SOMATOSTATIN EUMEDICA 3 mg IV inf. için liyofilize toz içeren flakon Kısa Ürün Bilgisi

1.   BEŞERİ TIBBİ ÜRÜNÜN ADI

2.   KALİTATİF VE KANTİTATİF BİLEŞİM

Toz flakon

Etkin madde:

Her flakon 3 mg SOMATOSTATİNe eşdeğer miktarda hidratlanmış SOMATOSTATİN asetat liyofilize toz içermektedir.

Glasiyel asetik asit 1 k.m.

Enjeksiyonluk su k.m.

Çözücü ampül

Sodyum klorür 9 mg

Enjeksiyonluk su 1 ml’ye tamamlanır.

Proses esnasında uzaklaştırılır.

Yardımcı maddeler için 6.1.’e bakınız.

Yardımcı maddeler için 6.1.’e bakınız.

3.   FARMASÖTİK FORMU

Enj eksiyonluk liyofilize toz ve çözücüsü Toz: beyaz dondurularak kurutulmuş toz Çözücü: Berrak renksiz sıvı

4.1. Terapötik endikasyonlar

• Aşırı kanamadan dolayı endoskopik skleroterapinin yapılamadığı akut özofagus varis kanamalarının tedavisinde, kırksekiz (48) saatten fazla somatostatin verilmesi önerilmemektedir.

açıdan şüpheli ya da endoskopi ile kanıtlanmış akut gastrointestinal kanamaların tedavisinde, en az 48 saat olmak üzere 5 gün boyunca devam edilmelidir.

• İntestinal ve pankreatik fıstüllerin tedavisinde

4.2. Pozoloji ve uygulama şekli

Pozoloji / Uygulama sıklığı ve süresi:

Plazma yarılanma ömrü 1-2 dakika kadar kısa olduğundan, sürekli intravenöz infüzyon şeklinde uygulanmalıdır. SOMATOSTATİN EUMEDICA’nın parental olarak uygulanması için kullanımdan hemen önce 1 ml ampul sodyum klorür çözeltisi (% 0.9) eklenerek hazırlanmalıdır.

Yetişkinler:

Önerilen doz genellikle 75 kg olan bir hasta için saat başına 250 jag sürekli infüzyon olarak verilen 3.5 (J,g/kg vücut ağırlığı/saat ya da 6 mg/24 saattir. İnfüzyon oranı daha sonra 12 veya 24 saate uygun olarak ayarlanmalıdır

Gastrointestinal kanamanın tedavisinde:

SOMATOSTATİN EUMEDICA infüzyonuna endoskopiden önce, kanamanın ilk bulgulan görüldükten sonra mümkün olduğunca kısa sürede başlanmalı ve en az 48 saat olmak üzere 5 gün boyunca devam edilmelidir. Sürekli infüzyona ilave olarak, 3.5 (J,g/kg vücut ağırlığı dozunda (75 kg’lık bir hasta için bir flakon SOMATOSTATİN EUMEDICA 250 [j,g i.v. İnfüzyon için Liyofilize Toz içeren Flakon) bolus enjeksiyon, sürekli infüzyon başladıktan hemen sonra uygulanmalı ve ek bir bolus endoskopiden bir dakika kadar önce verilmelidir. Bolus enjeksiyon yavaş olarak verilmelidir (en az 1 dakika). Endoskopiden sonra hastada kanamanın klinik bulgulan gözlendiğinde aynı bolus dozlar uygulanmalıdır.

Endokrin tümörlerin aşırı sekresyonlarının veya fistüllerin tedavisinde:

Bu durumda bolus enjeksiyon gerekli değildir. Fistüllerin uzun ya da kısa süreler içinde iyileşmesi mümkün olsa da, hastalann çoğunda, bu sürenin 7-14 gün olması beklenir. İyileşmeden sonra olası bir “ribound” etkiyi önlemek için, sonraki 48 saat boyunca dozun sadece yansı uygulanmalıdır.

Uygulama şekli:

Liyofilize toz 1 ml % 0.9’luk sodyum klorür çözeltisi ile sulandırılarak çözüldükten hemen sonra intravenöz infüzyon şeklinde uygulanmalıdır.

Özel popülasyonlara ilişkin ek bilgiler Böbrek/Karaciğer yetmezliği

Şiddetli böbrek yetmezliği (kreatinin klerens <30 ml/dak) bulunan hastalarda uygulanacak doz sürekli infüzyon için 1.75 p.g/ kg vücut ağırlığı/saate ve bolus doz için 1.75 ug kg vücut ağırlığına düşürülmelidir.

Sadece olan karaciğer yetmezliği bulunan hastalarda hastalarda doz ayarlaması gerekmez. Hasta tedavinin kesilmesinden sonra dikkatli takip edilmelidir.

Pediyatrik popülasyon

SOMATOSTATİN EUMEDICA’nın çocuklarda ya da ergenlerde etkililik ve güvenliliğini kanıtlayan yeterli klinik çalışma bulunmamaktadır. Bu nedenle bu hasta grubunda kullanılması önerilmez.

Geriyatrik popülasyon

Şiddetli böbrek yetmezliği bulunan yaşlı hastalarda ilaç dozunun ayarlanması önerilmektedir (Bkz. Böbrek/Karaciğer yetmezliği).

4.3.   Kontrendikasyoniar

4.4. Özel kullanım uyarıları ve önlemleri

SOMATOSTATİN EUMEDICA hastanede kullanım içindir.

Şiddetli böbrek yetmezliği olan hastalara (kreatinin klerensi < 30 ml/ dak) önerilen dozun yarısı verilmelidir.

Eğer hasta somatostatin almışsa hassasiyet riski bulunmaktadır.

Arteryel yırtılma kanamalar endoskopik kontrol altında cerrahi olarak tedavi edilmelidir.

SOMATOSTATİN EUMEDICA uygulanan hastalar sıkı bir tıbbi gözetim altında tutulmalıdır. Bolus dozlar, en az 1 dakika boyunca, yavaş verilmelidir, infüzyon sürekli olarak uygulanmalıdır.

4.5. Diğer tıbbi ürünler ile etkileşimler ve diğer etkileşim şekilleri

). İnsülin uygulanması gerekebilir.

Ayrıca diğer gastrointestinal hormonlar da somatostatin ile inhibe olur.

Diyabetli hastalarda dikkatli olunması önerilir.

Somatostatin, geçici sistemik hipertansiyon, geçici kalp debisinde ani azalma, pulmoner arter basıncında artış, santral ven basıncında artış, sistemik hipotansiyon, bradikardi, atrioventriküler blok gibi farmakodinamik kardiovasküler etkileri indükleyebilir. Bu nedenle, hastanın yaşamsal bulguları, Somatostatin uygulamasının başlangıç fazı boyunca, özellikle bolus enjeksiyon sonrası, dikkatle takip edilmelidir. Kardiovasküler bozukluk veya kardiyak aritmi hikayesi olan ve bu etkileri kompanse edemeyebilecek hastalarda dikkatli olunmalıdır. Somatostatin ile tedavi sırasında glomerular fıltrasyon hızı, idrar akımı ve kan sodyum düzeyi azalabileceğinden, böbrek fonksiyonlarının ve plazma elektrolit düzeylerinin düzenli izlenmesi önerilir.

SOMATOSTATİN EUMEDICA belirli besinlerin barsaktan emiliminin inhibisyonuna neden olmaktadır. Ayrıca diğer gastrointestinal hormon sekresyonlarını inhibe eder. Infüzyonun aniden kesilmesi özellikle fıstül nedeniyle tedavi gören hastalarda “ribound” etkiyle sonuçlanabilir. Bu nedenle fıstül iyileştikten sonraki 48 saat için, olası bir “ribound” etkiyi önlemek açısından, sadece dozun yarısı uygulanmalıdır.

Tedavi kesilmesinden sonra hastanın izlenmesinde, Somatostatinin, yaşamsal bulgular,

4.5. Diğer tıbbi ürünler ile etkileşimler ve diğer etkileşim şekilleri

Somatostatinin çeşitli düzenleyici sistemler üzerinde, geniş bir aralıkta gözlenen

farmakodinamik etkileri dikkate alındığında, çeşitli farmakodinamik etkileşim potansiyeli olduğu açıktır.

4.6. Gebelik ve laktasyon

Genel tavsiye

Gebelik kategorisi “B” dir.

Çocuk doğurma potansiyeli bulunan kadınlar / Doğum kontrolü (Kontrasepsiyon)

SOMATOSTATİN EUMEDICA için, gebeliklerde maruz kalmaya ilişkin klinik veri mevcut değildir.

Hayvanlar üzerinde yapılan çalışmalar, gebelik / ve-veya / embriyonal / fetal gelişim / ve-veya / doğum / ve-veya / doğum sonrası gelişim üzerindeki etkiler bakımında yetersizdir.

Gebelik dönemi:

Somatostatinin gebelik döneminde kullanımına ait güvenlik verileri yetersizdir. Bu nedenle gebelik veya prenatal dönemde kullanılmamalıdır.

Laktasyon dönemi:

Somatostatinin insan ya da hayvan sütüyle atıldığına ilişkin yetersiz/sınırlı bilgi mevcuttur.

Bu nedenle SOMATOSTATİN EUMEDICA emzirme sırasında kullanılmamalıdır.

Üreme yeteneği / fertilite :

4.7. Araç ve makine kullanımı üzerindeki etkiler

4.8. İstenmeyen etkiler

Yan etkilerin açıklamasında aşağıdaki sıklık oranlan esas alınmıştır:

Çok yaygın (>1/10); yaygın (>1/100, < 1/10); yaygın olmayan (> 1/1000, < 1/100); seyrek (>1/10.000, < 1/1000); çok seyrek (<1/10.000); bilinmiyor (eldeki verilerden hareketle tahmin edilemiyor).

Metabolizma ve beslenme hastalıkları

Yaygın: Hiperglisemi, hipoglisemi

Kardiyak hastalıklar

Seyrek: Atriyoventriküler blok, bradikardi, aritmi, ventriküler ekstrasistol

Vasküler hastalıklar

Yaygın: Sıcak basması,

Seyrek: Hipertansiyon, hipotansiyon

Gastrointestinal hastalıklar

Yaygın: Kann ağrısı, diyare, mide bulantısı, kusma

Hızlı enjeksiyondan sonra sıcak basması, bulantı, karın ağrısı ve diyareden yavaş enjeksiyon yoluyla kaçınılabilir.

4.9. Doz aşımı ve tedavisi

Belirtiler

Somatostatin doz aşımı vakalarında, önerilen dozlarda gözlemlenen istemeyen etkilerin dışında güvenlikle ilgili başka bir risk bildirilmemiştir.

Tedavi

Somatostatinin doz aşımı vakalannda, kan şekeri düzeyi, kardiyovasküler parametreler, böbrek fonksiyonu ve plazma elektrolit düzeylerinin yakın takibi önerilir.

Terapötik dozda verilen somatostatin intravenöz infüzyonunun kesilmesinden sonra, kanda somatostatinin yanlanma ömrü yaklaşık 2 dakikadır.

Doz aşımının tedavisi semptomatiktir, spesifik antidotu bilinmemektedir.

5.   FARMAKOLOJİK ÖZELLİKLER

5.1. Farmakodinamik özellikler

Farmakoterapötik grup: Hipotalamik hormon - büyüme önleyici hormon ATC Kodu: H01CB01

Doğal yolla oluşan somatostatin ilk olarak hayvanların hipotalamusundan izole edilen ve daha sonra tüm sindirim sistemi boyunca hem epitel hücrelerinde hem de sinir ağlarında bulunan 14 aminoasitten oluşmuş bir oligopeptiddir.

SOMATOSTATİN EUMEDICA doğal hormona benzer sentetik bir polipeptiddir. Somatostatin-14 beş tip somatostatinreseptörünün hepsine bağlanır.

Somatostatinin hem endokrin ve ekzokrin salgıların kontrolünde hem de gastrointestinal hareketliliğin düzenlenmesinde rolü bulunmaktadır. Farmakolojik dozlarda uygulandığında, Somatostatin gastrointestinal sekresyon ile birlikte gastrointestinal fonksiyonu ve hareketliliği de inhibe eder ve splanknik kan akışını azaltır.

Somatostatinin 250 jag’lık bolus enjeksiyonu, sirozlu hastalarda özofagus varis basıncında, sürekli infüzyonun neden olduğu söylenen düşüşten daha hızlı bir düşüşü indükler. Bu hastalarda Somatostatinin sürekli infüzyonu, özofagus varis basıncını düşürmede sürekli bir etki gösterir.

5.2. Farmakokinetik özellikler

Genel Özellikler

Somatostatin, suda serbestçe çözünebilen bir bileşiktir. Kısa yanlanma ömürlü ve peptid yapısında olması nedeniyle somatostatin, sürekli intravenöz infüzyon olarak uygulanmalıdır. Kronik karaciğer hastalığı metabolik klerensi etkilemiyor gibi gözükse de, son dönem kronik böbrek yetmezliği olan hastalarda klerens oranında, doza bağlı bir azalma gözlemlenmiştir, somatostatinin, hızlı, eşit güçteki bir yan ürün olan [des-Ala1]- somatostatine dönüştüğü bilinmektedir.

Emilim:

Somatostatin peptid yapıda olduğundan, sadece terapötik olarak, intravenöz yolla verilir, bundan dolayı emilim ve biyoyararlanımı % 100 olarak dikkate alınır. Sürekli infüzyonu takiben 15 dakika içinde plato düzeyine ulaşılır. Ortalama plato seviyeleri infüzyon hızına bağlıdır, ve önerilen dozda uygulandığında (250 (j,g/saat) 300-3000 pg/ml arasında değişir. Deri altı bolus enjeksiyonu takiben, ilacın uygulanmasından 5 dakika sonra CMAx’a ulaşılır ve aynı dozun intravenöz olarak verilmesine kıyasla, daha düşük plazma somatostatin düzeyleri elde edilir.

Dağılım :

İlacın plazmadan kaslar, deri ve barsak gibi yüksek kitleli dokulara geçişi hızlıdır. Yıkıma uğramamış somatostatin ekstravaskular depo bölgelerinden (muhtemel göreceli olarak proteolitik enzim içermeyen) plazmaya yavaşça salınır. Somatostatin plazma proteinlerine bağlanarak proteolitik yıkımdan kısmen korunur, bu durum somatostatin in radyoimmünolojik olarak tanınmasını engeller.

Bivotransformasvon :

Somatostatinin bir çok biyolojik tayin sistemlerinde (insülin, glukagon ve büyüme hormonu salımmınm inhibisyonu) ana bileşik ile eşit güçlü, benzer bir yan ürüne, [des-Ala1]-somatostatine hızla dönüştüğü bilinmektedir. Uygulamadan iki dakika sonra % 40 oranında [des-Ala1]- somatostatine dönüşüm meydana gelir.

Karaciğer, somatostatinin klerensinde majör bir organ olmadığı halde böbrek metabolik klerense dahil olabilir.

Eliminasyon :

Eksojen olarak uygulanmış somatostatin, sağlıklı deneklerde, yaklaşık 2 dakikalık (1.1-3.0 dakika) bir yarılanma ömrü ile, başlangıç değerine (10-35 pg/ml) ulaşana kadar, plazmadan hızla temizlenir. Bu koşullarda metabolik klerens hızı yaklaşık 2000 ml/dak.dır.

Klerens hızı, ne kompanse sirozlu hastalarda, ne de Tip-II diyabetlilerde değişmiştir. Son dönem kronik böbrek yetmezliğinde, klerens hızında doza bağlı bir azalma gözlemlenmiştir.

Vücuttan atılım ile ilgili veri bulunmamaktadır. Doğal yapıda bir peptid olduğundan, normal protein yıkımını takiben atıldığı düşünülmektedir.

Hastalardaki karakteristik özellikler

Böbrek yetmezliği

Şiddetli renal yetmezliği olan hastalarda (kreatinin klerensi <10 ml/ dak) metabolik klerens azalmıştır ve kararlı durum plazma konsantrasyonu iki katına çıkmıştır.

Karaciğer yetmezliği

Kronik karaciğer hastalığının somatostatinin metabolik klerensini önemli şekilde etkilediği görülmemektedir.

Diabetes mellitus hastalığı

5.3. Klinik öncesi güvenlilik verileri

Akut toksisite:

Farelerde intravenöz uygulama ile elde edilen ölümcül olmayan maksimum doz, erkek ve dişilerde 24 mg/kg’dır. Bu doz insanlarda 3.5 [j,g/kg’a karşılık gelen 0.25 mg SOMATOSTATİN EUMEDICA bolus enjeksiyon dozu ile karşılaştırıldığında farelerdeki ölümcül olmayan maksimum dozdan yaklaşık 10.000 kat daha azdır.

Dişi ve erkek sıçanlarda intravenöz uygulama ile elde edilen ölümcül olmayan maksimum doz 10 mg/kg’dır.

Hayatta kalan hayvanların (fare ve sıçanlar) iyileşmesi, uygulamadan 24 saat sonra tamamlanmıştır ve hiç gecikmiş ölüm gözlemlenmemiştir.

Subakut toksisite:

Sıçanlarda, SOMATOSTATİN EUMEDICA, 4 hafta boyunca sürekli intravenöz olarak uygulandığında, minimum toksisite gözlemlenmiştir. Erkek sıçanlarda, test edilen en yüksek doz olan 1.8 mg/kg/gün’de, gözlemlenen tek etki olan kısmen daha düşük kilo artışı sadece % 11 ’e ulaşılır. Dişi sıçanlarda 1.8 mg/kg/gün ’e kadar ve, dişi ve erkek sinomolgus maymunlannda 1.2 mg/kg/gün dozuna kadar bir etki görülmemiştir. Advers etki gözlenmeyen düzeylerde plazma konsantrasyonlan, insan terapötik plazma düzeylerinden 86-865 kat daha yüksektir.

Genotoksisite testleri

Bu testlerde, bileşik için, mutajenik yada klastojenik potansiyel gösterilmemiştir.

Reprodüktif çalışmalar

Bu çalışmalar, SOMATOSTATİN EUMEDICA’nın, hamile veya emziren kadınlara verilmesi amaçlanmadığından, yapılmamıştır. Somatostatin, gelişmekte olan sıçanlarda advers davranışsal etkiler gösterir. Sıçanlarda ve maymunlarda, 4 haftalık sürekli infüzyon sonrası, erkek ve dişi üreme organlarında advers etkiler görülmemiştir. Somatostatinin pitüiter gonadotropik hücreler ve överlere etkileri, literatürde 5 günlük bir çalışmada bildirilmiştir. 400 [j,g/kg/gün’lük subkutan dozun 5 gün uygulanmasından sonra LH- üreten hücrelerin inhibisyonu, follikulogenezin inhibisyonu ve atretik foliküllerin artışı gözlenmiştir.

Karsinojenite

SOMATOSTATİN EUMEDICA’nın uzun dönemlerde uygulanması amaçlanmadığından, karsinojenisite çalışmaları yapılmamıştır.

6.   FARMASÖTİK ÖZELLİKLER

6.1. Yardımcı maddelerin listesi

6.2. Geçimsizlikler

SOMATOSTATİN EUMEDICA, Bölüm 6.4 ve 6.6’da bildirilen tıbbi ürünler hariç, diğer tıbbi ürünlerle karıştırılmamalıdır.

6.3. Raf ömrü

24 ay

6.4.   Saklamaya yönelik özel uyarılar

25°C’nin altında oda sıcaklığında, orjinal ambalajında saklanmalıdır.

Parenteral kullanım için, somatostatinin (3 mgj 1 ml % 0.9 Tuk sodyum klorür çözeltisinde sulandırılarak hazırlanmış çözeltisi: Kontrol edilmeyen sıcaklıkta, 72 saat için, kimyasal ve fiziksel (kullanımdaki) stabilitesi gösterilmiştir.

Parenteral kullanım için, somatostatinin (3 mg) 1000 ml ve 500 ml % 0.9’luk sodyum klorür çözeltisinde sulandırılarak hazırlanmış çözeltisi: Kontrol edilmeyen sıcaklıkta, 48 saat için, kimyasal ve fiziksel (kullanımdaki) stabilitesi gösterilmiştir.

Parenteral kullanım için, somatostatinin (3 mg) 50 ml % 0.9 ’luk sodyum klorür çözeltisinde sulandırılarak hazırlanmış çözeltisi (kontrollü bir taşıyıcı pompanın PVC uzatma setine bağlı plastik enjektörün içinde): Kontrol edilmeyen sıcaklıkta, 48 saat için, kimyasal ve fiziksel (kullanımdaki) stabilitesi gösterilmiştir.

Parenteral kullanım için, somatostatinin (3 mg) Glikoz (% 5 ve % 10) veya Fruktoz (%40) çözeltilerinde sulandırılarak hazırlanmış çözeltisi: Kontrol edilmeyen sıcaklıkta, 48 saat için, kimyasal ve fiziksel (kullanımdaki) stabilitesi gösterilmiştir.

Mikrobiyolojik açıdan, sulandırılan somatostatin çözeltileri hemen kullanılmalıdır. Hemen kullanılmadığı takdirde, kullanımdaki saklama süreleri ve kullanımdan önceki koşullar, kullanıcının sorumluluğundadır ve sulandırılma/seyreltilme işlemi, kontrol edilmiş ve valide edilmiş aseptik koşullarda yapılmadıkça 2°C - 8°C’de 24 saatten daha uzun olmamalıdır.

6.5.   Ambalaj in niteliği ve içeriği

Kutuda, liyofilize toz içeren flakon ile çözücü ampul bulunur.

Liyofilize toz, renksiz cam (Type I, Ph. Eur.) cam flakonlardadır. Parenteral kullanımlık (Ph. Eur.) dondurularak kurutulmuş ürün için her flakon bromobütil kauçuk tıpa ve kapak ile kapatılmıştır.

6.6. Beşeri tıbbi üründen arta kalan maddelerin imhası ve diğer özel önlemler

Kullanımdan önce 3 mg infüzyonluk çözelti tozunu içeren flakona, ampuldeki 1 ml %

0.9’luk sodyum klorür çözeltisi eklenir, sulandırılır ve karıştırılır. Sulandırıldıktan sonra çözelti berrak ve renksiz olmalıdır.

Kullanımdan önce, ürün yukarıdaki şekilde sulandırılır ve uygulanmadan önce infüzyon için solüsyona enj ekte edilir.

SOMATOSTATİN EUMEDICA, sadece Bölüm 6.4’de belirtilen ürün ile karıştırılmalıdır.

Kullanılmamış olan ürünler ya da atık materyaller ‘Tıbbi Atıkların Kontrolü Yönetmeliği’ ve ‘Ambalaj ve Ambalaj Atıklamı Kontrolü Yönetmelikleri’ne uygun olarak imha edilmelidir.

Dış Gebelik Dış gebelik, her 100 gebelikten birini etkileyen, sık görülen ve ölüme sebep olabilecek bir durumdur. Bu, döllenen yumurta, rahimin dışına yerleşirse, oluşan bir durumdur. Gebelik ilerledikçe, ağrıya ve kanamalara sebep olur.

Rahim Boyu ( Serviks ) Kanseri Rahim boynu (serviks) kanseri 35 yaş altı kadınlarda görülen vakalarda meme kanserinden sonra ikinci sırayı alır.Serviks kanserinin gelişmesi yıllarca sürebilir.

İLAÇ EŞDEĞERLERİ

Eşdeğer İlaç Adı	Barkodu	İlaç Fiyatı
SOMATOSAN	8699769791018
SOMATOSTATIN	8699587793362
Diğer Eşdeğer İlaçlar

	Grip, Soğuk Algınlığı ve Öksürük Grip ve soğuk algınlığı (nezle) semptomları arasındaki farkı bilmek önemlidir. Soğuk algınlığı gripten daha hafif belirtiler gösteren bir solunum yolu hastalığıdır.
	Asperger Sendromu Asperger sendromu, otistik gurubun bir bölümü olan bir özürdür. Bu genelde, gurubun daha ”yüksek” tarafında yer aldığı düşünülen kişilere uygun bir tanıdır.
	Ruh ve Akıl Sağlığımızı Geliştirmek İyi akıl ve ruh sağlığı sahip olmaktan ziyade, yaptığınız şeylerdir. Akıl ve ruhsal olarak sağlıklı olmak için kendinize değer vermeli ve kendinizi kabul etmelisiniz.