SEVYAR 800 mg 180 film kaplı tablet Klinik Özellikler

4.1. Terapötik endikasyonlar

4.2. Pozoloji ve uygulama şekli

Pozoloji/uygulama sıklığı ve süresi:

Başlangıç dozu:

Fosfat bağlayıcı almayan hastalar için serum fosfat seviyeleri baz alınarak önerilen İSEVYAR başlangıç dozu günlük 2,4 g veya 4,8 g’dır. SEVYAR günde 3 kez yemeklerde birlikte alınmalıdır.

Daha önce fosfat bağlayıcı alan hastalarda optimum günlük dozu sağlamak için, sertim fosfor seviyeleri ölçülerek gram bazında eşdeğer SEVYAR dozu verilmelidir.

Titrasyon ve idame tedavisi:

Serum fosfor düzeyleri yakından takip edilmelidir ve SEVYAR dozu, serum fosfor düzeyi 1,76 mmol/1 (5,5 mg/dl) veya daha düşük değere ulaşacak şekilde ayarlanmalıdır. Seıfum fosfat seviyesi, stabil serum fosfat düzeylerine ulaşılana kadar her iki ile üç haftada bir ve dahh sonra da düzenli olarak kontrol edilmelidir. Doz, gerekli olduğunda iki haftalık aralıklarda öğün başına tablet artırılabilir veya azaltılabilir. Titrasyon kılavuzu aşağıdaki tabloda verilmektedir:

Doz titrasyon kılavuzu:

Doz aralığı her öğünde 1 ile 5 adet 800 mg film tablet arasında değişebilir.

Serum fosfor seviyesinin 5 mg/dL veya daha düşük bir seviyeye düşürülmesi için tasalrlanan bir Faz 3 çalışmada günlük ortalama doz her öğünde 3 adet sevelamer 800 mg fıln^ tablettir. Çalışılan günlük maksimum doz 13 gramdır. Bir yıllık klinik çalışmanın kronik fazında kullanılan ortalama gerçek günlük doz 7 gram sevelamerdir.

Uygulama şekli:

Hastalar SEVYAR’ı yemekler ile almalı ve reçetelenmiş olan diyet listesine bağlı kalıhalıdırlar. Tabletler bütün olarak yutulmalı, çiğnenmemelidir.

Özel popülasyonlara ilişkin ek bilgiler:

Böbrek yetmezliği:

Bu ilacın güvenliliği ve etkinliği prediyaliz hastalarında belirlenmemiştir. Bu hastalarda SEVYAR kullanılması önerilmez.

Pediyatrik popülasyon:

4.3. Kontrendikasyonlar

Hipofosfatemi veya barsak obstruksiyonlarında

4.4. Özel kullanım uyarıları ve önlemleri

Sevelamerin güvenliliği ve etkinliği aşağıdaki hastalarda çalışılmamıştır:

- yutma bozukluğu

- aktif inflamatuar barsak hastalığı

- ciddi veya tedavi edilmemiş gastroparezİsi, divertiküloz, gastrik içerik retansiyonu v£ anormal veya düzensiz barsak hareketleri dahil gastrointestinal motilite bozukluğu,

- majör gastrointestinal cerrahi işlem hikayesi

Dolayısıyla bu bozuklukları olan hastalarda SEVYAR kullanıldığı zaman dikkatli olunnjalıdır. Barsak tıkanması ve ileus/subileus

Çok nadir vakalarda, sevelamer ile tedavi sırasında barsak tıkanması ve ileus/subileus gözlenmiştir. Konstipasyon bu duruma öncülük eden belirti olabilir. Konstipasyon hastalar SEVYAR ile tedavi edilirken dikkatle izlenmelidir. Ciddi konstipasyon veya gastrointestinal semptomlar gelişen hastalarda SEVYAR tedavisi tekrar değerlendirilme

oluştuğu gözlenen iğer ciddi idir.

Hiperparatiroidizm

SEVYAR hiperparatiroidizmin kontrolünde tek başına endike değildir. Sekonder hiperparatiroidizmli hastalarda SEVYAR, kalsiyum destekleyici suplementleri, 1,25 Jiihidroksi Vitamin D3 veya analoglarından bir tanesini içermesi nedeni ile multipl tedavi ^aklaşımı düşüncesi ile intakt paratiroid hormon (İPTH) seviyesini düşürmek için kullanılmalıdır.

Hipokalsemi/hiperkalsemi Renal yetersizliği olan hastalarda hipokalsemi veya hiperkalsemi gelişebilir. SEVYAR kalsiyum içermez. Serum kalsiyum düzeyleri diyaliz hastalarının normal takiplerinde yapıldığı gibi izlenmelidir. Hipokalsemi durumunda elemental kalsiyum suplement olarak verilmelidir

Yağda çözünen vitaminler Diyet alımına ve son dönem renal yetersizliğin gidişine bağlı olarak diyaliz hastaları düşük Vitamin A, D, E ve K seviyeleri geliştirebilir. SEVYAR’ın yiyeceklerde bulunan yağda çözünen

vitaminleri bağladığı göz ardı edilemez. Bu nedenle, bu vitaminleri almayan hastalardd, Vitamin A, D ve E seviyelerini izlemek ve tromboplastin zamanını ölçerek doğrudan Vitarıin K’nın durumunu değerlendirmek düşünülmelidir ve eğer gerekiyorsa vitaminlerle destekleme yapılmalıdır. Klinik çalışmada A, D, E ve K vitaminleri ölçülmediğİnden, periton diyalizi alan hastalarda bu vitaminlerin ve folik asitin ayrıca izlenmesi önerilmektedir.

Folat eksiklisi

Uzun dönem sevelamer tedavisi sırasında folat eksikliğinin mümkün olmadığını söylemek için şimdilik henüz veri yoktur.

Serum klorür

Serum klorürü, SEVYAR tedavisi sırasında klorürün barsak lümeninde fosfor için değiştirilmesi nedeni ile artabilir. Her ne kadar, klinik çalışmalarda klinik olarak önemli bir serum klorür yükselmesi gözlenmese de, serum klorür seviyesi diyaliz hastalarında rutin takiplerde yapıldığı gibi izlenmelidir. Bir gram SEVYAR yaklaşık olarak 180 mg (5,1 mEq) klorür içermektedir.

Metabolik asidoz

Kronik renal yetmezliği olan hastalar gelişen metabolik asidoza karşı yatkındır. Sevelamer ile tedavi edilen hastalardaki daha düşük bikarbonat seviyelerinin kalsiyum bazlı bağlayıcılar kullanan hastalar ile karşılaştırıldığı birçok klinik çalışmada, diğer fosfor bağlayıcılarından sevelamere geçişte asidozun daha da kötüleştiği bildirilmiştir. Dolayısıyla serum bikarbonat seviyelerinin yakından takip edilmesi önerilmektedir. (Bkz. Bölüm 4.5.).

Hipotiroidizm

Sevelamer hidroklorür ve levotiroksini birlikte kullanan hipotiroidizm hastalarında y^kın takip önerilir.

Antİ-aritmik ve anti nöbet ilaçları

4.5. Diğer tıbbi ürünler ile etkileşimler ve diğer etkileşim şekilleri

Peritonit

Diyaliz alan hastalar, kullanılan diyaliz modalitesine spesifik olarak bazı enfeksiyon risklerine karşı açıktır. Peritonit, periton diyalizi (PD) alan hastalarda bilinen bir komplikasyondur ve sevelamer ile yapılan çalışmalarda birçok peritonit vakası bildirilmiştir. Dolayısıyla, PD alan hastalar, peritonit ile ilişkili herhangi bir belirti veya semptomun acil teşhisi ve tddavisi ile birlikte uygun aseptik tekniğin kullanıldığının garanti altına alınması için yakından takip edilmelidir.

Uzun süreli kronik tedavi

4.5. Diğer tıbbi ürünler ile etkileşimler ve diğer etkileşim şekilleri

Etkileşim çalışmaları diyaliz hastalarında yürütülmemiştir.

Sağlıklı gönüllülerde sevelamer ile yapılan bir tek doz çalışmasında, eşzamanlı olarak kullanılan siprofloksasinin biyoyararlanımı % 50 oranında düşmüştür. Dolayısıyla SEVYAR sipr<|)floksasin ile eşzamanlı kullanılmamalıdır.

Aritmi kontrolü için anti aritmik ilaçlar alanlar ile nöbetlerin kontrolü için anti nöb|et ilaçları kullanan hastalar klinik çalışmalara dahil edilmemiştir. Bu ilaçlarla birlikte SEVYAR’ın kullanılması halinde dikkatli olunmalıdır.

Pazarlama sonrası deneyim sırasında sevelamer ve levotiroksinin birlikte kullanımda |çok nadir olarak TSH değerlerinde artış bildirilmiştir. Dolayısıyla her iki ilacı kullanan hastalarda TSH seviyelerinin yakından takip edilmesi önerilmektedir.

Transplantasyon hastalarında sevelamer ile birlikte kullanılan siklosporin, m i ko fen ol at ıhofetil ve takrolimus seviyelerinde, herhangi bir klinik komplikasyon (graft reddi gibi) olmaksızın düşüş bildirilmiştir. Etkileşim olasılığı ekarte edilmediğinden mikofenolat mofetil, siklosporin ve takrolimus ile kombine kullanımda ve bırakılması sonrasında bu ilaçların serum seviyeleri yakından takip edilmelidir.

Sağlıklı gönüllülerde yapılan etkileşim çalışmalarında, sevelamerin digoksin, varfarin, enalapril veya metoprololin biyoyararlanımı üzerine etkisi görülmemiştir.

4.6. Gebelik ve laktasyon

Genel tavsiye

Gebelik kategorisi: C

Gebelik dönemi

Sevelamerin gebelerde kullanımı ile ilgili veri bulunmamaktadır. Sevelamerin yükse farelere uygulandığı hayvan çalışmalarında bazı üreme toksisiteleri gösterilmiştir (B

k dozda . Bölüm azalttığını mektedir. i İçin de

k z

5.3.). Sevelamerin ayrıca folik asit de dahil olmak üzere bazı vitaminlerin emilimini göstermiştir (Bkz. Bölüm 4.4. ve Bölüm 5.3.). İnsanlardaki potansiyel riski bilinme) Sevelamer hamilelerde sadece eğer çok açık ihtiyaç varsa ve anne ve fetüsün her İkiis dikkatli bir risk/yarar analizi yapıldıktan sonra kullanılmalıdır.

Laktasyon dönemi

Sevelamerin insan sütüyle atılıp atılmadığı bilinmemektedir.

Sevelamerin emilmeyen yapısı anne sütüne sevelamer salınma İhtimalinin dlmadığını göstermektedir. Emzirme veya SEVYAR tedavisinden birine devam edip etmemeye karar verilirken çocuğun emzirmeden ve annenin SEVYAR’dan sağlayacağı yarar göz önünde bulundurulmalıdır.

Üreme yeteneği/Fertilite

Sevelamer ile üreme yeteneği ve fertilite üzerine insanlarda yapılan klinik çalışma bulunmamaktadır. Sevelamer hidroklorür ile yapılan bir çalışmada, erkek sıçanlara çiftleşmeden 28; dişi sıçanlara 14 gün önce başlanıp dişilerde gebelik süresince devam edildiğinde fertilitenin etkilenmediği gösterilmiştir. Çalışmadaki günlük en yüksek doz 4,5 g/kg’dır (insan eşdçğer dozu klinik çaılşma maksimum dozu olan 14,4 grTık dozun 3 katıdır).

4.7. Araç ve makine kullanımı üzerindeki etkiler

4.8. İstenmeyen etkiler

Tedavi süresi 54 haftaya varan 244 hemodiyaliz hastası ve tedavi süresi 12 hafta olan diyaliz hastasını kapsayan paralel tasarımlı çalışmalarda, muhtemelen ve tahminen sev ilişkili olarak gözlenen en sık görülen (hastaların>%5’i) istenmeyen etkiler siste sınıflandırmasına göre gastrointestinal bozukluklardır. Bu çalışmalarda (299 hasta) ve kontrolsüz klinik çalışmalarda (384 hasta) muhtemelen ve tahminen sevelamer ile ilişkili veriler görülme sıklıklarına göre listelenmiştir. Bildirilme sıklıkları şu şekildedir: Çok yaygın (> 1/10), yaygın (> 1/100 , < 1/10), yaygın olmayan (> 1/1.000, < 1/100), nadir (> 1/10.000 , < 1/1.000), çok nadir (< 1/10.000), bilinmiyor (mevcut verilere göre tahmin edilemiyor) şeklinde sınıflandırılıjnıştır.

91

periton ^lamer ile m organ

Gastrointestinal hastalıkları

Çok yaygın: Bulantı, kusma

4.9. Doz aşımı ve tedavisi

Doz aşımı vakası bildirilmemiştir.

Sevelamer, normal sağlıklı gönüllülere herhangi bir istenmeyen etki görülmeksizİn ^ekiz gün süresince 14 gram/gün (17 adet SEVYAR 800 mg film kaplı tablete ekivalan) dozunda verilmiştir.

Diyabet Hastalığı Diyabet, insülin hormonu ile ilgili problemlerden kaynaklanan bir hastalıktır.

Omurilik zedelenmeleri Omurilik zedelenmesini takip eden birkaç gün içinde, hiçkimse hasarin ne kadar olacagini tahmin edemez. Buradaki sorun, omuriligin herhangi bir zedelenmesinden hemen sonra, bir omurilik sokunun olusmasidir.