RELENZA rotadisk+diskhaler Formülü

Relenza Rotadisk, her blister 5 mg zanamivir ve laktoz karışımı içerir.

Farmakodinamik özellikleri:

Zanamivir, influenza virüsü yüzey enzimi olan nöraminidazın güçlü ve oldukça seçici bir inhibitörüdür. Viral nöraminidaz, enfekte hücrelerden yeni oluşan virüs parçalarının ayrılmasını ve viral enfeksiyonun diğer hücrelere geçmesini sağlayacak şekilde virüsün mukustan epitel hücresine girişini kolaylaştırır. Bu enzimin inhibisyonu influenza A ve B virüs replikasyonuna karşı in vitro ve in vivo aktivite şeklinde kendini gösterir ve influenza A virüslerinin bilinen tüm nöraminidaz alttiplerini kapsar. Zanamivir, etkisini hücre dışında gösterir. Bulaşıcı influenza virionlarının solunum sistemi epitel hücrelerinden salıverilmesini inhibe ederek hem influenza A hem de B virüslerinin üremesini azaltır. Böylelikle, influenza viral replikasyonu solunum sisteminin yüzeyel epiteliyle sınırlanır. Zanamivirin bu bölgeye topikal uygulamadaki etkinliği klinik çalışmalarda kanıtlanmıştır. Klinik çalışma verileri, akut influenza enfeksiyonun zanamivirle tedavisinin, plaseboyla kıyaslandığında, zanamivire duyarlılıkta saptanabilir bir azalma gelişmeksizin solunum sisteminden virüs geçişinde azalmaya neden olduğunu göstermiştir. Relenza, influenza tedavisinde tavsiye edildiği şekilde alındığında hastalığın belirtilerini hafifletir ve süresini kısaltır. Bazı çalışmalarda, yaşlı ve belli kronik hastalıkları (kronik kalp, akciğer, böbrek ve metabolizma hastalıkları) olan ‘risk altındaki’ hastalarda tedaviden daha kapsamlı bir fayda elde edildiği gözlenmiştir. Belirtilerin başlamasından sonra tedavi ne kadar çabuk başlatılırsa Relenza Rotadisk’in etkinliğinin o kadar iyi olduğu gösterilmiştir. Profilaksi amacıyla verilen zanamivirin influenzayı önlediği gösterilmiştir. İnfluenza profilaksisi için önerilen dozda kullanıldığında Relenza’nın septomatik influenza insidansını plaseboya kıyasla yaklaşık %67-79 azalttığı gösterilmiştir.

Farmakokinetik özellikleri:

Emilim: İnsandaki farmakokinetik çalışmalarda ilacın mutlak oral biyoyararlılığı düşük (ortalama % 2) bulunmuştur. Oral olarak inhale edilen zanamivir ile yapılan benzer çalışmalarda, serum konsantrasyonunun 1-2 saat içinde doruk noktasına ulaşacak şekilde dozun yaklaşık % 10-20’sinin sistemik dolaşıma geçtiği saptanmıştır. İlacın emiliminin zayıf olması sistemik konsantrasyonunun düşük olmasına neden olur, bu yüzden de oral inhalasyon sonrası zanamivir sistemik olarak önemli bir oranda alınmamış olunur. Tekrarlayan oral inhalasyon şeklindeki uygulamadan sonra, kinetiğinde bir değişiklik olduğuna dair kanıt bulunmamaktadır.

Dağılım: Oral inhalasyonu takiben zanamivir solunum sisteminde yoğun konsantrasyonlarda depolanır, böylece ilaç influenza enfeksiyonu olan bölgelere dağılabilir. Zanamivirin solunum sisteminde yüksek konsantrasyonda bulunması, viral nöraminidazın inhibisyonunun hızlı başlaması ile sonuçlanacaktır. Birikimin olduğu başlıca iki bölge, orofarinks ve akciğerlerdir (sırasıyla ortalama %77.6 ve % 13.2).

Metabolizma: Zanamivirin metabolize olmadan değişmemiş halde böbrekten atıldığı gösterilmiştir.

Eliminasyon: Zanamivirin oral inhalasyon sonrası serum yarı ömrü 2.6 ila 5.05 saat arasında değişir. Değişmemiş halde tamamen idrarla atılır. Üriner klerensten total klerensin 2.5 ile 10.9 I/saat arasında olduğu tahmin edilmektedir. Renal eliminasyon 24 saatte tamamlanır.

Böbrek Yetmezliği: Günlük tedavi edici doz olan 20 mg’ın biyoyararlanımı düşüktür (%10-20) ve bu yüzden de zanamivir sistemik olarak önemli bir oranda alınmaz. Zanamivirin güvenlik sınırlarının genişliği göz önüne alındığında, ciddi böbrek yetmezliği olan hastalarda muhtemel artmış dozların alınması sorun oluşturmaz ve doz ayarlaması gerekmez.

Karaciğer Yetmezliği: Zanamivir metabolize olmadığından karaciğer yetmezliği olan hastalarda doz ayarlamas
İnfluenza tedavisi: Relenza Rotadisk, erişkinlerde ve 12 yaş ve üstündeki adelosanlarda influenza A ve B’nin tedavisinde endikedir. Profilaksi: Relenza Rotadisk, erişkinlerde ve 12 yaş ile üstündeki adelosanlarda influenza A ve B’nin profilaksisinde endikedir.
Preparatın bileşiminde bulunan herhangi bir maddeye karşı aşırı duyarlıkta kontrendikedir.

İnfluenza enfeksiyonu solunum yollarında aşırı cevaplılıkta artma ile ilişkili olabilir. İnfluenza tedavisinde olan ve bazılarının geçmişinde solunum hastalığı hikayesi bulunmayan hastalarda zanamivir kullanımı sonrasında bronkospazm ve/veya solunum fonksiyonlarında azalma görülmüştür. Böyle hastalarda zanamivir tedavisine son verilmelidir ve medikal değerlendirmeye tabi tutulmalıdır. Solunum hastalığı olan hastalar zanamivir alırken hızlı etkili bir bronkodilatörü hazır bulundurmalıdırlar.

Gebelik ve emzirme döneminde kullanımı: Gebelik Kategorisi: C. Zanamivirin insan gebeliğinde güvenliği gösterilmemiştir. İnsanda plasental geçiş konusunda bilgi yoktur. Relenza Rotadisk, özellikle ilk trimesterde olmak üzere hastaya olası yararı fetüsteki olası bir riske üstün gelmedikçe gebelikte kullanılmamalıdır. İnsan sütüne geçmesiyle ilgili veri bulunmamaktadır.   Tecrübeler sınırlı olduğundan zanamivir emziren annelerde hastaya olası yararı fetüsteki olası bir riske üstün gelmedikçe kullanılmamalıdır.

Makine ve taşıt kullanma yeteneği üzerine etkileri: Bilinmemektedir.

Relenza Rotadisk, oral inhalasyon yoluyla uygulandığında iyi tolere edilir. Klinik çalışmalarda bildirilen advers etkiler plasebo ile Relenza Rotadisk arasında benzer şekildedir.

Aşağıda yazılı yan etkiler influenza tedavisi için kullanılan zanamivirin onay sonrası kullanımı süresince gözlenmiştir.

Genel: Çok nadir (<1/10.000), orofaringeal ödemi de içerebilen allerjik reaksiyon.

Solunum: Çok nadir (<1/10.000), bronkospazm, dispne.

Deri: Çok nadir (<1/10.000), döküntü.

BEKLENMEYEN BİR ETKİ GÖRÜLDÜĞÜNDE HEKİMİNİZE BAŞVURUNUZ.

Zanamivir proteinlere bağlanmaz ve karaciğer tarafından metabolizasyona ya da değişikliğe uğramaz. Klinik olarak anlamı olan ilaç etkileşmesi ihtimali yoktur.

(Hekim tarafından başka şekilde tavsiye edilmediği taktirde)

Relenza Rotadisk, verilen Diskhaler aletiyle solunum yolundan yalnızca oral inhalasyon yoluyla kullanıma mahsustur. Influenza tedavisi: Önerilen Relenza Rotadisk dozu, beş gün, günlük toplam 20 mg doz inhale edilmesini sağlayacak şekilde günde iki kez iki inhalasyondur (2x5mg). Maksimum fayda sağlayabilmek için, tedavi, belirtilerin başlamasından sonra mümkün olduğu kadar çabuk (tercihan iki gün içinde) başlatılmalıdır. Profilaksi: Önerilen Relenza Rotadisk dozu, on gün, günde bir kez iki inhalasyondur (2x5 mg). Eğer influenzaya maruz kalma riski on günden daha uzun olacaksa profilaksi tedavisi bir aya kadar uzatılabilir. Tam doz profilaksi tedavisi reçetelendiği gibi tamamlanmalıdır. Böbrek veya karaciğer yetmezliği olan hastalarda doz: Doz ayarlaması gerekmez (Bkz: Farmakokinetik Özellikler) Yaşlı hastalarda doz: Doz ayarlaması gerekmez (Bkz: Farmakokinetik Özellikler) Hızlı etkili bronkodilatörler gibi inhale ilaçlar Relenza Rotadisk uygulanmasından önce kullanılmalıdır.

Aşırı Dozaj Zanamivirin fiziksel özellikleri, kullanım şekli ve oral biyoyararlanımının zayıf oluşu (%2-3) nedeniyle yanlışlıkla aşırı doz alınma ihtimali nadirdir. Zanamivirin 64 mg/gün’e kadar olan dozlarının (tavsiye edilen günlük dozun yaklaşık 3 katı) oral inhalasyon şeklinde uygulanmasıyla (nebülizer ile) yan etki görülmemiştir. Ayrıca, beş gün boyunca 1200 mg/gün’e kadar intravenöz yolla yapılan sistemik uygulamada da yan etki görülmemiştir.

Saklama Koşulları 30⁰C altındaki oda sıcaklığında saklayınız.