4.   KLÝNÝK ÖZELLÝKLER

4.1. Terapötik endikasyonlar

POMALEM, bortezomib ve deksametazon ile kombinasyon halinde, daha önce lenalidomid de dahil olmak üzere en az bir tedavi rejimi alan, bu tedavilere dirençli veya nüks eden multipl miyelomlu eriþkin hastalarýn tedavisinde endikedir.

POMALEM, deksametazonla kombinasyon halinde, aþaðýda belirtilen koþullarý taþýyan multipl miyelom tanýlý yetiþkin hastalarýn tedavisinde endikedir:

Otolog kök hücre nakline uygun olmayan hastalarda bortezomib ve lenalidomid dahil en az iki dizi tedavi sonrasý nüks eden veya bu tedavilere dirençli hastalýk varlýðýnda endikedir.

4.2. Pozoloji ve uygulama þekli

Tedavi, multipl miyelom tedavisinde deneyimli bir hekimin denetiminde baþlatýlmalý ve izlenmelidir.

Klinik veya laboratuvar bulgularýna göre doza devam edilebilir veya doz ayarlamasý yapýlabilir (bkz. Bölüm 4.4).

Pomalidomidin bortezomib ve dekzametazon ile kombinasyonu

Önerilen baþlangýç dozu, tekrarlanan 21 günlük sikluslar halinde 1 ve 14. günler arasý günde bir defa aðýzdan 4 mg POMALEM'dir.

Pomalidomid, Tablo 1'de gösterildiði gibi, bortezomib ve deksametazon ile kombinasyon halinde uygulanýr.

Bortezomibin önerilen baþlangýç dozu, Tablo 1'de gösterilen günlerde günde bir kez intravenöz veya subkütan olarak 1,3 mg/m2'dir. Önerilen deksametazon dozu, Tablo 1'de gösterilen günlerde günde bir kez oral olarak 20 mg'dýr.

Bortezomib ve deksametazon ile kombine edilen pomalidomid tedavisi, hastalýðýn ilerlemesi veya kabul edilemez toksisite oluþana kadar verilmelidir.

Tablo 1. Bortezomib ve deksametazon ile kombinasyon halinde POMALEM için önerilen dozaj þemasý

1-8.Sikluslar	Gün (21 günlük döngü)
	1	2	3	4	5	6	7	8	9	10	11	12	13	14	15	16	17	18	19	20	21
Pomalidomid (4 mg)	•	•	•	•	•	•	•	•	•	•	•	•	•	•
Bortezomib (1,3 mg/m)	•			•				•			•
Deksametazon (20 mg) *	•	•		•	•			•	•		•	•
9.Siklus sonrasý	Gün (21 günlük döngü)
	1	2	3	4	5	6	7	8	9	10	11	12	13	14	15	16	17	18	19	20	21
Pomalidomid (4 mg)	•	•	•	•	•	•	•	•	•	•	•	•	•	•
Bortezomib (1,3 mg/m)	•							•
Deksametazon (20 mg) *	•	•						•	•

* 75 yaþ üstü hastalar için bkz. Özel popülasyonlara iliþkin ek bilgiler.

Pomalidomid doz ayarlamasý veya ara verilmesi

Yeni bir pomalidomid siklusunu baþlatmak için nötrofil sayýsýnýn ≥1x10/L ve trombosit sayýsýnýn ≥50x 10/L olmasý gerekmektedir.

Advers reaksiyonlarla ilgili olarak pomalidomid tedavisine ara verilmesi veya dozunun azaltýlmasý ile ilgili bilgiler, Tablo 2'de ve doz seviyeleri Tablo 3'de belirtilmiþtir:

Tablo 2: Pomalidomidin doz ayarlamasý için bilgiler

Toksisite					Doz ayarlamasý
Nötropeni* MNS** <0,5 x 10/L veya Febril nötropenik ateþ (ateþ ≥ 38,5°C ve MNS <1x 10/L)					Siklusun geri kalaný için pomalidomid tedavisine ara verilir. Haftalýk TKS*** takibi yapýlýr.
MNS ≥1 x 10/L'ye döndüðünde					Pomalidomid tedavisine önceki seviye düþük doz ile tekrar baþlanýr.	dozdan	bir
Takip eden <0,5 x 10/L'nin altýna her düþüþte					Pomalidomid tedavisine ara verilir.
MNS ≥1 x 10/L'ye döndüðünde					Pomalidomid tedavisine önceki seviye düþük doz ile tekrar baþlanýr.	dozdan	bir
Trombositopeni Trombosit sayýsý <25 x 10/L					Siklusun geri kalaný için pomalidomid tedavisine ara verilir. Haftalýk TKS*** takibi yapýlýr.
Trombosit döndüðünde	sayýsý	≥50	x	10/L'ye	Pomalidomid tedavisine önceki seviye düþük doz ile tekrar baþlanýr.	dozdan	bir
Takip eden <25 x 10/L'nin altýna her düþüþte					Pomalidomid tedavisine ara verilir.
Trombosit sayýsý ≥50 x 10/L'ye döndüðünde					Pomalidomid tedavisine önceki seviye düþük doz ile tekrar baþlanýr.	dozdan	bir
Döküntü Döküntü = 2-3. Derece					Doz kesilmesi veya pomalidomid tedavisinin kesilmesi düþünülmelidir.
Döküntü = Derece 4 veya kabarma (anjiyoödem, anafilaktik reaksiyon, eksfolyatif veya büllöz döküntü dahil veya Stevens-Johnson sendromu (SJS), Toksik Epidermal Nekroliz (TEN) veya Eozinofili ve Sistemik Semptomlarla Ýlaç Reaksiyonundan (DRESS) ile ilaç reaksiyonu þüphesi varsa)					Tedaviyi kalýcý olarak durdurun (bkz. Bölüm 4.4).
Diðer Diðer ≥ Derece 3 pomalidomid ile ilgili advers reaksiyonlar					Siklusun geri kalaný için pomalidomid tedavisi durdurulur. Bir sonraki döngüde tedaviye önceki dozdan bir seviye düþük doz ile devam edilir (Dozlama baþlamadan önce advers reaksiyonlar geçmeli ya da ≤2. dereceye dönmelidir).

∞ Bu tabloda yer alan doz ayarlama bilgileri, hem pomalidomid, bortezomib ve deksametazon kombinasyonu hem de pomalidomid dekzametazon kombinasyonu için geçerlidir.

* Nötropeni durumunda hekim büyüme faktörlerinin kullanýmýný göz önünde bulundurmalýdýr. **MNS–Mutlak Nötrofil Sayýsý; ***TKS–Tam Kan Sayýmý

Tablo 3. Pomalidomid doz azaltma basamaklarý ∞

Doz Düzeyi	Pomalidomid dozu
Baþlangýç dozu	4 mg
Doz seviyesi -1	3 mg
Doz seviyesi -2	2 mg
Doz seviyesi -3	1 mg

∞ Bu tabloda yer alan doz ayarlama bilgileri, hem pomalidomid, bortezomib ve deksametazon kombinasyonu hem de pomalidomid dekzametazon kombinasyonu için geçerlidir.

Dozun 1 mg'a düþürülmesi sonrasýnda advers reaksiyonlar ortaya çýkarsa, ilaç kesilmelidir. Güçlü CYP1A2 inhibitörleri

Güçlü CYP1A2 inhibitörleri (örn., siprofloksasin, enoksasin ve fluvoksamin) pomalidomid ile birlikte uygulanýrsa pomalidomid dozu %50 azaltýlmalýdýr.

Bortezomib doz modifikasyonu veya kesilmesi

Bortezomibe baðlý advers reaksiyonlar için doz kesilmesi veya azaltmalarý ile ilgili talimatlar için, hekimler bortezomib (KÜB)'ne baþvurmalýdýr.

Deksametazon doz modifikasyonu veya kesilmesi

Düþük doz deksametazona baðlý advers reaksiyonlar için doz kesilmesi veya azaltmalarý ile ilgili talimatlar Tablo 4 ve 5'te özetlenmiþtir.

Tablo 4. Deksametazon doz ayarlamasý için bilgiler

Toksisite	Doz Deðiþikliði
Dispepsi = 1-2. Derece Dispepsi ≥3. Derece	Ayný dozda devam edilir ve histamin (H) blokörleri veya eþdeðerleri ile tedavi edilir. Semptomlar devam ederse, doz bir düzey azaltýlýr. Semptomlar kontrol altýna alýnana kadar tedaviye ara verilir. Deksametazona ara verilse dahi pomalidomid tedavisine devam edilir. Tedaviye önceki dozdan daha düþük bir doz düzeyinde devam edilir ve H2 blokörü veya eþdeðeri eklenir.
Ödem ≥3. Derece	Gerektiðinde diüretikler kullanýlýr ve doz bir düzey azaltýlýr.
Konfüzyon veya duygu durum deðiþikliði ≥2. Derece	Semptomlar düzelene kadar tedaviye ara verilir. Tedaviye önceki dozdan daha düþük bir doz düzeyinde devam edilir.
Kas güçsüzlüðü ≥2. Derece	Kas güçsüzlüðü ≤1. dereceye dönene kadar

	tedaviye ara verilir. Tedaviye önceki dozdan daha düþük bir doz düzeyinde devam edilir.
Hiperglisemi ≥3. Derece	Doz, bir düzey azaltýlýr. Gerektiðinde insülin veya oral hipoglisemik ilaçlarla tedavi edilir.
Akut pankreatit	Deksametazon tedavi rejiminden çýkarýlýr.
Diðer ≥ 3. Derece deksametazonla ilgili advers reaksiyonlar	Advers reaksiyonlar ≤2. dereceye dönene kadar deksametazon dozu durdurulur. Tedaviye önceki dozdan daha düþük bir doz düzeyinde devam edilir.

Eðer toksisitelerin düzelmesi 14 günden fazla sürerse, deksametazon dozu bir önceki dozdan daha düþük bir doz seviyesinde devam edecektir.

Tablo 5. Deksametazon doz azaltma basamaklarý

Doz Düzeyi	≤ 75 yaþ Doz (Siklus 1-8: 21 günlük siklusun 1, 2, 4, 5, 8, 9, 11, 12 günleri Siklus ≥ 9: 21 günlük siklusun 1, 2, 8, 9 günleri)	> 75 yaþ Doz (Siklus 1-8: 21 günlük siklusun 1, 2, 4, 5, 8, 9, 11, 12 günleri Siklus ≥ 9: 21 günlük siklusun 1, 2, 8, 9 günleri)
Baþlangýç dozu	20 mg	10 mg
Doz seviyesi -1	12 mg	6 mg
Doz seviyesi -2	8 mg	4 mg

Eðer 75 yaþ ve altýndaki hasta 8 mg'ý veya 75 yaþ üstü hasta 4 mg'ý tolere edemezse deksametazon kesilmelidir.

Tedavi rejiminin herhangi bir bileþeninin kalýcý olarak kesilmesi durumunda, kalan diðer týbbi ürünlerin devamlýlýðý doktorun takdirine baðlýdýr.

4.3. Kontrendikasyonlar

Gebelik,

Gebelik önleme programýnýn tüm koþullarýna uymadýðý takdirde, çocuk doðurma potansiyeli olan kadýnlar (bkz. bölüm 4.4 ve 4.6),

Gerekli doðum kontrol önlemlerini takip edemeyen veya önlemlerine uyamayan erkek hastalar (bkz. bölüm 4.4),

POMALEM ile kombinasyon halinde verilen diðer týbbi ürünler hakkýnda bilgi için, ilgili güncel KÜB'e bakýnýz.

4.4. Özel kullaným uyarýlarý ve önlemleri

Teratojenisite

Pomalidomid ile teratojenik bir etki beklendiðinden gebelik sýrasýnda alýnmamalýdýr. Pomalidomid yapýsal olarak talidomide benzerdir. Talidomid, insanlarda yaþamý tehdit edici ciddi doðumsal kusurlara neden olduðu bilinen bir teratojendir. Pomalidomidin, sýçanlarda ve tavþanlarda majör organogenez döneminde kullanýldýðýnda teratojenik olduðu bulunmuþtur (bkz. bölüm 5.3).

Çocuk doðurma potansiyeli olmadýðýný gösteren güvenilir kanýtlara sahip olanlarýn dýþýndaki tüm hastalarda, gebelik önleme programý koþullarýna mutlaka tam olarak uyulmalýdýr.

Çocuk doðurma potansiyeli olmayan kadýnlar için kriterler

Aþaðýdaki kriterlerden en az biri bulunduðunda, bir kadýn hastanýn ya da bir erkek hastanýn eþinin çocuk doðurma potansiyelinin olmadýðý düþünülür:

Yaþ ≥ 50 ve doðal olarak ≥ 1 yýl amenore durumunda (Kanser tedavisini takip eden veya laktasyon sürecindeki amenore, çocuk doðurma potansiyelini ekarte ettirmez.)

Uzman bir jinekolog tarafýndan onaylanan prematüre over yetmezliði

Bilateral salpingo-ooferektomi veya histerektomi hikayesi

XY genotipi, Turner sendromu, uterus agenezi

Danýþmanlýk

Çocuk doðurma potansiyeli olan kadýnlar için aþaðýdakilerin tümü saðlanmadýkça pomalidomid kullanýmý kontrendikedir:

Doðmamýþ çocuk için beklenen teratojenik riski anlamasý,

Tedaviye baþlamadan en az 4 hafta önce, tüm tedavi boyunca (doza ara vermeler de dahil olmak üzere) ve tedavinin sonlanmasýndan en az 4 hafta sonrasýna kadar, etkili bir doðum kontrol yönteminin kesintisiz olarak uygulanmasý gerektiðini anlamasý,

Çocuk doðurma potansiyeli bulunan bir kadýn amenore olsa dahi, etkili doðum kontrolü konusundaki tüm önerileri izlemelidir,

Etkili doðum kontrol yöntemlerine uyabilme kapasitesinde olmasý,

Gebeliðin potansiyel sonuçlarýný ve gebelik riski bulunuyorsa hemen doktoruna danýþmasýnýn gerekliliði konusunda bilgi verilmesi ve bunu anlamasý,

Negatif bir gebelik testini takiben pomalidomid reçete edilir edilmez tedaviye baþlamasý gerektiðini anlamasý,

Teyit edilmiþ tubal sterilizasyon haricinde, en az her 4 haftada bir gebelik testi yapýlmasý gereðini anlamasý ve kabul etmesi,

Pomalidomid kullanýmý ile ilgili tehlikeleri ve gerekli önlemleri anladýðýný belirtmesi.

Ýlacý reçeteleyen doktorlar, çocuk doðurma potansiyeli olan kadýnlar için aþaðýdakileri saðlamalýdýr:

Hastanýn Gebelik Önleme Programýnýn koþullarýný yeterli derecede anlama kapasitesine sahip olduðundan ve bu koþullara uygun davranacaðýndan emin olmasý,

Hastanýn önceden bahsedilen bu koþullarý onaylamýþ olmasý.

Pomalidomid kullanan erkek hastalar için farmakokinetik veriler, pomalidomidin tedavi süresince insan semenine geçebildiðini göstermiþtir. Önlem olarak ve karaciðer yetmezliði gibi uzamýþ eliminasyon zamanýna sahip özel popülasyonlar dikkate alýnarak, pomalidomid kullanan tüm erkek hastalar aþaðýdaki koþullarý saðlamalýdýr:

Gebe veya çocuk doðurma potansiyeli olan bir kadýnla cinsel iliþkiye girmesi durumunda beklenen teratojenik riski anlamalýdýr,

Tedavi süresi boyunca, tedavi kesildikten sonra ve dozlara ara verildikten ve/veya tedavi kesildikten sonraki 7 gün süreyle gebe bir kadýnla veya etkili bir doðum kontrol yöntemi kullanmayan çocuk doðurma potansiyeli olan bir kadýnla cinsel iliþkiye girmesi durumunda prezervatif kullanmasý gerektiðini anlamalýdýr. Sperm olmasa dahi seminal sývý pomalidomid içerebileceðinden, vazektomi geçirmiþ erkek hastalar da dahil olmak üzere gebe bir kadýn veya çocuk doðurma potansiyeli olan bir kadýn ile cinsel iliþkiye girmesi durumunda prezervatif kullanmalýdýr.

Pomalidomid kullandýðý süre içerisinde ya da pomalidomid kullanmayý býraktýktan 7 gün sonra eðer eþi gebe kalýrsa, derhal tedaviden sorumlu hekime haber vermesi gerektiðini ve eþi için, deðerlendirme ve tavsiye amacýyla teratoloji konusunda uzman ya da deneyimli bir hekime baþvurmasý gerektiðini anlamalýdýr.

Doðum Kontrolü

Çocuk doðurma potansiyeli olan kadýnlar tedavinin en az 4 hafta öncesinden baþlayarak, tedavi sýrasýnda ve pomalidomid tedavisinden en az 4 hafta sonrasýna kadar ve doza ara verildiðinde dahi; hasta cinsel iliþkiden bütünüyle ve sürekli olarak uzak duracaðýný her ay taahhüt etmedikçe, etkili bir doðum kontrol yöntemlerinden en az birini kullanmalýdýr. Etkili bir yöntem belirlenmediyse, hasta etkili bir korunmanýn baþlatýlmasý için uygun þekilde eðitim almýþ bir saðlýk profesyoneline yönlendirilmelidir.

Aþaðýdakiler uygun doðum kontrol yöntemlerine örnek olarak deðerlendirilebilir:

Ýmplant,

Levonorgestrel salan rahim içi araçlar (RÝA)

Medroksiprogesteron asetat deposu

Tubal sterilizasyon

Sadece vazektomi uygulanmýþ erkek partner ile cinsel iliþki; vazektomi iki negatif semen analiziyle doðrulanmalýdýr

Sadece progesteron içeren ovülasyon inhibitörü haplar (örneðin, desogestrel).

Pomalidomid ve deksametazon kullanan multipl miyelomlu hastalarda venöz tromboembolizm riskinin artmasý nedeniyle, kombine oral kontraseptif haplar önerilmez (bkz.

bölüm 4.5). Eðer hasta kombine bir oral kontraseptif kullanýyorsa, yukarýda listelenen etkili yöntemlerden birine geçmelidir. Venöz tromboembolizm riski kombine oral kontrasepsiyonun kesilmesi sonrasý 4-6 hafta boyunca sürer. Deksametazon ile birlikte kullanýlmasý kontraseptif steroidlerin etkililiðini azaltabilir (bkz. bölüm 4.5).

Ýmplantlar ve levonorgestrel salan rahim içi sistemler, düzensiz vajinal kanama ve yerleþtirme anýnda artmýþ enfeksiyon riski ile iliþkilidir. Özellikle nötropenili hastalarda profilaktik antibiyotiklerin kullanýlmasý düþünülmelidir.

Bakýr salan rahim içi araçlarýn, ciddi derecede nötropeni veya ciddi derecede trombositopenili hastalarda hastalarý tehlikeye sokabilecek menstrüel kan kaybý ve yerleþtirme sýrasýnda olasý enfeksiyon riski gibi potansiyel riskleri yüzünden önerilmemektedir.

Gebelik testleri

Yerel uygulamaya göre, çocuk doðurma potansiyeli olan kadýnlar için sensitivitesi minimum

25 mIU/mL olan ve týbbi olarak denetlenmiþ gebelik testleri aþaðýda belirtildiði þekilde uygulanmalýdýr. Bu gereklilik, bütünüyle ve sürekli olarak cinsel iliþkiden uzak duracaðýný taahhüt eden çocuk doðurma potansiyelindeki kadýnlarý da kapsar. Ýdeal olarak gebelik testi, reçetenin yazýlmasý ve ilacýn verilmesi ayný gün içinde olmalýdýr. Çocuk doðurma potansiyelinde olan kadýnlara pomalidomid temin edilmesi, reçete tarihinden itibaren 7 gün içinde gerçekleþmelidir.

Tedaviye baþlanmadan önce

Týbbi olarak doðrulanmýþ gebelik testi, pomalidomid reçetelendiði konsültasyon sýrasýnda uygulanmalý veya en az 4 hafta boyunca etkili bir korunma yöntemi kullanan hastanýn reçeteyi yazacak doktoru ziyaret etmesinden önceki 3 gün içinde uygulanmalýdýr. Bu test, hasta pomalidomid ile tedaviye baþladýðýnda gebelik olmadýðýný göstermelidir.

Ýzleme ve tedavinin sona ermesi

Onaylanmýþ tubal sterilizasyon durumu hariç, týbbi olarak doðrulanmýþ gebelik testi, tedavinin sona ermesinden sonraki 4 hafta dahil en az her 4 haftada bir tekrarlanmalýdýr. Bu gebelik testleri ilacýn reçetelendiði gün veya reçeteyi yazacak doktoru ziyaretten önceki 3 gün içinde uygulanmýþ olmalýdýr.

Ek önlemler

Hastalar, bu ilacý baþka bir kiþiye vermemeleri gerektiði ve kullanýlmayan kapsüllerin tedavi sonunda eczacýlara teslim edilmesi gerektiði konusunda bilgilendirilmelidir.

Hastalar tedavi sýrasýnda (doza ara vermeler de dahil) ve pomalidomidi býraktýktan sonra 7 gün süreyle kan, semen veya sperm baðýþý yapmamalýdýr.

Saðlýk profesyonelleri ve bakýcýlar, blister veya kapsülü tutarken tek kullanýmlýk eldiven giymelidir. Hamile olan veya hamile olabileceðinden þüphelenen kadýnlar, blister veya kapsüle dokunmamalýdýr (bkz. bölüm 6.6).

Eðitim malzemeleri, reçeteleme ve daðýtma kýsýtlamalarý

Pomalidomidin fetal maruziyetini önlemede hastalara yardýmcý olmak amacýyla, RUHSAT SAHÝBÝ, pomalidomidin beklenen teratojenisitesi konusundaki uyarýlarý vurgulamak, tedaviye baþlanmadan önce doðum kontrolü konusunda tavsiye ve gebelik testinin gerekliliði konusunda rehberlik saðlamak için saðlýk profesyonellerine eðitim malzemesi temin edecektir. Ýlacý reçete eden kiþi beklenen teratojenik risk ve Gebelik Önleme Programýnda belirtilen sýký gebelik önleme tedbirleri hakkýnda erkek ve kadýn hastalarý bilgilendirmelidir ve hastalara uygun hasta eðitim broþürü ve ülkede uygulanan sisteme göre bir materyal saðlamalýdýr. Ulusal Saðlýk Otoritesi ile iþ birliði içerisinde ulusal kontrollü daðýtým sistemi uygulamaya koyulmuþtur. Bu kontrollü daðýtým sistemi, reçete edilme ve/veya daðýtým için Ulusal Saðlýk Otoritesi'nin belirlediði bir materyalin kullanýmýný içermektedir. Tercihen gebelik testi ve reçete yazma ile ilaç daðýtým iþlemleri ayný gün olmalýdýr. Çocuk doðurma potansiyeli olan bir kadýna pomalidomid týbbi olarak doðrulanmýþ, negatif hamilelik testi sonrasý reçete edildikten itibaren 7 gün içinde saðlanmalýdýr. Çocuk doðurma potansiyeli olan kadýnlara verilen reçeteler, onaylanmýþ endikasyonlara göre dozaj rejimleri maksimum 4 haftalýk bir tedavi süresi ve diðer tüm hastalar için verilen reçeteler maksimum 12 hafta süresi için olabilir (bkz. Bölüm 4.2).

Hematolojik olaylar

Nötropeni, nüks/dirençli multipl miyelom hastalarýnda en sýk bildirilen 3. veya 4. derece hematolojik advers reaksiyondur, nötropeniyi anemi ve trombositopeni takip etmektedir. Hastalar, hematolojik advers reaksiyonlar, özellikle de nötropeni açýsýndan izlenmelidir. Hastalara febril nöbetlerini derhal bildirmeleri konusunda tavsiyede bulunulmalýdýr. Hekimler burun kanamalarý dahil kanama belirtileri açýsýndan, özellikle de kanama riskini artýrdýðý bilinen ilaçlarýn eþ zamanlý kullanýmý sýrasýnda, hastalarý gözlemelidir (bkz. bölüm 4.8).

Tam kan sayýmlarý

tedaviye baþlamadan,

tedavinin ilk 8 haftasý boyunca her hafta,

4.5. Diðer týbbi ürünler ile etkileþimler ve diðer etkileþim þekilleri

Diðer týbbi ürünlere pomalidomidin etkisi

Pomalidomidin, P450 izoenzimlerinin substratlarý veya taþýyýcýlarý ile birlikte uygulanmasýnýn, P450 izoenzim inhibisyonu veya indüksiyonu veya taþýyýcý inhibisyonuna baðlý klinik olarak anlamlý farmakokinetik ilaç-ilaç etkileþmelerine neden olmasý beklenmemektedir. Bu tür ilaç-ilaç etkileþim potansiyeli, pomalidomidin kombine oral kontraseptiflerin farmakokinetiði üzerine potansiyel etkisi dahil olmak üzere, klinik olarak deðerlendirilmemiþtir (bkz. bölüm 4.4).

Diðer týbbi ürünlerin pomalidomide etkisi

Pomalidomid, CYP1A2 ve CYP3A4/5 tarafýndan kýsmi olarak metabolize edilir. Ayrýca P- glikoproteinin de bir substratýdýr. Pomalidomidin güçlü CYP3A4/5 ve P-gp inhibitörü olan ketokonazol ile veya güçlü CYP3A4/5 indükleyicisi olan karbamazepin ile eþ zamanlý uygulanmasýnýn, pomalidomide maruziyet üzerinde klinik olarak anlamlý etkisi bulunmamaktadýr. Güçlü CYP1A2 inhibitörü olan fluvoksaminin pomalidomid ile ketokonazol varlýðýnda eþ zamanlý olarak uygulanmasý, pomalidomid ve ketokonazole kýyasla,

pomalidomide ortalama maruziyeti %90 güven aralýðý ile [%91 ila %124] %107 oranýnda artýrmýþtýr. Tek baþýna bir CYP1A2 inhibitörünün metabolizma deðiþikliklerine katkýsýný deðerlendirmek üzere yapýlan ikinci bir çalýþmada, pomalidomid ile tek baþýna fluvoksaminin eþ zamanlý olarak uygulanmasý pomalidomide ortalama maruziyeti, tek baþýna pomalidomide kýyasla %90 güven aralýðý ile [%98 ila %157) %125 artýrmýþtýr. Güçlü CYP1A2 inhibitörleri (örn., siprofloksasin, enoksasin ve fluvoksamin) pomalidomid ile eþ zamanlý olarak uygulanýrsa, pomalidomid dozu %50 azaltýlmalýdýr.

Pomalidomidin güçlü CYP1A2 inhibitörleri (örn., siprofloksasin, enoksasin ve fluvoksamin) ile eþzamanlý uygulanmasý halinde, hastalar advers reaksiyonlar açýsýndan yakýndan takip edilmelidir.

DeksametazonMultipl miyelom hastalarýnda 4 mg'a kadar olan çoklu pomalidomid dozlarýyla, 20 mg ila 40 mg arasýnda deksametazonun (CYP3A dahil çeþitli CYP enzimlerinin hafif ila orta derecede indükleyicisi) eþ zamanlý olarak uygulanmasýnýn, pomalidomidin tek baþýna uygulanmasýna kýyasla, pomalidomidin farmakokinetiði üzerine herhangi bir etkisi olmamýþtýr.

Deksametazonun, varfarin üzerine olan etkisi bilinmemektedir. Tedavi sýrasýnda varfarin konsantrasyonunun yakýndan takip edilmesi tavsiye edilir.

Özel popülasyonlara iliskin ek bilgiler Pediyatrik popülasyon:

Multipl Miyelom endikasyonu için 0-17 yaþ arasý çocuklarda pomalidomidin uygun bir kullanýmý yoktur.

POMALEM ile kombine edilen ürünlerin diðer ilaçlar ile etkileþimleri hakkýnda ek bilgi için ilgili ilaçlarýn güncel KÜB'ne bakýnýz.

4.6. Gebelik ve laktasyon

Gebelik Kategorisi: X

Çocuk doðurma potansiyeli bulunan kadýnlar/Doðum kontrolü (Kontrasepsiyon)

Çocuk doðurma potansiyeli olan kadýnlar etkili doðum kontrol yöntemi kullanmalýdýr. Pomalidomid insan semeninde bulunmaktadýr. Önlem olarak pomalidomid kullanmakta olan tüm erkek hastalar, eþleri gebe ise ya da eþlerin çocuk doðurma potansiyelinin olmasý ve herhangi bir doðum kontrol yöntemi kullanmamasý durumunda tedavi süresince, tedaviye ara verilmesi sýrasýnda ve tedavi kesildikten sonra 7 gün süreyle prezervatif kullanmalýdýr (bkz. bölüm 4.3 ve 4.4).

Çocuk doðurma potansiyeli olan kadýnlar tedaviye baþlamadan 4 hafta önce ve süresince (ve tedavinin ardýndan 4 haftaya kadar) etkili doðum kontrolü uygulamak zorundadýrlar (bkz. bölüm 4.3 ve 4.4).

Pomalidomid gebelik boyunca ve gebeliði önlemek için tüm koþullara uyulmadýkça, çocuk doðurma potansiyeli olan kadýnlarda kontrendikedir (bkz. bölüm 4.3 ve 4.4).

Gebelik dönemi

POMALEM gebelik döneminde kontrendikedir (bkz. bölüm 4.3).

Pomalidomidin insanlarda teratojenik etkisi olmasý beklenmektedir.

Pomalidomid ile tedavi edilen kadýnlarda gebelik ortaya çýkmasý halinde, tedavi durdurulmalýdýr ve hasta deðerlendirme ve tavsiye için teratoloji konusunda uzman veya deneyimli bir hekime sevk edilmelidir. Pomalidomid kullanmakta olan bir erkeðin eþinde gebelik ortaya çýkmasý halinde, erkeðin eþinin deðerlendirme ve tavsiye için teratoloji konusunda uzman veya deneyimli bir hekime sevk edilmesi önerilir.

Laktasyon dönemi

Pomalidomidin insan sütüyle atýlýp atýlmadýðý bilinmemektedir. Pomalidomid anneye uygulandýktan sonra, emziren sýçanlarýn sütünde tespit edilmiþtir. Anne sütü alan bebeklerde pomalidomide baðlý advers reaksiyon görülme olasýlýðý nedeniyle, çocuk için emzirmenin ve kadýn için terapinin faydalarýný dikkate alarak, emzirmenin mi yoksa tedavinin mi kesileceðine dair bir karar verilmelidir.

Üreme yeteneði/Fertilite

Pomalidomidin hayvanlarda fertiliteyi olumsuz olarak etkilediði ve hayvanlarda teratojenik olduðu gösterilmiþtir. Gebe tavþanlara uygulandýktan sonra, pomalidomid plasentaya geçmiþtir ve fetal kanda tespit edilmiþtir (bkz. bölüm 5.3).

4.7. Araç ve makine kullanýmý üzerindeki etkiler

Pomalidomidin araç ve makine kullanma yeteneði üzerine hafif veya orta derecede bir etkisi bulunmaktadýr.

Pomalidomid kullanýmý ile yorgunluk, depresif bilinç düzeyi, konfüzyon ve baþ dönmesi bildirilmiþtir. Hastalar pomalidomid ile tedavi edilirken araç, makine kullanmamalarý veya tehlikeli iþler yapmamalarý konusunda uyarýlmalýdýr.

4.8. Ýstenmeyen etkiler

Güvenlilik profili özeti

Pomalidomidin bortezomib ve dekzametazon ile kombinasyonu

En sýk bildirilen kan ve lenf sistemi hastalýklarý nötropeni (%46,8), trombositopeni (%36,7) ve anemidir (%28,4). En sýk bildirilen advers reaksiyon periferik duyusal nöropatidir (%47,8). En sýk bildirilen 3. veya 4. derece advers reaksiyonlar, nötropeni (%41,7), trombositopeni (%27,3) ve anemi (14,0) gibi kan ve lenf sistemi hastalýklarýdýr. En sýk bildirilen ciddi advers reaksiyon pnömonidir (%11,5). Bildirilen diðer ciddi advers reaksiyonlar arasýnda pireksi (%4,0), alt solunum yolu enfeksiyonu (%2,9), pulmoner emboli (%2,9), influenza (%2,9) ve akut böbrek hasarý (%2,9) yer almaktadýr.

4.9. Doz aþýmý ve tedavisi

Ýnme Ýnme, beynin hasar görmesinin sonucudur. Bu hasar, beynin bir kýsmýndaki ya bir kanama ya da akut kan eksikliði nedeniyle o kýsmýn geçici ya da kalýcý olarak iþlevini yapamamasýna yol açar.

Astým Astýmlý kiþilerin akciðerlerindeki hava borularý (bronþlar) hassastýr. Bu kiþiler belirli tetikleyici faktörlere maruz kaldýklarýnda, hava borularý nefes almalarýný güçleþtirecek þekilde daralýr.