TOLTEX 1 mg 56 film tablet Klinik Özellikler

4.   KLİNİK ÖZELLİKLER

4.1. Terapötik endikasyonlar

Acil idrara çıkma dürtüsü, sık idrara çıkma ve/veya idrar kaçırma gibi semptomlar ile kendini gösteren aşırı aktif mesane sendromunun semptomatik tedavisinde endikedir.

• 4.2. Pozoloji ve uygulama şekli

  Pozoloji/uygulama sıklığı ve süresi:

  Erişkinler (Yaşlılar da dahil)

  Tavsiye edilen doz günde 2 defa 2 mg’dır. Toplam günlük doz 4 mg’dır. Ciddi yan etkilerin ortaya çıkması durumunda bu doz günde 2 defa 1 mg’a düşürülerek verilebilir.

  Tedavinin etkisi 2-3 ay sonra tekrar değerlendirilmelidir (bkz. Bölüm 5.1).

  Uygulama şekli:

  Ağızdan alınır.

  Özel popülasyonlara ilişkin ek bilgiler:

  Böbrek / Karaciğer yetmezliği:

  Ciddi böbrek fonksiyon bozukluğu (GFR < 30 ml/dak) ve/veya karaciğer fonksiyon bozukluğu olan hastalarda tavsiye edilen günlük toplam doz 2 mg’dır (günde 2 defa 1 mg TOLTEX tablet) (bkz. Bölüm 4.4).

  Pediyatrik popülasyon:

  Çocuklarda güvenliliği ve etkililiği henüz belirlenmemiştir. Bu nedenle TOLTEX çocuklar için tavsiye edilmemektedir.

  Geriyatrik popülasyon:

  Erişkin dozu ile aynıdır.

  4.3. Kontrendikasyonlar

  TOLTEX aşağıdaki durumlarda kontrendikedir:

  • •  Üriner retansiyon

  • •  Kontrol edilemeyen dar açılı glokom

  • •  Myastenia gravis

  • •  Tolterodin veya formülasyonunda bulunan yardımcı maddelere karşı bilinen aşırı duyarlılık

  • •  Ağır ülseratif kolit

  • •  Toksik megakolon

  4.4. Özel kullanım uyarıları ve önlemleri

  Tanısı konmuş veya şüpheli konjenital uzamış QT sendromu veya Torsades de Pointes hastalarında TOLTEX kullanımından kaçınılmalıdır.

  TOLTEX aşağıdaki durumlarda dikkatli kullanılmalıdır:

  • •  Üriner retansiyonu riski taşıyan ciddi mesane ağzı obstrüksiyonu

  • •  Gastrointestinal obstrüktif bozukluklar, örneğin; pilor stenozu

  • •  Böbrek fonksiyon bozukluğu (bkz. Bölüm 4.2 ve 5.2)

  • •  Karaciğer fonksiyon bozukluğu (bkz. Bölüm 4.2 ve 5.2)

  • •  Otonomik nöropati

  • •  Hiatus hernisi

  • •  Gastrointestinal motilitenin azalması riski

  Tolterodin tartarat IR hemen salımlı tabletlerin QT aralığı üzerine etkisi ile ilgili yapılan bir çalışmada, günde 8 mg’ın (tedavi dozunun iki katı - supraterapötik doz) günde 4 mg’a (terapötik doz) göre QT aralığı üzerine etkisi daha fazladır ve bu etki CYP2D6 metabolizması düşük olanlarda yüksek olanlara göre daha belirgindir (bkz. Bölüm 5.1). Bu bulguların klinik olarak anlamlılığı belirgin değildir ve bireysel hasta risk faktörlerine ve mevcut duyarlılığa bağlıdır.

  Uzamış QT sendromu için risk faktörü olan hastalarda TOLTEX dikkatli kullanılmalıdır:

  • •   Konjenital veya belgelenmiş edinsel QT uzaması olan hastalar

  • •   Hipokalemi, hipomagnezemi ve hipokalsemi gibi elektrolit bozuklukları

  • •   Bradikardi

  • •   Önceden var olan ilgili kardiyak hastalıklar (kardiyomiyopati, miyokard iskemisi, aritmi, konjestif kalp yetmezliği gibi)

  • •   QT aralığını uzattığı bilinen Sınıf IA (kinidin, prokainamid gibi) ve Sınıf III (amiodaron, sotalol gibi) antiaritmik ilaçlarla birlikte kullanım

  Bu, özellikle güçlü CYP3A4 inhibitörleri alındığında da geçerlidir (bkz. Bölüm 5.1).

  TOLTEX’in güçlü CYP3A4 inhibitörleri ile kombine kullanımı önerilmez (bkz. Bölüm 4.5)

  Aşırı aktif mesane sendromu için uygulanan bütün diğer tedavilerde olduğu gibi, tedavi başlatılmadan önce acil idrara çıkma dürtüsünün ve sıklığının organik nedenleri araştırılmalıdır.

  4.5. Diğer iıbhi iünün<e’ ile* etkik’şinıler ve diğer etkikşinı şekiilcri

  Makrolid antibiyotikleri (örneğin; eritromisin ve klaritromisin), antifungal ajanlar (örneğin; ketokonazol ve itrakonazol) ve antiproteazlar gibi güçlü CYP3A4 inhibitörlerinin sistemik uygulaması sırasında kombine kullanım, zayıf CYP2D6 metabolizatörlerinde tolterodin serum konsantrasyonlarının artmasına ve buna bağlı doz aşımı riskine neden olabileceğinden önerilmez (bkz. Bölüm 4.4 Özel kullanım uyarıları ve önlemleri).

  Antimuskarinik özelliklere sahip ilaçlar ile birlikte kullanıldığında terapötik etkililik ve yan etkiler daha belirginleşebilir. Buna karşılık, muskarinik kolinerjik reseptör agonistleri ile birlikte uygulandığında tolterodinin terapötik etkisi azalabilir.

  TOLTEX, metoklopramid ve sisaprid gibi prokinetik ajanların etkisini azaltabilir.

  Güçlü bir CYP2D6 inhibitörü olan fluoksetin ile kombine kullanım, tolterodin ile CYP2D6’ya bağımlı metaboliti 5-hidroksimetil tolterodin, eşdeğer etkinliğe sahip olduklarından, klinik olarak anlamlı bir etkileşmeye neden olmaz.

  Klinik çalışmalar, varfarin ya da kombine oral kontraseptiflerle (etinil estradiol/levonorgestrel) ile herhangi bir etkileşimin olmadığını göstermiştir.

  Klinik çalışmalar tolterodinin CYP2D6, 2C19, 2C9, 3A4 veya 1A2’nin metabolik inhibitörü olmadığını göstermiştir. Bu sebeple, bu izoenzimler ile metabolize edilen ilaçların plazma düzeylerinde, tolterodin ile birlikte verildiğinde, artış beklenmez.

  4.6. Gebelik ve laktasyon

  Genel tavsiye

  Gebelik kategorisi C’dir.

  Çocuk doğurma potansiyeli bulunan kadınlar/Doğum kontrolü (Kontrasepsiyon)

  Tolterodinin gebe kadınlarda kullanımına ilişkin yeterli veri mevcut değildir.

  Hayvanlar üzerinde yapılan araştırmalar üreme toksisitesinin bulunduğunu göstermiştir (bkz. Bölüm 5.3). İnsanlara yönelik potansiyel risk bilinmemektedir.

  Gebelik dönemi

  TOLTEX’in gebelik döneminde kullanımı tavsiye edilmemektedir.

  Hayvanlar üzerinde yapılan araştırmalar üreme toksisitesinin bulunduğunu göstermiştir (bkz. Bölüm 5.3). İnsanlara yönelik potansiyel risk bilinmemektedir.

  Laktasyon dönemi

  İnsanlarda anne sütüne geçişi ile ilgili veri bulunmamaktadır. Emzirme döneminde TOLTEX kullanımından kaçınılmalıdır.

  Üreme yeteneği/Fertilite

  Hayvanlarda yapılan çalışmalar reprodüktif toksisite göstermiştir (bkz. Bölüm 5.3). İnsanlardaki potansiyel risk bilinmemektedir.

  4.7. Araç ve makine kullanımı üzerindeki etkiler

  TOLTEX, uyum (akomodasyon) bozukluğuna neden olabileceğinden ve reaksiyon süresini etkileyebileceğinden, araba ve makine kullanma yeteneğini olumsuz yönde etkileyebilir.

  4.8. İstenmeyen etkiier

  TOLTEX, farmakolojik etkisi nedeniyle ağız kuruluğu, dispepsi ve gözde kuruluk gibi hafif ila orta derecede antimuskarinik etkilere neden olabilir.

  Aşağıda, klinik çalışmalarda ve pazarlama sonrası deneyim sırasında tolterodin tartarat ile elde edilen veriler yer almaktadır. En yaygın olarak bildirilen yan etki olan ağız kuruluğu, tolterodin tartarat tabletler ile tedavi edilen hastaların %35’inde ve plasebo ile tedavi edilenlerin % 10’unda görülmüştür. Tolterodin tartarat tabletler ile tedavi edilen hastaların %10,1’inde ve plasebo ile tedavi edilenlerin %7,4’ünde görülen baş ağrısı da çok yaygın olarak bildirilmiştir.

  4.8. İstenmeyen etkiler

  aşağıdaki kategorilerde gösterildiği şekilde sıralanmıştır.

  Çok yaygın (> 1/10); yaygın (> 1/100, <1/10); yaygın olmayan ( > 1/1.000, <1/100); seyrek (> 1/10.000, <1/1.000); çok seyrek (<1/10.000); bilinmiyor (eldeki verilerden hareketle tahmin edilemiyor):

  Enfeksiyonlar ve enfestasyonlar

  Yaygın

  : Bronşit

  Bağışıklık sistemi hastalıkları:

  Yaygın olmayan	: Başka bir şekilde açıklanamayan aşırı duyarlılık (alerjik reaksiyon)
  Bilinmiyor	: Anafilaktik reaksiyon

  Psikiyatrik hastalıklar:

  Yaygın olmayan Bilinmiyor

  : Sinirlilik : Konfüzyon, halüsinasyon, oryantasyon bozukluğu

  Sinir sistemi hastalıkları:

  Çok yaygın	: Baş ağrısı
  Yaygın	: Sersemlik, uyku hali, parestezi
  Yaygın olmayan	: Hafıza bozuklukları

  Göz hastalıkları:

  Yaygın

  : Gözde kuruluk, görme bozukluğu (anormal akomodasyon)

  Kulak ve iç kulak hastalıkları:

  Yaygın

  : Vertigo

  Kardiyak hastalıklar:

  Yaygın Yaygın olmayan

  : Palpitasyonlar : Taşikardi, kalp yetmezliği, aritmi

  Vasküler hastalıklar:

  Bilinmiyor

  : Deride kızarıklık

  Gastrointestinal hastalıklar:

  Çok yaygın	: Ağız kuruluğu
  Yaygın	: Dispepsi, konstipasyon, abdominal ağrı, gaz, kusma, diyare
  Yaygın olmayan	: Gastroözofajiyal reflü

  Deri ve deri altı doku hastalıkları:

  Yaygın	: Kuru cilt
  Bilinmiyor	: Anjiyoödem

  Böbrek ve idrar hastalıkları:

  Yaygın

  : Dizüri, üriner retansiyon

  Genel bozukluklar ve uygulama bölgesine ilişkin hastalıklar:

  Yaygın

  : Yorgunluk, göğüs ağrısı, periferal ödem

  Araştırmalar:

  Yaygın

  : Kilo artışı

  Demans tedavisi için kolinesteraz inhibitörleri alan hastalarda tolterodin tedavisine başlandıktan sonra demans semptomlarında alevlenme (konfüzyon, oryantasyon bozukluğu, delüzyon gibi) bildirilmiştir.

  Özel popülasyonlara ilişkin ek bilgiler

  Pediyatrik popülasyon:

  Toplam 710 pediyatrik hasta ile 12 haftadan uzun bir süre yürütülen iki randomize, plasebo kontrollü, çift kör faz III çalışmada, üriner bölge enfeksiyonları, diyare ve anormal davranış oranları tolterodin ile tedavi edilen hastalarda plasebodan daha yüksek bulunmuştur (üriner bölge enfeksiyonu: tolterodin %6,8, plasebo % 3,6; diyare: tolterodin % 3,3, plasebo % 0,9; anormal davranış: tolterodin % 1,6, plasebo % 0,4 ) (bkz. Bölüm 5.1).

  Şüpheli advers reaksiyonların raporlanması

  Ruhsatlandırma sonrası şüpheli ilaç advers reaksiyonlarının raporlanması büyük önem taşımaktadır. Raporlama yapılması, ilacın yarar / risk dengesinin sürekli olarak izlenmesine olanak sağlar. Sağlık mesleği mensuplarının herhangi bir şüpheli advers reaksiyonu Türkiye Farmakovijilans Merke/i’ne (TÜFAM) bildirmeleri gerekmektedir. (www.titck.gov.tr; e-posta: tufam@titck.gov.tr; tel: 0 800 314 00 08; faks: 0 312 218 35 99)

  4.9. Doz aşımı ve tedavisi

  Gönüllülere tek doz olarak verilen en yüksek tolterodin L-tartaratın dozu 12,8 mg’dır. En ciddi yan etkiler, akomodasyon bozuklukları ve idrar yapma zorluğu olmuştur.

  TOLTEX ile doz aşımı durumunda, gastrik lavaj yapılmalı ve aktif kömür verilmelidir. Semptomlar aşağıda açıklandığı şekilde tedavi edilir;

  • -  Ciddi santral antikolinerjik etkiler (örneğin; halüsinasyonlar, şiddetli eksitasyon): Fizostigmin verilir.

  • -  Konvülsiyon veya belirgin eksitasyon: Benzodiazepinler uygulanır.

  • -  Solunum yetmezliği: Suni solunum uygulanır.

  • -  Taşikardi: Beta-blokörler ile tedavi edilir.

  • -  İdrar retansiyonu: Üriner kateterizasyon ile tedavi edilir.

  • -  Midriyazis: Pilokarpin göz damlası damlatılır ve/veya hasta karanlık bir odaya alınır.

  Dört günden daha uzun süre 8 mg hemen salımlı tolterodin tartarat kullanıldığında (hemen salımlı formülasyonda tavsiye edilen günlük dozun iki katı ve uzun etkili kapsül formülasyonunda oluşan pikin üç katına eşdeğer), QT aralığında uzama görülmüştür. TOLTEX doz aşımında, QT uzamasının tedavisi için standart destekleyici tedaviler uygulanmalıdır.

  • Sırt Ağrısı Sırt ağrısı birden bire ortaya çıkıp şiddetli (akut) olabilir veya zamanla gelişip daha uzun süreli sorunlara (kronik) neden olabilir.

    Artrit Artrit, oldukça yaygın bir hastalıktır ancak iyi anlaşılamamıştır. Aslında “artrit” tek bir hastalığın adı değildir; eklem ağrısı veya eklem hastalıklarını adlandırmanın gayri resmi yoludur.