile birlikte kullanılması felodipinin C
max ve EAA değerlerinde yaklaşık 2 kat artışa neden olmaktadır.
Greyfurt suyu ile birlikte kullanımından kaçınılmalıdır.

Takrolimus: Felodipin takrolimus konsantrasyonunu artırabilir. Birlikte

kullanıldıklarında takrolimusun serum konsantrasyonu incelenmelidir ve takrolimus dozunun ayarlanması gerekebilir.

Siklosporin: Siklosporin ve felodipinin birlikte kullanılması felodipinin plazma

konsantrasyonunda % 150’lik ve EAA değerinde % 60’lık bir artışa neden olmaktadır.
Bununla birlikte felodipinin siklosporinin farmakokinetiği üzerindeki etkisi sınırlıdır.

Simetidin: Simetidin ve felodipinin birlikte kullanılması felodipinin C
max ve EAA değerlerinde yaklaşık % 55 oranında bir artışa neden olur.

Digoksin ile birlikte alındığında, dozlamada düzenleme yapılmasına gerek yoktur.

Felodipin, varfarin gibi plazma proteinine yüksek oranda bağlanan diğer ilaçların bağlı olmayan fraksiyonunu etkilemez.

4.6. Gebelik ve laktasyon

Gebelik kategorisi :C

Çocuk doğurma potansiyeli bulunan kadınlar/Doğum kontrolü (Kontrasepsiyon):

Hayvanlar üzerinde yapılan çalışmalar ,gebelik /ve-veya /embriyonel /fetal gelişim /ve- veya /doğum /ve-veya /doğum sonrası gelişim üzerindeki etkiler bakımından yetersizdir.
(bkz.kısım 5.3 )İnsanlara yönelik potansiyel risk bilinmemektedir.

Gebelik dönemi

PLENDİL gerekli olmadıkça gebelik döneminde kullanılmamalıdır.PLENDİL ile

tedavi edilen hamile kadınlar ile ilgili veriler mevcut değildir.

Hayvan çalışmalarında teratojenik etkilerin görülmesinden ötürü felodipin hamilelik döneminde kontrendikedir (Bkz. Bölüm 5.3.Klinik öncesi güvenlilik verileri). PLENDİL ile tedaviye başlamadan önce hastanın hamile olmadığından emin olunmalıdır. Kalsiyum antagonistleri rahimde premature kasılmaları inhibe edebilir fakat, tam dönem hamilelikte gecikmiş doğuma ilişkin kesin kanıt mevcut değildir. Hipotansif annelerde, kan akışının periferal vasodilatasyon boyunca tekrar dağılımı nedeni ile uterus perfüzyonunda azalma ve fötusta hipoksi gelişimi riski mevcuttur.

Laktasyon dönemi

Felodipin anne sütüne geçmektedir. Bununla birlikte, emziren annelerde terapötik dozlarda kullanıldığında, sadece çok az miktarda doz anne sütü ile bebeğe geçmektedir.
Emzirme esnasında felodipin ile tedavi sonucu bebeğin maruz kalacağı riskin değerlendirilmesine yönelik deneyimler yeterli değildir. Bu nedenle PLENDİL’in laktasyon süresince kullanılması önerilmemektedir. Tedaviye devam edilmesinde medikal bir fayda daha önemli ise, güvenilirlik nedeni ile emzirmeye son verilmelidir.

Üreme yeteneği/Fertilite

4.7. Araç ve makine kullanımı üzerindeki etkiler

PLENDİL ile tedavi sırasında sersemlik ve yorgunluk görülebileceğinden dikkat

4.8. İstenmeyen etkiler

Görülen en yaygın advers etki, doza bağlı olarak gelişen ve prekapiler vasodilatasyonun neden olduğu ayak bileklerinde hafif ve orta şiddette şişmedir. Klinik çalışmalardan elde edilen deneyimler % 2 oranında hastanın ayak bileklerinde şişme nedeni ile tedaviye yarıda kestiği görülmüştür. PLENDİL ile tedavi başladıktan veya doz artırıldıktan sonra flushing, baş ağrısı, palpitasyon, sersemlik ve yorgunluk görülebilir. Genellikle bu tür reaksiyonlar geçicidir. Nadir durumlarda konfüzyon ve uyku bozuklukları bildirilmiştir; fakat, felodipin ile ilgisi kesin olarak belirlenememiştir. İleri gingivit/periodontiti olan hastalarda dişeti büyümesi vakaları bildirilmiştir. Diş hijyeni kurallarına uyulması, bu hipertrofiyi önleyebilir veya düzeltebilir.

Hiperglisemi sınıf -ilişkili istenmeyen bir etkidir fakat, sadece bireysel vakalar olarak raporlanmıştır.

Çok yaygın (> 1/10); yaygın (> 1/100 ila < 1/10); yaygın olmayan (> 1/1.000 ila < 1/100); seyrek (> 1/10.000 ila < 1/1.000); çok seyrek (< 1/10.000); bilinmiyor

Bağışıklık sistemi hastalıkları

Çok seyrek : Hipersensitivite reaksiyonları

Endokrin hastalıkları

Çok seyrek : Hiperglisemi

Psikiyatrik hastalıklar

Seyrek : İmpotens /seksüel disfonksiyon

Sinir sistemi hastalıkları

Yaygın : Baş ağrısı

Yaygın olmayan : Parestezi ,sersemlik

Seyrek : Hipotansiyon ,nedenli senkop

Kan ve lenf sistemi hastalıkları

Yaygın : Sıcak basması ile birlikte yüz kızarması ,ayak bileklerinde şişme Yaygın olmayan : Palpitasyon ,taşikardi

Çok seyrek : Ekstrasistol ,hassas kişilerde anjina pektorisin kötüleşmesine neden olan taşikardi ile birlikte görülen hipotansiyon,lökositoklastik vaskülit

Gastrointestinal hastalıklar

Yaygın olmayan : Bulantı ,mide ağrısı Seyrek : Kusma

Çok seyrek : Gingival hiperplazi ,gingivit

Hepato-bilier hastalıkları

Çok seyrek : Karaciğer enzimlerinde artış

Deri ve deri altı doku hastalıkları

Yaygın olmayan : Ekzantem ,pruritus Seyrek : Ürtiker

Çok seyrek : Fotosensivite ,dilde dudaklarda şişme ile görülen anjiyoödem

Kas-iskelet bozuklukları ,bağ doku ve kemik hastalıkları

Seyrek : Artralji,miyalji

Böbrek ve idrar hastalıkları

Çok seyrek : Pollakiüri

Genel bozukluklar ve uygulama bölgesine ilişkin hastalıkları

4.9. Doz aşımı ve tedavisi

2 yaşındaki bir çocuğa verilen 10 mg felodipin hafif derecede intoksikasyona neden olmuştur. 17 yaşındaki bir kişiye verilen 150-200 mg ve yetişkin bir kişiye verilen 250

mg hafif ve orta derecede intoksikasyona neden olmuştur. Aynı gruba ait diğer ilaçlar ile kıyaslandığında felodipinin periferik dolaşım üzerindeki etkisi, kalp üzerine olan etkisine oranla muhtemelen daha fazladır.

Belirtiler:

Uzun etkili tabletler ile intoksikasyon belirtileri 12-16 saat ertelenebilir ve ciddi belirtiler birkaç gün sonra ortaya çıkabilir. Dolaşım üzerine olan etkiler büyük risk oluşturmaktadır: Bradikardi (bazen taşikardi), AV blok I-III, artrioventriküler ayrılması, ventriküler ekstrasistoller, ventriküler fibrilasyon, asistol, sersemlik, baş ağrısı, şuur kaybı, koma, spazm, dispne, akciğer ödemi (kardiyak olmayan) ve apne, olası ARDS (Adult Respiratory Distress Syndrome-Yetişkin solunum distres sendromu), asidoz, hipokalemi, hiperglisemi, potansiyel hipokalsemi, ateş basması, hipotermi, bulantı ve kusma.

Tedavi:

Belirgin durumlarda, yüksek doza maruz kalındıktan sonra (uzun etkili tabletler birikme yapabilir) aktif kömür verilir, gerekirse gastrik lavaj sağlanır.

Not: Gastrik lavajdan önce vagal stimülasyon riski nedeni ile atropin (intravenöz yoldan yetişkinler 0.25-0.5 mg, çocuklara 10-20 mcg/kg) verilmelidir. Uzun etkili preparasyonların yüksek dozda alınması intestinal lavaj yapmayı gerektirir. EKG monitörizasyon yapılmalıdır. Genel endikasyon olarak solunum tedavisi uygulanmalıdır.
Asit-baz ve elektrolit durumunun düzeltilmesi gerekmektedir. Bradikardi ve AV blok durumunda; intravenöz yoldan yetişkinlere 0.5-1.0 mg ,çocuklara 20-50 mcg/kg verilebilir ve gerekirse tekrarlanabilir veya başlangıç olarak 0.05-0.1 mcg/kg/dakika izoprenalin verilebilir. Ciddi durumlarda pasemarker kalp pili kullanılır. Hipotansiyon durumunda; intravenöz sıvı, infüzyon olarak veya intravenöz yoldan 5 dakika boyunca 20-30 ml 9 mg Ca/ml kalsiyum glubionat (çocuklarda 3-5 mg Ca/kg) kullanılır ve gerekirse tekrarlanır. Gerekirse adrenalin veya dopamin kullanılır. Ciddi durumlarda glukagon da kullanılabilir. Dolaşımın durması halinde birkaç saat resüsitasyon girişimi gerekebilir. Spazm durumunda diazepam verilmelidir. Aksi taktirde semptomatik tedavi uygulanır.

Kalp Krizi Kalbe giden kan akışı durduğunda kalp krizi meydana gelir.

İnme İnme, beynin hasar görmesinin sonucudur. Bu hasar, beynin bir kısmındaki ya bir kanama ya da akut kan eksikliği nedeniyle o kısmın geçici ya da kalıcı olarak işlevini yapamamasına yol açar.