PROVEREL 15 mg 56 film kaplı tablet Kısa Ürün Bilgisi

1.   BEŞERİ TIBBİ ÜRÜNÜN ADI

2.   KALİTATİF VE KANTİTATİF BİLEŞİM

Propiverin hidroklorür....................15 mg (13,64 mg propiverine eşdeğer)

Laktoz monohidrat........................ 63 mg

Kroskarmeloz sodyum................... 10 mg

Gün batımı sarısı (E 110) 0,1576 mg

Yardımcı maddeler için 6.1.’e bakınız.

Yardımcı maddeler için 6.1.’e bakınız.

3.   FARMASÖTİK FORMU

Film kaplı tablet

Pembe renkli, yuvarlak, bikonveks, bir yüzü çentikli film kaplı tablet.

4.1. Terapötik endikasyonlar

4.2. Pozoloji ve uygulama şekli

Pozoloji:

Doktor tarafından başka şekilde tavsiye edilmediği takdirde tavsiye edilen günlük dozlar aşağıdaki gibidir:

Yetişkinlerde:

Günde iki defa bir standart tablet dozu (= 15 mg propiverin hidroklorür) tavsiye edi doz günde üç defaya kadar çıkartılabilir. Bazı hastalar günlük 15 mg’lık bir dc verebilmektedir.

mektedir, bu za da cevap

Nörojenik detrüsör aşın aktivitesi için, günlük üç defa bir doz tablet tavsiye edilir. Maksimum günlük doz 45 mg 4 dır.

Uygulama sıklığı ve süresi:

PROVEREL günde iki veya üç kere tercihen yemeklerden önce alınmalıdır. PROVEREL uzun süreli kullanıma uygundur.

Uygulama şekli:

PROVEREL’in yemeklerden önce alınması Önerilir (Bkz. Bölüm 5.2).

Özel popülasyonlara ilişkin ek bilgiler:

Böbrek/Karaciğer yetmezliği:
Hafif veya orta şiddetli böbrek yetmezliği olan hastalarda doz ayarlaması gerekmemektedir. Bu hasta gruplarının tedavisinde dikkatli olunmalıdır. Şiddetli böbrek yetmezliği olan hastalarda (kreatinin klerensi < 30 ml/dak.) maksimum günlük doz 30 mg’dır.

Hafif derecede karaciğer yetmezliği olan hastalarda doz ayarlaması gerekmemektedir. Bu hasta gruplarının tedavisinde dikkatli olunmalıdır. Orta şiddetli ve ciddi karaciğer yelmezliği olan hastalarla ilgili veri olmadığından kullanımı önerilmez.

Çok yağlı yiyecekler, propiverinin biyoyararlanımını arttırmaktadır. Bu nedenle öze İlikle böbrek veya karaciğer yetmezliği olan hastalar, PROVEREL’i yemeklerden önce almalıdır (Bkz. Bölüm

5.2).

Pediyatrik popülasyon:

Güvenlilik ve/veya etkinliğe ilişkin veri yetersizliği nedeniyle 18 yaşının altında ol^n çocuklarda PROVEREL’in kullanılması tavsiye edilmemektedir.

Geriyatrik popülasyon:

4.3. Kontrendikasyonlar

PROVEREL,

• etkin maddeye ya da tablet bileşiminde yer alan yardımcı maddelerden herhangi birine aşın duyarlılığı bilinen kişilerde,

• bağırsak obstrüksiyonu,

• üriner retansiyonun meydana gelebileceği önemli dereceli mesane çıkışı obstrüksjyonu,

• miyastenia gravis,

• intestinal atoni,

• ciddi ülseratif kolit,

• toksik megakolon,

• kontrol edilememiş kapalı açılı glokom,

• orta şiddetli ya da şiddetli karaciğer yetmezliği,

4.4. Özel kullanım uyarıları ve önlemleri

İlaç aşağıdaki rahatsızlıktan şikayetçi hastalarda dikkatli bir şekilde kullanılmalıdır:

• Otonomik nöropati

• Böbrek yetmezliği

• Karaciğer yetmezliği

Aşağıdaki hastalıkların semptomları, ilaç alimim takiben şiddetlenebilir:

• Ciddi konjestif kalp yetmezliği (NYHA Evre IV)

• Prostat hipertrofisi

• Reflü özofajit ile beraber seyreden hiatus hemisi

• Kardiyak aritmi • Taşikardi

Diğer antikolineıjikler gibi, propiverin, midriyazis’e neden olur. Bundan dolayı, prc kamaradaki açının darlaşabileceği yetişkinlerdeki akut kapalı açılı glokom b artabilmektedir.

pıverının, ön şlatma riski

Bu sınıfa ait ilaçların, akut kapalı açılı glokoma neden olduğu ya da başlattığı rapor Edilmiştir Tedaviden önce böbrek hastalıkları ve konjestif kalp yetmezliğine hatta organik mesane hastalıklarından (ör: idrar yolları enfeksiyonları, malignite) kaynaklanan pollaküfi ve noktüri ekarte edilmelidir.

PROVEREL, laktoz içerir. Bu nedenle, nadir kalıtımsal galaktoz intoleransı, yetmezliği ya da glikoz-galaktoz malabsorpsiyon problemi olan hastalar kullanmamaları gerekir.

Lapp laktoz bu ilacı

m

PROVEREL, gün batımı sarısı (E 110) içerdiğinden alerjik reaksiyonlara sebep olabilir.

4.5. Diğer tıbbi ürünler ile etkileşimler ve diğer etkileşim şekilleri

Trisiklik antidepresanlar (öm.: imipramin), trankil izanlar (öm.: benze diazepinler),

antikolinerjikler, amantadin, nöroleptikler (öm.: fenotiyazinler) ve beta-adrenoseptör agonistler (beta-sempatomimetikler) ile birlikte kullanımına bağlı olarak propiverinin etkisi artar. Kolineıjik ilaçlarla birlikte kullanımına bağlı olarak propiverinin etkisi azalır. İzoniyazid ile tedavi edilen hastalarda kan basıncını düşürür. Metoklopramid gibi prokineti||derin etkisi azalabilir.

Sitokrom P450 3A4 (CYP 3A4) tarafından metabolize edilen diğer ilaçlar ile f: etkileşimler olasıdır. Ancak, klasik enzim inhibitörleri ile (ör: ketokonazol ya da g karşılaştırıldığında propiverinin etkileri az olduğundan bu tip ilaçların konsaı belirgin bir artış beklenmemektedir. Propiverin, zayıf bir sitokrom P450 3A4 inhi düşünülebilir.

akokinetik eyfurt suyu) trasyonlarda )itörü olarak

a makrolid klan hastalar

CYP 3A4/5 daha yüksek )lüm 4.2 ve

aı m

Eş zamanlı olarak, azol antifungalleri (ör: ketokonazol, itrakonazol) ya < antibiyotikler (öm.: eritromisin, klaritromisin) gibi güçlü CYP 3A4 inhibitörlerini üzerinde farmakokinetik çalışmalar yapılmamıştır.

Metimazol gibi potent FMO inhibitör özellikteki ilaçlarla eş zamanlı olarak potent inhibitörlerini kullanan hastalarda tedavi başlangıç dozu 15 mg/gün olmalıdır. Doz, bir doza titre edilebilir. Ancak hasta dikkatli şekilde gözlemlenmelidir. (Bkz. B Bölüm 5.2)

Özel popülasyonlara ilişkin ek bilgiler Pediyatrik popülasyon:

4.6. Gebelik ve laktasyon

Genel tavsiye

Gebelik kategorisi: C

Çocuk doğurma potansiyeli bulunan kadınlar/Doğum kontrolü (Kontrasepsiyo fi)

Propiverinin oral kontraseptiflerle bilinen herhangi bir etkileşimi yoktur.

Gebelik dönemi

Hayvanlar üzerinde yapılan çalışmalarda oral yolla yüksek dozda hamilelere verilfliğinde fetus iskelet gelişiminde gecikme meydana gelmiştir.

Hayvanlar üzerinde yapılan çalışmalar, gebelik /ve-veya/ embriyonal/fetal geliş m /ve-veya/ doğum /ve-veya/ doğum sonrası gelişim üzerindeki etkiler bakımından yetersizdir (Bkz. Bölüm

5.3). İnsanlara yönelik potansiyel risk bilinmemektedir.

PROVEREL, gerekli olmadıkça gebelik döneminde kullanılmamalıdır.

Laktasyon dönemi

Propiverinin anne sütüne geçtiği bilinmektedir. Hayvanlar üzerinde yapıla^ çalışmalar propiverinin anne sütü ile atıldığını göstermektedir.

PROVEREL, emzirme döneminde kullanılmamalıdır.

Üreme yeteneği/Fertilite

Sıçanlarla yapılan toksikolojik çalışmalarda erkek ve dişi fertilitede ve üreme olumsuz etki gözlenmemiştir.

4.7. Araç ve makine kullanımı üzerindeki etkiler

4.8. İstenmeyen etkiler

Propiverin ile ilintili olası istenmeyen etkiler aşağıdaki sıklık sıralamasına göre listeljenmiştir:

Çok yaygm (>1/10), yaygm (>1/100 ila <1/10); yaygın olmayan (>1/1.000 ila <1/100); seyrek (>1/10.000 ila <1/1.000); çok seyrek (<1/10.000), bilinmiyor (eldeki verilerden hareketle tahmin edilemiyor)

Psikiyatrik hastalıkları

Çok seyrek: Konfüzyon, huzursuzluk Bilinmiyor: Halüsinasyon

Sinir sistemi hastalıkları

Yaygm olmayan: Sersemlik, titreme

Göz hastalıkları

Yaygm: anormal akomodasyon, akomodasyon güçlükleri, görüş anormallikleri

Kardiyak hastalıkları

Çok seyrek: Palpitasyon

Vasküler hastalıkları

Yaygm olmayan: Flushing, uyuşuklukla beraber seyreden düşük tansiyon

Gastrointestinal hastalıkları

Çok yaygm: Ağız kuruluğu Yaygın: Karın ağrısı, konstipasyon, dispepsi Yaygın olmayan: Bulantı/kusma

Deri ve deri altı doku hastalıkları

Seyrek: İdiyosenkraziye (propiverin hidroklorür) ya da hipersensitiviteye (yardırplcı maddeler) bağlı döküntü (yardımcı maddeler öm: renklendirici)

Böbrek ve idrar hastalıkları

Yaygm olmayan: Üriner retansiyon

Genel bozukluklar ve uygulama bölgesine ilişkin hastalıkları

Yaygm: Baş ağnsı, yorgunluk

Duyu organları ile ilgili diğer bozukluklar

Seyrek: Tat alma bozukluğu

• Tüm istenmeyen etkiler geçicidir ve dozun azaltılması ile ya da terapinin sonlantfınlmasından maksimum 1-4 gün sonra yok olur.

• Uzun dönem terapi sırasında, karaciğer enzimlerinde nadiren geri dönüşür değişikliklerin oluşabileceğinden ötürü karaciğer enzimleri izlenmelidir.

• İntraoküler basıncın izlenmesi, glokom geliştirme riski taşıyan hastakirda tavsiye edilmektedir.

4.9. Doz aşımı ve tedavisi

Muskarinik reseptör antagonisti propiverin hidroklorür ile aşırı doz merkezi potarlsiyel olarak, uykusuzluk, sersemlik, vertigo, konuşma ve görme bozukluklan ve kas zayıflığı gibi antikolinerjik etkilerle sonuçlanabilir. Bunun yanı sıra, ciddi mukoza kuruması, taşikardi ve üriner retansiyon görülebilir.

Tedavi semptomatik ve destekleyici olmalıdır. Doz aşımı tedavisi için hasta kustuı|ulmalı ya da yağlı tüp kullanılarak gastrik lavaj başlatılmalıdır. Gastrik lavaj uygulanan hastal ırda mukoza kuruluğuna dikkat edilmelidir. Bunu takiben hastaya, atropin doz aşımı tedavisindd olduğu gibi yavaş intravenöz enjeksiyon yoluyla, 1.0 -2.0 mg (öm: fızostigmin) içeren senptomatik ve destekleyici tedavi uygulanmalıdır. Destekleyici tedavi gerektiğinde 5 mg’a kadar tekrarlanabilir. 450 mg propiverin hidroklorür almış 14 yaşında bir kız çocuğunda konfabülasyon gelişmiştir ve hasta tamamıyla iyileşmiştir.

5.   FARMAKOLOJİK ÖZELLİKLER

5.1. Farmakodinamik özellikler

Farmakoterapötik grup: Üriner Antispazmodikler ATC Kodu: G04BD06

Etki mekanizması

Kalsiyumun içeri aliminin inhibisyonu ve muskülotropik spazmolizise neden olanj mesane düz kas hücreleri arası kalsiyumun düzenlenmesi ve antikolinerjik etkiye bağlı olarak nelvik sinirin efferent bağlantısının inhibisyonudur.

Farmakodinamik etkiler

Hayvan modellerinde propiverin hidroklorür doza bağlı olarak mesane iç basıncındajazalmaya ve mesane kapasitesinde artışa neden olmuştur.

5.2. Farmakokinetik özellikler

Genel özellikler

Propiverin HC1 gastrointestinal sistem tarafından hemen hemen tamamı absorbe ddilir. Büyük oranda ilk geçiş metabolizmasına uğrar. Mesane düz kas hücreleri üzerindeki etkileri ana bileşene ve aynı zamanda idrara hızla atılan üç aktif metabolitine bağlıdır.

Emilim
: Oral alimim takiben propiverin, 2.3 saatten sonra ulaşılan maksirpum plazma

lA 0-ûo
(p.o)

konsantrasyonları ile birlikte gastrointestinal sistem tarafından hızla absorbe edilir.

(EA

Propiverin 15 mg film kaplı tabletin ortalama mutlak biyoyararlanımı %40.5’tir /EAAO -oo
(i.v) için aritmetik ortalama değer).

Yiyecek alımı propiverinin biyoyararlanımını arttırır (ortalama artış 1.3 kat), ancak propiverinin ya da onun ana metaboliti olan propiverin-N-oksitin maksimum plazma konsan(trasyonlannı önemli ölçüde etkilemez. Biyoyararlanımdaki bu farklılık klinik olarak anlamlı ceğildir fakat böbrek ve karaciğer yetmezliği olan hastalarda gıda alımı ile ilişkili olarak dof ayarlaması yapmak gerekebilir. Bu nedenle ilacın yemeklerden önce alınımı önerilmektedir.

Dağılım
: Günde üç defa propiverin 15 mg film kaplı tablet alımından sonra, | tek bir doz uygulamasına nazaran daha yüksek bir konsantrasyonda 4 ile 5 gün içerisinde kararlı duruma ulaşılır (Cortalama=61 ng/ml). 21 sağlıklı gönüllüde intravenöz propiverin hidroklorür uygulaması sonrasında dağılım hacmi 125-473 litre (ortalama 279 litre) olarak tahmin edilmiştir. Bu da propiverin hidroklorürün büyük bir kısmının periferal komponantleı e ulaştığını göstermektedir. Plazma proteinlerine bağlanma, ana bileşen için % 90-95 ve ana pietabolit için yaklaşık % 60’tır.

Bivotransformasyon
: Propiverin, bağırsak ve karaciğer enzimleri tarafından metabolize edilir. Başlıca metabolik yol, Piperidil-N’in oksidasyonunu içerir, oksidasyonu, CYP 3A4 ve Flavin-monooksijenaz (FMO) 1 ve 3 ile yürü oksidasyonun sonucunda daha az etkili olan N-oksit oluşur. N-oksitin plazma ana metabolitinkinden fazladır. İdrarda dört metabolit tanımlanmıştır: bu farmakolojik olarak aktiftir ve propiverin 15 mg film kaplı tablet terapötik etkinl^ğ bul unabi lmektedir.

bu

yük oranda ridinil-N’in .1
ülür ve bu santrasyonu rilardan ikisi ine katkıda

PİF£

koıjı

Terapötik plazma konsantrasyonlarının 10 ila 100 katı üzerine çıkıldığında in vitros olarak CYP 3A4 ve CYP 2D6 enzimlerinin hafif inhibisyonu tespit edilmiştir (Bkz. Bölüm 4.5).

Eliminasyon
: Sağlıklı gönüllülerde, karbon 14Te işaretlenen propiverin hidroklorürj oral yoldan bir doz olarak alındıktan sonra ilacın yaklaşık %60’si idrarla ve yaklaşık
%2’j’i
de ilacın kullanılmasından sonraki 12 gün içinde dışkı ile vücuttan atılır Bir oral dozun % İp den daha az bir kısmı idrarla değişime uğramadan atılmaktadır. Tek bir 30 mg doz alımından sdnra ortalama toplam klerens 371 ml/dk’dır (191-870 ml/dk). Toplam 37 sağlıklı gönüllü üzerinde yapılan üç çalışmanın sonucunda tespit edilen ortalama yarılanma ömürleri 14.1, 20.1 ve 22.1 iattir.

Doğrusallık/Doğrusal olmayan durum
: Oral yolla 10-30 mg propiverin

hidroklorür jstreleri doza sırasındaki

uygulanmasını takiben propiverin ve propiverin-N-oksitin farmakokinetik param bağlı olarak doğrusaldır. Tek doz uygulama ile karşılaştınldığında kararlı durur[ı farmakokinetiğinde değişiklik olmamıştır.

Hastalardaki karakteristik özellikler

Böbrek yetmezliği
:

Ciddi böbrek yetmezliği, propiverin dispozisyonunu belirgin şekilde değiştirmez
j
ve kreatinin klerensi <30 ml/dak. olan 12 hasta üzerinde yapılan tek doz çalışmadan çıkarılan! sonuca göre ana metaboliti olan propiverin N-oksit’tir. Toplam günlük doz 30 mg’ı geçmediği isürece (öm.: günde 2 kere propiverin 15 mg film kaplı tablet) doz ayarlaması önerilmez. ;Yüksek doz uygulamasının yapılması gerektiği durumlarda, antikolinerjik etkilerin tolere edilebilirlik belirtisi olduğu göz önünde bulundurularak dozun dikkatli şekilde titrasyonu önerilir.

Karaciğer yetmezliği
:

Karaciğer yağlanmasına bağlı olarak hafif veya orta derecede karaciğer yetmekliği olan 12 hastanın kararlı durum farmakokinetikleri 12 sağlıklı kontrol ile karşılaştırıldığında benzer bulunmuştur. Ciddi renal yetmezlik ile ilgili veri mevcut değildir.

Pediyatrik hastalar

Pediyatrik popülasyonda farmakokinetik bilgi mevcut değildir.

Geriyatrik hastalar

5.3. Klinik öncesi güvenlilik verileri

İki memeli türünde yapılan uzun süreli oral doz çalışmalarında ana tedavi ile ilişkili etki olarak karaciğerdeki değişimler (karaciğer enzimlerinde artış gibi) tespit edilmiştir. karaciğerdeki değişimler, karaciğer hipertrofisi ve yağ dejenerasyonu olarak tanımlanmıştır.

Hayvanlar üzerinde yapılan çalışmalarda oral yolla yüksek dozda hamilelere verildiğinde fetus iskelet gelişiminde gecikme meydana gelmiştir. Laktasyon dönemindeki memelilerde propiverin hidroklorürün süte geçtiği tespit edilmiştir.

Mutajenite ile ilgili herhangi bir kanıt yoktur. Erkek farelerde yapılan yüksek doz karsinojenite çalışmalarında hepatoselüler adenom ve karsinom insidansında artış meydana gel (niştir. Sıçan çalışmalarındaki yüksek dozlarda dişi hayvanlarda endometriyal stromal poliplerde artış meydana gelirken erkek farelerde hepatoselüler adenom, böbrek adenomu ve ! idrar kesesi papillomu meydana gelmiştir. Hem sıçan hem de fare tümörlerinin türe speşifık olduğu düşünüldüğü için klinik ilişkili olmadığına karar verilmiştir.

6.   FARMASÖTİK ÖZELLİKLER

6.1. Yardımcı maddelerin listesi

Laktoz monohidrat j

Mikro kristal in selüloz

Kroskarmeloz sodyum |

Prejelatinize nişasta Kolloidal silikon dioksit Magnezyum stearat Hidroksipropil metil selüloz Titanyum dioksit Makrogol

6.2. Geçimsizlikler

Bilinen herhangi bir geçimsizliği yoktur.

6.3. Raf ömrü

6.4. Saklamaya yönelik özel tedbirler

6.5. Ambalajın niteliği ve içeriği

Karton kutuda, 56 tabletlik PVC/Alu blister ambalajlarda, kullanma talimatı ij

birlikte

“Ambalaj

6.6. Beşeri tıbbi üründen arta kalan maddelerin imhası ve diğer özel önlemler

Kullanılmamış olan ürünler ya da materyaller “Tıbbi Atık Kontrolü Yönetmeliği” ve; ve Ambalaj Atıklarının Kontrolü Yönetmeliğine uygun olarak imha edilmelidir.

Gıda Alerjisi Her yıl milyonlarca insan yiyeceklere alerji gösteriyor.

Ruh ve Akıl Sağlığımızı Geliştirmek İyi akıl ve ruh sağlığı sahip olmaktan ziyade, yaptığınız şeylerdir. Akıl ve ruhsal olarak sağlıklı olmak için kendinize değer vermeli ve kendinizi kabul etmelisiniz.

İLAÇ EŞDEĞERLERİ

Eşdeğer İlaç Adı	Barkodu	İlaç Fiyatı
INCONT	8699536170084	996.48TL
MICTONORM	8699559120141	923.65TL
PROVEREL	8699569092025
Diğer Eşdeğer İlaçlar

	Aşırı Alkol Kullanımı, Alkolizm Alkol bağımlılığı, alkol kullanımı ve alkol sorunları arasındaki farkı açıklamak güçtür. Örneğin, geçmişte alkol kullanmış olan bir kimsenin mutlaka alkol bağımlısı olması gerekmez.
	Diyabet Hastalığı Diyabet, insülin hormonu ile ilgili problemlerden kaynaklanan bir hastalıktır.
	Lösemi Kan Kanseri Lösemi, kan kanseridir ve vücudunun kan oluşturan dokularının hastalanması anlamına gelir. Birçok lösemi türü vardır; bazı lösemi türleri çocuklarda bazıları da yetişkinlerde sık görülür.