TROMBOSTAT 12.5 mg/50 ml IV inf. için kon. çöz. içeren flakon Kısa Ürün Bilgisi

1.   BEŞERİ TIBBİ ÜRÜNÜN ADI

2.   KALİTATİF VE KANTİTATİF BİLEŞİM

Tirofiban hidroklorür monohidrat 0.281 mg/ml (0.25 mg tirofıbana eşdeğer).

Sodyum dilııdrojen fosfat dihidrat 1.56 mg/ml Mannitol 45 mg/ml

Sodyum hidroksit km (pH ayarıiçin)

Yardımcı maddeler için 6.1.’e bakınız.

Yardımcı maddeler için 6.1.’e bakınız.

3.   FARMASÖTİK FORMU

Konsantre infuzyon çözeltisi Steril, renksiz, berrak ve partikül içermeyen çözelti.

4.   KLİNİK ÖZELLİKLER

4.1. Terapötik endikasyonlar

TROMBOSTAT kararsız anjina veya Q dalgası oluşturmayan miyokard enfarktüsü ile başvuran ve göğüs ağrısı atağını son 12 saat içinde yaşamış, EKG değişiklikleri olanı ve/veya kardiyak enzimleri yükselmiş hastalarda erken miyokard enfarktüsünü önlen I ek için endikedir.

TROMBOSTAT tedavisinden en fazla yarar görebilecek hastalar akut anjina semptomlan başladıktan sonraki ilk 3-4 gün içinde miyokard enfarktüsü gelişme riski yüksek haftalardır (öm., erken PTCA uygulaması ihtimali olan hastalar) (Bkz. Bölüm 4.2. ve 5.1.).

TROMBOSTAT asetil salisilik asit (ASA) ve fraksiyonlarımamış heparin ile kullanılmak üzere tasarlanmıştır.

birlikte

4.2. Pozoloji ve uygulama şekli

Bu ürün yalnızca hastanede, akut koroner sendromların tedavisinde deneyimli hekimler tarafından uygulanmalıdır.

uzman

TROMBOSTAT konsanüe infuzyon çözeltisi kullanılmadan önce seyreltilmelidir.

Pozoloji

Aşağıdaki tablo, vücut ağırlığına göre doz ayarlaması için kılavuz olarak verilmiştir.

Uygulama sıklığı ve süresi

TROMBOSTAT 30 dakika sineyle 0.4 mikrogram (pg)/kg/dk başlangıç infuzyon

hızıyla

intravenöz yolla verilir. Başlangıç infuzyonunun sonunda, TROMBOSTAT’a 0.1 mikjogram

(jrg)/kg/dk idame infüzyon hızıyla devam edilmelidir. Kontrendike oln TROMBOSTAT, ASA ve fraksiyonlanmamış heparin (Genellikle TROMBC tedavisinin başlaması ile birlikte intravenöz bolus olarak 5000 ünite (U) dozunda Daha sonra normalin yaklaşık iki katı tutulması gerekli aktivite tromboplastm zaı (APTT) göre titre edilerek yaklaşık 1000 U/saat olarak devam edilir) ile birlikte verilir

adıkça

STAT

verilir.

aaıuna

TROMBOSTAT tedavisine başlama ve tedavi süresi

İdeal olarak TROMBOSTAT’a son anjina atağından itibaren 12 saat içmde başlaiımalıdır Önerilen süre en az 48 saattir. TROMBOSTAT ve franksryonlanmış heparin infizyoııuna koroner anjiyografi sırasında devam edüebilir ve anjiyoplasti/aterektomiden sonra bn az 12 saat ve en fazla 24 saat idame ettirilmelidir. Hasta klinik yönden stabilize olduğunda ve tedavi eden hekim tarafmdan hiçbir koroner girişim prosedürü planlanmıyorsa, nfiizyon kesilmelidir. Tüm tedavi süresi 108 saati aşmam alıdır.

Eş zamanlı tedavi (franksiyonlanmtş heparin, ASA)

Franksiyonlanmış heparin tedavisine 5000 U, İ.V. bolus ile başlanır ve dalıa soma saflatte 1000 U idame ınfüzyonuyla devam edilir. Heparin dozu normal değerm yaklaşık iki katı düzeyinde APTT’yi idame ettirmek üzere titre edilir.

Kontrendike olmadıkça, tüm hastalar TROMBOSTAT’a başlamadan önce oral yilla ASA almalıdır (Bkz. Bölüm 5.1.). Bu ilaca en azından TROMBOSTAT infüzyonu süresince devanı edilmelidir.

Anjiyoplasti (PTC A) gerekirse, heparin PTC A’dan soma kesilmeli ve pıhtılaşma j normale döndüğü anda yanı aktif pıhtılaşma zamanı (ACT) 180 saniyenin altına düştüğüncje kılıflar çıkarılmalıdır (genellikle heparin kesildikten 2-6 saat sonra).

Uygulama şekli:

TROMBOSTAT konsantresi kullanılmadan önce seyreltilin elidir:

1- 250 ml’lik steril %0.9’luk serum fizyolojik ya da %5 dekstroz şişesinden 50 jnl dışarı çekiniz ve 50 pg/ml konsantrasyonuna ulaşmak için bunun yerine 50 mİ TROMBOSTAT (SOml’lik 1 flakon) ekleyiniz. Uygulamadan önce iyice çalkajayınız.

2- Yukarıdaki doz tablosuna uygun şekilde kullanınız.

Parenteral ilaçlar kullanımdan önce, solüsyon ve torba uygun olduğu takdirde, gözle) partiküller veya renk değişikliği açısmdan kontrol edilmelidir.

görülür

TROMBOSTAT sadece intravenöz yoldan verilmelidir ve aynı infuzyon tfipünden fraksiyonlanmamış heparin ile birlikte uygulanabilir.

TROMBOSTAT’m steril ekipman kullanılarak kalibre edilmiş infuzyon setiyle uygtlanması önerilir.

Başlangıç dozu infuzyon süresinin uzamamasına ve hastanın vücut ağırlığına dayafı idame dozu infuzyon hızları hesaplanırken hata yapılmamasına dikkat edilmelidir.

Özel popülasyonlara ilişkin ek bilgiler:

Böbrek yetmezliği:

Ağır böbrek yetmezliğinde (kreatinin kleransı < 30 ml/dak) TROMBOSTAT dozu %50 azaltılmalıdır (Bkz. Bölüm 4 4. ve 5.2 ).

Pediyatrik popülasyon:

Çocuklarda TROMBOSTAT ile tedavi deneyimi yoktur; dolayısıyla bu hastalarda TROMBOSTAT kullanımı önerilmez.

Geriyatrik popülasyon:

Yaşlılarda doz ayarlaması gerekmez (Bkz. Bölüm 4.4.).

4.3. Kontrendikasyonlar

TROMBOSTAT içeriğindeki etkin maddeye veya preparatta bulunan yardımcı maddelerden herhangi birine aşırı duyarlılığı olan veya bu GP Ilb/IIIa reseptör antagonistinin dbha önce kullanımı sırasında trombositopeni geçiren hastalarda kullanılmamalıdır.

Trombosit agresyonunun inhibisyonu kanama irskinı artırdığından TROMBOSTAT jışağıdakı hastalarda kontrendikedir:

- Son 30 gün içinde inme hikayesi ya da herhangi bir hemorajik ıııme hikayesi.

- Bilmen mtrakranyal hastalık hikayesi (öm; neoplazm, arteriyovenöz malfojmasyon, anevnzma).

- Aktif veya yakın tarihte geçirilmiş (tedaviden önceki 30 gün içinde), klınilj yönden anlamlı kanama (öm., gastrointestinal kanama).

- Malign hipertansiyon.

- Son altı haftada önemli travma veya majör cerrahi müdahale.

- Trombositopeni (trombosit sayısı < 100.000/mm3), trombosit fonksiyon bozuklukları.

- Pıhtılaşma bozukluklan (öm., pıotrombin zamanı normalin >1.3 katı veya INR (Uluslararası Normalleştirilmiş Oran) >1.5).

- Ağır karaciğer yetmezliği.

4.4. Özel kullanım uyarıları ve önlemleri

TROMBOSTAT’ın fraksiyonlarımamış heparin olmaksızm tek başma uygulanması önlenlmez. TROMBOSTAT’m enoksaparin ile birlikte uygulanmasına ilişkin deneyim İlımlıdır (Bkz. Bölüm 5.1. ve 5.2.). TROMBOSTAT’m enoksaparin ile birlikte uygulanması,

TROMBOSTAT ile fraksiyonlarım arnış heparin ile birlikte uygulanmasına göre kjrtanöz ve oral kanama olaylarının (TIMI kanamaları hariç) sıklığının artmasıyla ilişkilidir**. Özellikle anjiyografi ve/veya PCI (Perkütan koroner girişim) ile birlikte ilave fraksiyor lanmamış heparin alan hastalarda TROMBOSTAT ve enoksaparinin eş zamanlı uygulanmas ıyla ciddi kanama olayları riskindeki artış gözardı edilemez. TROMBOSTAT ile en aks aparın kombinasyonunun etkinliği belirlenmemiştir. TROMBOSTAT’m diğer düşük) molekül ağırlıklı heparinlerle uygulanmasının güvenlilik ve etkinliği araştırılmamıştır. ı

**10/11 majör kanamaları, odağı belli veye belirsiz >50 a/l hemoglobin düşüşü, intrakraniyal kanama veya kardiyak tamponad olarak tanımlanır. )

TIMI minör kanamaları, bilinen bir bölgeden kanama veya spontan gözle görülür hematüri, hemallemez veya hemoptizi ile >30 g/l fakat <50 g/l hemoglobin düşüşü olarak tanımlanır. j

Aşağıdaki hastalıklarda ve durumlarda tırofıban hidroklorürün kullanımıyla ilişkili! deneyim yeterli değildir ancak kanama riskinde artıştan kuşkulanılın aktadır. Dolayısyla, tirofiban hidroklorür aşağıdaki durumlarda önerilmez: j

- Son 2 hafta içinde travmatik veya uzun süren kardiyopulmoner resüsıtasycj n, organ biyopsisi veya litotripsi. \

- >6 hafta ancak <3 ay önce geçirilen şiddetli travma veya majör cenahı müdahjale.

- Son 3 ayda aktif peptik ülser.

- Kontrol edilemeyen hipertansiyon (>180/110 mm Hg).

- Akut penkardıt.

- Aktif veya bilmen vaskiilit hikayesi.

- Kuşkulanılan aort diseksiyonu.

- Hemorajik retinopatı.

- Dışkıda gizli kan veya hematini.

- Trombolitik tedavi (Bkz. Bölüm 4.5 ).

- Önemli derecede kanama riskmı artıran ilaçlarm eş zamanlı kullanımı (Bkz| Bölüm

4.5.).

Trombolitik tedavinin endike olduğu hastalarda (öm., EKG’de yeni patolojik Q dalgalkrı veya yükselmiş ST segmentlerı veya sol dal bloğu ile birlikte akut transmural miyokard enf ırktüsü) tirofiban hidroklorür ile tedavi deneyimi yoktur. Dolayısıyla bu durumlarda tjrofiban hidroklorür kullanımı önerilmez.

Trombolitik tedaviyi gerektiren durumlar’ ortaya çıktığında (PTCA sırasmda akut oMüzyon dahil) veya hastaya acil koroner arter bypass greft (CABG) operasyonu yapılması gerekiyorsa veya hastanın intraaoıtık balon pompaya gereksinimi vaısa TROMBOSTAT ınfiizy<|nu derhal durdurulmalıdır. Acil PTCA yapılan hastalarda etkinlik verileri sınırlıdır.

Çocuklarda TROMBOSTAT ile tedavi deneyimi yoktur; dolayısıyla bu hastalarda TROMBOSTAT kullanımı önerilmez.

Diğer tedbirsel notlar ve ölçümler

TROMBOSTAT’m tekrarlanan uygulanmaları ile ilişkili veriler yetersizdir.

TROMBOSTAT ile tedavi süresince hastalar kanama açısından dikkatle izlenmelidir. Hemoraji tedavisi gerekirse, TROMBOSTAT’m kesilmesi düşünülmelidir (Bkz. Bölüm 4.9 ). Majör veya kontrol edilemeyen kanama durumlarında tirofiban hıdroklorüjr derhal kesilmelidir.

TROMBOSTAT aşağıdaki durumlarda ve hasta gruplarında çok dikkatli kullanılmalıpır:

- Yakm tarihte klinik olarak anlamlı kanama (1 yıldan az).

- TROMBOSTAT uygulamasından önceki 24 saat içinde kompres edilemeyen bir damara giriş.

- Yakm tarihte epidural prosedür (lumbar ponksiyon ve spinal anestezi dahil).

- Ağır akut veya kronik kalp yetmezliği.

- Kardiyojenikşok.

- Hafif-orta derecede karaciğer yetmezliği.

- Trombosit sayısı <150.000 mm3, bilmen koagülopati, trombosit fonksiyon bozukluğu veya üombositopenı hikayesi.

- Hemoglobin konsanüasyonu < 11 g/dl veya hematokrit < %34

Tiklopıdin, klopidogrel, adenozin, dipiridamol, sulfinpirazon ve prostasiklin eş kullanılırken dikkatli olunmalıdır.

zamanlı

Yaşlı hastalar, kadın hastalar ve vücut ağırlığı düşük hastalar

Yaşlı ve/veya kadın hastalarda kanama komplikasyonlarının insidansı sırasıyla geltıç veya erkek hastalara göre daha düşüktür. Vücut ağırlığı düşük hastalarda kanama uısidan sı vücut ağırlığı daha fazla hastalara göre daha yüksektir. Bu nedenlerle TROMBOSTAT bu hastalarda dikkatli kullanılmalı ve heparin etkisi dikkatle izlenmelidir.

Böbrek fonksiyon bozukluğu

Klinik çalışma bulgularına göre kanama riski kreatinin klerensi azaldıkça ve dolayısıyla plazmadan tirofiban klerensi azaldıkça artmaktadn. Buna bağlı olarak böbrek fonksiyonu azalmış hastalar (kreatinin klerensi <60 ml/dak) TROMBOSTAT tedavisi şuasında dikkatle takıp edilmeli ve hepann etkisi dikkatle izlenmelidir. Ağır böbrek yetmezliğinde TROMBOSTAT dozu düşürülmelidir (Bkz. Bölüm 4.2.).

Femoral artere giriş

TROMBOSTAT tedavisi snasında kanama oranlan anlamlı olarak artar, bu artış özellikle femoral arter bölgesinde kateter kılıfının girdiği yerde olmaktadu. Damara girerken sadece femoral arterin ön duvarının delinmesine dikkat edilmelidir. Arter kılıfları pıhtılaşma normale döndüğü anda yani aktif pıhtılaşma zamanı (ACT) 180 saniyenin altına düştüğünde çıkarılabilir (genellikle heparin kesildikten 2-6 saat sonra). Giriş kılıfı çıkarıldıktan sonra hemostaz yakın gözetim altında dikkatle sağlanmalıdır.

Genel hemşirelik bakımı TROMBOSTAT tedavisi snasında vasküler girişler ve kas içi enjeksiyonlari en aza indirilmelidir. İntravenöz giriş sadece vücudun kompres edilebilen bölgelerinde yapılmalıdır. Tüm damara giriş yerleri dokümante edilmeli ve yakından takip edilmelidir. Ürmer k rteterler, nazotrakeal intübasyon ve nazogastrik tüplerin kullanımı dikkatle ele alınmalıdn.

Laboratuar değerlenilin takibi TROMBOSTAT tedavisine başlamadan önce trombosit sayısı, hemoglobin ve he düzeyleri kontrol edilmelidir. Daha sonra tedaviye başladıktan sonraki 2-6 saatte ve tedavi boyunca en azından her gün bu kontroUer yapılmalıdır (veya belngin bir azaln varsa daha sık aralıklarla). Daha önce GP Ilb/IIIa reseptör antagonistleri alan h; (çapraz reaksiyon gelişebilir), trombosit sayısı derhal ölçülmelidir (öm., tekrar kull sonra uygulamanın ilk saatmde) (Bkz. Bölüm 4.8 ). Trombosit sayısı 90.000/mm3,ı düşerse, psödotrombositopemyi dışlamak için ek trombosit sayımı yapı Trombositopem doğrularınsa TROMBOSTAT ve hepann kesilmelidir. Hastalar yönünden izlenmeli ve gerekirse tedavi edilmelidir (Bkz. Bölüm 4.9 ).

natoknt İ adından la kanıtı stalarda ânımdan ün altına hnalıdn. kanama

Ek olarak, aktif tromboplastin zamanı (APTT) tedaviden önce belirlenmeli ve antikoagülan etkileri, APTT ölçümlerinin tekrarı ile dikkatle kontrol edilmeli ve do şekilde ayarlanmalıdn (Bkz. Bölüm 4.2.). GP Ilb/IIIa reseptör antagonistleri gibi, he

h:

pannm

uygun

nostazı

etkileyen diğer preparatlarla birlikte heparin uygulanırken yaşamı tehdit eden kahamaların görülme potansiyeli vardır. I

Bu tıbbi ürün 50 ml’lik flakonda 1 mmol’den (23 mg) daha az sodyum ihtiva eder, feu dozda sodyuma bağlı herhangi bir yan etki beklenmemektedir.

Bu ürün mannitol içerdiğinden hafif derecede laksatif etkisi olabilir.

4.5. Diğer tıbbi ürünler ile etkileşimler ve diğer etkileşim şekilleri

Birçok trombosit agregasyon inhibitörünün kullanımı ve bunlann heparin, va^ trombolitik ajanlarla birlikte uygulanması kanama nskuıi artını. Hemostazın biyolojik parametreleri düzenli olarak izlenmelidir.

farın ve Minik ve

TROMBOSTAT ile ASA’ııın (asetilsalisilik asit veya aspirin) bnlikte uygulanmas adenozindifösfat (ADP) ile indüklenen trombosit agregasyon testinde gösterildiği gibi, trombosit agregasyonunun inhibisyonunu tek başına aspirine göre daha fazty artırır. TROMBOSTAT ile fraksiyonlanmamış heparinin biılikte kullanımı kanama zam: mm tek başma fraksiyonlarımamış heparine göre daha fazla uzatır.

ex vivo

TROMBOSTAT’m fraksiyonlanmamış heparin ve ASA ile birlikte kullanımı Çırasında kanama insidansı sadece fraksiyonlanmamış heparin ve ASA’nın birlikte kullanım|na gore daha yüksektir (Bkz. Bölüm 4.4. ve 4.8.).

TROMBOSTAT kanama zamanım uzatmış ancak TROMBOSTAT ile tiklopidininj birlikte uygulanması kanama süıesini ilave olarak etkilememiştir.

Varfarinin, TROMBOSTAT ve heparin ile bnlikte kullanılması kanama riskinde |aıTış ile ilişkilidir.

TROMBOSTAT trombolitik tedavide [tirofiban hidroklorür uygulamadan önceki < 48 saat içinde veya aynı anda uygulama ya da kanama nskim önemli derecede artnan ilaçlarla birlikte kullanım (ör., oral antikoagülanlar, diğer parenteral GP Ilb/IIIa inhibitörleri, t.ekstran

solüsyonları)] önerilmez. Bu durumlarda tirofiban hidroklorür kullanımıyla ilişkili deneyim yoktur, ancak kanama riskinde artıştan kuşkulamlmaktadır.

yeterli

4.6. Gebelik ve laktasyon

Genel tavsiye

Gebelik kategorisi: B

Çocuk doğurma potansiyeli bulunan kadınlar / Doğum kontrolü (Kontrasepsiy< >

TROMBOSTAT için, gebeliklerde maruz kalmaya ilişkin klinik veri mevcut Hayvanlar üzerinde yapılan çalışmalar, gebelik ve/veya embriyonal/fetal gelişin^ doğum ve/veya doğum sonrası gelişim ile ilgili olarak doğrudan ya da dolaylı zan olduğunu göstermemektedir. (Bkz. Bölüm 5.3.).

n)

değildir, ve/veya etkiler

e rlı

Gebelik dönemi

Tirofiban hidroklorür almış gebe kadınlarda klinik veriler mevcut değildir. Hayvanlardaki çalışmalar gebelik, embnyo/fetüs gelişimi, doğum ve doğumdan sonra gelişme üzeri le etkiler bakımından sınırlı bilgiler verilmiştir. Kesin gerekli olmadıkça TROMBOSTAT gebelikte kullanılmam alıdır.

Laktasyon dönemi

TROMBOSTAT’m anne sütüne geçip geçmediği bilinmese de, sıçan sütün! geçtiği bilinmektedir. Emziren bebekte yan etki potansiyeli olduğundan, ilacm anne için ö: ıemı goz önüne alınarak emzirme veya ilaç kullaıumından hangisine son verileceğine karar verilmelidir.

Üreme yeteneği / Fertilite

Üreme yeteneği üzerindeki etkisi bilinmemektedir.

4.7. Araç ve makine kullanımı üzerindeki etkiler

TROMBOSTAT’m araç ve makine kullanma becerisi üzerindeki etkilerine ilişkin ver. yoktur.

4.8. İstenmeyen etkiler

Kanama:

Tirofiban hidroklorür (fraksiyonlanmamış heparin ve ASA ile birlikte kullar ılmıştır) tedavisiyle nedensel olarak ilişkili olan ve en sık bildnilen advers olay kanan iadır ve genellikle hafif şiddetlidir.

PRISM-PLUS çalışmasında, TIMI kriterlerine göre belirlenen majör kanamanın (TEVttl majör kanamaları, odağı belli veya belirsiz >50 g/l hemoglobm düşüşü, intrakraniyal kanama veya kardiyak tamponad olarak tanımlanır) genel msidaıısı tirofiban hidroklorür ve heparin ile tedavi edilen hastalarda kontrol grubuna göre anlamlı olarak daha yüksek değildi:. TIMI kriterlerine göre majör kanama insidansı tuofiban hidroklorür ve heparin grubunda %1.4, hepann alan kontrol grubunda ise %0.8’dir. TIMI kriterlerine göre belirlenen minör

kanama z veya

(bilinen bir bölgeden kanama veya spontan gözle görünür hematüri, hematenn

9

hemoptızi ile >30 g/l fakat <50 g/l hemoglobin düşüşü olarak tanımlanır) tirofiban h ile hepann grubunda %10.5 ve kontrol grubunda %8.0’dır. Tirofiban hidroklorür v

kombinasyon grubunda veya kontrol grubunda intrakraniyal kanama bildiril m emiştir’ Tirofiban hidroklorür ve hepann kombinasyonu için bildirilen retropentoneal kanama insidansı %0.0, kontrol grubunda ise %0.Tdır. Transtuzyon (pakeüenmiş alyuvarlar, taze dondurulmuş plazma, tam kan kriyopresipitatları ve trombositler) alan hastalaru tirofiban hidroklorür grubunda %4.0 ve kontrol grubunda %2.8’dir.

droklorür

heparin

yüzdesi

Franksiyonlanmamış hepaıin ve ASA ile birlikte verilen TROMBOSTAT te

t başma

fraksıyonlamnamış hepann ve ASA’ya göre anlamlı olarak daha fazla gastrointestinal,

hemoroidal ve postoperatif kanama, bumn kanaması, diş eti kanaması ve yüzeyse kanama ve aynca intravasküler giriş bölgelerinden (öm; kardiyak kateter muayen sızmti şeklinde kanama ile ilişkilidir.

kutanöz

elerinde)

Kanama dışı advers reaksiyonlar Tirofiban hidroklorür ve heparin ile ilişkili olarak en sık görülen kanama dışındaki acveıs ilaç reaksiyonları (insidans >%1), bulantı (%1.7), ateş (%1.5) ve baş ağlısıdır (%1.1); bulantı, ateş ve baş ağrısının kontrol gnıbundaki insidanslar sırasıyla %1.4, %1.1 ve %1.2’dir.

Kanama dışındaki advers olayların insidansı kadınlarda (erkeklere göre) ve yaşlı hastalarda (genç hastalara göre) daha yüksektir. Ancak bu hastalarda kanama dışı advers olayların insidansları "TROMBOSTAT ile heparin" grubunda ve "tek başma heparm" grubunda benzerdir.

Sıklık kategorileri aşağıdaki şekildedir:

Çok yaygm (>1/10)

Yaygm (>1/100 ila <1/10)

Yaygm olmayan (>1/1.000 üa <1/100)

Seyrek (>1/10.000 ila <1/1.000)

Çok seyrek (<1/10.000)

Bilmmıyor (eldeki verilerden hareketle talimin edilemiyor)

Sinir sistemi ve psikiyatrik hastalıklar

Yaygm: Baş ağnsı

Gastrointestinal hastalıklar

Yaygm: Bulantı

Genel bozukluklar ve uygulama bölgesine ilişkin hastalıklar

Yaygm: Ateş

Araştırmalar:

Tirofiban hidroklorür ile ilişkili olarak laboratuar parametrelerinde görülen eh yaygm değişiklikler kanamayla ilişkilidir: Hemoglobin ve hematokrit düzeylerinde düşüş ve feçes ve idrarda gizli kan olaylarında artış.

Tirofiban hidroklorür tedavisi sırasmda nadiren trombosit sayısmda akut azalna veya trombositopeni görülmüştür. Trombosit sayısı 90.000 mm3rün altına düşen hastakrın oranı %1.5’dır. Trombosit sayısı 50.000 mm3 ’ün altına düşen hastaların oram % 0.3’tüı\ Bı düşüşler Tirofiban hidroklorür uygulaması kesildikten sonra normale dönmüştür. Trombosıtl irde akut ve şiddetli azalmalar daha önce GP Ilb/IIIa reseptör antagonistlerini tekrar uyguladık tan sonra trombositopeni yaşamamış hastalarda gözlenmiştir.

Aşağıdaki ilave advers reaksiyonlar pazarlama sonrası deneyiminde yaygm olmayan şekilde bildirilmiştir; bunlar kesin insidansların belirlenemeyeceği spontan ıaporlarc an elde edilmiştir.

Kan ve lenf sistemi hastalıkları

İntrakraniyal kanama, retroperitoneal kanama, hemoperikardiyum, pulmoner (hlveoler) hemoraji ve spinal bölgede epidural hematom. Ölümcül kanamalar nadiren bildirilmiştir. Trombosit sayısmda akut ve/veya şiddetli (<20.000/mm3) düşüşler; bunlar üşüm^, düşük dereceli ateş veya kanama komplikasyonlarıyla ilişkili olabilir (Bkz. Bölüm 4.8.).

Bağışıklık sistemi hastalıkları

Anafilaktik reaksiyonlan içeren şiddetli alerjik reaksiyonlar (öm; bronkospazm ve Bildirilen olgular tirofiban tedavisinin başlangıcında (ilk günde de gözlenmiştir) \ uygulandığında ortaya çıkmıştır. Bazı olgularda şiddetli trombositopeni (trombos <10.00 û/mm3) görülmüştür.

ürtiker). e tekrar it sayısı

4.9. Doz aşımı ve tedavisi

Klinik çalışmalarda tirofiban hidroklorür ile kasıtsız doz aşımı 3 dakikalık bolus şek inde 50 pg/kg’a kadar dozlarda veya başlangıç infüzyonu olarak 1.2 pg/kg/dk dozuyla görüjmüştür. 1.47 pg/kg/dk’ya kadar idame infuzyon hızıyla da doz aşımı gözlenmiştir.

Semptomlar

En sık bildirilen doz aşımı semptomu kanamadır; genellikle mukoza kanaması ve karakterizasyon ıçm girilen arter bölgesinde lokalıze kanamalar görülmüştür, anc intrakraniyal hemoraji ve retropentoenal kanamalara ait tekil olgular da bildirilmiştir

kardiyak ak aynca

Tedavi

Tirofiban hidroklorür doz aşımı hastanm durumuna ve hekimin değerlendirmesine g|re tedavi edilmelidir. Hemoraji tedavisi gerekliyse, TROMBOSTAT infüzyonu kesilmelidir. Kan ve/veya trombosit transfüzyonları da düşünülmelidir. TROMBOSTAT hemodiyalizle uzaklaştırılabilir.

5.   FARMAKOLOJİK ÖZELLİKLER

5.1. Farmakodinamik özellikler

Farmakoterapötik grup: Trombosit agregasyon inhibitörü ATC kodu: B01AC17

Tirofiban hidroklorür trombosit agregasyonunda rol oynayan majör trombosit yüzey feseptöıü olan GP Ilb/IIIa reseptörünün peptid yapıda olmayan bu antagonistidir. Tirofiban hn roklorür

fibrinojenin GP Ilb/IIIa reseptörüne bağlanmasını engelleyerek trombositler in agregE bloke eder.

syonunu

Tirofiban hidroklorür trombosit fonksiyonunda inhibisyona yol açar, bu ex vivo ADP ile indüklenmiş trombosit agregasyonunu inhibe eüne ve kanama zamanını (BT) uzatma becensiyle gösterilmiştir. Trombosit fonksiyonu ilaç kesildikten somaki 8 saat ilerisinde başlangıç düzeyine geri döner.

Bu inhibisyonun derecesi tirofiban hidroklorürün plazmadaki konsantrasyonuyla para

eldir.

Hedef popülasyonda, önenlen tirofiban hidroklorür dozu fraksiyonlanmamış heparin h/e ASA ile bnlikte, hastaların %93’ünde ex vivo ADP ile indüklenmiş trombosit agregas;/onunda %70’den fazla (medyan %89) inhibisyon sağlamış ve kanama süresini infüzyon sırastnda 2.9 kat uzatmıştır. İnhibisyon 30 dakikalık yükleme infüzyonuyla hızla sağlanmış ve ijıfüzyon süresince devam etmiştir.

PRISM-PLUS çalışması Çift-kör, çok merkezli, kontrollü PRISM PLUS çalışmasında karasız anjina veya Q- dalgası oluşturmayan miyokard enfarktüsü (NQWMI) geçilen hastalarda tirofiban ve

fraksiyonlanmamış heparinin (n=773) etkinliği, fraksiyonlanmamış heparin (n:=797) ile karşılaşürılmıştır.

Hastalarda_randomızasyondan önceki 12 saat içinde uzun süren, tekrarlayan anjina ağnsı veya enfarktüs sonrası ağrı ile birlikte yem geçici veya persistan ST-T dalgası değişiklikleri (ST depresyonu veya yükselmesi > 0.1 mV; T-dalgası inversıyonlan >0.3 mV) ya da kardiyak enzimlerinde yükselme (çalışmaya kayıt sırasında total CPK üst normal sınırın >2 |katı veya CK-MB fraksiyonu yükselmiş [üst normal sınırdan > %5 veya daha fazla yüksek]) vardır.

Bu çalışmada hastalar aşağıdaki tedavilere randomize edilmiştir :

* Tirofiban hidroklorür (30 dakika yükleme infüzyonu 0.4 pg/kg/dk, ardından idame infüzyonu 0.10 pg/kg/dk) ve heparin (bolus 5.000 ünite (U), daha sonra aktive parsiyel tromboplastm zamanım (APTT) kontrolün yaklaşık 2 katı düzeyinde tutmak için titı e edilen 1.000 U/saaflik infüzyon),

• Veya tek başma hepann (bolus doz 5.000 U, APTT’yi kontrolün yaklaşıl 2 katı düzeyinde tutmak için titre edilen 1.000 U/saaflık infüzyon).

Tüm hastalar kontrendıke olmadıkça ASA aldılar, ilk 48 saatte oral yolla 300-[i 25 mg ardından oral yolla günde 80-325 mg önerilmiştir (hekim tarafmdan belirle ımiştir). Çalışma ilacma son anjina atağından sonraki 12 saatte başlanmalıdır. Hastalar 48 saat tedavi edildikten soma anjiyografi ve endıke ise anjiyoplasti/aterektomi yapılmıştır ve bu sırada tirofiban hidroklorüre devam edilmiştir. Tirofiban hidroklorür ortalama
Tl.3 saat boyunca infüzyonla verilmiştir.

Kombine primer çalışma sonlamm noktası, tirofiban hidroklorüre başlandıktan doma 7. günde refrakter iskemi, miyokard enfarktüsü ve ölüm olayının gerçekleşmesidir.

Grupta yaş ortalaması 63’tür. Hastaların %32’sı kadındır. Başlangıçta hastaların yaklaşık %58’ınde ST segment depresyonu, %53’tinde T-dalgası inversiyonları vardır; hastaların %46’smda kardiyak enzimleri yükselmiştir. Çahşma sırasında hastaların yaklaşık K90’ma koroner anjiyografi, %30’ıma erken anjiyoplasü ve %23’üııe erken koroner arter bypass cerrahisi uygulanmıştır.

Primer sonlanım noktasında, kombine sonlanım noktası için tirofiban hidroklorür gı %32 risk azalması (RR) (%12.9’a karşı 17.9) vardı (p=0.004): Bu, tedavi edilen 1000 yaklaşık 50 olayın önlenmesini temsil eder. Primer sonlanım noktası sonuçlan esas miyokard enfartüsü ve refrakter iskemik durumların gerçekleşmesine bağlıydı.

ubunda

rastada

olarak

30 gün sonra kombine sonlanım noktası (ölüm/miyokard enfarktüsü/ıe frakti dururr*ları/kar arsız anjina nedeniyle yeniden ginş) RR’sı %22’ydı (%18.5’e kar p=0.029).

Altı ay sonra kombine sonlanım noktası (ölüm/miyokard enfarktüsü/re frakte|: ıskemı durumları/kararsız anjma nedeniyle yemden giriş) riski %19 azalmıştı (%22.7’e kaj|şı %32.1 p=0.024).

r iskemi p %22.3

En sık kullanılan çift kornbme sonlanım noktası (ölüm/miyokard enfarktüsü) açısınd 30. gün ve 6. aydaki sonuçlar şöyledir: 7. günde tirofiban grubunda RR %43 (%4 %8.3; p=0.006); 30. günde RR (%8.7’e karşı %11.9, p=0.027) ve 6. ayda RR %23’dü karşı %15.3; p=0.063).

7. gün, 9’a karşı (%12.3’e

azalma

üzerinde

30 gün lsü veya

birlikte

Tirofiban hidroklorür alan hastalarda miyokard enfarktüslerin insidansındaki tedavinm erken döneminde ortaya çıkmıştır (ilk 48 saatte) ve bu azalma mortalite anlamlı bir etki olmaksızın 6 ay devam etmiştir.

İlk hospıtalizasyon sırasında anjiyoplastı/ateroktomı yapılan hastaların %30’unda, primer sonlanım noktası için RR %46 (%8.8’e karşı %15.2) ve "miyokard enfarkti ölüm" için RR %43’tür (%5.9’a karşı %10.2).

in

Bir güvenlilik çahşmasma dayanarak, tirofiban hidroklorür ile enoksaparinin (n=315 uygulanması kararsız anjina ve Q dalgalı olmayan miyokard enfarktüsüyle başvuran hastalarda tirofiban hidroklorür ile fraksiyonlanmamış heparinin (n=210) birlikte uygulanmasıyla karşılaştırılmıştır. Tirofiban 30 dakikalık yükleme dozundan (0.4 p|/kg/dk) sonra 108 saate kadar 0.1 pg/kg/dk idame infüzyonu uygulanmıştn\ Enoksaparin tgrubuna randomize edilen hastalar en az 24 saat ve en fazla 96 saat boyunca 12 saatte bir sjubkutan enjeksiyonla 1.0 mg/kg enoksaparin aldılar. Fraksiyonlanmamış heparin grubund atanan hastalar üıtravenöz olarak bolus 5000 ünite fraksiyonlanmamış heparin dozunun ardj tıdan en

az 24 saat ve en fazla 108 saat boyunca saatte 1000 ünite idame infuzyon aldılar.

Toplam

TIMI kanama oram tirofiban/enoksaparin grubunda %3.5 ve tirofiban/fraksiyonlarımamış heparin grubunda %4.8’dir. Enoksaparin grubuna randomize edilen hastalarda kutanö2 ve oral kanamalar fraksiyonlanmamış heparin grubuna yerleştirilen hastalara göre anlam! olarak daha yüksek sıklıkta görülmüştür. Kateter bölgesinde kanamalar enoksaparin g][ubunda fraksiyonlanmamış heparin grubuna göre daha yaygındır. Enoksaparin grubuna rar

domize

edilen ve daha soma PCI yapılması gereken hastalar işlem esnasmda fraksiyonla ımamış

hepann tedavisine geçirilmiştir ve doz 250 saniye veya daha yüksek ACT’yi sürdüm

lek için

titre edilmiştii’. iki grup arasında kutanöz kanama oranları bakımından anlamlı fark ol pı asma karşın (enoksaparin fraksiyonlanmamış heparine geçen grupta %29.2 ve fraksıyonlaı bnamış hepann gıubunda %15 2), hiçbir grupta TIMI majör kaııamalan görülmemiştir (Bkz. Bölüm

4.4 ). Tirofiban hidroklorür ile enoksaparin kombinasyonunun etkinliği belirlenmemişti: TROMBOSTAT tedavisinden en fazla yarar görebilecek hastalar akut anjina semptomlan başladıktan sonraki ilk 3-4 gün içinde miyokard enfarktüsü gelişme riski yüksek başlılardır. Epidemiyolojik bulgulara göre, daha yüksek bir kardiyovasküler olay insidansı belirli göstergelerle ilişkili olmuştur; örneğin, yaş, aitmiş kalp hızı veya kan basmcı, persısh n veya

tekrarlayan iskemik kardiyak ağrı, belirgin EKG değişiklikleri (özellikle ST-s anormallikleri), kardiyak enzimlerde veya göstergelerde yükselme (öm. CK-MB, tropc ve kalp yetmezliği.

:gment

5.2. Farmakokinetik özellikler

Dağılım

Tirofiban plazma proteinlerine güçlü şekilde bağlanmaz ve 0.01-25 pg/ml şuurları içinde proteinlere bağlanma konsantrasyondan bağımsızdır. İnsan plazmasında serbest fnksiyon %35’tir. Tirofiban’m kararlı durum dağılım hacmi yaklaşık 30 litredir.

Biyotransformasyon

14C ile işaretli tirofiban ile yapılan deneyler idrar ve feçestekı radyoaktivitenin esas

olarak

değişmemiş tirofibandan yayıldığım göstenniştir Dolaşandaki plazmada radyoaktivite

genellikle değişmemiş tirofibandan kaynaklanır (uygulamadan sonra 10 saate kad: veriler tırofıbamn sınırlı metabolizmasını gösterir.

r). Bu

Eliminasyon

14C ile işaretli tirofiban sağlıklı gönüllülere uygulandıktan sonra, radyoaktivitenin idrarda, %23’ü ise feçeste saptanmıştır. Toplam radyoaktivite miktarı %91’dir. Böbre safrayla atılım tirofibaıun eliminasyonuna anlamlı katkıda bulunur. Sağlıklı gön tirofıbanın plazma klerensi yaklaşık 250ml/dk’dır. Renal klerens plazma klerensiniı 69’udur. Yaıılanma ömrü yaklaşık 1.5 saattir.

%66’sı der ve filerde %39-

fiil

Hastalardaki karekteristik özellikler

Cinsiyet

Koroner kalp hastalığı olan erkek ve kadın hastalarda tirofıbanın plazma klerensi benze :dir.

Yaslı hastalar

Koroner kalp hastalığı olan yaşlılarda (65 yaş ve üzeri) tirofıbanın plazma klerensi dal hastalara (< 65 yaş) göre yaklaşık %25 daha düşüktür.

Irk

Faiklı etnik kökenlerden hastalarda plazma klerensüıde fark saptanmamıştı-.

Karaciğer yetmezliği

Hafif-orta derecede karaciğer yetmezliği olan hastalarda tirofibanın plazma klerensinde yönden anlamlı azalmaya dair kanıtlar yoktur. Ağır karaciğer yetmezliği olan hastalara hiçbir veri yoktur.

klinik

ilişkin

indeki

Böbrek yetmezliği

Böbrek fonksiyonu azalmış hastalarda yürütülen klinik çalışmalar, kreatinin kleren:

azalma derecesine bağlı olarak tirofıbanın plazma klerensinde azalma olduğunu göste: iniştir Kreatinin klerensi 30 ml/dk’nm altında olan hastalarda (hemodiyaliz hastaları dahil) tirofıbanın plazma klerensi klinik yönden önemli derecede azalır (>%50) (Bkz. Bölüm 4.2.). Tirofiban hemodiyalizle uzaklaştrılabılır.

Koroner arter hastalığı Kararsız anjina pektoris veya Q dalgalı olmayan miyokard enfarktüsü geçirmiş has plazma klerensi yaklaşık 200 ml/dk’dır ve renal klerens plazma klerensiniıı %3 Yarılanma ömrü yaklaşık 2 saattir.

alarda

?’udur.

Diğer ilaçlarm etkileri

Aşağıdaki ilaçlardan birini alan hastalarda tirofibanın plazma klerensi PRISM çalışmasında o ilacı almayan bir hasta alt grubuyla (n=762) karşılaşürılmıştır. Bu ilaçların tirofibanın rilazma klerensi üzerinde belirgin etkileri (>%15) yoktu: Asebutolol, parasetamol, alpıa mlam, amlodipin, aspirin preparatlan, atenolol, bromozepam, kaptoril, diazepam, digoksin. diltiazem, dokusate sodyum, enalapril, furosemid, glibenklamid, fraksiyonlanmamış heparin, insulın, ızosorbid, lorazepam, lovastatin, metoklopramid, metoprolol, morfin, nifedipinl nitrat preparatlan, oksazepam, potasyum klorür, propranolol, ranitidin, simvastatin, sukralfat ve temazepam.

Tirofiban hidroklorüıün farmakokinetik ve faımakodinamik özellikleri enoksaparin (1 i cıg/kg,

12 saatte bir subkutan yolla) ile birlikte uygulanmasında incelenmiştir ve tirofiban hidrc ile fraksiyonlanmamış heparin kombinasyonuyla karşılaştırılmıştır. İki grup arasında tipfıban hıdroklorürün klerensi bakımından hiçbir fark yoktur.

5.3. Klinik öncesi güvenlilik verileri

Klasik güvenlilik farmakolojisi, tekrarlayan doz toksisitesi ve genotoksisite çalışmalarına dayanan klinik öncesi veriler insanlar için özel bir tehlike işaret etmemektedir.

Tirofiban tavşanlarda ve sıçanlarda plasentadan geçer.

6.   FARMASÖTİK ÖZELLİKLER

6.1. Yardımcı maddelerin listesi

Sodyum dihidrojen fosfat dihidrat Mannitol Enjeksiyonluk su

6.2. Geçimsizlikler

Diazepam ile geçimsizlik saptanmıştır. Dolayısıyla TROMBOSTAT ve diazepaıjn aynı intravenöz hat içinde uygulanmamalıdır

6.3. Raf ömrü

24 aydır.

6.4. Saklamaya yönelik özel tedbirler

TROMBOSTAT’ı, 25°C’nin altmdaki oda sıcaklığında saklayınız.

6.5. Ambalajın niteliği ve içeriği

6.6. Beşeri tıbbi üründen arta kalan maddelerin imhası ve diğer özel önlemler

Kullanılmamış olan ürünler ya da atık materyaller “Tıbbi Atıklar m Kontrolü Yönetnı eliği” ve “Ambalaj ve Ambalaj Aüklarmm Kontrolü Yönetmelik’Terine uygun olarak imha edilmelidir.’

Yüksek Tansiyon Hipertansiyon sürekli anormal derecede yüksek olan kan basıncıdır. Tansiyon atardamarlarınızdaki kanın basıncıdır.

HIV ve Aids HIV, Human Immunodeficiency Virus’dür (İnsanlarda Bağışıklık Sistemini Bozan Virüsdür). Bu virüs AIDS hastalığına sebep olur.

İLAÇ EŞDEĞERLERİ

Eşdeğer İlaç Adı	Barkodu	İlaç Fiyatı
AGRABAN	8681285082114
AGRABLOC	8699814760013	3,728.52TL
AGRASEL	8680400770769	2,038.80TL
AGREDUR	8699606766070	3,400.14TL
ERASTAT	8681293079052
Diğer Eşdeğer İlaçlar

	Kalp Krizi Kalbe giden kan akışı durduğunda kalp krizi meydana gelir.
	Grip, Soğuk Algınlığı ve Öksürük Grip ve soğuk algınlığı (nezle) semptomları arasındaki farkı bilmek önemlidir. Soğuk algınlığı gripten daha hafif belirtiler gösteren bir solunum yolu hastalığıdır.
	Kalp Krizi Kalbe giden kan akışı durduğunda kalp krizi meydana gelir.